| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) |
| Fej-nyak laphámsejtes karcinóma |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Head and neck cancer |
| A fej-nyak terület rákja |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060121 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1(Phase IIa):
To assess dose-limiting toxicities (DLTs), and to determine the optimal dose in order to establish the recommended Phase IIb (RPIIb) dose for the combination of NC-6004 plus pembrolizumab.
Part 2 (Phase IIb):
To compare progression-free survival (PFS) between NC-6004 plus pembrolizumab and pembrolizumab alone. |
1. rész (IIa fázis):
A dóziskorlátozó toxicitások (dose-limiting toxicity, DLT) értékelése és az optimális dózis meghatározása abból a célból, hogy megállapításra kerüljön a IIb (RPIIb) fázisban javasolt dózis az NC-6004 és pembrolizumab kombinációjához.
2. rész (IIb fázis):
A progressziómentes túlélési ráta? (progression-free survival, PFS) összehasonlítása az NC-6004 és pembrolizumab és az önmagában alkalmazott pembrolizumab esetén.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of NC-6004 when combined with pembrolizumab.
To compare OS between NC-6004 plus pembrolizumab and pembrolizumab alone.
To compare tumor response between NC-6004 plus pembrolizumab and pembrolizumab alone. |
Az NC-6004 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése pembrolizumabbal kombinációban történő alkalmazás esetén.
Az össztúlélés (overall survival, OS) összehasonlítása az NC-6004 és pembrolizumab és az önmagában alkalmazott pembrolizumab esetén.
A tumorválasz összehasonlítása az NC-6004 és pembrolizumab és az önmagában alkalmazott pembrolizumab esetén. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Be willing and able to provide written informed consent for the trial.
2. Males or females aged ≥18 years at screening.
3. Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1
4. Have histologically- or cytologically-confirmed HNSCC.
5. Have recurrent disease not amenable to curative treatment with local or systemic therapy, or metastatic (disseminated) HNSCC of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx that is considered incurable by local therapies
6. Must have received ≥ 150mg/m2 of a total dose of cisplatin or 2 cycles of carboplatin AUC5 (maximum carboplatin dose per cycle 750mg)
7. Prior platinum failure as defined by
a. Disease progression confirmed by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scans using RECIST 1.1 criteria at any time during or after treatment with a platinum agent or a platinum-containing regimen for recurrent/metastatic disease
b. Recurrence/progression confirmed by CT or MRI imaging scans using RECIST 1.1 criteria < 6 months of prior modal therapy using a platinum agent or a platinum-containing regimen for locally advanced setting,
c. Recurrence/progression ≥ 6 months of prior modal therapy in locally advanced HNSCC can be accepted only if subjects have received a further platinum containing regimen for recurrent and metastatic stage of disease and have progressed during or after this regimen.
8. Have a life expectancy of > 3 months
9. Have radiographically measurable disease based on RECIST 1.1
10. Have adequate bone marrow reserve, defined as:
a. Absolute neutrophil count ≥ 1.5 × 109/L,
b. Platelet count ≥ 100 × 109/L, and
c. Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion is allowed to achieve ≥ 10 g/dL)
11. Have adequate liver function, defined as
a. Total serum bilirubin ≤ 1.5 × the upper limit of normal (ULN),
b. Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) < 2.0 × ULN or < 5.0 × ULN in case of documented hepatic metastasis
c. Serum albumin ≥ 3.5 g/dL
12. Have prothrombin time within normal limits
13. Have adequate renal function, using the Cockcroft method: Glomerular filtration rate ≥ 60 mL/min
14. Have results from central laboratory testing of HPV (defined as p16 IHC testing using CINtec p16 Histology assay and a 70% cutoff point)
15. Have provided tissue for PD-L1 biomarker analysis from a newly obtained core, excisional biopsy or an archived specimen. Repeat samples may be required if adequate tissue is not provided or for indeterminate results.
Note: If emerging data indicate a high concordance in PD-L1 expression scores between newly obtained and archival samples, archived samples may be acceptable.
16. Female subjects of childbearing potential should have a negative serum pregnancy test within 72 hours prior to receiving the first dose of study medication. A urine test can be considered if a serum test is not appropriate.
17. Female subjects of childbearing potential must be willing to use 2 methods of birth control or abstain from heterosexual activity for the course of the study through 120 days after the last dose of study therapy according to local standard of care
Note: Abstinence is acceptable if this is the established and preferred contraception for the subject
18. Male subjects must agree to use an adequate method of contraception starting with the first dose of study therapy through 120 days after the last dose of study therapy according to local standard of care
Note: Abstinence is acceptable if this is the established and preferred contraception for the subject |
Minden vizsgálati alanynak meg kell felelnie az alábbi kritériumok mindegyikének ahhoz, hogy be lehessen vonni a vizsgálatba.
1. A vizsgálattal kapcsolatos írásos beleegyező nyilatkozat megtételére való hajlandóság és képesség.
2. A szűrés idején ≥18 éves férfiak és nők.
3. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) szerinti 0 vagy 1 általános állapot.
4. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt HNSCC megléte.
5. Kiújuló betegségük van, amely nem alkalmas lokális vagy szisztémás terápiával történő kuratív kezelésre, vagy áttétes (disszeminált) a szájüreget, orrgaratot, gégegaratot vagy a gégét érintő olyan HNSCC-ben szenvednek, amit lokális kezeléssel gyógyíthatatlannak tartanak.
6. ≥ 150mg/m2 összdózisú ciszplatint vagy 2 ciklus karboplatin AUC5 (maximális karboplatin dózis ciklusonként: 750 mg) kellett kapniuk
7. Platinával kapcsolatos korábbi hatástalanság az alábbi meghatározás szerint:
a. Számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonanciás képalkotó (MR) vizsgálattal, a RECIST 1.1 kritériumok szerint igazolt betegségprogresszió, bármikor, a kiújult/áttétes betegség kezelésére alkalmazott platina hatóanyagú vagy platina tartalmú kezelési stratégia során vagy után.
b. CT vagy MR képalkotó vizsgálattal, a RECIST 1.1 kritériumok szerint igazolt kiújulás/progresszió < 6 hónapnyi, korábbi modális terápia mellett, platina hatóanyagú vagy platina tartalmú kezelési stratégia alkalmazásával a lokálisan előrehaladott betegségre.
c. Kiújulás/progresszió ≥ 6 hónapnyi, korábbi modális terápia mellett, lokálisan előrehaladott HNSCC esetén csak akkor fogadható el, ha a vizsgálati alanyok további platina tartalmú kezelési stratégiában részesültek a kiújuló áttétes stádiumú betegségre és progresszió lépett fel e kúra alatt vagy után.
8. A várható élettartam >3 hónap.
9. Radiológiailag mérhető betegséggel rendelkeznek a RECIST 1.1 alapján.
10. Megfelelő csontvelőtartalékkal rendelkeznek, az alábbi meghatározás szerint:
a. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/l
b. Trombocitaszám ≥ 100 × 109/l és
c. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (a transzfúzió engedélyezett a ≥ 10 g/dl-es hemoglobinszint eléréséhez)
11. Megfelelő májfunkcióval rendelkeznek, az alábbi meghatározás szerint:
a. Szérum összbilirubin ≤ 1,5 × a normáltartomány felső határértéke (the upper limit of normal, ULN),
b. Alanin-aminotranszferáz (ALT vagy GPT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST vagy GOT) < 2,0 × ULN vagy < 5,0 × ULN, dokumentált májáttét esetén
c. Szérum albumin ≥ 3,5 g/dL
12. A protrombin idő a normáltartományba esik.
13. Kielégítő vesefunkció: glomeruláris filtrációs ráta ≥ 60 ml/min Cockroft-módszer alkalmazásával
14. A HPV központi laboratóriumi vizsgálati eredménye rendelkezésre áll (a meghatározás szerint p16 IHC vizsgálata CINtec p16 szövettani próbával és 70%-os küszöbponttal)
15. Szövetmintát adott PD-L1 biomarker elemzéshez, egy frissen nyert vastagtűbiopsziás, kimetszésből származó biopsziás vagy archivált mintából. Ismételt mintavétel is szükségessé válhat, ha nem sikerült elegendő szövetet nyerni, vagy ha az eredmények bizonytalanok.
Megjegyzés: Ha a halmozódó adatok azt jelzik, hogy nagy az egyezés a PD-L1 expressziós pontszámok tekintetében a frissen gyűjtött és az archivált minták között, akkor az archivált minták elfogadhatóak lehetnek.
16. Fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszteredménnyel kell rendelkezniük 72 órával a vizsgálati készítmény első adagjának alkalmazása előtt. Vizeletvizsgálat megfontolható, ha a szérumból végzett teszt nem megfelelő.
17. A fogamzóképes női vizsgálati alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 féle fogamzásgátló módszer alkalmazására vagy önmegtartóztatást kell tanúsítaniuk a heteroszexuális nemi élet vonatkozásában a vizsgálat folyamán, és 120 napig a vizsgálati terápia utolsó dózisát követően, a helyi kezelési irányelveknek megfelelően.
Megjegyzés: Az önmegtartóztatás elfogadható, ha a vizsgálati alany esetében ez a bevált és előnyben részesített fogamzásgátló módszer.
18. A férfi vizsgálati alanyoknak bele kell egyezniük megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjától kezdődően, 120 napig a vizsgálati terápia utolsó dózisát követően, a helyi kezelési irányelveknek megfelelően.
Megjegyzés: Az önmegtartóztatás elfogadható, ha a vizsgálati alany esetében ez a bevált és előnyben részesített fogamzásgátló módszer.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects with carcinoma of the nasopharynx, squamous cell carcinoma of unknown primary origination, that originates from the skin, salivary gland or paranasal sinus, non-squamous histologies.
2. Have disease that is suitable for locoregional treatment administered with curative intent or refuses curative intent.
3. Have more than 15% body weight loss due to the underlying condition in the last 3 months from signing of informed consent in Part 1 of the study and from randomization in to Part 2.
4. Are currently participating in or have participated in a study of an investigational agent or are using an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of trial treatment.
5. Have entered the follow-up phase of an investigational study may participate as long as it has been 4 weeks since the last dose of trial treatment the previous investigational agent or device
6. Were previously treated with 3 or more lines of systemic therapies administered for recurrent and/or metastatic disease.
7. Were diagnosed and/or treated additional malignancy within 5 years of randomization, with the exception of curatively-treated basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, and/or curatively-resected in situ cervical and/or breast carcinoma
8. Have a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or other immunosuppressive therapy within 7 days prior to 1st dose of trial treatment.
9. Subjects with a condition requiring systematic treatment with corticosteroids (> 10mg daily prednisone eqv.) within 14 days prior to 1st dose of study treatment.
10. Have had prior anti-cancer treatment or radiation therapy within 4 weeks prior to study Day 1 or who have not recovered (i.e., ≤ Grade 1 or at baseline) from AEs due to previously administered treatment > 4 weeks earlier (i.e., monoclonal antibody [mAb], cetuximab, or any other cytotoxic drugs).
11. Had a prior allogenic organ or tissue transplant
12. Have known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are stable (without evidence of progression by imaging for at least 4 weeks prior to the first dose of trial treatment and any neurologic symptoms have returned to baseline), have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are not using steroids for at least 7 days prior to trial treatment. This exception does not include carcinomatous meningitis which is excluded regardless of clinical stability.
12. Have uncontrolled hypertension, defined as systolic blood pressure >180 mmHg and/or diastolic blood pressure >130 mmHg under resting conditions.
13. Have peripheral sensory neuropathies (including hearing loss) and motor neuropathies >/= grade 2, in the opinion of the investigator
14.Have uncontrolled hypertension, defined as systolic blood pressure>180 mmHg and/or diastolic blood pressure >130 mmHg under resting conditions.
15.Have experienced any of the following within the 6-month period prior to screening: unstable angina pectoris, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, uncontrolled congestive heart failure (New York Heart Association > class II) cardiac failure with known ejection fraction less than 40%, or cardiac arrhythmia (subjects with well-controlled cardiac arrhythmia on stable doses of medication are permitted).
16. Have an active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 3 months or a documented history of clinically severe autoimmune disease, or a syndrome that requires systemic steroids or immunosuppressive agents. Subjects with vitiligo diabetes Type I, or resolved childhood asthma/atopy would be an exception to this rule. Subjects who require intermittent use of bronchodilators, inhaled steroids, or local steroid injections would not be excluded from the study. Subjects with hypothyroidism that is stable on hormone replacement or Sjøgren’s syndrome will not be excluded from the study.
17. Have active, non-infectious pneumonitis or prior pneumonitis requiring systemic corticosteroid therapy or an interstitial disease
18. Have hypersensitivity to the active substances (of either NC-6004 or pembrolizumab) or any of the excipients (e.g. L-histidine, polysorbate 80) or have a history of allergic reaction to prior platinum therapy.
19. Have a history of severe hypersensitivity to another monoclonal antibody
20. Have an active infection requiring systemic therapy.
21. Have an uncontrolled intercurrent illness including but not limited to ongoing or active infection or psychiatric illnesses/ substance abuse disorders/ social circumstances that could limit compliance with study requirement.
22. Are pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of trial treatment.
For other exclusion criteria, please refer to the protocol |
1. Orrgaratrákban szenvedő alanyok; laphámrák, ahol a primer daganat ismeretlen; laphámrák, ami a bőrről és nyálmirigyből, orrmelléküregből ered, nem laphámsejtes szövettani jelleg.2.Olyan betegségük van, mely alkalmas lokoregionális kezelésre, amit gyógyító szándékkal alkalmaznak vagy visszautasítják a gyógyító szándékot. 3.Az alapbetegség miatti fogyás több mint 15% a vizsgálat 1. részéhez kapcsolódó beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző három hónapban, és a 2. részbe történő randomizálást megelőző 3 hónapban.4. Aktuálisan részt vesz vagy részt vett vizsgálati készítménnyel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 hétben.5. Részt vehet, ha klinikai vizsgálatban belépett az utánkövetési szakaszba, de a vizsgálati készítmény vagy eszköz utolsó alkalmazásától számítva 4 hét már eltelt.6. Korábban 3 vagy több vonalbeli szisztémás kezelésben részesült, amit a kiújult és/vagy áttétes betegség miatt alkalmaztak.7. Egyéb rosszindulatú betegséggel diagnosztizálták és/vagy kezelték a randomizálástól számított 5 éve belül, ami alól kivétel a kuratív terápia bazálsejtes vagy laphámsejtes rák és/vagy kuratív műtét in situ méhnyakrák és/vagy emlőrák esetén.
8. Immundeficienciával diagnosztizálták vagy szisztémás szteroid terápiával vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiával kezelték, a vizsgálati kezelés első dózisának alkalmazása előtti 7 napban. 9. Azon vizsgálati alanyok, akiknek állapota kortikoszteroidokkal (napi >10 mg prednizonnal ekvivalens) történő szisztémás kezelést igényel a vizsgálati kezelés első dózisának alkalmazását megelőző 14 napban.10. Korábban rákellenes kezelésben vagy sugárterápiában részesültek, a vizsgálat 1. napját megelőző 4 hétben vagy akik nem épültek fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott kezelés nemkívánatos eseményéből . (A ≤ 2-es súlyossági fokú alopéciában szenvedő alanyok kivételt képeznek) 11.Korábbi allogén szerv vagy szövet transzplantáció.
12.Ismert aktív központi idegrendszeri áttétük van és/vagy meningitis carcinomatosa áll fenn. A korábban agyi áttét miatt kezelésben részesült alanyok részt vehetnek a vizsgálatban azzal a feltétellel, hogy állapotuk stabil , nincs bizonyíték új vagy növekedést mutató agyi áttétre és nem alkalmaztak szteroidot legalább 7 napig a vizsgálati kezelést megelőzően. Ez a kivétel nem foglalja magában a meningitis carcinomatosát, ami a klinikailag stabil állapottól függetlenül kizárandó.12. Nem megfelelően uralt hipertónia, ami a meghatározás szerint nyugalmi helyzetben >180 Hgmm-es szisztolés és/vagy >130 Hgmm-es diasztolés vérnyomást jelent.
13. 13. Perifériás érző idegbetegség (beleértve a halláscsökkenést) és ≥ grade 2 mozgató neuropátia a vizsgáló véleménye szerint.
14. Kontrollállatlan magasvérnyomás, mely definíció szerűen >180Hgmm szisztolés és /vagy >130Hgmm diasztolés vérnyomást jelent pihenés közben.
15. A szűrést megelőző 6 hónapos időszakban az alábbiak bármelyikének előfordulása: instabil angina pectoris, cerebrovasculáris esemény, átmeneti isémiás roham, nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > II-es osztály) 40%-nál kisebb ejekciós frakcióval, vagy szívritmuszavar (megfelelően kontrollált, stabil dózisú gyógyszerrel kezelt szívritmuszavarban szenvedők részvétele engedélyezett).
16. A megelőző 3 hónapban szisztémás kezelést igénylő, aktív autoimmun betegség vagy dokumentált, klinikailag súlyos autoimmun betegség a kórtörténetben vagy olyan szindróma, ami szteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek szisztémás alkalmazását követeli meg. A vitiligo, 1-es típusú diabétesz vagy rendeződött gyermekkori asztma/atópia kivételt képez e szabály alól. Nem kell kizárni a vizsgálatból azon alanyokat, akik intermittálóan hörgőtágítók, inhalációs szteroidok vagy lokálisan szteroid injekciók alkalmazását igénylik. A stabil, hormonpótlással kezelt hipotireózisos vagy Sjøgren-szindrómás alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
17. Aktív, nem fertőzéses pneumonitis vagy korábbi, szisztémás kortikoszteroid terápiát igénylő pneumonitis vagy interstitialis betegség
18. Túlérzékenység a hatóanyagokra (az NC-6004 vagy pembrolizumab valamelyikére) vagy bármelyik segédanyagra (pl. L-hisztidin, poliszorbát 80) vagy korábbi platinum kezelésre adott allergiás reakció
19. A kórtörténetben szereplő súlyos túlérzékenység valamilyen másik monoklonális antitestre
20. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés jelenléte.
21 Nem kontrollált, interkurrens betegség, többek között, de a teljesség igénye nélkül: zajló vagy aktív fertőzés, pszichiátriai betegség/ visszaélés tudatmódosító szerekkel/ szociális körülmények, amik korlátozhatják a vizsgálat követelményeinek megfelelő együttműködést.22. Terhesség vagy szoptatás, vagy tervezett terhesség illetve gyermeknemzés a vizsgálat várató időtartama alatt, ami a szűrési vizittel indul és a vizsgálati kezelés utolsó dózisát követő 120. nappal zárul.
További kizárási kritériumok a prtokollban találhatók |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- To establish the RPIIb dose.
- To determine the PFS by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) in eligible subjects after treatment with NC-6004 plus pembrolizumab and pembrolizumab alone. |
• Az RPIIb dózisának megállapítása
• A PFS meghatározása a Szolid daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok 1.1 verziója alapján (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST 1.1) az alkalmas alanyok esetében, az NC-6004 és pembrolizumab és az önmagában alkalmazott pembrolizumab terápiát követően. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| RP2D will be determined in March 2019. PFS in PIIb portion will be available in March 2022. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall response rate (ORR)
• Complete response (CR)/ Partial response (PR)
• Stable disease (SD)
• Duration of response (DOR)
• Time to response (TTR)
Pharmacokinetics endpoints:
• Cmax (maximum concentration)
• Tmax (time to maximum concentration)
• AUC0-τ (area under the concentration-time curve from time zero to the end of the dosing interval)
• AUC0-∞ (area under the concentration-time curve from time zero to infinity)
• Rac (Accumulation Ratio)
• λz (terminal elimination phase rate constant)
• T½ (terminal half-life)
• CL (clearance)
• Vz (volume of distribution)
• Vss (volume of distribution at steady-state) |
• Összesített válaszadási arány
• Teljes válasz (CR) / Részleges válasz (PR)
• Stabil betegség (stable disease, SD)
• A válasz időtartama (duration of response, DOR)
• A válaszig eltelt idő (time to response, TTR)
Cmax (maximális koncentráció)
• Tmax (a maximális koncentráció kialakulásáig eltelt idő)
• AUC0-τ (a koncentráció-idő görbe alatti terület, a 0 időponttól az adagolási intervallum végéig)
• AUC0-∞ (a koncentráció-idő görbe alatti terület, a 0 időponttól a végtelenig)
• Rac (akkumulációs arány)
• λz (terminális eliminációs fázis sebességi állandója)
• T½ (terminális felezési idő)
• CL (clearance)
• Vz (megoszlási térfogat)
• Vss (megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
ORR will be assessed by performing study imaging every 6 weeks after the first dose of study treatment.
Safety data as well as PK data of PIIa portion will be available in March 2019. OS or other efficacy data of PIIb will be available in March 2022. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Hungary |
| Poland |
| Serbia |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as 12 months following the start of treatment for the last subject in the study. A follow-up period for overall survival (OS) will continue for all remaining subjects for an additional 12 months. |
| A vizsgálat vége definíció szerűen 12 hónappal a vizsgálatban lévő utolsó beteg kezelésének megkezdését követően lesz. A teljes túlélés követési időszaka a minden megmaradó beteg számára további 12 hónap. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
