| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/Refractory Multiple Myeloma |
| Mieloma multiplo recidivante/refrattario |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple Myeloma |
| Mieloma multiplo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of belantamab mafodotin in combination with bortezomib and dexamethasone (bor/dex) with that of daratumumab in combination with bor/dex in participants with RRMM |
| Confrontare l’efficacia di belantamab mafodotin in combinazione con bortezomib e desametasone (bor/dex) con quella di daratumumab in combinazione con bor/dex in partecipanti con RRMM |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To further assess the efficacy of belantamab mafodotin in combination with bor/dex with that of daratumumab in combination with bor/dex in terms of other efficacy outcomes in participants with RRMM
-To evaluate the safety and tolerability of belantamab mafodotin when administered in combination with bor/dex
-To further describe the exposure to belantamab mafodotin when administered in combination with bor/dex
-To assess anti-drug antibodies (ADAs) against belantamab mafodotin
-To evaluate the safety and tolerability of belantamab mafodotin based on self-reported symptomatic adverse effects when administered in combination with bor/dex
-To evaluate and compare changes in symptoms and health-related quality of life (HRQOL) |
- Valutare ulteriormente l’efficacia di belantamab mafodotin in combinazione con bor/dex con quella di daratumumab in combinazione con bor/dex in termini di altri outcome di efficacia in partecipanti
con RRMM
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di belantamab mafodotin somministrato in combinazione con bor/dex
- Approfondire l’esposizione a belantamab mafodotin somministrato in combinazione con bor/dex
- Valutare gli anticorpi antifarmaco (ADA) contro belantamab mafodotin
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di belantamab mafodotin in base agli effetti avversi sintomatici auto-riferiti dai partecipanti quando somministrato in combinazione con bor/dex
- Valutare e comparare le variazioni dei sintomi e della qualità di vita correlata alla salute (HRQOL) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capable of giving signed informed consent as described in Section 10.1.3 of the protocol, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in the protocol.
2. Male or female, 18 years or older (at the time consent is obtained).
3. Confirmed diagnosis of multiple myeloma as defined by the IMWG criteria.
4. Previously treated with at least 1 prior line of multiple myeloma (MM) therapy, and must have documented disease progression during or after their most recent therapy according to the IMWG criteria. Note: induction + autologous stem cell transplant (ASCT) + maintenance is 1 line of therapy
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2 (Section 10.6 of the protocol).
6. Participants with a history of ASCT are eligible for study participation provided the following eligibility criteria are met:
a. ASCT was >100 days prior to initiating study treatment, and
b. No active bacterial, viral, or fungal infection(s) present.
7. Must have at least ONE aspect of measurable disease, defined as one the following:
a. Urine M-protein excretion =200 mg/24h, or
b. Serum M-protein concentration =0.5 g/dL (=5.0 g/L), or
c. Serum free light chain (FLC) assay: involved FLC level =10 mg/dL (=100 mg/L) and an abnormal serum free light chain ratio (<0.26 or >1.65).
8. All prior treatment-related toxicities (defined by National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0) must be = Grade 1 at the time of enrollment, except for alopecia.
9. Adequate organ system functions as defined by the laboratory assessments listed in Table 3 of the protocol.
10. Female Participants:
Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least 1 of the following conditions applies:
Is not a woman of childbearing potential (WOCBP)
OR
Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), preferably with low user dependency (Section 10.3 of the protocol) during the intervention period and for 9 months after the last dose of belantamab mafodotin, and 7 months from the last dose of bortezomib, and agrees not to donate eggs (ova, oocytes) for the purpose of reproduction during this period. The investigator should evaluate the effectiveness of the contraceptive method in relationship to the first dose of study intervention.
WOCBP must have a negative highly sensitive serum pregnancy test within 72 hours of dosing on C1D1 and agree to use a highly effective method of contraception during the study and for 9 months after the last dose of belantamab mafodotin, and 7 months from the last dose of bortezomib.
Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are provided in Section 10.3 and the Schedule of Activities (SoA) of the protocol.
The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
Please refer to the protocol for the complete list |
1. Soggetti in grado di fornire e firmare il proprio consenso informato, come descritto nel paragrafo del protocollo 10.1.3, che presuppone la conformità ai requisiti e alle limitazioni elencati nel modulo di consenso informato (CI) e nel protocollo.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni (al momento della firma del consenso).
3. Diagnosi confermata di mieloma multiplo in base alla definizione dei criteri IMWG.
4. Trattamento precedente con almeno 1 linea terapeutica per il MM e progressione di malattia documentata durante, o dopo la terapia più recente secondo i criteri IMWG. (Nota: induzione + ASCT + mantenimento è 1 linea di terapia.)
5. Performance status valutato secondo i criteri ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), da 0 a 2 (paragrafo del protocollo 10.6).
6. Pazienti con anamnesi di trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) sono idonei a partecipare allo studio a condizione che i seguenti criteri di eleggibilità siano soddisfatti:
a. ASCT eseguito >100 giorni prima dell’inizio del trattamento sperimentale, e
b. Nessuna infezione batterica, virale o fungina attiva in corso.
7. È necessario presentare almeno UN aspetto misurabile della malattia, definito come:
a. secrezione di proteina M nelle urine =200 mg/24h, oppure
b. Concentrazione di proteina M sierica =0,5 g/dL (=5,0 g/L), oppure
c. Dosaggio delle catene leggere libere (FLC) nel siero: implica un livello di FLC =10 mg/dL (=100 mg/L) e un rapporto anomalo di siero/catene leggere libere (<0,26 o >1,65).
8. Tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento (secondo la definizione dei criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI-CTCAE] v5.0) devono avere una valutazione = Grade 1 al momento dell’arruolamento, ad eccezione dell’alopecia.
9. Adeguata funzionalità d’organo definita in base ai valori di laboratorio elencati in Tab.3 del prot..
10. Pazienti di sesso femminile:
L’uso dei contraccettivi da parte delle pazienti di sesso femminile deve essere coerente con i regolamenti locali riguardanti i metodi contraccettivi per chi partecipa a studi clinici.
Le pazienti di sesso femminile sono eleggibili alla partecipazione se non sono in gravidanza o in allattamento e se almeno una delle condizioni indicate di seguito risulta applicabile:
• Non si tratta di una donna in età fertile
OPPURE
• Si tratta di una donna in età fertile che sta utilizzando un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di insuccesso <1% l’anno), preferibilmente con bassa dipendenza dall’utilizzatore (paragrafo 10.3 del protocollo), durante il periodo di trattamento e per 9 mesi dopo l’ultima dose di belantamab mafodotin e 7 mesi dopo l’ultima dose di bortezomib, e che acconsente a non donare ovuli a scopo riproduttivo durante questo periodo. Lo sperimentatore deve valutare l’efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose del farmaco sperimentale.
Le donne potenzialmente fertili devono avere esito negativo al test di gravidanza ad alta sensibilità condotto sul siero nelle 72 ore precedenti la dose al C1D1 e acconsentire all’uso di un metodo di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 9 mesi dopo l’ultima dose di belantamab mafodotin e 7 mesi dopo l’ultima dose di bortezomib.
Ulteriori requisiti per i test di gravidanza durante e dopo il trattamento sperimentale sono riportai nel paragrafo del protocollo 10.3 e nel Calendario delle attività (SoA).
Lo sperimentatore è responsabile della raccolta dell’ anamnesi, dell’ anamnesi mestruale e della attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di donne in gravidanza in fase iniziale non rilevata.
11. Pazienti di sesso maschile:
L’uso dei contraccettivi da parte dei pazienti di sesso maschile deve essere coerente con i regolamenti locali riguardanti i metodi contraccettivi per chi partecipa a studi clinici.
Si prega fare riferimento al protocollo/sinossi per l'elenco completo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Intolerant to daratumumab.
2. Refractory to daratumumab or any other anti-CD38 therapy (defined as progressive disease during treatment with anti-CD38 therapy, or within 60 days of completing that treatment).
3. Intolerant to bortezomib, or refractory to bortezomib (defined as progressive disease during treatment with a bortezomib-containing regimen of 1.3 mg/m2 twice weekly, or within 60 days of completing that treatment). Note: participants with progressive disease during treatment with a weekly bortezomib regimen are allowed.
4. Ongoing Grade 2 or higher peripheral neuropathy or neuropathic pain.
5. Prior treatment with anti-BCMA therapy.
6. Prior treatment with a monoclonal antibody within 30 days of receiving the first dose of study drugs, or treatment with an investigational agent or approved systemic anti-myeloma therapy (including systemic steroids) within 14 days or 5 half-lives of receiving the first dose of study drugs, whichever is shorter.
7. Plasmapheresis within 7 days prior to the first dose of study drug.
8. Has received radiotherapy to a large pelvic area (check with sponsor). Bridging radiotherapy otherwise is allowed. NOTE: Disease assessment should be repeated if RT is done prior to first dose of study drug within screening window.
9. Prior allogenic stem cell transplant. NOTE – Participants who have undergone syngeneic transplant will be allowed, only if no history of GvHD.
10. Any major surgery within 4 weeks prior to the first dose of study drug. Exception allowed for bone stabilizing surgery after consultation with medical monitor.
11. Presence of active renal condition (infection, requirement for dialysis or any other condition that could affect participant’s safety). Participants with isolated proteinuria resulting from MM are eligible, provided they fulfil criteria given in Table 3 of the protocol.
12. Any serious and/or unstable pre-existing medical, psychiatric disorder or other conditions (including lab abnormalities) that could interfere with participant’s safety, obtaining informed consent or compliance to the study procedures.
13. Evidence of active mucosal or internal bleeding.
14. Cirrhosis or current unstable liver or biliary disease per investigator assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, oesophageal or gastric varices, persistent jaundice. NOTE: Stable non-cirrhotic chronic liver disease (including Gilbert’s syndrome or asymptomatic gallstones) is acceptable if participant otherwise meets entry criteria.
15. Previous or concurrent malignancies other than multiple myeloma, unless the second malignancy has been considered medically stable for at least 2 years. The participant must not be receiving active therapy, other than hormonal therapy for this disease. NOTE: Participants with curatively treated non-melanoma skin cancer are allowed without a 2-year restriction.
Please refer to the protocol for the complete list |
1. Intolleranza a daratumumab.
2. Refrattarietà a daratumumab o a qualsiasi altra terapia anti-CD38 (definita come progressione della malattia durante il trattamento con una terapia anti-CD38, o entro 60 giorni dalla conclusione del trattamento).
3. Intolleranza a bortezomib, o refrattarietà a bortezomib (definita come progressione della malattia durante il trattamento con un regime contenente bortezomib alla dose di 1,3 mg/m2 due volte a settimana, o entro 60 giorni dalla conclusione del trattamento). Nota: sono ammessi i pazienti che presentano progressione della malattia durante il trattamento con un regime a base di bortezomib una volta alla settimana.
4. Neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado 2 o superiore in corso.
5. Trattamento pregresso con terapia anti-BCMA.
6. Trattamento pregresso con un anticorpo monoclonale nei 30 giorni precedenti la prima dose dei farmaci sperimentali, o trattamento con un agente sperimentale o una terapia sistemica anti-mieloma approvata (compresi gli steroidi sistemici) nei 14 giorni o nelle 5 emivite precedenti la prima dose di farmaci sperimentali, a seconda del periodo più breve.
7. Plasmaferesi nei 7 giorni precedenti la prima dose di farmaco sperimentale.
8. Radioterapia su un’ampia area pelvica (verificare con lo sponsor). Altre radioterapie “ponte” sono ammesse. NOTA: La valutazione della malattia dovrà essere ripetuta se la RT è effettuata precedentemente alla prima dose di farmaco sperimentale nella finestra di screening.
9. Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali. NOTA – I pazienti sottoposti a trapianto singenico sono ammessi, ma solo in assenza di anamnesi di malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD).
10. Qualsiasi intervento di chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima dose di farmaco sperimentale, ad eccezione della chirurgia di stabilizzazione ossea, previa consultazione con il medical monitor.
11. Presenza di patologie renali in corso (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I pazienti con proteinuria isolata derivante dal MM sono eleggibili, a condizione che soddisfino i criteri indicati nella Tab.3 del prot.
12. Qualsiasi disturbo psichiatrico o medico grave e/o instabile preesistente o altre condizioni (tra cui anomalie nelle analisi di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, con l’ottenimento del consenso informato o la compliance alle procedure previste dallo studio.
13. Evidenze di emorragia interna o delle mucose in corso.
14. Cirrosi o malattia instabile del fegato o delle vie biliari in corso secondo la valutazione dello sperimentatore, definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, o ittero persistente. NOTA: la malattia epatica cronica stabile non cirrotica (tra cui sindrome di Gilbert o calcoli asintomatici) è accettabile se il partecipante soddisfa tutti gli altri criteri di inclusione.
15. Precedenti o concomitanti neoplasie maligne diverse dal mieloma multiplo, a meno che la seconda neoplasia maligna non sia stata considerata stabile dal punto di vista medico per almeno 2 anni. Il partecipante non deve ricevere alcuna terapia attiva diversa dalla terapia ormonale per questa malattia. NOTA: i pazienti con tumore cutaneo diverso dal melanoma sottoposto a terapia curativa possono partecipare allo studio senza la restrizione dei 2 anni di tempo.
Si prega fare riferimento al protocollo/sinossi per l'elenco completo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-Free Survival (PFS), defined as the time from the date of randomization until the earliest date of documented disease progression or death due to any cause |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo intercorso tra la data della randomizzazione e la prima data documentata di progressione della malattia o di decesso dovuto a qualsiasi causa |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to approximately 34 months from the time when the first participant is randomized (progression-free survival final analysis) |
| Fino a circa 34 mesi dal momento in cui il primo partecipante è randomizzato (analisi finale di sopravvivenza libera da progressione) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Complete Response Rate (CRR), defined as the percentage of participants with a confirmed complete response (CR) or better (i.e., CR, stringent complete response (sCR))
-Overall Response Rate (ORR), defined as the percentage of participants with a confirmed partial response (PR) or better (i.e., PR, VGPR, CR, sCR)
-Duration of Response (DoR), defined as the time from first documented evidence of PR or better until progressive disease (PD) or death due to PD among participants who achieve confirmed PR or better
-Time to Response (TTR), defined as the time between the date of randomization and the first documented evidence of response (PR or better) among participants who achieve confirmed PR or better
-Time to Progression (TTP), defined as the time from the date of randomization until the earliest date of documented PD or death due to PD
-Overall Survival (OS), defined as the time from the date of randomization until the date of death due to any cause
-PFS2, defined as time from randomization to disease progression after initiation of new anti-cancer therapy or death from any cause, whichever is earlier. If disease progression after new anti-cancer therapy cannot be measured, a PFS event is defined as the date of discontinuation of new anti-cancer therapy, or death from any cause, whichever is earlier
-Minimal Residual Disease (MRD) negativity rate, defined as the percentage of participants who are MRD negative by next-generation sequencing (NGS)
- Incidence of adverse events (AEs) and changes in laboratory parameters
- Ocular findings on ophthalmic exam
- Plasma concentrations of belantamab mafodotin, total monoclonal antibody (mAb), and cys-mcMMAF
- Incidence and titers of anti-drug antibodies (ADAs) against belantamab mafodotin
- Changes from baseline in symptoms and related impacts as measured by PRO-CTCAE
- Change from baseline in HRQOL as measured by EORTC QLQ-C30 and EORTC IL52 (disease symptoms domain from the EORTC QLQ-MY20) |
• Tasso di risposta completa (CRR), definito come la percentuale dei partecipanti con una risposta completa (CR) confermata o una risposta migliore (ad es. CR, risposta completa stringente [sCR])
• Tasso di risposta globale (ORR), definito come la percentuale di partecipanti con risposta parziale (PR) confermata o risposta migliore (ad es. PR, VGPR, CR, sCR)
• Durata della risposta (DoR), definita come il tempo intercorso tra la prima evidenza documentata di PR o risposta migliore fino alla progressione della malattia (PD) o al decesso dovuto a PD tra i partecipanti che raggiungono una PR confermata o risposta migliore
• Tempo alla risposta (TTR), definito come il tempo intercorso tra la data della randomizzazione e la prima evidenza documentata di risposta (PR o migliore) tra i partecipanti che raggiungono PR confermata o una risposta migliore
• Tempo alla progressione (TTP), definito come il tempo intercorso tra la data della randomizzazione e la prima data di PD documentata o decesso dovuto a PD
• Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo intercorso tra la data della randomizzazione e la data del decesso dovuto a qualsiasi causa
• PFS2, definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la progressione della malattia dopo l’inizio della nuova terapia antitumorale o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si manifesta per primo. Se la progressione della malattia dopo l’inizio della nuova terapia antitumorale non può essere misurata, un evento PFS si definisce come la data di interruzione della nuova terapia antitumorale, oppure del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
• Tasso di negatività alla malattia minima residua (MRD), definito come la percentuale di partecipanti che sono negativi alla MRD per sequenziamento di nuova generazione (NGS) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to approximately 74 months (at completion of the study) from the time when the first participant is randomized for all secondary endpoints |
| Fino a circa 74 mesi (al completamento dello studio) dal momento in cui il primo partecipante è randomizzato per tutti gli endpoint secondari |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tolerability |
| Tollerabilità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| New Zealand |
| Russian Federation |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of study is defined as 5 years from Last Participant First Visit (LSFV), or when all participants have died, withdrawn consent, or have been lost to follow-up, whichever occurs first.
|
| La fine dello studio è definita come 5 anni dalla prima visita dell'ultimo partecipante (LSFV) o quando tutti i partecipanti sono deceduti, hanno revocato il consenso o hanno perso il follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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