| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis |
| Colitis Ulcerosa activa de moderada a severa. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Inflammation of Digestive Tract |
| Inflamación del tracto digestivo. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy and safety of guselkumab in moderately to severely active UC. |
| Evaluar la Eficacia y Seguridad de Guselkumab en pacientes con Colitis Ulcerosa activa de moderada a severa. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the impact of guselkumab on health-related quality of life (HRQoL) and health economics outcome measures.
- To evaluate the PK, immunogenicity, and pharmacodynamics (PD) of guselkumab therapy, including changes in C-reactive protein (CRP) and fecal calprotectin. |
- Evaluar la repercusión de guselkumab en la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) y los indicadores de economía sanitaria.
- Evaluar la farmacocinética (FC), la inmunogenicidad y la farmacodinamia (FD) del tratamiento de guselkumab, incluidos los cambios en la proteína C reactiva (PCR) y la calprotectina fecal |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Optional pharmacogenomic substudy |
| Subestudio farmacogenómico opcional. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female, 18 years of age or older
2. Documented diagnosis of UC at least 3 months before screening
3. Moderately to severely active UC as defined by baseline modified Mayo score
4. History of inadequate response to or failure to tolerate conventional or advanced therapy as defined in the protocol
5. Screening laboratory test results within the study protocol defined parameters
Please see section 5.1 in the protocol for all inclusion criteria. |
1. Varón o mujer de 18 años de edad o más.
2. Diagnóstico confirmado (histológicamente y endoscópicamente o radiográficamente) de CU al menos 3 meses antes de la selección. Se debe disponer de un informe de biopsia que respalde el diagnóstico en los documentos fuente.
3. CU activa de moderada a grave, definida como un Índice de Mayo modificado inicial (Semana I-0) de 4 a 9, inclusive, utilizando la subpuntuación endoscópica de Mayo obtenida durante la revisión central de la video-endoscopia.
4. Subpuntuación de Mayo de hemorragia rectal de ≥1 en la visita basal.
5. Endoscopia de selección con subpuntuación de endoscopia de la puntuación de Mayo ≥2 en la obtenida durante la revisión central de la video-endoscopia.
6. Un participante con colitis extensiva durante ≥8 años o enfermedad limitada al lado izquierdo del colon durante ≥10 años que debe haberse sometido a una colonoscopia completa para evaluar la presencia de displasia 1 año antes de la primera dosis de tratamiento del estudio o a una colonoscopia completa para evaluar la presencia de neoplasia maligna en la visita de selección.
7. Un participante ≥45 años de edad debe haberse sometido a una colonoscopia completa para evaluar la presencia de pólipos adenomatosos en los 5 años anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio o a una colonoscopia completa para evaluar la presencia de pólipos adenomatosos en la visita de selección. Los pólipos adenomatosos se deben extirpar antes de la primera dosis de tratamiento del estudio.
Tratamientos médicos concomitantes o previos recibidos
8. Un participante debe:
a. Haber fracasado a terapia avanzada, es decir, haber recibido tratamiento con 1 o más antagonistas de TNFα, vedolizumab o tofacitinib en una dosis aprobada para el tratamiento de la CU, y tener antecedentes documentados de respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento según se define en el apéndice 2 (apartado 10.2) y el apéndice 3 (apartado 10.3);
O
b.No haber recibido terapia avanzada (es decir, antagonistas de TNFα, vedolizumab o tofacitinib) o no haber presentado antecedentes de respuesta inadecuada o intolerancia a terapia avanzada y tener antecedentes previos o actuales de haber recibido medicación para la CU que incluye al menos 1 de los siguientes:
1) Respuesta insuficiente o intolerancia al tratamiento actual con corticosteroides o inmunomoduladores orales (6-MP o AZA) según se define en el apéndice 4 (apartado 10.4).
O
2) Antecedentes de respuesta inadecuada o intolerancia a al menos 1 de los siguientes tratamientos: corticosteroides o inmunomoduladores orales o i.v. (6-MP o AZA) según se define en el apéndice 4 (apartado 10.4).
O
3) Antecedentes de dependencia a los corticosteroides (es decir, incapacidad de reducir con éxito la dosis de corticosteroides sin que reaparezcan los síntomas de CU) según se define en el apéndice 4 (apartado 10.4).
9. Antes de recibir la primera dosis de tratamiento del estudio, se deben cumplir las siguientes condiciones:
a. Si está recibiendo inmunomoduladores convencionales (AZA, 6-MP o MTX), se deben haber administrado durante ≥12 semanas y en una dosis estable durante al menos 4 semanas.
b. Si se ha interrumpido recientemente la administración de AZA, 6-MP o MTX, se debe haber suspendido al menos durante 4 semanas.
c. Si está recibiendo compuestos orales de 5-ASA, la dosis debe haber sido estable durante al menos 2 semanas.
d. Si está recibiendo corticosteroides orales, distintos de budesonida o dipropionato de beclometasona, la dosis debe ser ≤20 mg/día de prednisona o su equivalente y debe haber sido estable durante al menos 2 semanas.
e. Si está recibiendo budesonida o dipropionato de beclometasona, la dosis debe haber sido estable durante al menos 2 semanas.
f. Si se ha interrumpido recientemente la administración de compuestos orales de 5-ASA o corticosteroides orales, se debe haber suspendido al menos durante 2 semanas.
10. Los siguientes medicamentos/tratamientos deben haberse suspendido antes de recibir la primera dosis de tratamiento del estudio:
a. Vedolizumab durante al menos 12 semanas.
b.Tofacitinib y otros inhibidores de JAK durante al menos 2 semanas o 5 vidas medias lo que sea más prolongado.
c. Tratamiento con antagonistas de TNFα (p. ej., infliximab, adalimumab o golimumab [o biosimilares aprobados para estos tratamientos]) durante al menos 8 semanas.
d. Ciclosporina, micofenolato mofetilo, tacrolimus o sirolimus durante al menos 4 semanas.
e. Se debe haber suspendido el uso de 6-tioguanina durante al menos 4 semanas.
f. Corticosteroides rectales (es decir, corticosteroides administrados en el recto o colon sigmoide en forma de espuma, enema o supositorio) durante al menos 2 semanas.
g. ...
Por favor, refiérase a la sección 5.1 del protocolo para consultar todos los criterios de inclusión. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Severe extensive colitis as defined in the study protocol
2. UC limited to the rectum only
3. Presence of a stoma
4. Presence or history of a fistula
5. Presence of symptomatic colonic or small bowel obstruction
6. History of extensive colonic resection
7. History of colonic mucosal dysplasia
8. Indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, or Crohn's disease or clinical findings suggestive of Crohn's disease.
Please see section 5.2 in the protocol for all exclusion criteria. |
1.Colitis extensiva grave demostrada mediante:
a.Hospitalización actual para el tratamiento de la CU.
O
b.Opinión del investigador de que el participante puede necesitar una colectomía en las 12 semanas siguientes a la visita basal del estudio.
O
c.Complejo de síntomas en las visitas de selección o basal que incluye al menos 4 de los siguientes:
1)Diarrea con ≥6 movimientos intestinales/día con sangre macroscópica en las heces
2)Sensibilidad abdominal grave o de rebote focal
3)Fiebre persistente (temperatura ≥38 °C)
4)Taquicardia (>100 latidos/minuto)
5)Anemia (hemoglobina <8,5 g/dl)
2.CU limitada solo al recto o a <20 cm del colon.
3.Presencia de estoma.
4.Presencia o antecedentes de fístula.
5.Precisar, o haber precisado en los 2 meses anteriores a la selección, una cirugía para una hemorragia gastrointestinal activa, peritonitis, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal o pancreático que requiera drenaje quirúrgico, u otras afecciones que pudieran confundir la evaluación del beneficio del tratamiento del estudio.
6.Presencia de obstrucción del colon o del intestino delgado sintomática, confirmada por la evidencia objetiva radiográfica o endoscópica de una estenosis con obstrucción resultante (dilatación del colon o del intestino delgado proximal a la estenosis en la radiografía de bario o incapacidad de atravesar la estenosis en la endoscopia).
7.Antecedentes de resección colónica extensa (p. ej., quedan menos de 30 cm de colon) que impediría una evaluación adecuada del efecto del tratamiento del estudio sobre la actividad clínica de la enfermedad.
8.Antecedentes de displasia de la mucosa del colon. No se excluirá a los participantes del estudio debido a un hallazgo patológico de «indefinido para displasia con atipia reactiva».
9.Presencia de pólipos colónicos adenomatosos en la endoscopia de selección, si no se extirparon antes de la inclusión en el estudio, o antecedentes de pólipos colónicos adenomatosos que no se extirparon.
10.Diagnóstico de colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica o enfermedad de Crohn, o hallazgos clínicos que sugieren enfermedad de Crohn.
11.Cultivo de heces u otra prueba positiva para un patógeno entérico, incluida la toxina Clostridium difficile, en los 4 meses anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio, a menos que la prueba sea repetida con resultado negativo y no haya signos de infección en curso con ese patógeno.
Tratamientos médicos simultáneos o previos recibidos
12.Ha recibido por prescripticón médica los siguientes medicamentos o tratamientos:
a.Tratamiento biológico dirigido a IL-12 y/o IL-23 (por ejemplo, ustekinumab, briakinumab, guselkumab, mirikizumab, tildrakizumab, brazikumab o risankizumab).
b.Natalizumab en los 12 meses posteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio.
c.Agentes que reducen los linfocitos B o T (p. ej., rituximab, alemtuzumab) en los 12 meses posteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio o continúan manifestando una reducción de los linfocitos B o T más de 12 meses después de finalizar el tratamiento con agentes que provocan la disminución de linfocitos.
d.Cualquier medicamento/tratamiento en investigación en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio o en el plazo de 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más prolongado.
e.Aféresis (p. ej., aféresis con Adacolumn o Cellsorba) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio.
Infecciones o predisposición a tener infecciones
13.Antecedentes de infección granulomatosa latente o activa, como la histoplasmosis o la coccidioidomicosis, antes de la selección. Consulte el criterio de inclusión 12 para obtener más información acerca de las posibilidades de participar con antecedentes de tuberculosis latente.
14.Antecedentes de enfermedad infecciosa crónica o recurrente o en curso, entre las que se incluyen, entre otras, infecciones sinopulmonares recurrentes, bronquiectasia, infecciones renales/urinarias recurrentes (p. ej., pielonefritis recurrente, cistitis recurrente), heridas o úlceras cutáneas abiertas, supurantes o infectadas.
15.Radiografía de tórax en las 12 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio que muestre una anomalía que indica una neoplasia maligna o una infección activa actual, incluida la tuberculosis.
16.Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con anticuerpos positivos o pruebas positivas para VIH en la selección.
Por favor, refiérase a la sección 5.2 del protocolo para consultar todos los criterios de exclusión. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Induction study 1:
Clinical response at Week 12
Induction study 2:
Clinical remission at Week 12
Maintenance study:
Clinical remission at Week 52 |
Estudio de inducción 1:
Respuesta clínica en semana 12.
Estudio de inducción 2:
Remisión clínica en la semana 12.
Estudio de mantenimiento:
Remisión clínica en la semana 52. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Maintenance study
· Symptomatic remission at Week 52
· Endoscopic healing at Week 52
· Corticosteroid-free clinical remission at Week 52
· Clinical response at Week 52
· Histo-endoscopic healing at Week 52
· Clinical remission at Week 52 among the participants who had achieved clinical remission at maintenance baseline |
Estudio de mantenimiento:
•Remisión sintomática en la semana M-52.
•Cicatrización endoscópica en la semana M-52.
•Remisión clínica sin corticosteroides (es decir, sin necesidad de tratamiento con corticosteroides durante al menos 8 semanas antes) en la semana M-52.
•Respuesta clínica en la semana M-52.
•Cicatrización histo-endoscópica en la semana M-52.
•Remisión clínica en la semana M-52 entre los participantes que habían logrado la remisión clínica al inicio del mantenimiento. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 103 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Canada |
| China |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente (LVLS)) |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 22 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 22 |
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