E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Influenza commonly known as flu, is a contagious respiratory illness caused by influenza viruses that infect the nose, throat, and sometimes the lungs |
La influenza, comúnmente conocida como gripe, es una enfermedad respiratoria contagiosa causada por virus de influenza que infectan la nariz, la garganta y, a veces, los pulmones |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022001 |
E.1.2 | Term | Influenza (epidemic) |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022003 |
E.1.2 | Term | Influenza B virus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022002 |
E.1.2 | Term | Influenza A virus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10016790 |
E.1.2 | Term | Flu |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of a single, oral dose of baloxavir marboxil compared with placebo to prevent secondary within-household transmission of influenza A or B |
-Evaluar la eficacia de una dosis oral única de baloxavir marboxil en comparación con placebo para prevenir la transmisión domiciliaria secundaria de la gripe A o B. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of a single, oral dose of baloxavir marboxil compared with placebo to prevent transmission of influenza A or B beyond secondary within-household transmission • To evaluate the safety and tolerability of a single, oral dose of baloxavir marboxil compared with placebo • To evaluate index patients treated with baloxavir marboxil compared with those receiving placebo with respect to health status utility measures |
-Evaluar la eficacia de una dosis oral única de baloxavir marboxil en comparación con placebo para prevenir la transmisión domiciliaria secundaria de la gripe A o B. -Evaluar con más detenimiento la eficacia de una dosis oral única de baloxavir marboxil en comparación con placebo -Utilidad de estados de salud: Evaluar a los pacientes de referencia tratados con baloxavir marboxil en comparación con los tratados con placebo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Index Patient(s) (IP or IPs) will be screened first at the site whereas Household Contact(s) (HHC or HHCs) will be screened at the home or site after randomization. HHCs must be enrolled within 24 hours of IP randomization. No HHC will be enrolled before all HHCs have been screened. IP inclusion criteria - Age >=12 and <=64 years - Able to comply with the study protocol per investigator judgment - Diagnosed with acute influenza infection by investigator - Polymerase chain reaction [PCR] (+) or Rapid Influenza Diagnostic Test [RIDT] (+) for influenza A/B based local laboratory results - Presence of (a) fever or (b) any influenza symptoms - The time interval between the onset of fever or influenza symptoms and the pre-dose examinations is ≤48 hours - IP lives in a household where: o No HHC is known to have been diagnosed with influenza by a healthcare professional (HCP) o All HHCs are expected to meet the HHC inclusion criteria required for “All HHC living in the home at any time during the study” and none of the HHC exclusion criteria o ≥2 HHCs are expected to participate in the full study who have not received the influenza vaccine within 6 months prior to screening - Women of childbearing potential agree to remain abstinent or use contraceptive measures Household Contact (HHC) inclusion criteria 1. All HHC living in the home at any time during the study must meet the following criteria - PCR (-) or RIDT (-) based on local laboratory result at Day 0 Visit - Willing to undergo screening visit as a scheduled/unscheduled visit after they return to the home if not at home at Day 0 Visit
2. HHC intended for full study must meet the following additional criteria for study entry - No influenza symptoms within 7 days prior to screening; mild symptoms allowed if due to pre-existing condition (e.g. allergies) - Tympanic temperature <38°C at screening - Will reside in the IP’s house for at least 7 of the next 9 days and will be present for scheduled study visits - Willing/able to measure/record temperature, or have another household member perform the task on his/her behalf. Furthermore, a responsible adult will assume responsibility to oversee or perform this task on behalf of minors - Has not been diagnosed with influenza or taken antivirals for influenza ≤6 months prior to screening - Does not have moderate or worse active infections OR taking systemic or an internally administered anti -biotic/ -viral/ -fungal - HHC lives in a household where: o No HHC has been diagnosed with influenza by an HCP o All HHCs meet the HHC inclusion criteria required for “All HHC living in the home at any time during the study” and none of the HHC exclusion criteria o ≥2 HHCs have not received the influenza vaccine ≤6 months prior to screening agree to participate in the full study |
Los pacientes (PR o PRS) se evaluarán primero en el sitio, mientras que los Contactos domésticos se evaluarán en el hogar o el centro después de la aleatorización. Los CDs deben estar enrolados dentro de las 24 horas de la asignación aleatoria de IP. Ningún CD se inscribirá antes de que todos los CD hayan sido examinados. -PR criterios de inclusión -Edad ≥ 12 años y ≤ 64 años -Capacidad para cumplir el protocolo del estudio, en opinión del investigador -Diagnóstico de infección gripal aguda por el investigador -PCR (+) o RIDT (+) para la gripe A/B basada en el análisis de la gripe A/B cobas® u otros resultados de ALA/laboratorio local -Presencia de (a) fiebre o (b) síntomas gripales -El intervalo entre la aparición de la fiebre o los síntomas gripales y las exploraciones previas a la dosis es de 48 horas o inferior -El PR vive en una casa donde: -Ningún CD se conoce que haya sido diagnosticado de gripe por un profesional sanitario -Se espera que todos los CD cumplan los criterios de inclusión principales de los CD y ninguno de los criterios de exclusión de los CD -Está previsto que participen ≥ 2 CD en el estudio completo que no hayan recibido la vacuna antigripal en los 6 meses previos a la selección -Mujeres en edad fértil: deberán comprometerse a practicar la abstinencia o a usar métodos anticonceptivos CD Criterios de inclusión 1.Todo CD que viva en el domicilio en cualquier momento del estudio deberá cumplir los criterios siguientes: -PCR (-) o RIDT (-) basada en el análisis en el laboratorio local en la visita del día 0. -Disposición a realizar la visita de selección como una visita programada o no programada después de volver a casa si no se encuentra en el domicilio en la visita del día 0. 2.El CD previsto para el estudio completo deberá cumplir los siguientes criterios adicionales para participar en el estudio -Ausencia de síntomas gripales en los 7 días previos a la selección. Se permitirán los síntomas leves si enfermedad preexistente (p. ej., congestión nasal leve por alergias estacionales -Temperatura < 38,0 °C (timpánica) -El contacto deberá permanecer en la casa del paciente de referencia durante al menos 7 de los 9 días siguientes y acudir a las visitas programadas del estudio -Disposición y capacidad para medir y registrar la temperatura, o hacer que otro miembro de la casa realice esta tarea en su lugar. Además, un adulto responsable asumirá la responsabilidad de supervisar o realizar esta tarea en representación de los menores -No haber sido diagnosticado de gripe o no han recibido la vacuna de la gripe en los 6 meses -No tener una infección moderada o peor O infecciones que requieran tratamiento antibiótico/antiviral/antifúngico sistémico CD vive en una casa donde: -No hayan sido diagnosticado de gripe por un profesional sanitario. • Cumplen los criterios de inclusión (1, 2 y 3) y ninguno de los de exclusión. • ≥2 CDs que no han recibido la vacuna de la gripe en los 6 meses anteriores a la visita de selección están de acuerdo en participar en el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
IP exclusion criteria - IPs with severe influenza virus infection requiring inpatient treatment - IPs judged by the investigator to be at high risk for complications of influenza, after consideration of the following or other potential risk factors: o Women who are pregnant or within 2 weeks post-partum; o Chronic respiratory diseases including chronic obstructive pulmonary disorder current asthma and cystic fibrosis; o Neurological and neurodevelopmental disorders, heart disease, blood disorders, endocrine disorders, kidney disorders, liver disorders, metabolic disorders, and morbid obesity; o Compromised immune system due to disease or medications; o People younger than 19 years of age on long-term aspirin- or salicylate-containing medications; o American Indians or Alaska Natives; o People who live in nursing homes and other long-term care facilities - IPs unable to swallow tablets - Women who are breastfeeding or have positive pregnancy test at pre-dose screening (unless exempted due to postmenopausal status or surgically sterile). - IPs weighing <40 kg - IPs with concurrent (non-influenza) infections requiring systemic anti -microbial / -viral therapy at the pre-dose examinations - IPs who have received an investigational monoclonal antibody for a viral disease in the last year - IPs who have received an investigational therapy within 30 days or 5 drug-elimination half-lives, whichever is longer, prior to screening - IPs living with another person who, based on available information meets the HHC exclusion criteria - Known hypersensitivity to baloxavir marboxil or the drug product excipients - Any other contraindication for treatment with baloxavir marboxil as deemed by the treating physician or Principal Investigator HHC exclusion criteria - Pregnant or within 2 weeks post-partum at screening - Immunocompromised (including HHC receiving immunosuppressant therapy, or those with cancer or human immunodeficiency virus [HIV] infection) - <2 years old - HHC who have received an investigational therapy within the 30 days or 5 drug-elimination half-lives, whichever is longer, prior to screening. |
PR criterios de exclusión -Pacientes de referencia con infección grave por el virus de la gripe que requieran tratamiento hospitalario -Pacientes de referencia que, por lo que el investigador sospecha, tiene riesgo alto de complicaciones de gripe, después de las siguientes consideraciones o de los siguientes factores de riesgo: -Mujeres embarazadas o en las 2 semanas siguientes al parto; b. Enfermedades respiratorias, incluida enfermedad pulmonar obstructiva crónica EPOC, asma actual y fibrosis cística -Trastornos neurológicos y del neurodesarrollo, como cardiopatía, trastornos sanguíneos,endocrinos, renales,metabólicas y obesidad mórbida -Afectación del sistema inmunitario debido a una enfermedad o medicaciones -Personas más jóvenes de 19 años que están recibiendo tratamientos de larga duración que contienen aspirina o salicilato Indios americanos o personas nativas de Alaska - Personas que viven hogares de ancianos o en otras instalaciones de cuidado de personas a largo plazo -Pacientes de referencia incapaces de tragar comprimidos. -Mujeres en período de lactancia o con una prueba de embarazo positiva en las exploraciones previas a la dosis excepto mujeres psmenpausicas y esterilizadas quirurgicamente -Pacientes de referencia que pesen < 40 kg Pacientes de referencia con infecciones concurrentes que precisen tratamiento antibiótico y/o antiviral sistémico en las exploraciones previas a la dosis. -Pacientes de referencia que hayan recibido un anticuerpo monoclonal en investigación para una enfermedad viral en el último año. -Pacientes de referencia que hayan recibido un tratamiento en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias de eliminación del fármaco, lo que sea más largo, previos a la selección Pacientes de referencia que vivan con otra persona que, según la información disponible: -Hipersensibilidad conocida a baloxavir marboxil o los excipientes del fármaco -Cualquier contraindicación para el tratamiento con baloxavir marboxil según criterio del médico o el investigador principal CD criterios de exclusión -Embarazo o en las 2 semanas siguientes al parto en la selección. - Inmunodeprimidos (incluidos los pacientes que reciban tratamiento inmunodepresor o los pacientes con cáncer o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]). - < 2 años de edad. - Contactos domésticos que hayan recibido un tratamiento en investigación en 30 días o 5 vidas medias de eliminación del fármaco, lo que sea más largo, previos a la selección |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Percentage of HHC who become PCR+ for influenza by Day 5 post IP randomization. HHCs may be symptomatic or asymptomatic and their virus subtype must match that of the IP in their household. The primary efficacy analysis population will consist of all enrolled unvaccinated HHCs of the randomized IPs. |
1.Proporción de contactos domésticos (CD) que se conviertan en PCR (+) [confirmado en el laboratorio central] para la gripe en la visita del día 5, con un subtipo de virus compatible con el paciente de referencia (PR).La población de análisis de eficacia primaria constará de todos los HHC no vacunados inscritos de los IP aleatorizados. La población para el análisis principal de la eficacia estará formada por todos los contactos domésticos no vacunados de los pacientes de referencia aleatorizados |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline to Day 5 (5 days) |
1. Visita basal al día 5 (5 días) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of HHCs who become PCR+ for influenza by Day 9 post IP randomization 2. Percentage of HHCs who become PCR+ for influenza by Day 5 post IP randomization AND report influenza symptoms at any time during the study. 3. Percentage of Households with at least one HHC who meets the Primary Endpoint 4. Percentage of IP with Adverse Events (AEs) 5. IP only: Change from baseline in health-related quality of life according to EuroQol 5 dimensions 5 (EQ-5D-5L; Appendix 3) questionnaire at Day 3 and Day 9 Visits 6. IP only: Change from Baseline in work productivity according to Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) plus Classroom Impairment Questions Score at Day 9 |
1. Porcentaje de HHC que se convierten en PCR + para la influenza en el día 9 después de la asignación aleatoria de PR 2. Porcentaje de HHC que se convierten en PCR + para la influenza el día 5 después de la asignación al azar de IP Y notifican los síntomas de la influenza en cualquier momento durante el estudio. 3. Porcentaje de hogares con al menos un CD que cumple con el punto final primario 4. Porcentaje de IP con eventos adversos (EA) 5. Solo IP: cambio desde la línea de base en la calidad de vida relacionada con la salud según EuroQol 5 dimensiones 5 (EQ-5D-5L; Apéndice 3) cuestionario en las visitas de los días 3 y 9 6. Solo IP: cambio desde la línea de base en la productividad del trabajo de acuerdo con la productividad del trabajo y el deterioro de la actividad (WPAI) más las preguntas sobre el deterioro de la clase en el día 9 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline to Day 9 (9 days) 2. Baseline up to Day 5 (5 days) 3. Baseline to Day 9 (9 days) 4. Baseline to Day 9 (9 days) 5. Day 3 and Day 9 (versus baseline) 6. Day 9 (versus baseline) |
1. Visita basal al día 9 (9 días) 2. Visita basal al día 5 (5 días) 3. Visita basal al 9 (9 días) 4. Visita basal al 9 (9 días) 5. Día 3 y Día 9 (versus visita basal) 6. Día 9 (versus visita basal) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
China |
Costa Rica |
Greece |
Hong Kong |
India |
Israel |
Japan |
Mexico |
Singapore |
South Africa |
Spain |
Switzerland |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of this study is defined as the date when the last patient, last visit (LPLV) occurs. |
El final del estudio se define como la fecha en que tenga lugar la última visita del último paciente (UVUP). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |