| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diabetic Kidney Disease |
| nefropatía diabética |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Kidney Disease |
| nefropatía |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064848 |
| E.1.2 | Term | Chronic kidney disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to evaluate whether SEL can slow the decline in kidney function, reduce the risk of kidney failure, or reduce the risk of death due to kidney disease in subjects with DKD |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar si SEL puede ralentizar el deterioro del funcionamiento renal, reducir el riesgo de insuficiencia renal o reducir el riesgo de muerte por nefropatía en pacientes con ND |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are:
- To evaluate the effect of SEL on cardiovascular morbidity and mortality in subjects with DKD
- To assess the safety and tolerability of SEL in subjects with DKD |
Los objetivos secundarios de este estudio son:
- Evaluar el efecto de SEL sobre la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con ND.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de SEL en pacientes con ND. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Genomic Testing
Subjects may choose to participate in genomic testing. From subjects who agree to participate and provide consent, blood samples will be collected at the enrollment visit. If not obtained at the enrollment visit, the sample may be drawn at any time during the study. |
Pruebas de genómica
Los pacientes pueden optar por participar en las pruebas de genómica. A los pacientes que acepten participar y que otorguen su consentimiento se les extraerán muestras de sangre en la visita de inclusión. Si no se ha obtenido en la visita de inclusión, la muestra podrá extraerse en cualquier momento durante el estudio. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male or female between 18 (or ≥ age of majority in each jurisdiction if different than 18) and 80 years of age, inclusive
2) Prior diagnosis of T2DM with diagnostic modalities as per local guidelines. Must have hemoglobin A1c (HbA1c) > 6% within 30 days prior to Enrollment (Visit A) or be on active treatment for T2DM for at least 6 weeks prior to Enrollment (Visit A)
3) eGFRcr value calculated by central laboratory utilizing samples collected during Screening and prior to Enrollment (Visit A) of ≥ 20 mL/min/1.73 m² to < 60 mL/min/1.73 m² with albuminuria as measured by UACR
4) Treatment with either an ACEi or ARB at the maximum labeled or tolerated dose deemed appropriate for the subject by the investigator and/or per local SOC for at least 6 weeks prior to Enrollment, with a stable dose for at least 2 weeks prior to Enrollment
5) Subjects already receiving SGLT-2 inhibitors must be on a stable dose at least 2 weeks prior to Enrollment
6) For females of childbearing potential (unless permanently sterile or post-menopausal, a negative serum pregnancy test at Screening
7) For male and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse, agreement to abstain or use protocol specified method(s) of contraception
8) Male subjects must refrain from sperm donation from the Screening visit through 30 days following the last dose of study drug
9) Female subjects must refrain from egg donation or harvest from the Screening visit through 30 days following the last dose of study drug
10) Subjects must refrain from blood product donation from the Screening visit through 30 days following the last dose of study drug
11) Mean systolic blood pressure (SBP) must be <160 mmHg and mean diastolic blood pressure (DBP) must be <100 mmHg taken at two time-points at least five minutes apart within 30 days prior to Enrollment (Visit A)
12) Required baseline laboratory data within 30 days prior to Enrollment (Visit A)
13) Have either a normal 12-lead electrocardiogram (ECG) or ECG with abnormalities that are not considered to be clinically significant by the investigator within 30 days prior to Enrollment (Visit A)
14) In the judgement of the investigator, participation in the study offers an acceptable benefit to risk ratio, taking into consideration the subject’s current DKD status, medical condition, and the potential benefits and risks of alternative treatments for DKD
15) Willing and able to comply with scheduled visits, drug administration plan, laboratory tests, other study procedures, and study restrictions
16) Willing and able to give informed consent prior to any study specific procedures being performed |
1) Pacientes de sexo masculino o femenino entre 18 (o >= mayoría de edad en cada jurisdicción si es distinta de 18) y 80 años de edad, ambos inclusive.
2) Diagnóstico anterior de DMT2 con modalidades de diagnóstico según las directrices locales. Deben tener una hemoglobina A1c (HbA1c) >6 % dentro de los 30 días anteriores a la inclusión (Visita A) o haber estado recibiendo tratamiento activo para la DMT2 durante al menos 6 semanas antes de la inclusión (Visita A).
3) Valor de TFGecr calculado por el laboratorio central utilizando las muestras obtenidas durante la selección y antes de la inclusión (Visita A) de>=20 ml/min/1,73 m² a <60 ml/min/1,73 m² con albuminuria medida a través del CACO.
4) Tratamiento con un iECA o un ARA a la dosis máxima indicada en la ficha técnica o tolerada, que el investigador considere adecuada para el paciente, o según el TE local durante al menos 6 semanas antes de la inclusión, con una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la inclusión.
5) Los pacientes que ya están recibiendo inhibidores de SGLT-2 deben haber estado recibiendo una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la inclusión.
6) Para las mujeres en edad fértil (a menos que sean permanentemente estériles o posmenopáusicas), una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
7) Para los pacientes de ambos sexos que estén en edad fértil y mantengan relaciones heterosexuales, compromiso de abstenerse o de utilizar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
8) Los pacientes varones deben abstenerse de donar semen desde la visita de selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9) Las pacientes deben abstenerse de donar o de someterse a extracciones de óvulos desde la visita de selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
10) Los pacientes deben abstenerse de donar hemoderivados desde la visita de selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
11) La media de la presión arterial sistólica (PAS) debe ser <160 mmHg y la media de la presión arterial diastólica (PAD) debe ser <100 mmHg en dos puntos temporales con un mínimo de cinco minutos de separación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión (Visita A).
12) Valores analíticos iniciales requeridos dentro de los 30 días previos a la inclusión (Visita A)
13) Tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal o un ECG con anomalías que el investigador no considere clínicamente significativas dentro de los 30 días anteriores a la inclusión (Visita A).
14) Según el criterio del investigador, la participación en el estudio ofrece una relación riesgo-beneficio aceptable si se tiene en cuenta el estado actual de la ND del paciente, la afección médica y los posibles beneficios y riesgos de los tratamientos alternativos para la ND.
15) Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas analíticas, otros procedimientos del estudio y las restricciones del mismo.
16) Estar dispuesto y ser capaz de otorgar su consentimiento informado antes de realizar cualquiera de los procedimientos específicos del estudio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) HbA1c > 12.0% within 30 days prior to Enrollment (Visit A)
2) In the investigator’s opinion, a condition other than T2DM is the primary etiology of DKD
3) If < 30 years of age, any history of chronic insulin therapy or diabetic ketoacidosis
4) Body mass index (BMI) > 50 kg/m2 at Enrollment (Visit A)
5) UACR > 5000 mg/g on any measurement during Screening
6) ESRD (i.e., peritoneal dialysis, hemodialysis, or history of kidney transplantation)
7) Anticipated progression to ESRD (need for dialysis or receipt of kidney transplant) within 3 months after Enrollment (Visit A)
8) Unstable CV disease as defined by any of the following:
a) Myocardial infarction (MI), coronary artery bypass graft surgery, or coronary angioplasty within 3 months prior to Enrollment (Visit A)
b) Transient ischemic attack or cerebrovascular accident within 3 months prior to Enrollment (Visit A)
c) Hospitalization for heart failure within 3 months prior to Enrollment (Visit A)
d) New York Heart Association (NYHA) Class IV congestive heart failure
9) Diagnostic or interventional procedure that requires intravenous contrast agent within 30 days prior to Enrollment (Visit A) and/or planned during the study Run-in period
10) History of a malignancy with the following exceptions:
a) Carcinoma in situ of the cervix
b) Basal or squamous cell cancer or other localized non-melanoma skin cancer that has been adequately treated and has not recurred for at least 1 year prior to Enrollment (Visit A)
11) Pregnant or lactating females or planning to become pregnant or breastfeed during the study
12) Concurrent use of a mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) or direct renin inhibitor (DRI) in combination with an ACEi or ARB for at least 2 weeks prior to Enrollment
13) Requiring chronic administration of prohibited medications as per protocol
14) Participation in another investigational study within 1 month or within 5 half-lives of the prior investigational agent (whichever is longer) prior to Enrollment (Visit A)
15) Concurrent participation in another therapeutic clinical study
16) Prior participation in any clinical trial of SEL
17) Known hypersensitivity to the study drug (SEL/placebo), the metabolites, or formulation excipients
18) Prior or ongoing clinically significant illness, medical condition, surgical history, physical finding, ECG finding, or laboratory abnormality that, in the investigator’s opinion, could adversely affect the safety of the subject or impair the assessment of study results
19) Presence of any condition that could, in the opinion of the investigator, compromise the subject’s ability to participate in the study, such as history of substance abuse, alcoholism, or a psychiatric condition |
1) HbA1c >12,0 % dentro de los 30 días anteriores a la inclusión (Visita A).
2) En opinión del investigador, la etiología principal de la ND es alguna afección distinta de la DMT2.
3) Si <30 años de edad, antecedentes de insulinoterapia crónica o de cetoacidosis diabética.
4) Índice de masa corporal (IMC) >50 kg/m2 en la inclusión (Visita A).
5) CACO >5000 mg/g en cualquier medición realizada durante la selección.
6) Insuficiencia renal terminal (IRT) (es decir, diálisis peritoneal, hemodiálisis o antecedentes de trasplante de riñón).
7) Previsiones de progresión a IRT (necesidad de diálisis o recepción de trasplante renal) dentro de los 3 meses posteriores a la inclusión (Visita A).
8) Enfermedad CV inestable, definida como cualquiera de lo siguiente:
a) Infarto de miocardio (IM), injerto de revascularización coronaria o angioplastia coronaria dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión (Visita A).
b) Accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión (Visita A).
c) Hospitalización por insuficiencia cardíaca dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión (Visita A).
d) Insuficiencia cardíaca congestiva de clase IV según la New York Heart Association (NYHA).
9) Procedimiento diagnóstico o intervencionista que requiera el uso de contraste intravenoso dentro de los 30 días previos a la inclusión (Visita A) o que esté previsto durante el periodo de preinclusión del estudio.
10 ) Antecedentes de neoplasia maligna, con las siguientes excepciones:
a) Carcinoma in situ de cuello uterino.
b) Carcinoma basocelular o epidermoide u otro cáncer cutáneo localizado no melanómico que se haya tratado adecuadamente y no haya reaparecido durante al menos 1 año antes de la inclusión (Visita A).
11) Mujeres embarazadas o que estén amamantando, o que tengan previsto quedarse embarazadas o amamantar durante el estudio.
12) Uso concomitante de un antagonista del receptor de mineralocorticoesteroides (ARM) o de un inhibidor directo de renina (IDR) en combinación con iECA o ARA durante al menos 2 semanas antes de la inclusión.
13) Personas que requieran la administración crónica de medicamentos prohibidos, según el protocolo.
14) Participación en otro estudio de investigación en el plazo de 1 mes o de 5 semividas del fármaco en investigación previo (lo que suponga más tiempo) antes de la inclusión (Visita A).
15)Participación simultánea en otro estudio clínico terapéutico.
16) Participación previa en algún ensayo clínico con SEL.
17)Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio (SEL/placebo), a sus metabolitos o a los excipientes de la formulación.
18) Antecedentes o presencia de enfermedad, afección médica, historial quirúrgico, hallazgos en la exploración física, resultado de ECG o anomalía analítica clínicamente significativos que, en opinión del investigador, puedan afectar negativamente a la seguridad del paciente o impedir la evaluación de los resultados del estudio.
19) Presencia de cualquier afección que pueda, en opinión del investigador, poner en peligro la capacidad del paciente para participar en el estudio, como antecedentes de toxicomanía, alcoholismo o afecciones psiquiátricas. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint of this study is:
• Clinical Endpoint: Time from randomization to the first occurrence of any of the following adjudicated events:
- Confirmed ≥ 40% decline in eGFRcys from baseline, or
- Kidney failure (dialysis for at least 90 days, kidney transplantation, or confirmed decrease in eGFRcys to < 15 mL/min/1.73 m2 for subjects without dialysis or kidney transplantation), or
- Death due to kidney disease |
Criterio de valoración principal de la eficacia:
* Criterio de valoración clínico: Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes acontecimientos validados:
-Descenso >=40 % confirmado de la TFGecis con respecto al inicio, o
- Insuficiencia renal (diálisis durante al menos 90 días, trasplante de riñón o descenso confirmado de la TFGecis hasta <15 ml/min/1,73 m2 para los pacientes sin diálisis o trasplante de riñón) o
- Muerte por nefropatía. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| for Clinical endpoint: The final analysis of this clinical endpoint will be conducted at the global study end date when at least 861 events for the global primary clinical endpoint have been observed in the ITT Analysis Set. |
| Para el criterio de valoración clínico: El análisis final de este criterio de valoración clínico se llevará a cabo en la fecha del final del estudio a nivel global, cuando se hayan observado al menos 861 acontecimientos para el criterio de valoración clínico principal en el Conjunto de análisis por ITT. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Time from randomization to adjudicated CV death or hospitalization for heart failure
- Time from randomization to the first occurrence of an adjudicated event in the CV composite endpoint (includes CV death, non-fatal MI, non-fatal stroke, or hospitalization for heart failure)
- Time from randomization to adjudicated CV death
- Time from randomization to adjudicated atrial fibrillation
-Time from randomization to adjudicated CV death or adjudicated kidney failure (dialysis for at least 90 days, kidney transplantation, or confirmed decrease in eGFRcys to < 15 mL/min/1.73 m2 for subjects without dialysis or kidney transplantation)
-Time from randomization to adjudicated all-cause death (death occurring during the study from any cause) or adjudicated kidney failure (dialysis for at least 90 days, kidney transplantation, or confirmed decrease in eGFRcys to < 15 mL/min/1.73 m2 for subjects without dialysis or kidney transplantation) |
- Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por causas CV validada o la hospitalización por insuficiencia cardíaca.
- Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de un acontecimiento validado en el criterio de valoración CV compuesto (lo que incluye muerte por causas CV, IM no mortal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por insuficiencia cardíaca).
- Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por causas CV validada.
- Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fibrilación auricular validada.
- Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por causas CV o la insuficiencia renal validadas (diálisis durante al menos 90 días, trasplante de riñón o descenso confirmado de la TFGecis hasta <15 ml/min/1,73 m2 para los pacientes sin diálisis o trasplante de riñón).
- Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (muerte producida durante el estudio por cualquier causa) o la insuficiencia renal validadas (diálisis durante al menos 90 días, trasplante de riñón o descenso confirmado de la TFGecis hasta <15 ml/min/1,73 m2 para los pacientes sin diálisis o trasplante de riñón). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| If significance is reached for primary analysis of the EU primary clinical endpoint, the key secondary endpoints will be evaluated sequentially at a 0.049 |
| Si se alcanza significación para el análisis principal del criterio de valoración clínico principal en la UE, se evaluarán los criterios de valoración secundarios clave de forma secuencial a un nivel de 0,049. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 29 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 228 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Lithuania |
| Malaysia |
| Mexico |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| This is an event-driven study. The global study end date is defined as once the target of at least 861 adjudicated events in the global primary clinical endpoint have occurred and/or all subjects on study have completed end of study assessments and the 30 Day EOS Safety Follow-up visit. |
| Se trata de un estudio motivado por los acontecimientos. El final del estudio a nivel global se define como la aparición de al menos 861 acontecimientos validados del criterio de valoración clínico principal global y que todos los pacientes del estudio hayan realizado las evaluaciones del fin del estudio y la visita de seguimiento de la seguridad de los 30 días correspondiente al FdE. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
