| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma |
| zaawansowanym rakiem kolczystokomórkowym skóry |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced skin cancer |
| Zaawansowany rak skóry |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 27.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10077314 |
| E.1.2 | Term | Skin squamous cell carcinoma metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to estimate the clinical benefit of cemiplimab monotherapy versus cemiplimab in combination with RP1 for patients with locally advanced nodal or distant metastatic CSCC as assessed by complete response rate (CRR) and overall response rate (ORR) according to blinded independent review. |
| Podstawowym celem tego badania jest oszacowanie korzyści klinicznych ze stosowania cemiplimabu w monoterapii w skojarzeniu z RP1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem kolczystokomórkowym skóry (cutaneous squamous cell carcinoma, CSCC) albo CSCC z przerzutami do węzłów chłonnych bądź przerzutami odległymi oraz całkowitego odsetka odpowiedzi (overall response rate, ORR) na podstawie niezależnej, zaślepionej oceny. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To estimate the treatment effect on progression-free survival (PFS) by blinded independent review (BIR)
• To estimate ORR/ CRR according to investigator review
• To estimate ORR/CRR for patients with metastatic (nodal or distant) CSCC according to investigator and BIR
• To estimate ORR/ CRR for patients with locally advanced CSCC according to investigator and BIR
• To estimate ORR/CRR for patients having previously received systemic CSCC-directed therapy according to investigator and BIR
• To estimate ORR/CRR for patients not having previously received systemic CSCC-directed therapy according to investigator and BIR
• To estimate the duration of response (DOR) according to investigator and BIR
• To estimate overall survival
• To estimate 3 year survival
• To assess the effects of cemiplimab and cemiplimab combined with RP1 on the changes in scores of patient-reported outcomes (EORTC QLQ-C30)
• To assess the safety and tolerability of cemiplimab alone and combined with RP1 |
•Ocena wpływu leczenia na przeżycie bez progresji choroby (PFS) na podstawie niezależnej, zaślepionej oceny (BIR).
•Oszacowanie ORR/CRR według oceny badacza
•Oszacowanie ORR u pacjentów CSCC z przerzutami (do węzłów chłonnych lub odległymi) według oceny badacza i oceny oraz BIR
•Oszacowanie ORR/CRR u pacjentów z miejscowo zaawansowanym CSCC według oceny badacza i oceny oraz BIR
•Oszacowanie ORR/CRR u pacjentów, u których wcześniej stosowano terapię ogólnoustrojową ukierunkowaną na CSCC według oceny badacza i oceny oraz BIR
•Oszacowanie ORR/CRR u pacjentów, u których wcześniej nie stosowano terapii ogólnoustrojowej ukierunkowanej na CSCC według oceny badacza i oceny oraz BIR
•Oszacowanie czasu trwania odpowiedzi (DOR) według oceny badacza i oceny oraz BIR
•Oszacowanie całkowitego czasu przeżycia
•Oszacowanie czasu przeżycia swoistego dla choroby (DSS)
•Oszacowanie wskaźnika przeżycia 3-letniego
See protocol for more |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Voluntary agreement to provide written informed consent and willingness and ability to comply with protocol requirements.
2. Histologically confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic (nodal or distant) CSCC by local pathology report. Metastatic (nodal or distant) disease is defined as disseminated disease distant to the initial/primary site of diagnosis. The locally recurrent disease is defined as previously treated disease (with either surgery, radiotherapy, or systemic therapy) and is not amenable to either curative surgery, radiotherapy, or concurrent chemoradiotherapy treatment.
3. At least 1 measurable lesion and lesion(s) that are injectable, which individually or in aggregate meet the measurable criteria. There is no minimum tumor size for injection, provided there are injectable tumors that are in the aggregate of ≥ 1 cm at baseline.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤1 (Appendix 4).
5. Male or female ≥18 years old.
6. Hepatic function:
a. Total bilirubin ≤1.5 x upper limit of normal (ULN); (if liver metastases ≤3 x ULN). Patients with Gilbert's Disease and total bilirubin up to 3 x ULN may be eligible after communication with and approval from the medical monitor.
b. Transaminases (ALT or AST) ≤3 x ULN (or ≤5.0 x ULN, if liver metastases)
c. Alkaline phosphatase (ALP) ≤2.5 x ULN (or ≤5.0 x ULN, if liver or bone
metastases)
Note for patients with hepatic metastases who wish to enroll: If transaminase levels (AST and/or ALT) are >3 x but ≤5 x ULN, total bilirubin must be ≤1.5 x ULN. If total bilirubin is >1.5 x but ≤3 x ULN, both transaminases (AST and ALT) must be ≤3 x ULN.
7. Renal function: Serum creatinine ≤1.5 x ULN or, If serum creatinine >1.5xULN, calculated creatinine clearance ≥30mL/min (using Cockcroft).
8. Bone marrow function:
a. Hemoglobin ≥9.0 g/dL
b. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 109/L
c. Platelet count ≥100 x 109/L
9. Prothrombin time (PT) ≤ 1.5 x ULN (or international normalization ratio [INR] ≤ 1.3) and partial thromboplastin time (PTT) or activated PTT (aPTT) ≤ 1.5 x ULN.
10. Anticipated life expectancy >12 weeks.
11. Female and male patients of reproductive potential must agree to avoid becoming pregnant or impregnating a partner and adhere to highly effective contraception methods for 6 months after the last dose of cemiplimab or cemiplimab and RP1 combination treatment. In addition, male patients must refrain from donating sperm during this study treatment and for up to 6
months after the last dose of cemiplimab or cemiplimab and RP1 combination treatment. For a definition of highly effect contraceptive methods and instructions of patients and partners, see Section 9.3.4.9.
12. Locally advanced CSCC only (Surgery): must be deemed as not appropriate candidates for curative surgery in the opinion of either a medical oncologist with experience in cutaneous malignancy management, a dermatologist, a head and neck surgeon, or a multi-disciplinary disease management team, or documented to have refused surgery.
13 . Locally advanced CSCC only (Radiotherapy): Patients must be deemed as not appropriate candidates for curative radiation therapy, or documented to have refused surgery despite consultation. This must include the opinion of either a radiation oncologist, a medical oncologist, a head and neck surgeon, a dermatologist with expertise in cutaneous malignancies, or a multidisciplinary team.
14. All patients must consent to provide archived (within 12 months [6 months preferred] of screening date) or newly obtained tumor material (either formalin-fixed, paraffin-embedded [FFPE] block or unstained slides) for central pathology review and biomarker analyses.
15. Tumor biopsies will be taken as specified in the Schedules of Events (Section 9.1). |
1. Dobrowolne wyrażenie pisemnej, świadomej zgody oraz chęć i możliwości przestrzegania wymagań protokołu
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego (z przerzutami do węzłów chłonnych lub odległymi) CSCC według wyników lokalnego badania histopatologicznego, które pojedynczo lub łącznie spełniają mierzalne kryteria. Choroba przerzutowa (z przerzutami do węzłów chłonnych lub odległymi) jest zdefiniowana jako choroba rozsiana do lokalizacji innych niż początkowa/pierwotna lokalizacja w chwili rozpoznania. Choroba miejscowo nawracająca jest zdefiniowana jako choroba wcześniej leczona (operacją, radioterapią lub terapią ogólnoustrojową), która nie kwalifikuje się do radykalnego leczenia chirurgicznego, radioterapii ani jednoczasowej chemioradioterapii
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana i zmiana (zmiany), które pojedynczo lub łącznie spełniają mierzalne kryteria, w przypadku której (których) istnieje możliwość wykonania wstrzyknięcia doguzowo. Brak wymogu minimalnej wielkości guza do wykonania wstrzyknięcia pod warunkiem obecności guzów, w przypadku których istnieje możliwość wykonania wstrzyknięcia, o łącznej wielkości ≥ 1 cm w punkcie wyjściowym
4. Stan sprawności w skali ECOG ≤1
5. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
6. Czynność wątroby:
a. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 × górna granica normy (GGN) (w przypadku przerzutów do wątroby ≤3 × GGN). Pacjenci z chorobą Gilberta i poziomem bilirubiny całkowitej do 3 × GGN mogą kwalifikować się do badania po omówieniu poszczególnych przypadków z monitorem medycznym i uzyskaniu jego zgody
b. Aktywność transaminaz (aminotransferazy alaninowej [ALT] lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3 × GGN (lub ≤5,0 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
c. Aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP) ≤2,5 × GGN (lub ≤5,0 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby lub do kości)
Uwaga dotycząca pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy chcieliby wziąć udział w badaniu: Jeżeli poziomy transaminaz (AST i/lub ALT) wynoszą >3, ale ≤5 × GGN, wówczas poziom bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤1,5 × GGN. Jeżeli poziom bilirubiny całkowitej wynosi >1,5, ale ≤3 × GGN, wówczas poziom obu transaminaz (AST i ALT) musi wynosić ≤3 × GGN
7. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub, jeżeli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN, obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta).
8. Czynność szpiku kostnego:
a. Stężenie hemoglobiny ≥9,0 g/dl
b. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/l
c. Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l
9. Czas protrombinowy (PT) ≤1,5 × GGN (lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] ≤1,3) oraz czas częściowej tromboplastyny (PTT) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × GGN. Patrz dodatkowe kryteria dotyczące pacjentów stosujących długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe w punkcie protokołu opisującym kryteria włączenia.
10. Przewidywany czas przeżycia >12 tygodni
11. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na unikanie zajścia w ciążę lub zapłodnienia partnerki oraz muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcyjne przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki cemiplimabu lub leczenia skojarzonego cemiplimabem i RP1. Ponadto pacjenci nie mogą zostawać dawcami nasienia podczas tego badania oraz przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki cemiplimabu lub leczenia skojarzonego cemiplimabem i RP1. Definicja wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych oraz instrukcje dla pacjentów/pacjentek i ich partnerek/partnerów przedstawiono w punkcie 9.3.4.8
12. Tylko miejscowo zaawansowany CSCC (leczenie chirurgiczne): pacjent nie kwalifikuje się do leczenia chirurgicznego w ocenie onkologa klinicznego z doświadczeniem w leczeniu nowotworów złośliwych skóry, dermatologa, chirurga głowy i szyi bądź zespołu multidyscyplinarnego ds. leczenia chorób albo udokumentowano odmowę pacjenta dotyczącą poddania się leczeniu chirurgicsnemu.
13. Tylko miejscowo zaawansowany CSCC (radioterapia): pacjent nie kwalifikuje się do leczenia radiologicznego lub udokumentowano odmowę poddania się leczeniu chirurgicznemu operacyjnemu pomimo konsultacji. Oceny musi dokonać onkolog radioterapeuta, onkolog kliniczny, chirurg głowy i szyi, dermatolog specjalizujący się w nowotworach złośliwych skóry lub zespół multidyscyplinarny.
14. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na przekazanie archiwalnego (uzyskanego w okresie 12 miesięcy [preferowane 6 miesięcy] przed oceną przesiewową) lub nowo uzyskanego materiału nowotworowego (blok tkankowy utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie [FFPE] lub niewybarwione preparaty szkiełkowe) do centralnej oceny histopatologicznej w celu potwierdzenia rozpoznania CSCC oraz przeprowadzenia analizy biomarkerów.
15. Biopsje guza będą wykonywane w sposób opisany w harmonogramie procedur (punkt 9.1).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment with an oncolytic therapy.
2. Patients with active significant herpetic infections or prior complications of HSV-1 infection (e.g. herpetic keratitis or encephalitis or disseminated herpes infection).
3. Patients who require intermittent or chronic use of systemic (oral or IV) anti-virals with known anti-herpetic activity (e.g. acyclovir).
4. Ongoing or recent (within 5 years) evidence of significant autoimmune disease that required treatment with systemic immunosuppressive treatments, which may suggest risk for ImAEs or has a diagnosis of immunodeficiency disorders (such as human immunodeficiency virus (HIV) disease or organ transplantation or hematologic malignancies associated with immune suppression).
Note: the following are not exclusionary: vitiligo, childhood asthma that has resolved, type 1 diabetes, residual hypothyroidism that required only hormone replacement, or psoriasis that does not require systemic treatment.
5. Prior treatment with an agent that blocks the PD-1/PD-L1 pathway.
6. Prior treatment with other immune modulating agents other than as adjuvant or neoadjuvant therapy within 3 years. Examples of immune modulating agents include therapeutic anti-cancer vaccines, cytokine treatments (other than G-CSF or erythropoietin), or agents that target CTLA-4, 4-1BB (CD137), PI 3-K-delta, or OX-40.
7. Untreated brain metastasis(es) that may be considered active.
8. Immunosuppressive corticosteroid doses (> 10 mg prednisone daily or equivalent) within 2 weeks prior to randomisation/enrollment.
9. Patient who has acute or chronic active hepatitis B or known history of hepatitis B (defined as hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or hepatitis C virus (defined as HCV) or HIV infection.
10. Active infection requiring systemic therapy within 14 days prior to randomisation/enrollment.
11. History of interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis within the last 5 years or a history of ILD/pneumonitis requiring treatment with systemic steroids.
12. History of myocarditis or congestive heart failure (as defined by the New York Heart Association Functional Classification III or IV), or unstable angina, serious uncontrolled cardiac arrhythmia, uncontrolled infection or myocardial infarction within 6 months of randomisation
13. Grade ≥ 3 hypercalcemia at time of enrollment.
14. Any systemic anticancer treatment (chemotherapy, targeted systemic therapy, photodynamic therapy), investigational or standard of care, within 28 days of randomisation/enrollment or cemiplimab or planned to occur during the study period (patients receiving bisphosphonates or denosumab are not excluded). Radiation therapy within 14 days of randomisation or planned to occur during the study period. Any major surgical procedure ≤ 28 days before randomisation/enrollment. Patients must have recovered adequately from the toxicity and/or complications from prior interventions prior to randomisation/enrollment.
15. Was administered a live vaccine ≤ 28 days before randomisation.
16. History of documented allergic reactions or acute hypersensitivity reaction attributed to antibody treatments.
17. Patients with allergy or hypersensitivity to RP1 or cemiplimab's excipients must be excluded.
18. Female who has a positive serum β-hCG pregnancy (at screening ≤ 72 hours prior to first study treatment) and urine pregnancy test (Cycle 1 Day 1) or is breast feeding or planning to become pregnant.
19. Concurrent malignancy other than CSCC and/or history of malignancy other than CSCC within 3 years of date of first planned dose of cemiplimab, except for tumors with negligible risk of metastasis or death. Examples are provided in section 4.2.2. of the study protocol.
20. Any acute or chronic psychiatric problems or substance abuse disorders that, in the opinion of the investigator, would interfere with the patient cooperating with the requirements of the study.
21. Any medical co-morbidity, physical examination finding, or metabolic dysfunction, or clinical laboratory abnormality that, in the opinion of the investigator, renders the patient unsuitable for participation in a clinical trial due to high safety risks and/or potential to affect interpretation of results of the study.
22. Inability to undergo any contrast-enhanced radiologic response assessment.
23. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to randomisation/enrollment. See exclusion criteria in the protocol for exceptions.
|
1.Wcześniejsze leczenie z zastosowaniem terapii onkolitycznej
2.Pacjenci z aktywnymi istotnymi zakażeniami opryszczkowymi lub wcześniejszymi powikłaniami zakażenia HSV-1 (np. opryszczkowe zapalenie rogówki, zapalenie mózgu lub opryszczka rozsiana)
3.Pacjenci, którzy wymagają przerywanego lub długotrwałego, ogólnoustrojowego stosowania (doustnych lub dożylnych) leków przeciwwirusowych o znanym działaniu przeciw wirusowi opryszczki (np. acyklowiru)
4.Obecnie lub niedawno (w okresie ostatnich 5 lat) stwierdzane cechy istotnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojową terapią immunosupresyjną, co może sugerować ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym (imAE) bądź rozpoznanie niedoboru odporności (takiego jak choroba wywołana przez ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV] lub stan po przeszczepieniu narządu lub nowotwory hematologiczne związane z immunosupresją). Uwaga: Następujące schorzenia nie stanowią kryterium wyłączenia: bielactwo nabyte, astma dziecięca, która ustąpiła, cukrzyca typu 1, resztkowa niedoczynność tarczycy, która wymagała jedynie hormonalnej terapii zastępczej, lub łuszczyca, która nie wymaga leczenia ustrojowego.
5.Przebyte leczenie środkiem blokującym szlak (receptora) programowanej śmierci-1 (PD-1)/PD-L1
6.Wcześniejsze leczenie lekami immunomodulującymi inne niż terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa w okresie ostatnich 3 lat. Przykładami środków immunomodulujących są terapeutyczne szczepionki przeciwnowotworowe, leki cytokinowe (inne niż czynnik stymulujący powstawanie kolonii granulocytów [G-CSF] lub erytropoetyna) lub środki działające na antygen 4 limfocytów T cytotoksycznych (CTLA-4), 4-1BB (CD137), PI 3-K-delta lub OX-40
7.Nieleczone przerzuty do mózgu, które są uważane za aktywne. Wyjątki dotyczące przerzutów do mózgu opisano w części protokołu dotyczącej kryteriów wykluczenia (punkt 4.2.2)
8.Otrzymywanie immunosupresyjnych dawek kortykosteroidów (w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę) w okresie 2 tygodni przed randomizacja/ rekrutacja.
9.Pacjent z ostrym lub przewlekłym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B albo stwierdzonym w wywiadzie wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanym jako HCV) bądź zakażeniem wirusem HIV
10.Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed randomizacją/ rekrutacja.
11.Choroba śródmiąższowa płuc (ILD)/zapalenie płuc w okresie ostatnich 5 lat bądź przebyta choroba ILD/zapalenie płuc wymagające leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami
12.Występujące w wywiadzie zapalenie mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca (klasy III lub IV według klasyfikacji czynnościowej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego) lub niestabilna dławica piersiowa, ciężkie, niewyrównane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane zakażenie lub zawał mięśnia sercowego w okresie 6 miesięcy przed otrzymaniem badanego leczenia
13.Hiperkalcemia stopnia ≥3 w chwili włączenia do badania
14.Jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, celowana terapia ogólnoustrojowa lub terapia fotodynamiczna), eksperymentalna lub standardowa, w okresie 28 dni przed randomizacją/ rekrutacja lub cemiplimabu bądź zaplanowane w okresie badania (z badania nie są wykluczeni pacjenci otrzymujący bisfosfoniany lub denosumab). Radioterapia w okresie 14 dni przed randomizacją/zapisy bądź zaplanowana w okresie badania. Dowolny poważny zabieg chirurgiczny ≤ 28 dni przed randomizacją/ rekrutacja. Przed randomizacją pacjenci muszą odpowiednio opanować działania toksyczne i/lub powikłania związane z wcześniejszymi interwencjami.
15.Przyjęcie żywej szczepionki ≤ 28 dni przed randomizacją.
16.Udokumentowana reakcja alergiczna lub ostra reakcja nadwrażliwości przypisywana leczeniu przeciwciałami
17.Pacjenci z uczuleniem lub nadwrażliwością na RP1 lub cemiplimab bądź na którąkolwiek substancję pomocniczą są wykluczeni z udziału w badaniu.
18.Kobieta z dodatnim wynikiem testu ciążowego z oznaczeniem β-hCG w surowicy (wykonanego podczas oceny przesiewowej, w okresie 72 godzin przed podaniem badanego leczenia) oraz testu ciążowego z moczu (w dniu 1 cyklu 1) lub kobieta karmiąca piersią bądź planująca zajście w ciążę.
19.Współistniejący nowotwór złośliwy inny niż CSCC i/lub nowotwór inny niż CSCC występujący w okresie 3 lat przed datą podania pierwszej zaplanowanej dawki cemiplimabu, z wyjątkiem nowotworów o pomijalnym ryzyku przerzutów lub zgonu. Przykłady przedstawiono w punkcie 4.2.2
Dodatkowe kryteria wykluczenia znajdują się w protokole
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint for this study are ORR and CRR according to blinded independent review:
• ORR/CRR will be determined using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) as specified in Appendix 1 for radiologically assessable lesions and clinical and composite response criteria as specified in Appendix 2 for clinically assessable lesions. These criteria include that PD must be confirmed by documentation of further progression ≥ 4 weeks following the initial documentation of objective response or progressive disease (PD).
• In patients suspected of achieving a complete response (CR) by clinical assessment, tumor biopsies may be used in the final determination of CR.
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności w tym badaniu są ORR i CRR określone na podstawie niezależnej, zaślepionej oceny:
• ORR/CRR zostanie określony przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 (RECIST 1.1), jak określono w załączniku 1 dla zmian dostępnych radiologicznie, oraz przy użyciu klinicznych i złożonych kryteriów odpowiedzi, jak określono w załączniku 2 dla zmian dostępnych klinicznie. Kryteria te obejmują konieczność potwierdzenia PD poprzez udokumentowanie dalszej
progresji choroby ≥ 4 tygodni po wstępnym udokumentowaniu obiektywnej odpowiedzi lub PD.
• U pacjentów z podejrzewaną CR na podstawie oceny klinicznej, bioptaty tkanki nowotworowej mogą być wykorzystane do ostatecznego określenia CR |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Patients should be re-evaluated for response every 9 weeks from randomisation. Confirmatory scans should also be obtained ≥ 4 weeks following initial documentation of objective response or progressive disease. |
Momenty ewaluacji Pierwszorzędowego Punktu Końcowego:
Ocenę odpowiedzi należy ponawiać u pacjentów co 9 tygodni po randomizacji. Po wstępnym udokumentowaniu wystąpienia odpowiedzi obiektywnej albo progresji choroby powinno się także po ≥ 4 tygodniach wykonać badania obrazowe w celu potwierdzenia uzyskanych wyników.
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy outcome measure is PFS by blinded independent review. Other secondary efficacy outcome measures are:
• ORR/CRR by investigator review
• ORR/CRR for patients with metastatic (nodal or distant) disease by investigator and blinded independent review
• ORR/CRR for patients with locally advanced disease by investigator and blinded independent review
• ORR/CRR for patients having previously received systemic CSCC-directed therapy by investigator and blinded independent review
• ORR/CRR for patients not having previously received systemic CSCC-directed therapy by investigator and blinded independent review
• PFS by investigator review
•DOR by investigator and blinded independent review: DOR is for responders only and defined as the length of time from the date of 1st documented response to the date of the initial disease progression or death. For those patients who did not have disease progression or death, DOR is calculated form the date of 1st documented response to the date of the last valid disease assessment (before any subsequent anti-cancer therapy) and will be censored.
• OS (OS will be calculated for the ITT population and is defined as the length of time from the date of randomisation to the date of death. For those patients who remain alive at the time of the data cut-off or those who discontinued for reasons other than death, OS is calculated from the date of randomisation to the last date they are known to be alive and will be censored on that date.
• 3-year survival
• Change in scores of patient-reported outcomes on EORTC QLQ-C30
• Safety and tolerability of cemiplimab alone and combined with RP1 |
Drugorzędową miarą skuteczności jest PFS określony na podstawie niezależnej, zaślepionej oceny. Inne drugorzędowe miary skuteczności to:
• ORR/CRR według oceny badacza
• ORR/CRR u pacjentów z chorobą z przerzutami (do węzłów chłonnych lub odległymi) według oceny badacza i na podstawie niezależnej, zaślepionej oceny
• ORR/CRR u pacjentów z chorobą miejscowo zaawansowaną według oceny badacza i na podstawie niezależnej, zaślepionej oceny
• ORR/CRR u pacjentów, u których wcześniej stosowano terapię ogólnoustrojową ukierunkowaną na CSCC według oceny badacza i na podstawie niezależnej, zaślepionej oceny
• ORR/CRR u pacjentów, u których wcześniej nie stosowano terapii ogólnoustrojowej ukierunkowanej na CSCC według oceny badacza i na podstawie niezależnej, zaślepionej oceny
• PFS według oceny badacza
• DOR określony przez badacza i na podstawie niezależnej, zaślepionej oceny: DOR dotyczy wyłącznie pacjentów, którzy odpowiadają na leczenie, i jest definiowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi na leczenie do daty początkowej progresji choroby lub zgonu. W przypadku pacjentów, u których nie doszło do progresji choroby ani zgonu, DOR oblicza się od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi na leczenie do daty ostatniej właściwej oceny choroby (przed jakimkolwiek kolejnym leczeniem przeciwnowotworowym) i będzie ocenzurowany.
• OS zostanie obliczone dla populacji zgodnej z intencją leczenia (ITT) i jest zdefiniowane jako czas od daty randomizacji do daty zgonu. W przypadku pacjentów, którzy pozostają przy życiu w momencie odcięcia danych, lub tych, którzy przerwą leczenie z powodów innych niż zgon, OS oblicza się od daty randomizacji do ostatniej daty, kiedy było wiadomo, że pacjent pozostawał przy życiu, i będzie ocenzurowane z tą datą.
• Przeżycie 3-letnie
• Zmiana parametrów określanych przez pacjenta przy użyciu kwestionariusza EORTC QLQ-C30
• Bezpieczeństwo stosowania i tolerancja cemiplimabu w monoterapii i w skojarzeniu z RP1 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Patients should be re-evaluated for response every 9 weeks from the date of randomisation. Confirmatory scans should also be obtained ≥ 4 weeks following initial documentation of objective response or progressive disease. |
Momenty ewaluacji Pierwszorzędowego Punktu Końcowego:
Ocenę odpowiedzi należy ponawiać u pacjentów co 9 tygodni po randomizacji. Po wstępnym udokumentowaniu wystąpienia odpowiedzi obiektywnej albo progresji choroby powinno się także po ≥ 4 tygodniach wykonać badania obrazowe w celu potwierdzenia uzyskanych wyników.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| United Kingdom |
| United States |
| Bulgaria |
| France |
| Greece |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 28 |
Print
