| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Ulcerative Colitis |
| Colite ulcerosa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative Colitis, a form of inflammatory bowel disease |
| Colite ulcerosa una forma di malattia infiammatoria intestinale |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045366 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis, unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of etrasimod when administered for 12 weeks on clinical remission in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis (UC). |
| valutare l’efficacia di etrasimod somministrato per 12 settimane sulla remissione clinica in soggetti con colite ulcerosa (CU) da moderatamente a gravemente attiva. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary:
The secondary objective is to assess the efficacy of etrasimod when administered for 12 weeks on clinical response, symptomatic response and remission, endoscopic changes, and mucosal healing in subjects
with moderately to severely active UC.
Safety:
The safety objective is to assess the safety of etrasimod after daily doses of 2 mg for 12 weeks in subjects with moderately to severely active UC.
Other:
Other objectives include evaluation of etrasimod pharmacokinetics (PK) and the effect of etrasimod on health related subject reported outcomes and biomarkers. |
Secondario:
L’obiettivo secondario è valutare l’efficacia di etrasimod somministrato per 12 settimane in termini di risposta clinica, risposta e remissione sintomatica, variazioni endoscopiche e guarigione della mucosa in soggetti con CU da moderatamente a gravemente attiva.
Sicurezza:
L’obiettivo di sicurezza è valutare la sicurezza di etrasimod in seguito a un dosaggio giornaliero di 2 mg per 12 settimane in soggetti con CU da moderatamente a gravemente attiva.
Altro:
Altri obiettivi includono la valutazione della farmacocinetica (PK) di etrasimod e l’effetto di etrasimod sugli esiti correlati alla salute riferiti dal soggetto e sui biomarcatori. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Men, women and adolescents 16 to 80 years of age
2. Ability to provide written informed consent or assent (parent or legal guardian must provide consent for a subject < 18 years of age who has assented to participate in the study or as required per local regulations)
and to be compliant with the schedule of protocol assessments. Enrollment of subjects < 18 years should be conducted only if acceptable according to local laws and regulations.
3. Diagnosed with UC = 3 months prior to screening. The diagnosis of UC must be confirmed by endoscopic and histologic evidence. The endoscopy and histology report should be present in the source
documents; however, if not available, the screening endoscopy and histology may serve as such
4. Active UC confirmed by endoscopy with = 10 cm rectal involvement.
Inclusion of subjects with proctitis only at baseline will be capped at 15% of the total subjects enrolled.
c. A male must agree to use condoms during treatment and for 4 weeks following treatment.
5. Moderately to severely active UC defined as MMS of 4 to 9, including an ES of = 2 and RB score = 1
6. Received a surveillance colonoscopy (performed according to local standard) within 12 months before baseline to rule out dysplasia in subjects with pancolitis > 8 years duration or subjects with left-sided
colitis > 12 years duration. Subjects without a surveillance colonoscopy within the prior 12 months will have a colonoscopy at screening (ie, in place of screening proctosigmoidoscopy). Any adenomatous polyps must be removed prior to their first dose of study treatment.
7. Demonstrated an inadequate response to, loss of response to, or intolerance to at least 1 of the following therapies as defined below:
Conventional therapy
a. Corticosteroids
b. Thiopurines
Biologic therapy or JAK inhibitor therapy
a. Antitumor necrosis factor alpha (TNFa) antibodies (eg, infliximab, adalimumab, golimumab, or biosimilars)
b. Anti integrin antibodies (eg, vedolizumab)
c. JAK inhibitors (eg, tofacitinib)
8. Subjects are permitted to be receiving a therapeutic dose of the following drugs:
• Oral 5 ASA compounds provided the dose has been stable for = 2 weeks immediately prior to randomization
• Oral corticosteroid therapy (prednisone at a stable dose = 20 mg/day, budesonide at a stable dose = 9 mg/day, or equivalent steroid) provided the dose has been stable for the 4 weeks immediately prior to the
screening endoscopy assessment
• Immunosuppressive agents such as oral azathioprine or 6 mercaptopurine must be discontinued = 2 weeks prior to randomization
• Probiotics (eg, Culturelle®, Saccharomyces boulardii) provided the dose has been stable for the 2 weeks immediately prior to randomization
• Antidiarrheals (eg, loperamide, diphenoxylate with atropine) for control of chronic diarrhea
If oral aminosalicylates or corticosteroids have been recently discontinued, they must have been stopped for at least 2 weeks prior to the endoscopy used for the baseline MMS.
9. Vital signs at screening and prerandomization taken in the sitting position: heart rate = 50 bpm, systolic blood pressure (BP) = 90 mm Hg, and diastolic BP = 55 mm Hg
10. Screening and prerandomization 12 lead electrocardiogram (ECG) showing no clinically significant abnormalities with a PR interval = 200 ms, Fridericia's corrected QT interval (QTcF) < 450 ms (men) or QTcF <
470 ms (women)
11. Adequate hematological function
12. Adequate hepatic function. Subjects with an isolated total bilirubin and normal AST and ALT diagnosed with Gilbert's syndrome may participate
13. Adequate renal function
14. Females must meet either a or b of the following criteria and males must meet criterion c to qualify for the study:
a. A female who is not of childbearing potential must meet 1 of the following:
Postmenopausal, defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause;
¿ Permanent sterilization procedure, such as hysterectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral oophorectomy. |
1. Uomini, donne e adolescenti di età compresa tra 16 e 80 anni
2. Capacità di fornire il consenso o l’assenso informato scritto (il genitore o tutore legale deve fornire il consenso in caso di soggetti di età <18 anni che hanno fornito l’assenso a partecipare allo studio o se richiesto dalle normative locali) e di attenersi al programma delle valutazioni previste dal protocollo. I soggetti di età <18 anni possono essere arruolati solo se ciò è accettabile ai sensi delle leggi e dei regolamenti locali
3. Diagnosi di CU ricevuta =3 mesi prima dello screening. La diagnosi di CU deve essere confermata da evidenze endoscopiche e istologiche. Il referto endoscopico e istologico deve essere presente nei documenti originali; tuttavia, se non disponibile, l’esame endoscopico e istologico eseguito allo screening assolverà a tale funzione
4. CU attiva confermata tramite endoscopia con coinvolgimento rettale =10 cm. L’inclusione di soggetti con proctite solo al basale sarà limitata al 15% dei soggetti totali arruolati
5. CU da moderatamente a gravemente attiva definita come un punteggio MMS da 4 a 9, incluso un punteggio ES =2 ed RB =1
6. Esecuzione di una colonscopia di sorveglianza (effettuata in base agli standard locali) entro 12 mesi prima del basale per escludere una displasia nei soggetti con pancolite di durata >8 anni o soggetti con colite al lato sinistro di durata >12 anni. I soggetti che non dispongono di una colonscopia di sorveglianza nei 12 mesi precedenti saranno sottoposti a una colonscopia allo screening (ossia, in sostituzione della proctosigmoidoscopia di screening). Eventuali polipi adenomatosi devono essere rimossi prima che venga somministrata la prima dose di trattamento dello studio.
7. Dimostrazione di risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza ad almeno 1 delle seguenti terapie definite sotto:
Terapia convenzionale
a. Corticosteroidi
b. Tiopurine
Terapia biologica o terapia con inibitori di JAK
a. Anticorpi anti-fattore di necrosi tumorale alfa (TNFa) (ad es., infliximab, adalimumab, golimumab o biosimilari)
b. Anticorpi anti-integrina (ad es., vedolizumab)
c. Inibitori di JAK (ad es., tofacitinib)
8. Ai soggetti è consentito di assumere una dose terapeutica dei seguenti farmaci:
• Composti orali dell’acido 5-aminosalicilico (5-ASA) a condizione che la dose sia rimasta stabile per =2 settimane immediatamente prima della randomizzazione
• Terapia corticosteroidea orale (prednisone a una dose stabile =20 mg/giorno, budesonide a una dose stabile =9 mg/giorno, o steroide equivalente) a condizione che la dose sia rimasta stabile nelle 4 settimane immediatamente precedenti la valutazione endoscopica di screening
• I farmaci immunosoppressori quali azatioprina o 6-mercaptopurina devono essere sospesi =2 settimane prima della randomizzazione
• Probiotici (ad es., Culturelle®, Saccharomyces boulardii) a condizione che la dose sia rimasta stabile nelle 2 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione
• Antidiarroici (ad es., loperamide, difenossilato con atropina) per il controllo della diarrea cronica
Qualora di recente sia stata interrotta la somministrazione di aminosalicilati o corticosteroidi, l’interruzione deve essere avvenuta almeno 2 settimane prima dell’endoscopia usata per il punteggio MMS al basale.
9. Segni vitali allo screening e prima della randomizzazione misurati in posizione seduta: frequenza cardiaca =50 bpm, pressione sanguigna sistolica =90 mmHg e diastolica =55 mmHg
10. Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni eseguito allo screening e prima della randomizzazione che dimostri la totale assenza di anomalie clinicamente significative con un intervallo PR =200 ms, intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) <450 ms (uomini) o QTcF <470 ms (donne)
11. Funzione ematologica adeguata
12. Funzione epatica adeguata. È consentita la partecipaz di soggetti che presentano valori isolati di bilirubina totale e valori normali di AST e ALT con diagnosi di sindrome di Gilbert. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Severe extensive colitis as evidenced by:
• Physician judgment that the subject is likely to require hospitalization for medical care or surgical intervention of any kind for UC (eg,colectomy) within 12 weeks of baseline
• Current evidence of fulminant colitis, toxic megacolon or recent history (within last 6 months) of toxic megacolon, or bowel perforation
• Previous total or partial colectomy
2. Diagnosis of Crohn's disease or indeterminate colitis or the presence or history of a fistula consistent with Crohn's disease
3. Diagnosis of microscopic colitis, ischemic colitis, or infectious colitis
4. Hospitalization for exacerbation of UC requiring intravenous (IV) steroids within 12 weeks of screening (a single dose of IV steroids given is acceptable)
5. Positive assay or stool culture for pathogens or positive test for Clostridium difficile toxin at screening
6. Pregnancy, lactation, or a positive serum ß hCG measured during screening
7. Clinically relevant hematologic, hepatic, neurological, pulmonary, ophthalmological, endocrine, metabolic, psychiatric or other major systemic disease making implementation of the protocol or interpretation of the study difficult or would put the subject at risk
8. Recent history (within 6 months of the Screening) of cardiovascular disease, including myocardial infarction or unstable angina, stroke/transient ischemic attack, decompensated heart failure (requiring
inpatient treatment), or New York Heart Association Class III/IV heart failure.
9. Any history of the following, unless treated with an implanted pacemaker or an implanted cardioverter-defibrillator with pacing:
• History or presence of symptomatic bradycardia
• History of sick sinus syndrome or neurocardiogenic syncope
• Second or third degree AV block
• Periods of asystole > 3 seconds
10. Forced expiratory volume at 1 second (FEV1) or forced vital capacity
(FVC) < 70% of predicted values and FEV1/FVC ratio < 0.70 at screening
11. Uncontrolled diabetes at screening, or subjects with diabetes with significant comorbid conditions such as retinopathy
12. History of macular edema or retinopathy
13. Current or past history of active tuberculosis (TB), history of untreated latent TB infection, or test positive for latent TB infection at screening.
14. Known active bacterial, viral, fungal, mycobacterial infection, or other infection or any major episode of infection that required hospitalization or treatment with IV antibiotics within 30 days of screening or during screening or oral antibiotics within 14 days prior to screening. Fungal infection of nail beds is allowed
15. Have HIV/acquired immune deficiency syndrome or test positive for HIV antibodies at screening
16. Have acute or chronic hepatitis B infection or test positive for hepatitis B virus (HBV) at screening
17. Have current hepatitis C infection or test positive for hepatitis C virus (HCV) at screening
18. History of an opportunistic infection (eg, pneumocystis carinii, cryptococcal meningitis, progressive multifocal leukoencephalopathy) or serious bacterial, viral, or fungal infections (eg, disseminated herpes
simplex, disseminated herpes zoster) requiring IV medication(s) = 3 weeks prior to randomization
19. History of or currently active primary or secondary immunodeficiency
20. History of cancer within the last 5 years, including solid tumors and hematological malignancies (except basal cell and in situ squamous cell carcinomas of the skin that have been excised and resolved) or colonic
mucosal dysplasia
21. History of lymphoproliferative disorder, lymphoma, leukemia, myeloproliferative disorder, or multiple myeloma
22. History of alcohol or drug abuse within 1 year of randomization
23. Hypersensitivity to etrasimod or any of the excipients or placebo compounds
24. Prior treatment with sphingosine 1 phosphate receptor modulators
25. Treatment with a biologic agent within 8 weeks or 5 elimination half lives, prior to randomization |
1. Colite estesa grave accertata mediante:
• Parere medico secondo cui è probabile che il soggetto richieda un ricovero per ricevere cure mediche o un intervento chirurgico di qualsiasi tipologia per la CU (ad es., colectomia) entro 12 settimane dal basale
• Evidenze attuali di colite fulminante, megacolon tossico o anamnesi recente (entro almeno 6 mesi) di megacolon tossico o perforazione intestinale
• Precedente colectomia parziale o totale
2. Diagnosi di malattia di Crohn o colite indeterminata oppure presenza o anamnesi di una fistola coerente con malattia di Crohn
3. Diagnosi di colite microscopica, colite ischemica o colite infettiva
4. Ricovero per esacerbazione della CU che richieda la somministrazione endovenosa (EV) di steroidi entro 12 settimane dallo screening (è accettabile una singola dose di steroidi somministrata EV)
5. Positività al test o alla coltura fecale per agenti patogeni (esame di uova e parassiti, batteri) o positività al test per la tossina di Clostridium difficile allo screening (in caso di positività a C. difficile, il soggetto può essere trattato e riesaminato =4 settimane dopo aver completato il trattamento)
6. Gravidanza, allattamento o positività alla beta-gonadotropina corionica umana sierica misurata durante lo screening
7. Malattia ematologica, epatica, neurologica, polmonare, oftalmologica, endocrina, metabolica (comprese, senza limitazione, ipo- e iperkaliemia), malattia psichiatrica clinicamente rilevante o altra importante malattia sistemica che possa rendere difficile l’attuazione del protocollo o l’interpretazione dello studio o costituire un rischio per il soggetto
8. Anamnesi recente (entro 6 mesi dalla visita di screening) di malattie cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, ictus/attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca scompensata (che abbia richiesto un trattamento ospedaliero) o insufficienza cardiaca di classe III/IV secondo la New York Heart Association
9. Qualsiasi anamnesi delle seguenti condizioni, salvo se trattate con un pacemaker impiantato o un defibrillatore-cardioverter con stimolazione impiantato:
• Anamnesi o presenza di bradicardia sintomatica
• Anamnesi di sindrome del nodo del seno o sincope neurocardiogena
• Blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado
• Periodi di asistole >3 secondi
10. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) o capacità vitale forzata (FVC) <70% dei valori previsti e rapporto FEV1/FVC <0,70 allo screening
11. Diabete non controllato, evidenziato da valori di emoglobina A1c (HbA1c) >9% allo screening, o soggetti con diabete associato a comorbilità significative quali retinopatia
12. Anamnesi di edema o retinopatia maculare
13. Anamnesi attuale o pregressa di tubercolosi (TBC) attiva, anamnesi di infezione da TBC latente non trattata o positività al test per l’infezione da TBC latente allo screening.
14. Infezione nota di origine batterica, virale, micotica, micobatterica o di altro tipo in fase attiva o qualsiasi episodio di infezione importante che richieda il ricovero o il trattamento con antibiotici EV nei 30 giorni precedenti lo screening o durante lo screening, oppure antibiotici per via orale nei 14 giorni precedenti lo screening. Sono consentite le infezioni fungine del letto ungueale
15. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV)/Sindrome da immunodeficienza acquisita o positività al test per gli anticorpi anti-HIV allo screening
16. Infezione acuta o cronica di epatite B o positività al test per il virus dell’epatite B (HBV) allo screening
17. Infezione da epatite C in corso o positività al test per il virus dell’epatite C (HCV) allo screening
18. Anamnesi di un’infezione opportunistica (es., da Pneumocystis carinii, meningite criptococcica, leucoencefalopatia multifocale progressiva) o gravi infezioni di origine batterica, virale o fungina e necessità di uno o più farmaci EV =3 sett prima della randomizzazione |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoints will evaluate etrasimod versus placebo in:
• The proportion of subjects in clinical remission at Week 12 |
Gli endpoints primari di efficacia valuteranno etrasimod verso placebo nella:
• Percentuale di soggetti in remissione clinica alla Settimana 12 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary efficacy endpoints are:
• The proportion of subjects achieving endoscopic improvement at Week 12
• Proportion of subjects with mucosal healing at Week 12
The other secondary endpoints are:
• Proportion of subjects with a clinical response at Week 12
• Proportion of subjects with endoscopic improvement at Week 12
• Proportion of subjects with endoscopic normalization at Week 12
• Proportions of subjects with clinical response of RB and SF symptom outcomes at each of the following time points: Weeks 2, 4, 8, and 12
• Proportions of subjects with clinical remission of RB and SF symptom outcomes at each of the following time points: Weeks 2, 4, 8, and 12
Exploratory efficacy endpoints are:
• Proportion of subjects with remission and response using total Mayo Clinic score at Weeks 12
• Proportion of subjects with histologic remission at Week 12 (as defined by the Geboes, Robarts, and Nancy histopathology scores)
• Proportion of subjects with histologic improvement at Week 12 (as defined by the Geboes, Robarts, and Nancy histopathology scores)
• Proportion of subjects with improvement in EIMs at Weeks 12 in subjects with EIMs at baseline
Other Efficacy Related Endpoints
Health Related Quality of Life
• Scores and change from baseline to Week 12 in the following:
- IBDQ total score
- UC PRO/SS
- SF 36, version 2, physical and mental component and domain scores
- WPAI-UC
- Urgency NRS
- Abdominal pain NRS
• Proportion of subjects with UC-related hospitalizations
• Proportion of subjects requiring UC-related surgeries, including colectomy
Pharmacokinetics
• Plasma concentrations of etrasimod, M3 (AR503641), and other metabolite(s) of interest (if warranted) will be assessed from samples collected prior to dosing and 4 hours (± 15 minutes) post dose (after 12-
lead ECG) on Week 0/Day 1
• Plasma concentrations of etrasimod, M3 (AR503641), and other metabolite(s) of interest (if warranted) will be assessed from samples collected prior to dosing (trough) at Weeks 2, 4, 8, and 12
Biomarkers
• Change from baseline in level of fecal calprotectin at Weeks 4, 8, and 12
• Change from baseline in level of hs CRP at Weeks 2, 4, 8, and 12
• Change and percentage change from baseline in lymphocyte counts at Weeks 2, 4, 8, and 12
Safety Endpoints
• Incidence and severity of adverse events
• Incidence and severity of laboratory abnormalities, and change from baseline in laboratory values (to include hematology, serum chemistry,coagulation, and urinalysis)
• Incidence of clinically significant vital sign abnormalities and changes from baseline |
Principali endpoint secondari di efficacia:
• Percentuale di soggetti che raggiungono il miglioramento endoscopico alla Settimana 12
• Percentuale di soggetti con guarigione mucosale alla Settimana 12
Gli altri endpoints secondari sono:
• Percentuale di soggetti con risposta clinica alla settimana 12
• Percentuale di soggetti con miglioramento endoscopico alla settimana 12
• Percentuale di soggetti con normalizzazione endoscopica alla settimana 12
• Percentuale di soggetti con risposta clinica di sintomo RB e SF risultati di ciascuno dei seguenti punti temporali: settimane 2, 4, 8 e 12
• Percentuale di soggetti con remissione clinica del sintomo di RB e SF risultati di ciascuno dei seguenti punti temporali: settimane 2, 4, 8 e 12
Gli endpoint di efficacia esplorativa sono:
• Percentuale di soggetti con remissione e risposta utilizzando Mayo totale Punteggio clinico alla settimana 12
• Percentuale di soggetti con remissione istologica alla settimana 12 (come definito dai punteggi di istopatologia di Geboes, Robarts e Nancy)
• Percentuale di soggetti con miglioramento istologico alla settimana 12 (come definito dai punteggi di istopatologia di Geboes, Robarts e Nancy)
• Percentuale di soggetti con miglioramento degli EIM alla settimana 12 in soggetti con EIM al basale
Endpoint di qualità della vita correlata alla salute:
• Punteggi e variazione rispetto al basale alla Settimana 12 per i seguenti parametri:
¿ Punteggio totale del Questionario IBDQ
¿ UC-PRO/SS
¿ Punteggi di dominio e delle componenti fisiche e mentali della versione 2 del Questionario, SF-36
¿ Questionario WPAI UC
¿ Scala di valutazione numerica (Numeric Rating Scale, NRS) per le emergenze
¿ NRS di valutazione del dolore addominale
• Percentuale di soggetti con ricoveri ospedalieri correlati alla CU
• Percentuale di soggetti che richiedono interventi chirurgici correlati alla CU, tra cui colectomia
Farmacocinetica:
Le concentrazioni plasmatiche di etrasimod, M3 (AR503641) e di uno o più eventuali altri metaboliti di interesse (se necessario) saranno valutate nei campioni raccolti pre-dose e 4 ore (± 15 minuti) post-dose (dopo l’ECG a 12 derivazioni) alla Settimana 0/Giorno 1
Le concentrazioni plasmatiche di etrasimod, M3 (AR503641) e di uno o più eventuali altri metaboliti di interesse (se necessario) saranno valutate nei campioni raccolti pre-dose (valore minimo) alle Settimane 2, 4, 8 e 12.
biomarkers
• Variazione rispetto al basale del livello di calprotectina fecale alle settimane 4, 8 e 12
• Variazione rispetto al basale nel livello di hs CRP alle settimane 2, 4, 8 e 12
• Variazione e variazione percentuale dal basale della conta linfocitaria a Settimane 2, 4, 8 e 12
Endpoint di sicurezza:
• Incidenza e gravità degli eventi avversi
• Incidenza e gravità delle anomalie di laboratorio e variazione rispetto al basale nei valori di laboratorio (incluse ematologia, ematochimica, coagulazione e analisi delle urine)
• Incidenza di anomalie e variazioni clinicamente significative nei segni vitali rispetto al basale |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 2, 4, 8, and 12 |
| Settimane 2, 4, 8, e 12 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 19 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 253 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belarus |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Egypt |
| Georgia |
| India |
| Israel |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Lebanon |
| Mexico |
| Moldova, Republic of |
| Russian Federation |
| Serbia |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Czechia |
| Denmark |
| Estonia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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