Clinical Trial Results:
An Open Label, Multi-Center, 24 Week, Exploratory Study to Assess the Efficacy and Safety of Skilarence® (Dimethyl Fumarate) in Patients with Moderate Plaque Psoriasis
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Summary
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EudraCT number |
2018-004010-18 |
Trial protocol |
GB DK IE |
Global end of trial date |
24 Jun 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Aug 2022
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First version publication date |
14 Aug 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M-41008-47
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Other trial identifiers |
CRO: SMR-3612 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Almirall Ltd.
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Sponsor organisation address |
Harman House 1 George Street Uxbridge, Uxbridge, United Kingdom, UB8 1QQ
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Public contact |
Dr Amanda Knock, Smerud Medical Research UK Limited, +44 01618708129, regulatory.uk@smerud.com
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Scientific contact |
Dr Amanda Knock, Smerud Medical Research UK Limited, +44 01618708129, regulatory.uk@smerud.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Jun 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Jun 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to assess the efficacy of Skilarence® (Dimethyl Fumarate) at week 24 of treatment as measured by static Physician’s Global Assessment score (sPGA) multiplied by percentage Body Surface Area (BSA).
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Protection of trial subjects |
Subject protection was ensured by following high medical and ethical standards in accordance with the principles laid down in the Declaration of Helsinki, and that are consistent with Good Clinical Practice and applicable regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Jul 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 6
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Worldwide total number of subjects |
100
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EEA total number of subjects |
34
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
90
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From 65 to 84 years |
10
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 23 sites in the United Kingdom, Ireland, Norway and Denmark from 29 July 2019 to 24 June 2021. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 124 subjects were screened out of which 100 were enrolled in trial. The study was performed in 4 countries including the UK, Ireland, Norway and Denmark. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Subjects (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Skilarence® | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received starting dose of 30 mg of Skilarence® tablet once a day (in the evening) for seven days (± 3 days). The dose of Skilarence® taken by the subject was then gradually increased and given up to 24 weeks. In the second week, Skilarence® 30 mg was taken twice daily (1 tablet in the morning and 1 in the evening). In the third week, Skilarence® 30 mg was taken three times daily (1 tablet in the morning, 1 at midday, and 1 in the evening). From the fourth week, treatment was switched to only 1 tablet of Skilarence® 120mg in the evening; although flexibility with dose adjustments and timing of dose adjustments was allowed. Skilarence® dose could then be increased by 1 Skilarence® 120mg tablet per week at different times of day for the subsequent 5 weeks. The maximum daily dose allowed was 720mg (3 x 2 tablets of Skilarence® 120mg). | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Skilarence®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Dimethyl Fumarate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Skilarence® tablet once daily for first week then gradually increased in subsequent weeks up to 24 week of treatment period.
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| Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Here, number of subjects are listed based on analysis set. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Subjects
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Skilarence®
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Reporting group description |
Subjects received starting dose of 30 mg of Skilarence® tablet once a day (in the evening) for seven days (± 3 days). The dose of Skilarence® taken by the subject was then gradually increased and given up to 24 weeks. In the second week, Skilarence® 30 mg was taken twice daily (1 tablet in the morning and 1 in the evening). In the third week, Skilarence® 30 mg was taken three times daily (1 tablet in the morning, 1 at midday, and 1 in the evening). From the fourth week, treatment was switched to only 1 tablet of Skilarence® 120mg in the evening; although flexibility with dose adjustments and timing of dose adjustments was allowed. Skilarence® dose could then be increased by 1 Skilarence® 120mg tablet per week at different times of day for the subsequent 5 weeks. The maximum daily dose allowed was 720mg (3 x 2 tablets of Skilarence® 120mg). | ||
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End point title |
Mean Percentage Change From Baseline in Static Physician’s Global Assessment Score (sPGA) Multiplied by Percentage Body Surface Area (BSA) at Week 24 [1] | ||||||||
End point description |
BSA is a measurement of involved skin. The overall BSA affected by psoriasis is estimated based on the palm area of the subject's hand (entire palmar surface or "handprint" including the fingers), which equates to approximately 1% of total body surface area. The sPGA is a 6-point scale ranging from 0 (clear), 1 (almost clear), 2 (mild), 3 (moderate), to 4 (moderate to severe), 5 (severe) incorporating a separate assessment of the severity of the three primary signs of the plaques of all involved areas: erythema, scaling and plaque elevation with an overall sPGA. Scores for each assessment are rounded to the nearest whole number to result in the final score. Higher scores represented worse outcomes. ITT population included all subjects who are enrolled into the study, received at least one administration of Skilarence® and had at least one post dosing evaluation. Last Observation Carried Forward (LOCF) methodology was used to impute missing efficacy measurements for this outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At week 24
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects with Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75) (≥75% Reduction from Baseline) at Weeks 12, 16 and 24 | ||||||||||||||
End point description |
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75 response: subjects who achieved >= 75% improvement (reduction) in PASI score compared to baseline were defined as PASI 75 responders. PASI scores can range from 0, corresponding to no signs of psoriasis up to theoretical maximum of 72.0, which means a higher PASI score reflects a higher psoriasis activity. ITT population included all subjects who
are enrolled into the study, received at least one administration of Skilarence® and had at least one post dosing evaluation. Last Observation Carried Forward (LOCF) methodology was used to impute missing efficacy measurements for this outcome. Here, Number analyzed (n) signifies those subjects who were evaluable for this outcome at specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Weeks 12, 16 and 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects with Psoriasis Area and Severity Index (PASI 50) (≥50% Reduction from Baseline) at Weeks 12, 16 and 24 | ||||||||||||||
End point description |
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 50 response: subjects who achieved ≥ 50% improvement (reduction) in PASI score compared to baseline were defined as PASI 50 responders. PASI scores can range from 0, corresponding to no signs of psoriasis up to theoretical maximum of 72.0, which means a higher PASI score reflects a higher psoriasis activity. ITT population included all subjects who
are enrolled into the study, received at least one administration of Skilarence® and had at least one post dosing evaluation. Last Observation Carried Forward (LOCF) methodology was used to impute missing efficacy measurements for this outcome. Here, Number analyzed (n) signifies those subjects who were evaluable for this outcome at specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Weeks 12, 16 and 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Percentage Change From Baseline in Psoriasis Area and Severity Index (PASI) Score at Weeks 12, 16 and 24 | ||||||||||||||
End point description |
The Psoriasis Area and Severity Index (PASI) is a composite score based on the degree of effect on body surface area of psoriasis and the extension of erythema (reddening), infiltration, desquamation (scaling) of the lesions and area affected as observed on the day of examination. The severity of each sign is assessed using a 5-point scale, where 0=no symptoms, 1=slight, 2=moderate, 3=marked, 4=very marked. The PASI score ranges from 0 to 72, where 0 indicates no psoriasis and 72 indicates very severe psoriasis. Negative mean change is favorable; positive mean change is unfavorable. ITT population included all subjects who are enrolled into the study, received at least one administration of Skilarence® and had at least one post dosing evaluation. Last Observation Carried Forward (LOCF) methodology was used to impute missing efficacy measurements for this outcome. Here, n=Number Analyzed,
signifies those subject who were evaluable for specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Weeks 12, 16 and 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Achieved Psoriasis Area and Severity Index (PASI) Score of Less Than (<) 1, 3 and 5 at Week 24 | ||||||||||||||
End point description |
PASI is a combination of the intensity of psoriasis, assessed by the erythema (reddening), induration (plaque thickness) and scaling on a scale range from 0 (no symptoms) to 4 (very marked). PASI scoring is performed at four body areas, the head, arms, trunk, and legs. The total PASI score ranges from 0 (no psoriasis) to 72 (the most severe disease). Percentage of subjects who achieved an absolute PASI score <1, 3 and 5 at Week 24 reported. ITT population included all subjects who are enrolled into the study, received at least one administration of Skilarence® and had at least one post dosing evaluation. Last Observation Carried Forward (LOCF) methodology was used to impute missing efficacy measurements for both outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Absolute Psoriasis Area and Severity Index (PASI) Score at Weeks 12, 16 and 24 | ||||||||||||||
End point description |
The Psoriasis Area and Severity Index (PASI) is a composite score based on the degree of effect on body surface area of psoriasis and the extension of erythema (reddening), induration (thickness), desquamation (scaling) of the lesions and area affected as observed on the day of examination. The severity of each sign is assessed using a 5-point scale, where 0=no symptoms, 1=slight, 2=moderate, 3=marked, 4=very marked. The PASI score ranges from 0 to 72, where 0 indicates no psoriasis and 72 indicates very severe psoriasis. Negative mean change is favorable; positive mean change is unfavorable. ITT population included all subjects who are enrolled into the study, received at least one administration of Skilarence® and had at least one post dosing evaluation. Last Observation Carried Forward (LOCF) methodology was used to impute missing efficacy measurements for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At weeks 12, 16 and 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Percentage Change from Baseline in Body Surface Area (BSA) at Weeks 12, 16 and 24 | ||||||||||||||
End point description |
Body Surface Area (BSA) was assessed as a percentage of the body surface area affected by psoriasis. BSA was assessed at week 12, 16 and 24 to conform the severity of psoriasis and to assess efficacy of Skilarence®. BSA was measured using the palm method (investigators whole hand print including palm and fingers reflects approximately 1% BSA).
- Palm (to proximal interphalangeal joint and thumb)= 1%
-Head and neck = 10 palms (10%)
-Upper extremities = 20 palms (20%)
-Trunk (chest, abdomen and back) = 30 palms (30%)
-Lower extremities = 40 palms (40%)
-Total BSA = 100% (100 palms)
ITT population included all subjects who are enrolled into the study, received at least one administration of Skilarence® and had at least one post dosing evaluation. Last Observation Carried Forward (LOCF) methodology was used to impute missing efficacy measurements for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At weeks 12, 16 and 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Percentage Change From Baseline in Dermatology Quality of Life Index (DLQI) at Weeks 12, 16 and 24 | ||||||||||||||
End point description |
DLQI is a questionnaire which is to evaluate the impact on subject's quality of life due to psoriasis. It is composed of ten items related to symptoms, feelings, daily activities, leisure, working or studying activities, personal relationships and opinions about dermatological treatment. Each item is scored from 0 (not affected at all) to 3 (very much affected). The DLQI score is the sum of the 10 individual question scores and ranges from 0 to 30, with lower scores indicating better quality of life. The higher the score, the more quality of life is impaired. ITT population included all subjects who are enrolled into the study, received at least one administration of Skilarence® and had at least one post dosing evaluation. Last Observation Carried Forward (LOCF) methodology was used to impute missing efficacy measurements for this outcome. Here, n=Number Analyzed, signifies those subjects who were evaluable for specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At weeks 12, 16 and 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Percentage Change From Baseline in static Physician’s Global Assessment Score (sPGA) Multiplied by Percent Body Surface Area (BSA) at Weeks 12 and 16 | ||||||||||||
End point description |
BSA is a measurement of involved skin. The overall BSA affected by psoriasis is estimated based on the palm area of the subject's hand (entire palmar surface or "handprint" including the fingers), which equates to approximately 1% of total body surface area. The sPGA is a 6-point scale ranging from 0 (clear), 1 (almost clear), 2 (mild), 3 (moderate), to 4 (moderate to severe), 5 (severe) incorporating a separate assessment of the severity of the three primary signs of the plaques of all involved areas: erythema, scaling and plaque elevation with an overall sPGA. Scores for each assessment are rounded to the nearest whole number to result in the final score. Higher scores represented worse outcomes. ITT population included all subjects who are enrolled into the study, received at least one administration of Skilarence® and had at least one post dosing evaluation. Last Observation Carried Forward (LOCF) methodology was used to impute missing efficacy measurements for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At weeks 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving a Score of “Clear” or "Almost Clear” in Static Physician Global Assessment (sPGA) at Weeks 12, 16 and 24 | ||||||||||||||
End point description |
sPGA is an average assessment of all psoriatic lesions, based on erythema, scale and induration; it does not quantify body surface area nor evaluate individual lesion locations. 0 = clear, 1 = almost clear, 2 = mild, 3 = moderate, 4=moderate to severe, 5 = severe. Here, n=Number Analyzed, signifies those subject who were evaluable for specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At weeks 12, 16 and 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 24 weeks
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Adverse event reporting additional description |
The safety population included all subjects who received at least one dose of Skilarence®.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Skilarence®
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Reporting group description |
Subjects received starting dose of 30 mg of Skilarence® tablet once a day (in the evening) for seven days (± 3 days). The dose of Skilarence® taken by the patient was then gradually increased and given up to 24 weeks. In the second week, Skilarence® 30 mg was taken twice daily (1 tablet in the morning and 1 in the evening). In the third week, Skilarence® 30 mg was taken three times daily (1 tablet in the morning, 1 at midday, and 1 in the evening). From the fourth week, treatment was switched to only 1 tablet of Skilarence® 120mg in the evening; although flexibility with dose adjustments and timing of dose adjustments was allowed. Skilarence® dose could then be increased by 1 Skilarence® 120mg tablet per week at different times of day for the subsequent 5 weeks. The maximum daily dose allowed was 720mg (3 x 2 tablets of Skilarence® 120mg). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
