Clinical Trial Results:
A Prospective Multicenter Phase 2 Study of the Chemotherapy-Free Combination of the Intravenous Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) Inhibitor Copanlisib in Combination with Obinutuzumab in Patients with Previously Untreated Follicular Lymphoma (FL) and a High Tumor Burden.
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Summary
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EudraCT number |
2018-004038-13 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
28 Jan 2025
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Jun 2026
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First version publication date |
11 Jun 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALTERNATIVE-C
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Klinikum der Universität München
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Sponsor organisation address |
Marchioninistr. 15, München, Germany, 81377
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Public contact |
Dr. Christian Schmidt, LMU Klinikum, Medizinische Klinik III, Studienzentrale für Hämatologie
, 0049 89440077907, Christian_Schmidt@med.uni-muenchen.de
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Scientific contact |
Dr. Christian Schmidt, LMU Klinikum, Medizinische Klinik III, Studienzentrale für Hämatologie
, 0049 89440077907, Christian_Schmidt@med.uni-muenchen.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Oct 2025
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Jan 2025
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Jan 2025
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of the chemotherapy-free combination of copanlisib and obinutuzumab in patients with previously untreated follicular lymphoma (FL) and a high tumor burden. Primary endpoint is the probability of progression free survival one year after registration. Progression-free survival (PFS) is chosen as primary endpoint since it represents besides overall survival the most relevant parameter for patients.
PFS is defined as the time from registration to lymphoma progression or death from any cause.
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Protection of trial subjects |
The protocol, protocol amendments, informed consent form, Investigator’s Brochure, and other relevant documents were reviewed and approved by an independent ethics committee before the study was initiated. Written informed consent was obtained from all participants prior to study entry. Participants were free to withdraw from the study at any time without providing a reason, and any interventional procedure could be declined by the participants.
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Background therapy |
No background therapy | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 May 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 102
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Worldwide total number of subjects |
102
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EEA total number of subjects |
102
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
65
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From 65 to 84 years |
36
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
First patient in: 29 October 2020, last patient in: 16 September 2022 | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects had to fulfill all the inclusion criteria defined in the study protocol. Subjects who met any of the exclusion criteria were not eligible for participation in the study. Of 105 subjects screened, 3 were screening failures: 1 DLBCL, 1 concomitant malignancy, and 1 withdrew consent before registration. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Copanlisib + Obinutuzumab | ||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Copanlisib
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Investigational medicinal product code |
BAY 80-6946
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Other name |
ALIQOPA
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction: intravenous infusion at a dose of 60 mg on day 1, 8, 15 of cycles 1-6.
Consolidation: intravenous infusion at a dose of 60 mg on days 1 and 15 of cycles 7-12.
Maintenance: intravenous infusion at a dose of 60 mg every 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Obinutuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GAZYVARO
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction: intravenous infusion at a dose of 1000 mg on days 1, 8, 15 of cycle 1 and on day 1 of cycles 2-6.
Consolidation: intravenous infusion at a dose of 1000 mg every 8 weeks.
Maintenance: intravenous infusion at a dose of 1000 mg every 8 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Copanlisib + Obinutuzumab
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Copanlisib + Obinutuzumab
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All registered patients
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End point title |
1-year progression free survival | |||||||||||||||
End point description |
The primary outcome is the rate of patients achieving a progression-free survival (PFS) of more than one year from study registration. PFS is defined as time from registration to lymphoma progression or death from any cause.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From registration to one year after registration
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Statistical analysis title |
Evaluation of primary outcome | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
A one-sided binomiat test was used to test if the the rate of 1-year PFS was significantly higher than the pre-specified value of 85%. There was no comparison between groups, the test was done in 93 evaluable patients.
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Comparison groups |
Copanlisib + Obinutuzumab v Copanlisib + Obinutuzumab
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Number of subjects included in analysis |
186
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.68 | |||||||||||||||
Method |
one-sided binomial test | |||||||||||||||
Parameter type |
rate | |||||||||||||||
Point estimate |
0.84
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
1-sided
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lower limit |
0.76 | |||||||||||||||
upper limit |
- | |||||||||||||||
| Notes [1] - Single group analysis. |
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End point title |
2-year progression-free survival | ||||||||
End point description |
2-year progression-free survival as estimated by the Kaplan-Meier method
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From registration to two years after registration
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| Notes [2] - Two patients did not have a censoring date for PFS. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
1-year overall survival | ||||||||
End point description |
One-year overall survival as estimated by the Kaplan-Meier method
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From registration to one year after registration
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
2-year overall survival | ||||||||
End point description |
Two-year overall survival as estimated by the Kaplan-Meier method
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From registration to two years after registration
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
1-year response duration | ||||||||
End point description |
In patients with CR or PR at the end of induction, duration of response was measured from the end-of-induction visit to disease progression or death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From end of induction to 1 year after end of induction
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
2-year response duration | ||||||||
End point description |
In patients with CR or PR at the end of induction, duration of response was measured from the end-of-induction visit to disease progression or death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From end of induction to 2 years after end of induction
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From registration to end of study
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety population
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Reporting group description |
All patients who received therapy with copanlisib or obinutuzumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
