Clinical Trial Results:
A Phase 2b, Multicentre, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Study of Verinurad and Allopurinol in Patients with Chronic Kidney Disease and Hyperuricaemia (SAPPHIRE)
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Summary
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EudraCT number |
2018-004079-11 |
Trial protocol |
HU SK CZ ES IT RO |
Global end of trial date |
17 Dec 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
29 Apr 2023
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First version publication date |
15 Dec 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D5495C00002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca AB
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Sponsor organisation address |
151-85, Södertälje, Sweden,
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Public contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Dec 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
17 Dec 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Dec 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the effects of treatment with verinurad and allopurinol, allopurinol alone, and placebo on urinary albumin to creatinine ratio at 6 months.
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Protection of trial subjects |
Overall, the study was designed to minimise the risks to participating patients by excluding patients at high risk of AEs and by applying appropriate safety monitoring of recruited study patients. The doses selected were carefully considered in light of the target patient population. The potential benefits of developing a new treatment for CKD with hyperuricaemia therefore outweighed the limited risks to the patients exposed to treatment with verinurad and allopurinol in this trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Aug 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 107
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 79
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 36
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 38
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 111
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 76
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 337
|
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Worldwide total number of subjects |
861
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EEA total number of subjects |
298
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
352
|
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From 65 to 84 years |
496
|
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85 years and over |
13
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled if: - serum uric acid was greated than or equal to 6 mg/dL and - estimated glomerular filtration rate was greated than or equal to 25 mL/min/1.73 m2 and - urinary albumin to creatinine ratio was greated than or equal to 30 mg/g and less than or equal to 5000 mg/g | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The total column for participants started should read 861. However, the participants that crossed-over from Low Dose to Switch Dose have been counted as additional participants | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
High Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Verinurad 12 mg plus allopurinol 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Allopurinol
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Allopurinol 300 mg to be taken, one time a day
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Investigational medicinal product name |
Verinurad
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Verinurad 12 mg to be taken, one time a day
|
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Arm title
|
Intermediate Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Intermediate dose (verinurad 7.5 mg plus allopurinol 300 mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Verinurad
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Verinurad 7.5 mg to be taken, one time a day
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Investigational medicinal product name |
Allopurinol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Allopurinol 300 mg to be taken, one time a day
|
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Arm title
|
Low Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Verinurad 3 mg plus allopurinol 300 mg. As per Protocol Version 5.0, participants from 3 mg dose were switched to 24 mg at Visit 9. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Allopurinol
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Allopurinol 300 mg to be taken, one time a day
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Investigational medicinal product name |
Verinurad
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Verinurad 3 mg to be taken, one time a day
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Arm title
|
Allopurinol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Allopurinol alone (Allopurinol): 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Allopurinol
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Allopurinol 300 mg to be taken alone, one time a day
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo only | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo matching allopurinol to be taken one time a day
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matching verinurad to be taken one time a day
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 2
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Period 2 title |
Switch Dose PA5
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm title
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Switch Dose PA5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
As per Protocol Version 5.0, participants from 3 mg dose (ie, Low Dose group) were switched to 24 mg at Visit 9. Participants received Verinurad 24 mg and Allopurinol 300 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Allopurinol
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Allopurinol 300 mg to be taken, one time a day
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Investigational medicinal product name |
Verinurad
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Verinurad 3 mg to be taken, one time a day, up to Visit 9 and then switching to verinurad 24 mg to be taken, one time a day
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| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Subgroup of the Low Dose group, where those already past their study closure visit following 3mg dose weren't included in the switch dose group |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
High Dose
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Reporting group description |
Verinurad 12 mg plus allopurinol 300 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intermediate Dose
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Reporting group description |
Intermediate dose (verinurad 7.5 mg plus allopurinol 300 mg) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Low Dose
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Reporting group description |
Verinurad 3 mg plus allopurinol 300 mg. As per Protocol Version 5.0, participants from 3 mg dose were switched to 24 mg at Visit 9. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Allopurinol
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Reporting group description |
Allopurinol alone (Allopurinol): 300 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo only | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
High Dose
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Reporting group description |
Verinurad 12 mg plus allopurinol 300 mg | ||
Reporting group title |
Intermediate Dose
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Reporting group description |
Intermediate dose (verinurad 7.5 mg plus allopurinol 300 mg) | ||
Reporting group title |
Low Dose
|
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Reporting group description |
Verinurad 3 mg plus allopurinol 300 mg. As per Protocol Version 5.0, participants from 3 mg dose were switched to 24 mg at Visit 9. | ||
Reporting group title |
Allopurinol
|
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Reporting group description |
Allopurinol alone (Allopurinol): 300 mg | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo only | ||
Reporting group title |
Switch Dose PA5
|
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Reporting group description |
As per Protocol Version 5.0, participants from 3 mg dose (ie, Low Dose group) were switched to 24 mg at Visit 9. Participants received Verinurad 24 mg and Allopurinol 300 mg. | ||
Subject analysis set title |
High Dose versus Placebo
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
High dose (verinurad 12 mg plus allopurinol 300 mg) versus placebo for uACR
|
||
Subject analysis set title |
High Dose and Intermediate Dose combined versus Allopurinol
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
High dose (verinurad 12 mg plus allopurinol 300 mg) and intermediate dose (verinurad 7.5 mg plus allopurinol 300 mg) combined versus allopurinol (allopurinol 300 mg) for uACR
|
||
Subject analysis set title |
Intermediate Dose versus Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Intermediate dose (verinurad 7.5 mg plus allopurinol 300 mg) versus placebo for uACR, sUA, eGFR, and S-creatinine (the numbers of subjects in each analysis are not necessarily the same subjects, just the same number of subjects is shared between these analyses)
|
||
Subject analysis set title |
Low Dose versus Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Low dose (verinurad 3 mg plus allopurinol 300 mg) versus placebo for uACR
|
||
Subject analysis set title |
High Dose versus Allopurinol
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
High dose (verinurad 12 mg plus allopurinol 300 mg) versus allopurinol (allopurinol 300 mg) for uACR
|
||
Subject analysis set title |
Intermediate Dose versus Allopurinol
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Intermediate dose (verinurad 7.5 mg plus allopurinol 300 mg) versus allopurinol (allopurinol 300 mg) for uACR
|
||
Subject analysis set title |
Low Dose versus Allopurinol
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Low dose (verinurad 3 mg plus allopurinol 300 mg) versus allopurinol (allopurinol 300mg) for uACR
|
||
Subject analysis set title |
Allopurinol versus Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Allopurinol (allopurinol 300mg) versus placebo for uACR and P-cystatin C (the numbers of subjects in each analysis are not necessarily the same subjects, just the same number of subjects is shared between these analyses)
|
||
Subject analysis set title |
Switch dose PA5 vs PA5-Switcher Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Switch dose PA5 (verinurad 3 mg plus allopurinol 300 mg up to V9 then verinurad 24 mg plus allopurinol 300 mg) versus PA5-Switcher Placebo for uACR
|
||
Subject analysis set title |
High Dose versus Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
High dose (verinurad 12 mg plus allopurinol 300 mg) versus placebo for sUA, eGFR, and S-creatinine (the numbers of subjects in each analysis are not necessarily the same subjects, just the same number of subjects is shared between these analyses)
|
||
Subject analysis set title |
Low Dose versus Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Low dose (verinurad 3 mg plus allopurinol 300 mg) versus placebo for sUA, eGFR, and S-creatinine (the numbers of subjects in each analysis are not necessarily the same subjects, just the same number of subjects is shared between these analyses)
|
||
Subject analysis set title |
High Dose versus Allopurinol
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
High dose (verinurad 12 mg plus allopurinol 300 mg) versus allopurinol (allopurinol 300 mg) for sUA, eGFR, and S-creatinine (the numbers of subjects in each analysis are not necessarily the same subjects, just the same number of subjects is shared between these analyses)
|
||
Subject analysis set title |
Intermdiate Dose versus Allopurinol
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Intermediate dose (verinurad 7.5 mg plus allopurinol 300 mg) versus allopurinol (allopurinol 300 mg) for sUA, eGFR, S-creatinine, and P-cystatin C (the numbers of subjects in each analysis are not necessarily the same subjects, just the same number of subjects is shared between these analyses)
|
||
Subject analysis set title |
Low Dose versus Allopurinol
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Low dose (verinurad 3 mg plus allopurinol 300 mg) versus allopurinol (allopurinol 300mg) for sUA, eGFR, and S-creatinine (the numbers of subjects in each analysis are not necessarily the same subjects, just the same number of subjects is shared between these analyses)
|
||
Subject analysis set title |
Allopurinol versus Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Allopurinol (allopurinol 300mg) versus placebo for sUA, eGFR, and S-creatinine (the numbers of subjects in each analysis are not necessarily the same subjects, just the same number of subjects is shared between these analyses)
|
||
Subject analysis set title |
Switch dose PA5 vs PA5-Switcher Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Switch dose PA5 (verinurad 3 mg plus allopurinol 300 mg up to V9 then verinurad 24 mg plus allopurinol 300 mg) versus PA5-Switcher Placebo for sUA
|
||
Subject analysis set title |
High Dose versus Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
High dose (verinurad 12 mg plus allopurinol 300 mg) versus placebo for P-cystatin C
|
||
Subject analysis set title |
Intermediate Dose versus Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Intermediate dose (verinurad 7.5 mg plus allopurinol 300 mg) versus placebo for P-cystatin C
|
||
Subject analysis set title |
Low Dose versus Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Low dose (verinurad 3 mg plus allopurinol 300 mg) versus placebo for P-cystatin C
|
||
Subject analysis set title |
High Dose versus Allopurinol
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
High dose (verinurad 12 mg plus allopurinol 300 mg) versus allopurinol (allopurinol 300 mg) for P-cystatin C
|
||
Subject analysis set title |
Low Dose versus Allopurinol
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Low dose (verinurad 3 mg plus allopurinol 300 mg) versus allopurinol (allopurinol 300mg) for P-cystatin C
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End point title |
Urinary albumin to creatinine ratio (uACR) (mg/g) change from baseline at 6 months (Visit 8), repeated measures mixed model (MMRM) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analyses of change from baseline in uACR at 6 months (Visit 8) focused on:
-High dose vs Placebo**
-High dose and Inter. dose combined vs Allopurinol alone**
-Inter. dose vs Placebo
-Low dose vs Placebo
-High dose vs Allopurinol
-Inter. dose vs Allopurinol
-Low dose vs Allopurinol
-Allopurinol vs Placebo**
**indicates where tests of no treatment difference were controlled for multiplicity (a hierarchical testing procedure).
The hierarchical testing procedure ensured the familywise error rate in the strong sense is controlled at a level of 0.1 (10%). The first test of change from baseline in uACR for High dose vs Placebo reached statistical significance, p=0.0648. The second test of High dose and Inter. dose vs Allopurinol did not, p=0.6296. Consequently, Allopurinol vs Placebo was not statistically significant even if the p-value is below 0.1, p=0.0263. For High dose and Inter. dose combined the 2 categories merged forming 1 new temporary category. Geometric mean ratio is presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to 9 months (Visit 9); analysis at 6 months (Visit 8)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis is presented in the primary endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Urinary albumin to creatinine ratio (uACR) (mg/g) change from baseline at 12 months (Visit 10), repeated measures mixed model (MMRM) | ||||||||
End point description |
Change from baseline in uACR at 12 months (Visit 10) for comparison of Switch dose protocol version 5.0 (PA5) versus Placebo.
The statistical model applied was an MMRM, which was basically the same as the one applied in the primary analysis but adjusted for a 12 month horizon and adapted to the double-capsule regimen from Visit 9 on.
The geometric mean ratio is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 12 months (Visit 10); analysis at 12 months (Visit 10)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Serum uric acid (sUA) (mg/dL) change from baseline at 6 months (Visit 8), repeated measures mixed model (MMRM) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in sUA at 6 months (Visit 8), there were 7 comparisons requested for each endpoint, namely:
- High dose vs Placebo
- Inter. dose vs Placebo
- Low dose vs Placebo
- High dose vs Allopurinol
- Inter. dose vs Allopurinol
- Low dose vs Allopurinol
- Allopurinol vs Placebo.
The geometric mean ratio is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 9 months (Visit 9); analysis at 6 months (Visit 8)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Serum uric acid (sUA) change from baseline at 12 months (Visit 10), repeated measures mixed model (MMRM) | ||||||||
End point description |
Change from baseline in sUA at 12 months (Visit 10) for comparison of Switch dose protocol version 5.0 (PA5) versus Placebo.
The geometric mean ratio is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 12 months (Visit 10); analysis at 12 months (Visit 10)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Estimated glomerular filtration rate (eGFR) (mL/min/1.73 m²) change from baseline at 6 months (V8), repeated measures mixed model (MMRM) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in eGFR at 6 months (Visit 8), there were 7 comparisons requested for this endpoint, namely:
- High dose vs Placebo
- Inter. dose vs Placebo
- Low dose vs Placebo
- High dose vs Allopurinol
- Inter. dose vs Allopurinol
- Low dose vs Allopurinol
- Allopurinol vs Placebo.
The geometric mean ratio is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 9 months (Visit 9); analysis at 6 months (Visit 8)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Estimated glomerular filtration rate (eGFR) (mL/min/1.73 m²) change from baseline at 12 months (Visit 10) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in eGFR at 12 months (Visit 10) for the following treatments:
- High Dose
- Inter. Dose
- Low Dose (a)
- Switch Dose protocol version 5.0 (PA5) (b)
- Allopurinol
- Placebo
(a) Subjects that switched from Verinurad 3 mg to Verinurad 24 mg at Visit 9 are not included in this group for Visit 10.
(b) Contains all subjects randomized to the low dose group that later switched to Verinurad 24 mg plus Allopurinol 300 mg.
This endpoint was analysed with descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from baseline to 12 months (Visit 10)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
S-creatinine (mg/dL) change from baseline at 6 months (V8), repeated measures mixed model (MMRM) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in S-creatinine at 6 months (Visit 8), there were 7 comparisons requested for this endpoint, namely:
- High dose vs Placebo
- Inter. dose vs Placebo
- Low dose vs Placebo
- High dose vs Allopurinol
- Inter. dose vs Allopurinol
- Low dose vs Allopurinol
- Allopurinol vs Placebo.
The geometric mean ratio is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 9 months (Visit 9); analysis at 6 months (Visit 8)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
P-cystatin C (mg/L) change from baseline at 6 months (V8), repeated measures mixed model (MMRM) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in P-cystatin C at 6 months (Visit 8), there were 7 comparisons requested for this endpoint, namely:
- High dose vs Placebo
- Inter. dose vs Placebo
- Low dose vs Placebo
- High dose vs Allopurinol
- Inter. dose vs Allopurinol
- Low dose vs Allopurinol
- Allopurinol vs Placebo.
The geometric mean ratio is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 9 months (Visit 9); analysis at 6 months (Visit 8)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
S-creatinine (mg/dL) change from baseline at 12 months (Visit 10) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in S-creatinine at 12 months (Visit 10) for the following treatments:
- High Dose
- Inter. Dose
- Low Dose (a)
- Switch Dose protocol version 5.0 (PA5) (b)
- Allopurinol
- Placebo
(a) Subjects that switched from Verinurad 3 mg to Verinurad 24 mg at Visit 9 are not included in this group for Visit 10.
(b) Contains all subjects randomized to the low dose group that later switched to Verinurad 24 mg plus Allopurinol 300 mg.
This endpoint was analysed with descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from baseline to 12 months (Visit 10)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
P-cystatin C (mg/L) change from baseline at 12 months (Visit 10) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in S-creatinine at 12 months (Visit 10) for the following treatments:
- High Dose
- Inter. Dose
- Low Dose (a)
- Switch Dose protocol version 5.0 (PA5) (b)
- Allopurinol
- Placebo
(a) Subjects that switched from Verinurad 3 mg to Verinurad 24 mg at Visit 9 are not included in this group for Visit 10.
(b) Contains all subjects randomized to the low dose group that later switched to Verinurad 24 mg plus Allopurinol 300 mg.
This endpoint was analysed with descriptive statistics.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from baseline to 12 months (Visit 10)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events with an onset date on or after date of visit 3 until the day of last attended scheduled visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Inter.Dose
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Reporting group description |
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Reporting group title |
High Dose
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Low Dose
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Switch Dose PA5
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Allopurinol
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Mar 2019 |
Reduction of sample size, specification of the allopurinol formulation was changed and clarifications for procedures were added. |
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23 Apr 2020 |
Addition of exclusion criteria, pregnancy tests, gout flare endpoints, guidelines for temporary interruption of study treatments, and guidelines related to COVID-19 pandemic. |
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06 Aug 2020 |
Updated allele testing was made mandatory for all patients prior to randomisation and limited up-titration steps in patients with low estimated glomerular filtration rate were added. |
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18 Nov 2020 |
Most changes were implemented to allow 24 mg verinurad to be assessed in the study to fully explore the verinurad dose range, and to shorten the study treatment to 60 weeks in all patients due to shortage of investigational product. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The study was initially planned to be 108 weeks. However, following the amendment in Protocol Version 5.0, all patients discontinued therapy after 60 weeks (Visit 10). Subjects that were on Low dose at Visit 9 were switched to 24 mg dose. | |||
