Clinical Trial Results:
Phase III, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial to Investigate the Efficacy, Safety and Immunogenicity of a Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) Administered Subcutaneously in Healthy Children Aged 4 - 16 Years Old
Summary
|
|
EudraCT number |
2018-003979-34 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
28 Jun 2024
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
04 Jul 2025
|
First version publication date |
12 Mar 2023
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
DEN-301
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02747927 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1166-8401 | ||
Other trial identifiers |
PHRR: PHRR150522-001010 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Takeda
|
||
Sponsor organisation address |
40 Landsdowne, Cambridge MA, United States, 02139
|
||
Public contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
|
||
Scientific contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
28 Jun 2024
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
28 Jun 2024
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objective of this study is to evaluate the efficacy of 2 doses of Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in preventing symptomatic dengue fever of any severity and due to any of the four dengue virus serotypes in 4 to 16 year old participants. In addition, the efficacy of a TDV booster dose was assessed.
|
||
Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an informed consent form. Assent was also obtained from the participant where required.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Sep 2016
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 1774
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 3900
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Dominican Republic: 1600
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Nicaragua: 825
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 3000
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 3927
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sri Lanka: 2100
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 2973
|
||
Worldwide total number of subjects |
20099
|
||
EEA total number of subjects |
0
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
13661
|
||
Adolescents (12-17 years) |
6438
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants took part in the study at various investigative sites globally from 7 September 2016 to 28 June 2024. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Healthy children and adolescents were randomized in a 2:1 ratio to receive either tetravalent dengue vaccine (TDV) or placebo followed by a booster vaccination. The analysis of data for Part 5 is pending and anticipated reporting date for Part 5 is December 2025. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects started |
20099 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
20067 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Did Not Receive Even 1 Dose of Trial Vaccine: 32 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Part 1: Vaccine Efficacy (Months 0-15)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo-matching TDV, 0.5 mL, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received placebo matching TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
TDV placebo-matching, 0.5 ml, SC injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
TDV 0.5 mL | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received TDV, 0.5 ml, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tetravalent Dengue Vaccine (TDV)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for dispersion for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
TDV 0.5 ml SC injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The Baseline was collected for Safety Set which included all randomized participants who received at least 1 dose of the trial vaccines (TDV or placebo). |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Part 2: Additional VE (Months 16-21)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo-matching TDV, 0.5 mL, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received placebo matching TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
TDV placebo-matching, 0.5 ml, SC injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
TDV 0.5 mL | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received TDV, 0.5 ml, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tetravalent Dengue Vaccine
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for dispersion for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
TDV 0.5 ml, SC injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 3 title |
Part 3: Long Term Safety & VE (3 Years)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo-matching TDV, 0.5 mL, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received placebo matching TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
TDV placebo-matching, 0.5 ml, SC injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
TDV 0.5 mL | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received TDV, 0.5 ml, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tetravalent Dengue Vaccine
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for dispersion for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
TDV 0.5 ml, SC injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 4 title |
Part 4: Booster VE & Safety (13 Months)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo-matching TDV, 0.5 mL, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received placebo matching TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
TDV placebo-matching, 0.5 ml, SC injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
TDV 0.5 mL | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received TDV, 0.5 ml, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tetravalent Dengue Vaccine
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for dispersion for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
TDV, 0.5 ml, SC injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Only participants from the PPS who were 4 to 11 years of age at the time of randomization in the trial on Day 1 (Month 0) can participate in the booster phase of this trial. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received placebo-matching TDV, 0.5 mL, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received placebo matching TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TDV 0.5 mL
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received TDV, 0.5 ml, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo-matching TDV, 0.5 mL, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received placebo matching TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | ||
Reporting group title |
TDV 0.5 mL
|
||
Reporting group description |
Participants received TDV, 0.5 ml, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo-matching TDV, 0.5 mL, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received placebo matching TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | ||
Reporting group title |
TDV 0.5 mL
|
||
Reporting group description |
Participants received TDV, 0.5 ml, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo-matching TDV, 0.5 mL, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received placebo matching TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | ||
Reporting group title |
TDV 0.5 mL
|
||
Reporting group description |
Participants received TDV, 0.5 ml, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo-matching TDV, 0.5 mL, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received placebo matching TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. | ||
Reporting group title |
TDV 0.5 mL
|
||
Reporting group description |
Participants received TDV, 0.5 ml, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. Participants eligible for Booster Phase received TDV, SC injection on Day 1b (Month 0b) in Part 4 of the study based on the randomization code applied in Part 1 of the study. |
|
||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy (VE) of Two Doses of Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Preventing Virologically-Confirmed Dengue Fever Induced by Any Dengue Serotype | |||||||||
End point description |
The Vaccine Efficacy is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). The primary endpoint of vaccine efficacy was assessed using the number of confirmed dengue cases that occurred during Part 1. Per protocol Set (PPS) included all participants in the Full analysis set (FAS) who had no major protocol violations. FAS included all randomised participants who received at least 1 dose of the trial vaccines. Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
30 days post-second vaccination (Day 120 [Month 4]) until the end of Part 1 (Month 15) when at least 120 cases of dengue fever were confirmed and minimum duration of participant follow-up was 12 months post-second vaccination
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Statistical analysis description |
Assuming true VE of 60% and, virologically confirmed cases of dengue fever induced by any dengue serotype occurring from 30 days post 2nd vaccination (Day 120) until end of Part 1 would provide at least 90% power to rule out vaccine effect of ≤25%.
|
|||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
19016
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other [1] | |||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | |||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | |||||||||
Parameter type |
Vaccine Efficacy (VE) | |||||||||
Point estimate |
80.2
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
73.3 | |||||||||
upper limit |
85.3 | |||||||||
Notes [1] - Statistical significance was concluded if the lower bound of the 95% CI for the VE was above 25%. Since the hypotheses was tested in a confirmatory manner at a 2-sided significance level of 5%, the calculated p-value was compared with 0.025. [2] - VE and 95% CIs was estimated from Cox proportional hazard model with investigational product as a factor, adjusted for age, and stratified by region. |
|
|||||||||||||
End point title |
VE of Two Doses of TDV in Preventing Hospitalization Due to Virologically-Confirmed Dengue Fever Induced by Any Dengue Serotype | ||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of cases requiring hospitalization due to virologically-confirmed dengue fever that occurred during Part 1 and Part 2. PPS included all participants in the FAS who had no major protocol violations. FAS included all randomised participants who received at least 1 dose of the trial vaccines. Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From 30 days post-second vaccination (Day 120 [Month 4]) until the end of Part 2 (Month 21)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of Two Doses of TDV | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19016
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | ||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||
Point estimate |
90.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
82.6 | ||||||||||||
upper limit |
94.7 | ||||||||||||
Notes [3] - Statistical significance was concluded if the lower bound of the 95% CI for the VE was above 0%. Since the hypotheses was tested in a confirmatory manner at a 2-sided significance level of 5%, the calculated p-value was compared with 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
VE of Two Doses of TDV in Preventing Virologically-Confirmed Dengue Fever Induced by Each Dengue Serotype | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of virologically-confirmed dengue fever cases that occurred during Part 1 and Part 2. PPS included all participants in the FAS who had no major protocol violations. FAS included all randomised participants who received at least 1 dose of the trial vaccines. Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From 30 days post-second vaccination (Day 120 [Month 4]) until the end of Part 2 (Month 21)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of Two Doses of TDV | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19016
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
69.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
54.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
79.9 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of Two Doses of TDV | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19016
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
51
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-69.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
85.8 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of Two Doses of TDV | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19016
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
48.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
27.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
64.1 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of Two Doses of TDV | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19016
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
95.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
89.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
97.6 |
|
|||||||||||||
End point title |
VE of Two Doses of TDV in Preventing Virologically-Confirmed Dengue Fever Induced by Any Dengue Serotype in Participants Dengue Seronegative at Baseline | ||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of virologically-confirmed dengue fever cases that occurred during Part 1 and Part 2. PPS included all participants in the FAS who had no major protocol violations. FAS included all randomised participants who received at least 1 dose of the trial vaccines. Subjects analysed is the number of participants with seronegative baseline status and with data available for analyses.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From 30 days post-second vaccination (Day 120 [Month 4]) until the end of Part 2 (Month 21)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of Two Doses of TDV | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
5257
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||
Point estimate |
66.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
49.1 | ||||||||||||
upper limit |
77.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
VE of Two Doses of TDV in Preventing Virologically-Confirmed Dengue Fever Induced by Any Dengue Serotype in Participants Dengue Seropositive at Baseline | ||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λC), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of virologically-confirmed dengue fever cases that occurred during Part 1 and Part 2. PPS included all participants in the FAS who had no major protocol violations. FAS included all randomised participants who received at least 1 dose of the trial vaccines. Subjects analysed is the number of participants with seropositive baseline status and with data available for analyses.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From 30 days post-second vaccination (Day 120 [Month 4]) until the end of Part 2 (Month 21)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of Two Doses of TDV | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13756
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||
Point estimate |
76.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
68.5 | ||||||||||||
upper limit |
81.9 |
|
|||||||||||||
End point title |
VE of Two Doses of TDV in Preventing Virologically-Confirmed Severe Dengue Fever Induced by Any Dengue Serotype | ||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. Severe cases were determined by Adjudication Committee. VE was assessed using the number of severe cases due to virologically-confirmed dengue fever that occurred during Part 1 and Part 2. PPS included all participants in the FAS who had no major protocol violations. FAS included all randomised participants who received at least 1 dose of the trial vaccines. Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From 30 days post-second vaccination (Day 120 [Month 4]) until the end of Part 2 (Month 21)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of Two Doses of TDV | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19016
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||
Point estimate |
2.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-977.5 | ||||||||||||
upper limit |
91.1 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Solicited Local Injection Site Adverse Events (AEs) by Severity in the Safety Set Immunogenicity Subset | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited local AEs at injection site are defined as pain, erythema and swelling that occurred within 7 days after each vaccination. The participant/legal guardian recorded the severity of each AE (except erythema and swelling) according to the diary card instruction as none, mild, moderate, or severe. Severity grades for erythema and swelling were derived from the recorded diameters. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place except the data points where rounding-up may lead to data misinterpretation. The Safety Set-Immunogenicity Subset included all randomised participants in the safety/immunogenicity subset who received at least 1 dose of the trial vaccines (TDV or placebo). Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses. 'n' indicates the number of participants with data available for analyses for the specified category.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 through 7 after each vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Solicited Systemic Adverse Events (AEs) by Severity in the Safety Set Immunogenicity Subset | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited systemic AEs in children(<6 years)are defined as fever,irritability/fussiness, drowsiness&loss of appetite that occurred within 14 days after each vaccination. Solicited systemic AEs in children (≥6 years) are defined as fever,headache,asthenia,malaise&myalgia that occurred within 14 days after each vaccination. Participant/legal guardian recorded severity of each AE(except fever)according to diary card instruction as none,mild,moderate,orsevere.Severity grades for fever were derived from recorded body temperature measurements&presented using proposed temperature increments published by Brighton Collaboration.Percentages were rounded off to nearest single decimal place except data points where rounding-up may lead to data misinterpretation.SS-Immunogenicity Subset:all randomised participants in safety/immunogenicity subset who received at least 1 dose of trial vaccines(TDV/placebo).'n':number of participants with data available for analyses for specified category. Y=Years.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 through 14 after each vaccination on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Any Unsolicited Adverse Events (AEs) in the Safety Set Immunogenicity Subset | ||||||||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a trial vaccine; it does not necessarily have to have a causal relationship with trial vaccine administration. Unsolicited AEs are any AEs that are not solicited local or systemic AEs, as defined by this study. The SS-Immunogenicity Subset included all randomised participants in the safety/immunogenicity subset who received at least 1 dose of the trial vaccines (TDV or placebo). 'n' indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 through 28 after each vaccination on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Serious Adverse Events (SAEs) During Parts 1 and 2 | |||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a trial vaccine; it does not necessarily have to have a causal relationship with trial vaccine administration. A serious adverse event (SAE) is any untoward medical occurrence or effect that at any dose results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability / incapacity, is a congenital anomaly / birth defect or is medically important due to other reasons than the above mentioned criteria. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place. The Safety Set (SS) included all randomised participants who received at least one dose of the IP (TDV or placebo).
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1 until the end of Parts 1 (Month 15) and 2 (Month 21)
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Fatal SAEs and SAEs Related to Study Drug During the First and Second Half of Part 3 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a trial vaccine; it does not necessarily have to have a causal relationship with trial vaccine administration. A SAE is any untoward medical occurrence or effect that at any dose results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability / incapacity, is a congenital anomaly / birth defect or is medically important due to other reasons than the above mentioned criteria. The SS included all randomised participants who received at least one dose of the IP (TDV or placebo). '999' indicates that analysis of Fatal SAEs separately by 18 months periods in Part 3 (that is ‘First 18 months’ and ‘Last 18 months’) would be performed along with Part 5 analysis, anticipated posting date December 2025.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
First and Second half (18 months each) of Part 3 (up to 3 years, beginning at Month 22)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Seropositivity Rate for Each of the Four Dengue Serotypes in the Immunogenicity Subset | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seropositivity rate, defined as the percentage of participants seropositive, is derived from the titers of dengue-neutralizing antibodies. Seropositivity is defined as a reciprocal neutralizing titer ≥10. The four DENV serotypes are DENV-1, DENV-2, DENV-3 and DENV-4. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place except the data points where rounding-up may lead to data misinterpretation. Per-Protocol Set for Immunogenicity (PPSI): all participants in Full Analysis Set for Immunogenicity (FASI) who had no major protocol violations. The FASI were based on FAS & included all randomised participants in subset for whom a valid pre-dosing and at least one valid post-dosing blood sample have been received for immunogenicity. 'n' indicates the number of participants with data available for analysis at the specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-vaccination on Day 1 (Baseline), post-first vaccination on Month 1, pre-vaccination on Month 3; post-second vaccination at Months 4, 9 and 15, and then annually (up to 3 years)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Seropositivity Rate for Multiple Dengue Serotypes in the Immunogenicity Subset | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seropositivity rate for multiple Dengue serotypes, defined as the percentage of participants seropositive for any one (monovalent), two (bivalent), three (trivalent), and four (tetravalent) dengue serotypes, as well as at least bivalent (seropositive for ≥2 dengue serotypes) and at least trivalent (seropositive for ≥3 dengue serotypes), is derived from the titers of dengue-neutralizing antibodies. Seropositive response is defined as a reciprocal neutralizing titer ≥ 10. The four DENV serotypes are DENV-1, DENV-2, DENV-3 and DENV-4. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place except the data points where rounding-up may lead to data misinterpretation. PPSI: all participants in FASI who had no major protocol violations. The FASI were based on FAS & included all randomised participants in subset for whom a valid pre-dosing and at least one valid post-dosing blood sample have been received for immunogenicity. Number of subjects analysed was variable for each category.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-vaccination on Day 1 (Baseline), post-first vaccination on Month 1, pre-vaccination on Month 3; post-second vaccination at Months 4, 9 and 15, and then annually (up to 3 years)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers (GMTs) of Neutralizing Antibodies for Each of the Four Dengue Serotypes in the Immunogenicity Subset | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
GMTs of neutralizing antibodies were measured via microneutralization test 50% (MNT50). The four DENV serotypes are DENV-1, DENV-2, DENV-3 and DENV-4. PPSI: all participants in FASI who had no major protocol violations. The FASI were based on FAS & included all randomised participants in subset for whom a valid pre-dosing and at least one valid post-dosing blood sample have been received for immunogenicity. Number of subjects analysed was variable for each category.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-vaccination on Day 1 (Baseline), post-first vaccination on Month 1, pre-vaccination on Month 3; post-second vaccination at Months 4, 9 and 15, and then annually (up to 3 years)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
VE of Two Doses of TDV in Preventing Virologically-Confirmed Dengue Fever Induced by Any Dengue Serotype | ||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of cases due to virologically-confirmed dengue fever that occurred during the first half of Part 3. PPS included all participants in the FAS who had no major protocol violations. FAS included all randomised participants who received at least 1 dose of the trial vaccines. Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses.
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
First half of Part 3 (18 months beginning at Month 22)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of Two Doses of TDV | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18746
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||
Point estimate |
47.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
37.1 | ||||||||||||
upper limit |
56 |
|
|||||||||||||
End point title |
VE of Two Doses of TDV in Preventing Virologically-Confirmed Dengue Fever Induced by Any Dengue Serotype | ||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of cases due to virologically-confirmed dengue fever that occurred during the second half of Part 3. PPS included all participants in the FAS who had no major protocol violations. FAS included all randomised participants who received at least 1 dose of the trial vaccines. Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses.
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
Second half of Part 3 (18 months beginning at Month 40)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of Two Doses of TDV | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18326
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||
Point estimate |
55.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
34.5 | ||||||||||||
upper limit |
70 |
|
|||||||||||||
End point title |
VE of Two Doses of TDV in Preventing Hospitalization Due to Virologically-Confirmed Dengue Fever Induced by Any Dengue Serotype | ||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of cases requiring hospitalization due to virologically-confirmed dengue fever that occurred during the first half of Part 3. PPS included all participants in the FAS who had no major protocol violations. FAS included all randomised participants who received at least 1 dose of the trial vaccines. Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses.
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
First half of Part 3 (18 months beginning at Month 22)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of Two Doses of TDV | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18746
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||
Point estimate |
73.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
56.3 | ||||||||||||
upper limit |
83.9 |
|
|||||||||||||
End point title |
VE of Two Doses of TDV in Preventing Hospitalization Due to Virologically-Confirmed Dengue Fever Induced by Any Dengue Serotype | ||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of cases requiring hospitalization due to virologically-confirmed dengue fever that occurred during the second half of Part 3. PPS included all participants in the FAS who had no major protocol violations. FAS included all randomised participants who received at least 1 dose of the trial vaccines. Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses.
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
Second half of Part 3 (18 months beginning at Month 40)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of Two Doses of TDV | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18326
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||
Point estimate |
93.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
72.4 | ||||||||||||
upper limit |
98.6 |
|
|||||||||||||
End point title |
VE of a TDV Booster Dose in Preventing Virologically-Confirmed Dengue Fever Induced by Any Dengue Serotype From 30 Days Post-Booster Vaccination (Day 30 Booster [b] (Month 1b)) Until the End of Part 4 | ||||||||||||
End point description |
The VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of virologically-confirmed dengue fever cases. The Per-Protocol Set-Booster (PPS-B) included all participants in the FAS-B who had no major protocol violations. The Full Analysis Set-Booster (FAS-B) included all participants 4 to 11 years of age at the time of randomisation in the trial (Day 1 [Month 0]) who were included in the PPS and who received the booster dose of trial vaccine (TDV or placebo).
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
From 30 days post-booster vaccination (Day 30 booster [b] (Month 1b)) until the end of Part 4 (Month 13b)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
8947
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||
Point estimate |
79.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
70.1 | ||||||||||||
upper limit |
85.9 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
VE of a TDV Booster Dose in Preventing Virologically Confirmed Dengue Fever Induced by Each Dengue Serotype From 30 days Post-Booster Vaccination (Day 30b [Month 1b]) Until the End of Part 4 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of virologically-confirmed dengue fever cases. The PPS-B included all participants in the FAS-B who had no major protocol violations. The FAS-B included all participants 4 to 11 years of age at the time of randomisation in the trial (Day 1 [Month 0]) who were included in the PPS and who received the booster dose of trial vaccine (TDV or placebo).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From 30 days post-booster vaccination (Day 30b [Month 1b]) until the end of Part 4 (Month 13b)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DENV-1
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
8947
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
76.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
57.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
87.4 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DENV-2
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
8947
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
85.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
69.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
93.2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DENV-3
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
8947
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
62
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-69.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
91.5 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DENV-4
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
8947
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
77.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
54.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
88.5 |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
VE of a TDV Booster Dose in Preventing Virologically Confirmed Dengue Fever Induced by Any And Each Dengue Serotype in Dengue Seronegative Participants at Baseline From 30 Days Post-Booster Vaccination (Day 30b [Month 1b]) Until the End of Part 4 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of virologically-confirmed dengue fever cases. The PPS-B included all participants in the FAS-B who had no major protocol violations. The FAS-B included all participants 4 to 11 years of age at the time of randomisation in the trial (Day 1 [Month 0]) who were included in the PPS and who received the booster dose of trial vaccine (TDV or placebo). Subjects analysed is the number of participants with seronegative baseline status and with data available for analyses.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From 30 days post-booster vaccination (Day 30b [Month 1b]) until the end of Part 4 (Month 13b)
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Any serotype
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2914
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
79.2
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
57.8 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
89.7 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DENV-1
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2914
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
86
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
57.6 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
95.4 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DENV-2
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2914
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
89.9
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
13.5 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
98.8 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DENV-3
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2914
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
42.7
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-307.5 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
92 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DENV-4
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2914
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
61
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-45.1 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
89.5 |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
VE of a TDV Booster Dose in Preventing Virologically Confirmed Dengue Fever Induced by Any and Each Dengue Serotype in Dengue Seropositive Participants at Baseline From 30 Days Post-Booster Vaccination (Day 30b [Month 1b]) Until the End of Part 4 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λC), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of virologically-confirmed dengue fever cases. The PPS-B included all participants in the FAS-B who had no major protocol violations. The FAS-B included all participants 4 to 11 years of age at the time of randomisation in the trial (Day 1 [Month 0]) who were included in the PPS and who received the booster dose of trial vaccine (TDV or placebo). Subjects analysed is the number of participants with seropositive baseline status and with data available for analyses.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From 30 days post-booster vaccination (Day 30b [Month 1b]) until the end of Part 4 (Month 13b)
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Any serotype
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6031
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
79.6
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
68.3 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
86.9 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DENV-1
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6031
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
69.9
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
36.3 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
85.8 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DENV-2
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6031
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
84.9
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
66.6 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
93.2 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DENV-3
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6031
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
75.6
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-168.8 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
97.8 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | |||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6031
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
VE | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
81
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
57.2 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
91.6 |
|
|||||||||||||
End point title |
VE of a TDV Booster Dose in Preventing Hospitalization Due to Virologically Confirmed Dengue Fever Induced by Any Dengue Serotype From 30 Days Post-Booster Vaccination (Day 30b [Month 1b]) Until the End of Part 4 | ||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. VE was assessed using the number of cases requiring hospitalization due to virologically-confirmed dengue fever. The PPS-B included all participants in the FAS-B who had no major protocol violations. The FAS-B included all participants 4 to 11 years of age at the time of randomisation in the trial (Day 1 [Month 0]) who were included in the PPS and who received the booster dose of trial vaccine (TDV or placebo).
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
From 30 days post-booster vaccination (Day 30b [Month 1b]) until the end of Part 4 (Month 13b)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
8947
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||
Point estimate |
93.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
79.3 | ||||||||||||
upper limit |
98.1 |
|
|||||||||||||
End point title |
VE of a TDV Booster Dose in Preventing Virologically Confirmed Severe Dengue Fever Induced by Any Dengue Serotype From 30 days Post-Booster Vaccination (Day 30b [Month 1b]) Until the End of Part 4 | ||||||||||||
End point description |
VE is defined as 1 - (λv/λc), where λv and λc denote the hazard rates for the TDV and placebo arms, respectively. A virologically-confirmed dengue case is defined as febrile illness (defined as temperature ≥38°C on any 2 of 3 consecutive days) or illness clinically suspected to be dengue by the Investigator with a positive serotype-specific RT-PCR. Severe cases were determined by Adjudication Committee. VE was assessed using the number of severe cases due to virologically-confirmed dengue fever. The PPS-B included all participants in the FAS-B who had no major protocol violations. The FAS-B included all participants 4 to 11 years of age at the time of randomisation in the trial (Day 1 [Month 0]) who were included in the PPS and who received the booster dose of trial vaccine (TDV or placebo).
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
From 30 days post-booster vaccination (Day 30b [Month 1b]) until the end of Part 4 (Month 13b)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
VE of a TDV Booster Dose | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TDV 0.5 mL
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
8947
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
Cox Proportional Hazard Model | ||||||||||||
Parameter type |
VE | ||||||||||||
Point estimate |
100
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-999 | ||||||||||||
upper limit |
999 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Solicited Local Injection Site Adverse Events (AEs) by Severity in the Safety Set-Booster-Immunogenicity Subset During Part 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited local AEs at injection site are defined as pain, erythema and swelling that occurred within 7 days after each vaccination. The participant/legal guardian recorded the severity of each AE (except erythema and swelling) according to the diary card instruction as none, mild, moderate, or severe. Severity grades for erythema and swelling were derived from the recorded diameters. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place. Safety Set-Booster-Immunogenicity Subset included all participants 4 to 11 years of age at the time of randomisation in the trial (Day 1 [Month 0]) who were included in the PPS and who received the booster dose of trial vaccine (TDV or placebo) in the safety subset. Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses. Number of subjects analysed was variable for each category.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1b through 7b after booster vaccination in Part 4
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Solicited Systemic Adverse Events (AEs) by Severity in the Safety Set-Booster-Immunogenicity Subset During Part 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited systemic AEs are defined as fever, headache, asthenia, malaise and myalgia that occurred within 14 days after each vaccination. Participant/legal guardian recorded the severity of each AE (except fever) according to diary card instruction as none, mild, moderate, or severe. Severity grades for fever were derived from recorded body temperature measurements and presented using proposed temperature increments published by the Brighton Collaboration. Percentages were rounded off to nearest single decimal place except data point where rounding-up may lead to data misinterpretation. Safety Set-Booster-Immunogenicity Subset included all participants 4 to 11 years of age at the time of randomisation in the trial (Day 1 [Month 0]) who were included in the PPS and who received booster dose of trial vaccine (TDV or placebo) in the safety subset. Subjects analysed: number of participants with data available for analyses. Number of subjects analysed was variable for each category.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1b through 14b after booster vaccination in Part 4
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Any Unsolicited Adverse Events (AEs) in the Safety Set-Booster-Immunogenicity Subset During Part 4 | ||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a trial vaccine; it does not necessarily have to have a causal relationship with trial vaccine administration. Unsolicited AEs are any AEs that are not solicited local or systemic AEs, as defined by this study. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place. Safety Set-Booster-Immunogenicity Subset included all participants 4 to 11 years of age at the time of randomisation in the trial (Day 1 [Month 0]) who were included in the PPS and who received the booster dose of trial vaccine (TDV or placebo) in the safety subset.
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
Days 1b through 28b after booster vaccination in Part 4
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Serious Adverse Events (SAEs) During Part 4 | ||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a trial vaccine; it does not necessarily have to have a causal relationship with trial vaccine administration. A serious adverse event (SAE) is any untoward medical occurrence or effect that at any dose results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability / incapacity, is a congenital anomaly / birth defect or is medically important due to other reasons than the above mentioned criteria. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place. Safety Set-Booster (SS-B) included all participants 4 to 11 years of age at the time of randomization in the trial (Day 1 [Month 0]) who were included in the PPS and who received the booster dose of trial vaccine (TDV or placebo).
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1b until the end of Part 4 (Month 13b)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Fatal SAEs and SAEs Related to Study Drug During Part 4 | ||||||||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a trial vaccine; it does not necessarily have to have a causal relationship with trial vaccine administration. A SAE is any untoward medical occurrence or effect that at any dose results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability / incapacity, is a congenital anomaly / birth defect or is medically important due to other reasons than the above mentioned criteria. SS-B included all participants 4 to 11 years of age at the time of randomization in the trial (Day 1 [Month 0]) who were included in the PPS and who received the booster dose of trial vaccine (TDV or placebo).
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1b until the end of Part 4 (Month 13b)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Seropositivity Rate for Each of the 4 Dengue Serotypes During Part 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seropositivity rate, defined as the percentage of participants seropositive, is derived from the titers of dengue-neutralizing antibodies. Seropositivity is defined as a reciprocal neutralizing titer ≥10. The four DENV serotypes are DENV-1, DENV-2, DENV-3 and DENV-4. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place except the data points where rounding-up may lead to data misinterpretation. Per-Protocol Set for Immunogenicity-Booster (PPSI-B):all participants in Full Analysis Set for Immunogenicity-Booster (FASI-B) who had no major protocol violations. FASI-B: all participants from FAS-B who were included in booster immunogenicity subset & for whom there is valid pre-booster measurement & at least 1 valid post-booster measurement for immunogenicity assessments. Number of subjects analysed was variable for each category.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-booster Vaccination on Day 1b (Month 0b) and post-booster vaccination on Day 30b (Month 1b), Day 180b (Month 6b), Day 395b (Month 13b) in Part 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Seropositivity Rate for Multiple Dengue Serotypes During Part 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seropositivity rate for multiple Dengue serotypes, defined as percentage of participants seropositive for any one (monovalent), two (bivalent), three (trivalent),& four (tetravalent) dengue serotypes, as well as at least bivalent (seropositive for ≥2 dengue serotypes) & at least trivalent (seropositive for ≥3 dengue serotypes), is derived from titers of dengue-neutralizing antibodies. Seropositive response: reciprocal neutralizing titer ≥ 10. Four DENV serotypes are DENV-1, DENV-2, DENV-3 & DENV-4. Percentages were rounded off to nearest single decimal place except data points where rounding-up may lead to data misinterpretation. PPSI-B: all participants in FASI-B who had no major protocol violations. FASI-B: all participants from FAS-B who were included in booster immunogenicity subset & for whom there is valid pre-booster measurement & at least 1 valid post-booster measurement for immunogenicity assessments. Number of subjects analysed was variable for each category.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-booster vaccination on Day 1b (Month 0b) and post-booster vaccination on Day 30b (Month 1b), Day 180b (Month 6b), Day 395b (Month 13b) in Part 4 in Part 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers (GMTs) of Neutralizing Antibodies for Each of the Four Dengue Serotypes During Part 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
GMTs of neutralizing antibodies were measured via MNT50. The four DENV serotypes are DENV-1, DENV-2, DENV-3 and DENV-4. PPSI-B: all participants in FASI-B who had no major protocol violations. FASI-B: all participants from FAS-B who were included in booster immunogenicity subset & for whom there is valid pre-booster measurement & at least 1 valid post-booster measurement for immunogenicity assessments. Number of subjects analysed was variable for each category.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-booster Vaccination on Day 1b (Month 0b) and post-booster vaccination on Day 30b (Month 1b), Day 180b (Month 6b), Day 395b (Month 13b) in Part 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Ratio (GMR) of Neutralizing Antibodies for Each Dengue Serotype | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The GMR is the geometric mean of the ratio of the two visits being compared. PPSI-B: all participants in FASI-B who had no major protocol violations. FASI-B: all participants from FAS-B who were included in booster immunogenicity subset & for whom there is valid pre-booster measurement & at least 1 valid post-booster measurement for immunogenicity assessments. Subjects analyzed: number of participants with data available for analyses. Number of subjects analysed was variable for each category.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-booster Vaccination on Day 1b (Month 0b) versus post-booster vaccination on Day 30b (Month 1b) in Part 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
GMR of Neutralizing Antibodies for Each Dengue Serotype | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The GMR is the geometric mean of the ratio of the two visits being compared. PPSI-B: all participants in FASI-B who had no major protocol violations. FASI-B: all participants from FAS-B who were included in booster immunogenicity subset & for whom there is valid pre-booster measurement & at least 1 valid post-booster measurement for immunogenicity assessments. Subjects analysed: number of participants with data available for analyses. Number of subjects analysed was variable for each category.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-booster Vaccination on Day 1b (Month 0b) versus post-booster vaccination on Day 180b (Month 6b) in Part 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
GMR of Neutralizing Antibodies for Each Dengue Serotype | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The geometric mean ratio is the geometric mean of the ratio of the two visits being compared. PPSI-B: all participants in FASI-B who had no major protocol violations. FASI-B: all participants from FAS-B who were included in booster immunogenicity subset & for whom there is valid pre-booster measurement & at least 1 valid post-booster measurement for immunogenicity assessments. Subjects analysed: number of participants with data available for analyses. Number of subjects analysed was variable for each category.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-booster Vaccination on Day 1b (Month 0b) versus post-booster vaccination on Day 395b (Month 13b) in Part 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Deaths&SAEs:Parts1+2:Day1 to end of Part2(approx.21 months);Part3:approx.3years; Part4:from booster vaccination(Day1b)until end of Part4[approx.13 months];Other AEs:Part1:up to 28 days post 1st/2nd vaccination;Part4:up to 28 days post booster vaccination.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
As pre-specified in protocol, AEs are reported separately for Placebo & TDV arms of each Part. For Parts 1-3: Safety Set; For Part 4-5: Safety Set-Booster. Analysis of data for Part 5 is pending & anticipated reporting date for Part 5 is December 2025. Other (Non-serious) AEs:not collected for Parts 2 and 3 as no vaccination was received.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Part 1)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received placebo-matching TDV, 0.5 mL, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Part 2)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants went through extended follow-up period for six months up to Month 21 in Part 2 of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TDV (Part 4)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants eligible for Booster Phase received TDV, SC injection, based on the randomization on Day 1 (Month 0) in Part 4 of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Part 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants went through long-term follow-up (3 years) to evaluate the safety. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TDV (Part 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants went through long-term follow-up (3 years) to evaluate the safety. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Part 4)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants eligible for Booster Phase received placebo matching TDV, SC injection, based on the randomization on Day 1 (Month 0) in Part 4 of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TDV (Part 1)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received TDV, 0.5 mL, SC injection on Day 1 (Month 0) and Day 90 (Month 3) in Part 1 of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TDV (Part 2)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants went through extended follow-up period for six months up to Month 21 in Part 2 of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
17 Nov 2015 |
Following changes were implemented with Protocol Amendment 2: -The protocol was primarily amended to change the dosing regimen and to modify the long-term febrile surveillance methodology (during Part 3). -Updated the role of Data Monitoring Committee and addition of involvement of Adjudication Committee. -Added second trial vaccination on Day 90 (Month 3). -Updated time window between trial visits and specification of trial procedures for each year of follow-up during Part 3. -Updated trial objectives and endpoints. -Removed conditional booster. -Replacement of enhanced passive hospital-based surveillance by modified active surveillance. -Six-month cap on pre-vaccination surveillance for dengue replaced by 10 months. -Addition of febrile illness surveillance during dry-run. -Updated the section on collection of serious adverse events. -Specifications added on use of interactive web/voice response system (IWRS/IVRS) for subject enrollment/randomisation. -Updates to certain study procedures, statistical analysis, and eligibility criteria. |
||
18 May 2020 |
Following changes were implemented with Protocol Amendment 4: -Added a booster phase to the ongoing DEN-301 trial. -Subheadings were generated to differentiate between Parts 1, 2, and 3 of the trial and the new booster phase of the trial (Parts 4 and 5). -Microneutralization test (MNT) was replaced with MNT50 for consistency. -The term ‘Legally Authorized Representative (LAR)’ was replaced by parent/guardian for consistency. -The administrative trial information was updated and minor grammatical and editorial changes
were included. |
||
20 Apr 2021 |
Following changes were implemented with Protocol Amendment 4: - EudraCT Number was added. -Updated the status of the Interim Clinical Study Reports planned for the trial. -Corrected and updated list of References. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |