| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Stage IIIb or Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
| cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio IIIb o IV irresecable |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
| cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To evaluate the safety and tolerability of autologous genetically modified T-cells (GSK3377794) in human leukocyte antigen (HLA) HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 and/or HLA-A*02:06 positive participants with NY-ESO-1 and/or LAGE-1a positive advanced NSCLC alone [Arm A] or GSK3377794 in combination with pembrolizumab in participants with NSCLC with WT EGFR and WT ALK/ROS1 [Arm B] and participants with NSCLC with EGFR or ALK/ROS1 aberration [Arm C]
- To determine the response to GSK3377794 alone [Arm A] or GSK3377794 in combination with pembrolizumab in articipants with NSCLC with WT EGFR and WT ALK/ROS1 [Arm B] and participants with NSCLC with EGFR or ALK/ROS1 aberration [Arm C] |
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de linfocitos T autólogos modificados genéticamente (GSK3377794) en pacientes con positividad del antígeno leucocitario humano (HLA) HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 o HLA-A*02:06 con CPNM avanzado y positividad de NY-ESO-1 o LAGE-1 en monoterapia [grupo A1] o GSK3377794 en combinación con pembrolizumab [grupo A]
- Determinar la respuesta a GSK3377794 solo [grupo A] o GSK3377794 en combinación con pembrolizumab en pacientes con EGFR y ALK/ROS1 salvaje [grupo B] y pacientes con CPNM con aberración de EGFR o ALK/ROS1 (brazo C). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To further investigate the anti-tumor activity of GSK3377794
- To describe the persistence of GSK3377794 over time |
- Investigar con más detenimiento la actividad antitumoral de GSK3377794
- Describir la persistencia de GSK3377794 a lo largo del tiempo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Part 1 (Screening) begins with HLA allele genotyping and tumor antigen expression for patients with histologically or cytologically confirmed advanced Stage IIIb or IV or recurrent NSCLC.
1. The participant (or legally acceptable representative if applicable) provides written informed consent for the screening process described as “Target Antigen Expression Screening” in the SoA (Section 1.3).
2. The participant has successfully completed the HLA and target expression evaluations.
- Participant is positive for any of the following alleles: HLA-A*02:01, HLA-A*02:05, and HLA-A*02:06.
- Participant’s tumor (archival specimen) has been reviewed by the GSK designated laboratory and confirmed as meeting the pre-defined threshold for expression of NY-ESO-1 and/or, if tested, LAGE-1a.
After HLA allele genotyping and tumor antigen expression have been found positive, an eligible participant must fulfill all of the following inclusion criteria:
3. The participant (or legally acceptable representative if applicable) provides written informed consent for the trial.
4. Age ≥18 years on the day of signing informed consent.
5. Pending approval of Medical Monitor (or designee), participants can be enrolled in other experimental interventional clinical studies during the screening and leukapheresis stages of this study (GSK208471).
6. Histologically or cytologically diagnosed unresectable Stage IIIb or Stage IV NSCLC with measurable disease per RECIST v1.1 as assessed by local site investigator/radiology.
Note: Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions.
a. Arms A and B: Participants with NSCLC with WT EGFR and WT ALK/ROS1 based on SoC diagnostic test.b. Arm C: Participants with NSCLC with EGFR or ALK/ROS1 aberration based on SoC diagnostic test.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1.
8. Predicted life expectancy that is ≥3 months.
9. Participant has left ventricular ejection fraction ≥50% or as per institution’s guidelines.
10. Adequate venous access for leukapheresis.
11. In the Investigator’s opinion, the participant is fit for lymphodepleting chemotherapy and infusion of GSK3377794.
An archived biopsy of the tumor tissue obtained at any time from the initial diagnosis of NSCLC to time of study entry is mandatory for tumor antigen expression analysis (NY-ESO-1 and, when available, LAGE-1a).
Note: Based upon approval of the Medical Monitor (or designee), participants can be enrolled in other experimental interventional clinical studies during the screening and leukapheresis stages of this study.
5.1.2. Leukapheresis (Part 2)
All screening criteria described in Section 5.1.1 must be reviewed and fulfilled along with all the following criteria prior to leukapheresis.
12. In the Investigator’s opinion, the participant is suitable for leukapheresis, including the following laboratory parameters being above the thresholds in the table on page 54 of the Protocol.
13. Leukapheresis can be collected as follows:
a. Between lines of therapies.
b. After the first 3 cycles of current systemic chemotherapy
c. During PD-1/PD-L1 checkpoint blockade regimen (alone or in combination with chemotherapy) after the first 3 cycles of checkpoint blockade therapy. Wash-out for anti-PD-1/ PD-L1 monotherapy is NOT required.
d. After 9 weeks of current TKI therapy
e. After radiotherapy (refer to Section 5.2.2; exclusion criterion #21)
f. Pending approval of Medical Monitor (or designee), if SoC therapy is refused by the participant (following discussion between participant and Investigator about benefits and risks)
Note: Based upon approval of Medical Monitor (or designee), participants can be enrolled in other experimental interventional clinical studies during the screening and leukapheresis stages of this study.
An intermediate SoC line of therapy between leukapheresis (Part 2) and treatment (Part 3) at the time of disease progression is allowed if all of the conditions in Section 6.2 are met.
Note: Participation in experimental interventional clinical studies is not allowed between leukapheresis and study treatment.
5.1.3. Lymphodepletion / Treatment (Part 3)
Participants must meet the following criteria to be eligible for lymphodepleting chemotherapy and subsequent GSK3377794 treatment.
14. Prior to lymphodepleting chemotherapy, participants must meet all the criteria described in Section 5.1.1 and Section 5.1.2. This must be confirmed within 2 weeks before lymphodepletion (see Table 3 within the protocol).
15. Prior therapies
a. All participants with NSCLC with WT EGFR and WT ALK/ROS1 (Arms A and B) should have received and failed at least one line of PD-1/PD-L1 checkpoint blockade therapy (alone or in combination with systemic chemotherapy).
Please refer to the protocol for remainder of the Inclusion criteria P55-P59 |
Selección (Parte 1), se inicia con la búsqueda de la conformación de la positividad del genotipado de alelo HLA y la expresión de antígeno, con diagnóstico histológico o citológico de CPNM no resecable en estadío IIIb o IV.
1. El paciente (o su representante legal si procede) otorga su consentimiento informado por escrito para la evaluación expresión de antígeno.
2. El paciente ha completado satisfactoriamente las evaluaciones de HLA y de expresión antígeno.
- El paciente es positivo para cualquiera de los alelos siguientes: HLA-A*02:01, HLA-A*02:05,y HLA-A*02:06.
- El tumor del paciente (muestra de archivo) ha sido revisado por el laboratorio designado por GSK y confirmado como válido para la expresión de NY-ESO-1 y/o, si se ha realizado la evaluación, LAGE-1a.
Una vez que se ha confirmado la positividad del genotipado de alelo HLA y la expresión de antígeno NY-ESO-1/LAGE-1a, el paciente elegible debe cumplir los siguientes criterios de elegibilidad:
3. El paciente (o su representante legal si procede) otorga su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
4. Edad ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado.
5. A la espera de la aprobación del monitor médico (o la persona designada), los pacientes podrán participar en otros estudios clínicos de intervención experimentales durante las fases de selección y leucaféresis de este estudio (GSK208471).
6. Diagnóstico histológico o citológico de CPNM no resecable en estadío IIIb o IV con enfermedad medible conforme a los criterios RECIST 1.1, según la evaluación del investigador o el radiólogo del centro local.
Nota: Las lesiones situadas en una zona irradiada previamente se considerarán medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
a. Brazos A y B: Pacientes con CPNM con EGFR y ALK/ROS1 salvaje basadas en pruebas diagnósticas por práctica habitual.
b. Brazo C: Pacientes con CPNM con aberración de EGFR or ALK/ROS1 basadas en pruebas diagnósticas por práctica habitual.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
8. Esperanza de vida prevista ≥3 meses.
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50 % o según las normas del centro.
10. Acceso venoso adecuado para leucaféresis.
11. En opinión del investigador, el paciente es apto para recibir quimioterapia linforreductora e infusión de GSK3377794.
Para el análisis de la expresión de antígenos tumorales (NY-ESO-1 y, cuando esté disponible, LAGE-1a) es obligatoria una biopsia archivada del tejido tumoral obtenido en cualquier momento desde el diagnóstico inicial del CPNM hasta el momento de la incorporación al estudio.
Nota: En función de la aprobación del monitor médico (o la persona designada), los pacientes podrán participar en otros estudios clínicos de intervención experimentales durante las fases de selección y leucaféresis de este estudio
Leucaféresis (Parte 2)
Todos los criterios de selección descritos en la Sección 5.1.1 del Protocolo deberán revisarse y cumplirse junto con todos los criterios siguientes antes de la leucaféresis.
12. En opinión del investigador, el paciente es apto para la leucaféresis, incluidos los parámetros analíticos indicados en la tabla de la página 54 del Protocolo.
13. La leucoféresis se puede obtener tal como sigue:
a. Entre los tratamientos de primera y segunda línea.
b. Después de los 3 primeros ciclos de quimioterapia previa
c. Durante la pauta previa de bloqueo de puntos de control inmunitarios de PD 1/PD-L1 (sola o en combinación con quimioterapia) después de los 3 primeros ciclos de tratamiento de bloqueo de puntos de control inmunitarios. NO es necesario el lavado para la monoterapia anti-PD-1/PD-L1
d. En cualquier momento durante el tratamiento de primera o segunda línea con TKI
e. Después de la radioterapia (ver criterio de exclusión 21 en la Sección 5.2.2 del Protocolo)
f. Pendiente de la aprobación del monitor médico (o su representante), si el participante rechaza el tratamiento habitual previo (tras una conversación entre el participante y el investigador sobre los riesgos y beneficios)
Nota: En función de la aprobación del monitor médico (o la persona designada), los pacientes podrán participar en otros estudios clínicos de intervención experimentales durante las fases de selección y leucaféresis de este estudio.
Se permite una línea de tratamiento habitual entre la leucaféresis (parte 2) y el tratamiento (parte 3) en el momento de la progresión siempre que se cumplan las condiciones indicadas en la sección 6.2 del Protocolo
Nota: No se permite la participación en estudios clínicos experimentales de intervención entre la leucaféresis y el tratamiento del estudio.
Linforreducción/tratamiento (Parte 3)
Los participantes deberán cumplir los criterios siguientes para poder recibir quimioterapia linforreductora y tratamiento posterior con GSK3377794.
Para una lista detallada de los Criterios de Inclusión por favor consulte el Protocolo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. NSCLC with BRAF, HER2, and/or any other actionable genetic aberration that can be treated with targeted standard of care (NCCN recommended) therapy.
2. Prior therapies:
a. Arm A and B: Has received and failed ≥3 lines of systemic therapy. Participants who are receiving a second line of systemic therapy during the study screening period can be eligible if they have an expected time to progression of at least four months per investigator assessment, a positive benefit-risk evaluation is provided by the investigator, and there is agreement with the Sponsor Medical Monitor or designee (all parameters are necessary).
b. Arm C: Has received ≥4 lines of systemic therapy (except for the below exclusion criterion #2c).
c. Arm C: Participants with NSCLC with EGFR or ALK/ROS1 aberration who are receiving a fourth line of systemic therapy during the study screening period can be eligible if all the following parameters apply:
- Have an expected time to progression of at least four months per
investigator assessment
- A positive benefit-risk evaluation is provided by the investigator
- In agreement with the Sponsor Medical Monitor (or designee)
3. Prior treatment:
a. Any prior treatment with oncology cell therapy (TCR T-cell therapy or CAR-T therapy)
b. Prior gene therapy using an integrating vector
c. Docetaxel therapy after having failed either doublet platinum-based chemotherapy or PD-1/PD-L1 checkpoint blockade therapy
4. Symptomatic or untreated leptomeningeal or brain metastases or spinal cord compression. Prior malignancy other than NSCLC, with the following exceptions:
a. Participants with a history of completely resected non-melanoma skin cancer or successfully treated in situ carcinoma are eligible.
b. Participants with malignancies that have been definitively treated may be eligible for the study based on consultation between the Investigator and Sponsor Medical Monitor (or designee).
6. Participant has a history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to cyclophosphamide, fludarabine, or other agents used in the study (participants with vitiligo or resolved childhood asthma/atopy are an exception to this rule).
7. Has severe hypersensitivity (≥ Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients.
8. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed.
9. Participant has a history of chronic or recurrent (within the last year prior to enrollment) severe autoimmune or active immune-mediated disease requiring steroids or other immunosuppressive treatments.
10. Prior allogeneic/autologous bone marrow or solid organ transplantation (participants who have had a transplant 5 or more years ago, are eligible as long as there are no symptoms of GVHD) or prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation within the last 5 years.
11. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to:
a. Ongoing or active infection
b. Clinically significant cardiac disease defined by congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) Class >1
c. Uncontrolled clinically significant arrhythmia in last 6 months
d. Acute coronary syndrome (angina or myocardial infarction) in last 6 months
e. Severe aortic stenosis, symptomatic mitral stenosis
f. Inadequate pulmonary function with mechanical parameters <40% predicted (forced expiratory volume in 1 second [FEV1], forced vital capacity [FVC], total lung capacity [TLC], pulmonary diffusing capacity for carbon monoxide [DLCO])
g. Interstitial lung disease (participants with existing pneumonitis as a result of radiation are not excluded; however, participants cannot be oxygen dependent) Note: Post-radiation changes in the lung related to prior radiotherapy and/or asymptomatic radiation-induced pneumonitis not requiring treatment may be permitted if agreed upon by the Investigator and Sponsor’s Medical Monitor (or designee).
h. Prior or active demyelinating disease
12. Current unstable liver or biliary disease per Investigator assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, esophageal or gastric varices, persistent jaundice, or cirrhosis.
For remainder of the Exclusion criteria's please refer the Protocol P61-P67 |
1. CPNM con BRAF, HER2 u otras alteraciones genéticas accionables que pueden ser tratadas con terapia dirigida convencional.
2. Terapias previas:
a. Grupos A y B: haber recibido ≥3 líneas de tratamiento sistémico. Los pacientes que han recibido una segunda línea de terapia sistémica durante el periodo de selección pueden ser elegibles si tienen un tiempo estimado de progresión de al menos 4 meses de acuerdo con el criterio del investigador, una evaluación riesgo/beneficio positiva y está de acuerdo el monitor médico del promotor (o su representante).
b. Grupo C: haber recibido ≥4 líneas de tratamiento sistémico (excepto para el criterio de exclusión número 2)
c. Grupo C: los pacientes con CPNM con anomalia EGFR o ALK/ROS1 que han recibido una cuarta línea de tratamiento sistémico durante el periodo de selección, pueden ser elegibles si se cumple todo lo siguiente:
- Tienen un tiempo estimado de progresión de al menos 4 meses de acuerdo con el criterio del investigador
- El investigador considera que la evaluación riesgo/beneficio es positiva
- Está de acuerdo con el monitor médico del promotor (o su representante)
3. Tratamiento previo
a. Cualquier tratamiento previo con tratamiento celular oncológico (tratamiento con linfocitos T RLT o CAR-T)
b. Terapia génica previa usando un vector integrante
c. Tratamiento con docetaxel tras haber fracasado al doblete de quimioterapia basada en platino o terapia con inhibidores del PD1/PDL1.
4. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas o compresión de la médula espinal sintomáticas o sin tratamiento.
5. Neoplasia maligna previa distinta del CPNM, con las siguientes excepciones:
a. Podrán participar pacientes con antecedentes de cáncer de piel distinto del melanoma totalmente resecado o de carcinoma in situ tratado con éxito.
b. Los participantes con neoplasias malignas que hayan sido tratados definitivamente podrán participar en el estudio previa consulta entre el investigador y el monitor médico del promotor (o su representante).
6. El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ciclofosfamida, fludarabina u otros fármacos utilizados en el estudio (los participantes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla).
7. Hipersensibilidad grave (grado ≥3) a pembrolizumab o a cualquiera de sus excipientes.
8. Enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico en los dos últimos años (es decir, con fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores). El tratamiento de reposición (por ejemplo, tratamiento con corticosteroides en dosis fisiológicas por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
9. El paciente tiene antecedentes de enfermedad autoinmunitaria o inmunitaria activa crónica o recurrente (en el último año antes de la inclusión) con necesidad de esteroides u otros tratamientos inmunodepresores.
10. Alotrasplante/autotrasplante previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido (los participantes que hayan recibido un trasplante hace 5 o más años podrán participar siempre que no presenten síntomas de EICH) o se hayan sometido a un alotrasplante de células progenitoras hematopoyéticas en los últimos 5 años.
11. Enfermedad intercurrente no controlada, entre otras:
a. Infección en curso o activa
b. Cardiopatía clínicamente significativa definida por insuficiencia cardíaca congestiva de clase 1 de la New York Heart Association (NYHA)
c. Arritmia clínicamente significativa no controlada en los últimos 6 meses
d. Síndrome coronario agudo (angina o infarto de miocardio) en los 6 últimos meses
e. Estenosis aórtica grave, estenosis mitral sintomática
f. Función pulmonar insuficiente con parámetros mecánicos <40 % del valor teórico (FEV1, FVC, TLC, DLCO)
g. Neumopatía intersticial (no se excluye a los participantes con neumonitis preexistente como consecuencia de la radiación; sin embargo, los participantes no pueden ser dependientes del oxígeno)
Nota: Las alteraciones pulmonares postirradiación relacionadas con la radioterapia previa y la neumonitis por radiación asintomática sin necesidad de tratamiento serán admisibles siempre que así lo acuerden el investigador y el monitor médico.
h. Enfermedad desmielinizante previa
12. Enfermedad hepática o biliar inestable actual conforme a la evaluación del investigador, definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.
Para el resto de los Criterios de Exclusión por favor consulte el Protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Frequency and severity of AEs
- SAEs and AE/SAEs leading to dose delays and/or withdrawals in participants who received GSK3377794 alone or in combination with pembrolizumab
- Laboratory parameters
- Vital signs
- Eastern Co-operative Oncology Group performance status (ECOG PS)
- Electrocardiograms (ECGs)
- Overall Response Rate (ORR) (investigator assessed according to RECIST 1.1) |
- Frecuencia e intensidad de los AA
- AAG y AA/AAG que motiven retrasos de la dosis (solo en el grupo B) y retiradas
- Variaciones de los parámetros analíticos
- Constantes vitales
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (EF del ECOG)
- Electrocardiograma (ECG)
- Tasa de respuestas globales (TRG) (determinada por el investigador conforme a los criterios RECIST 1.1). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| By end of study |
| Al final del estudio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Progression-Free Survival (PFS)
- Disease Control Rate (DCR)
- Duration of Response (DoR)
- Time to Response (TTR)
- Maximum persistence (Cmax), time to Cmax (Tmax), and area under the time curve from zero to time t AUC(0-t), as data permit |
- Supervivencia sin progresión (SSP)
- Tasa de control de la enfermedad (TCE)
- Duración de la respuesta (DR)
- Tiempo hasta la respuesta (TTR)
- Persistencia máxima (Cmáx), tiempo hasta la Cmáx (Tmáx) y área bajo la curva de tiempo desde cero hasta el tiempo t AUC(0-t), según lo permitan los datos. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| By end of study |
| Al final del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Combination study with anti-PD1 terapy |
| Estudio de combinacion con terapia anti-PD1 |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
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