E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
HETEROZYGOUS FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIA |
Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
High Cholesterol |
Colesterol alto |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020604 |
E.1.2 | Term | Hypercholesterolemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10054380 |
E.1.2 | Term | Familial hypercholesterolemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10057079 |
E.1.2 | Term | Heterozygous familial hypercholesterolemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the pharmacokinetics (PK) of bempedoic acid (ETC-1002 and ESP15228)in pediatric patients (6 to 17 years of age) with HeFH treated for 8 weeks. |
Evaluar la farmacocinética (FC) del ácido bempedoico (ETC-1002 y ESP15228) en pacientes pediátricos (de 6 a 17 años) con HFHe tratados durante 8 semanas. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To assess bempedoic acid exposure/LDL-C-lowering response relationship; •To assess the absolute and percent change from baseline to Weeks 8 and 16 inLDL-C, total cholesterol (TC), non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C)and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP); •To monitor the acceptability (taste and ease of swallowing) of the age-appropriateformulations; •To assess the safety and tolerability of bempedoic acid in pediatric patients withHeFH treated with escalating, multiple oral doses of bempedoic acid based on bodyweight for 8 and 16 weeks |
•Evaluar la relación entre la exposición al ácido bempedoico y la respuesta reductora del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL). • Evaluar la variación porcentual y absoluta del C-LDL, el colesterol total (CT), el colesterol de lipoproteínas no de alta densidad (C no HDL) y la proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) entre el momento basal y las semanas 8 y 16. • Vigilar la aceptabilidad (sabor y facilidad de deglución) de las formulaciones apropiadas para la edad. • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del ácido bempedoico en pacientes pediátricos con HFHe tratados con dosis múltiples, crecientes de ácido bempedoico basadas en el peso corporal durante 8 y 16 semanas |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The patient’s parent(s)/guardian(s) must be willing to provide written informed consent and the patient must provide informed assent before any study-specific procedures are performed; 2. The patient must be aged 6-17 years old; 3. The patient must weigh at least 16 kg; 4. The patient must have a diagnosis of HeFH per MEDPED criteria by meeting at least one of the following clinical criteria*: a. Documented diagnosis of HeFH determined by positive genetic testing; or b. Documented LDL-C or TC meeting one or more of the following criteria: i. LDL-C >200 mg/dL (5.2 mmol/L) or total cholesterol (TC) >270 mg/dL (7.0 mmol/L), with no first- second- or third-degree relative with documented FH diagnosis (general population); or ii. LDL-C >155 mg/dL (4.0 mmol/L) or TC >220 mg/dL (5.7 mmol/L), and also having a first-degree relative with documented familial hypercholesterolemia (FH) diagnosis; or iii. LDL-C >165 mg/dL (4.3 mmol/L) or TC >230 mg/dL (5.9 mmol/L), and also having a second-degree relative with documented FH diagnosis; or iv. LDL-C >170 mg/dL (4.4 mmol/L) or TC >240 mg/dL (6.2 mmol/L), and also having a third-degree relative with documented FH diagnosis 5. Current treatment with approved stable LMTs, including optimal dose of statin +/- other LMT(s), at stable dose for at least 4 weeks prior to screening Visit S1 (6 weeks for fibrates; however, gemfibrozil is not allowed in patients taking a statin as per co-administration instructions defined in the statin label) and must remain on that stable dose throughout the duration of the trial. A patient’s optimal dose of statin is defined as the highest approved dose prescribed for the age of the patient based on regional practice or local guidelines; or is the dose that is maximally tolerated due to adverse effects on higher doses. If a patient is not receiving the highest approved statin dose for the age based on regional and local requirements, the Investigator should consider escalation of the statin dose for the management of the patient’s hypercholesterolemia prior to enrollment in this non-statin bempedoic acid trial. Optimal dose of statin or other LMT(s) will be determined by the investigator using their medical judgment and available sources, including the patient’s self-reported history of LMT. Patients where the optimal dose of statin is not the highest approved dose for the age based on regional or local guidelines must have documented inability to tolerate the highest approved statin dosing due to an adverse safety effect that started or increased during statin therapy and resolved or improved when statin therapy was discontinued. Patients not taking any statin must have documented failure to tolerate at least two statins, including one at its lowest dose, and patient/parent and investigator attestation. 6. The patient must have a fasting LDL-C level ≥130 mg/dL (3.4 mmol/L); 7. The patient may be male or female. Females must not be pregnant (or planning to become pregnant within 30 days after the last dose of investigational medicinal product [IMP]) breastfeeding and must be sexually inactive or willing to use 1 acceptable method of birth control. The minimal requirement for use of acceptable contraception is from the time the informed consent form (ICF) is signed, during the study period, and for at least 30 days after the last dose of IMP. Acceptable methods of birth control include: a. placement of an intrauterine device (IUD) with or without hormones, b. established use of oral, implanted, topical, or injectable, or hormonal method of contraception associated with inhibition of ovulation, or c. barrier methods, including condom or occlusive cap with spermicidal foam or spermicidal jelly, There are no protocol-specific birth control requirements for males who have partners that can become pregnant. |
1. Los padres/tutores del paciente deberán estar dispuestos a otorgar su consentimiento informado por escrito y el paciente deberá dar su asentimiento informado antes de que se realice ningún procedimiento específico del estudio. 2. El paciente debe tener entre 6 y 17 años. 3. El paciente debe pesar al menos 16 kg. 4. El paciente debe tener un diagnóstico de HFHe según los criterios MEDPED y cumplir al menos uno de los criterios clínicos siguientes*: a. Diagnóstico documentado de HFHe determinado mediante pruebas genéticas positivas; o b. C-LDL o colesterol total (CT) documentados que cumplan uno o más de los criterios siguientes: i. C-LDL > 200 mg/dl (5,2 mmol/l) o CT > 270 mg/dl (7,0 mmol/l), sin ningún familiar de primer, segundo o tercer grado con diagnóstico documentado de HF (población general); o ii. C-LDL > 155 mg/dl (4,0 mmol/l) o CT > 220 mg/dl (5,7 mmol/l), y además un familiar de primer grado con diagnóstico documentado de hipercolesterolemia familiar (HF); o iii. C-LDL > 165 mg/dl (4,3 mmol/l) o CT > 230 mg/dl (5,9 mmol/l) y además un familiar de segundo grado con diagnóstico documentado de HF; o iv. C-LDL > 170 mg/dl (4,4 mmol/l) o CT > 240 mg/dl (6,2 mmol/l) y además un familiar de tercer grado con diagnóstico documentado de HF. 5. Tratamiento actual con un tratamiento modificador de los lípidos (TML) estable aprobado, incluida una dosis óptima de una estatina +/- otros TML, en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección S1 (6 semanas en el caso de los fibratos; sin embargo, no se permite el uso de gemfibrozilo en pacientes tratados con una estatina conforme a las instrucciones de administración conjunta definidas en la ficha técnica de la estatina), y se deberá mantener esa dosis estable durante todo el ensayo. La dosis óptima de estatina de un paciente se define como la dosis más alta aprobada prescrita para la edad del paciente según la práctica regional o las directrices locales; o es la dosis máxima tolerada por efectos adversos con dosis más altas. Si un paciente no está recibiendo la dosis de estatinas más alta aprobada para su edad conforme a los requisitos regionales y locales, el investigador deberá considerar un aumento de la dosis de la estatina para tratar la hipercolesterolemia del paciente antes de su inclusión en este ensayo de ácido bempedoico sin estatinas. El investigador determinará la dosis óptima de la estatina u otros TML aplicando su criterio médico y las fuentes disponibles, incluidos los antecedentes de TML comunicados por el paciente. Los pacientes cuya dosis óptima de estatina no sea la máxima aprobada para la edad según las directrices regionales o locales deberán tener una incapacidad documentada para tolerar la dosis máxima aprobada de estatina a causa de un efecto adverso de seguridad que haya comenzado o aumentado durante el tratamiento con estatinas y se haya resuelto o mejorado al suspender el tratamiento con estatinas. Los pacientes que no tomen ninguna estatina deberán tener una intolerancia documentada como mínimo a dos estatinas, incluida una en su dosis más baja, con testimonio del paciente/progenitor y del investigador. 6. El paciente debe tener una concentración de C-LDL en ayunas ≥ 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 7. Los pacientes podrán ser de ambos sexos. Las pacientes no deben estar embarazadas ni tener previsto quedarse embarazadas en los 30 días siguientes a la última dosis del medicamento en investigación (MEI) o en período de lactancia, y deben ser sexualmente inactivas o estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable. El requisito mínimo para el uso de métodos anticonceptivos aceptables tiene vigencia desde el momento de la firma del documento de consentimiento informado (DCI), durante el período del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del MEI. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes: a. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) con o sin hormonas. b. Uso establecido de anticonceptivos orales, implantados, tópicos o inyectables u hormonales que inhiban la ovulación, o c. Métodos de barrera, como preservativo o diafragma con espuma espermicida o gel espermicida. No hay requisitos de anticoncepción específicos del protocolo para los varones que tengan parejas que puedan quedarse embarazadas. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The patient has a diagnosis of HoFH or compound HeFH; 2. The patient has a fasting triglyceride (TG) level ≥400 mg/dL (4.5 mmol/L); 3. The patient has uncontrolled hypothyroidism, including a value for thyroid-stimulating hormone (TSH) < lower limit of normal (LLN) or >1.5 × the upper limit of normal (ULN); 4. The patient has liver disease or dysfunction, including: a. positive serology for hepatitis B surface antigen (HBsAg) and/or hepatitis C virus antibodies (HCV-AB), or b. serum alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) value ≥2 × ULN and/or serum total bilirubin (TB) value ≥2 × ULN. If the serum TB value is ≥1.2 × ULN, a reflex indirect (unconjugated) bilirubin will be obtained and, if consistent with Gilbert’s disease or if the patient has a history of Gilbert’s disease, the patient may be enrolled in the study. 5. The patient has renal dysfunction or glomerulonephritis, including an estimated glomerular filtration rate (eGFR) <75 mL/min/1.73 m2 (as determined by the central laboratory using the Revised [“Bedside”] Schwartz formula); 6. The patient has Stage 2 hypertension (based on gender, age and height; see Appendix 4); 7. The patient has a gastrointestinal condition that may affect drug absorption; 8. The patient has a history of hematologic or coagulation disorders, anemia, or a hemoglobin (Hgb) level <11.5 g/dL; 9. The patient has type 1 or type 2 diabetes, or newly diagnosed impaired glucose tolerance (within 3 months of Screening); 10.The patient had an active malignancy, including those requiring surgery, chemotherapy, and/or radiation, in the past 5 years. Nonmetastatic basal or squamous cell carcinoma of the skin and cervical carcinoma in situ are allowed; 11.The patient has an unexplained (ie, not associated with recent trauma or physically strenuous activity) serum creatine kinase (CK) value >3 × ULN at any time before randomization. Patients with an explained elevation in serum CK must have single repeat serum CK value ≤3 × ULN before enrollment; 12.The patient has a history of drug or alcohol abuse within the last 2 years or is unwilling to refrain from alcohol consumption for the duration of the study, or uses any illicit drugs, or has a history of amphetamine or derivatives abuse or cocaine abuse. Patients who are using amphetamine derivatives prescribed by and who are under the care of a health care practitioner can be enrolled after evaluation by the Investigator; 13.The patient has donated blood, undergone multiple blood draws in a clinical study, experienced major trauma, received a blood transfusion, or undergone surgery, with or without blood loss, within 30 days before enrollment; 14.The patient has used any experimental or investigational drugs within 30 days before screening and throughout the trial; 15.The patient has previously participated in a clinical study of bempedoic acid; 16.The patient is taking any of the following medications or therapies, except as indicated below: a. Mipomersen or lomitapide (current or within 6 months of Screening). b.PCKS9 inhibitors including evolocumab or alirocumab (current or within 3 months of Screening). c. Lipid apheresis (current or within 8 weeks of Screening or intends to have lipidapheresis treatments throughout the trial). d. Systemic corticosteroids (current or within 4 weeks prior to enrollment; topical and inhaled corticosteroids are allowed). e. Red yeast rice extract (also known as monascus purpureus extract or Cholestin)containing products (current or within 4 weeks of Screening); f. Lipid altering nutritional supplements including berberine, psyllium (Metamucil®),green tea extract, sitostanol (found in oral nutritional supplements and some margarines, such as Benecol), beta-sitosterol (found in oral nutritional supplements and some margarines, such as Promise Activ), pantothine and policosanol (current or within 4 weeks of Screening); g. Bile acid sequestrants, fibrates, omega 3 fatty acids, or niacin, unless the dose has been stable for ≥6 weeks and will remain stable throughout the trial. h. Simvastatin >20 mg or pravastatin >40 mg (current or within 4 weeks of Screening). 17.The patient has a history or evidence of any other clinically significant condition, or planned or expected procedure that in the opinion of the Investigator, may compromise the patient’s safety or ability to complete the study; 18. The patient has a situational (ie, geographical) finding that, in the Investigator’s opinion, may compromise the patient’s safety or ability to complete the study; 19. The patient is an employee or contractor of the facility that is conducting the study or is a family member of the Investigator, sub-Investigator, or any Sponsor personnel. |
1El pcte tiene 1diagnóstico d HFHo o HFHe combinada 2El pcte tiene una concentración d TG en ayunas ≥400mg/dl (4,5mmol/l) 3El paciente presenta hipotiroidismo no controlado, incluido 1valor de TSH<LIN o >1,5 veces LSN 4El pcte tiene enfermedad o disfunción hepática, lo q incluye:a.Serología + para el HBsAg o anti-VHC. b.Valor de ALT o AST en suero ≥2 veces el LSN o valor d BT en suero ≥2 veces el LSN. Si el valor d BT sérica es ≥1,2 veces el LSN, se obtendrá una bilirrubina indirecta (no conjugada) refleja y, si es compatible con enfermedad de Gilbert o si el paciente tiene antecedentes de esta enfermedad, podrá participar en el estudio. 5El pcte presenta disfunción renal o glomerulonefritis, incluida una FGe<75ml/min/1,73 m2 (determinada por el laboratorio central con la fórmula de Schwartz modificada [“a la cabecera del paciente”]). 6El pcte presenta hipertensión en estadio 2 (según el sexo, la edad y la estatura; véase el Apéndice 4). 7El pcte presenta un trastorno digestivo q puede afectar a la absorción dl medicamento. 8El pcte tiene antecedentes d trastornos hematológicos o d la coagulación, anemia o 1concentración de Hb<11,5 g/dl. 9El pcte tiene diabetes tipo 1o2 o 1alteración d la tolerancia a la glucosa recién diagnosticada (en ls 3meses previos a la selección). 10El pcte ha presentado una neoplasia maligna activa, incluidas aquellas cn necesidad d cirugía, quimioterapia o radioterapia, en ls últimos 5años. Se permite el carcinoma basocelular o espinocelular d la piel no metastásico y el carcinoma cervicouterino in situ. 11El paciente presenta 1concentración sérica inexplicada (es decir, no asociada a un traumatismo reciente ni a actividad física intensa) d CK>3 veces el LSN en cualquier momento antes d la aleatorización. En ls pctes cn 1elevación d la CK sérica q tenga explicación, deberá repetirse una vez la determinación d la CK sérica para comprobar si es ≤3 veces el LSN antes d la inclusión. 12El pcte tiene antecedentes d abuso d drogas o alcohol en los 2 últimos años o no está dispuesto a dejar de consumir alcohol durante el estudio, consume drogas ilegales o tiene antecedentes d abuso d anfetaminas o derivados o abuso de cocaína. Los pctes que estén tomando derivados de la anfetamina prescritos por un profesional sanitario y que estén siendo atendidos por él podrán participar en el estudio tras la evaluación del investigador. 13El pcte ha donado sangre, se ha sometido a varias extracciones d sangre en un estudio clínico, ha sufrido un traumatismo importante, ha recibido una transfusión d sangre o se ha sometido a una intervención quirúrgica, con o sin pérdida de sangre, en los 30 días previos a la inclusión. 14El pcte ha utilizado algún fármaco experimental o en investigación en los 30 días previos a la selección y durante todo el ensayo. 15El pcte ha participado anteriormente en 1estudio clínico dl ácido bempedoico. 16El pcte está tomando alguno d los medicamentos o ttos siguientes, con las excepciones indicadas a continuación: a.Mipomersén o lomitapida (en la actualidad o en los 6 meses previos a la selección).b.Inhibidores de PCSK9, como evolocumab o alirocumab (en la actualidad o en los 3 meses previos a la selección).c.Aféresis d lípidos (en la actualidad o en las 8 semanas previas a la selección o intención de someterse a tratamientos de aféresis d lípidos durante todo el ensayo).d.Corticosteroides sistémicos (en la actualidad o en las 4 semanas previas a la inclusión; se permiten los corticosteroides tópicos e inhalados).e.Extracto d arroz d levadura roja (también conocido como extracto de Monascus purpureus o colestina) (en la actualidad o en las 4 semanas previas a la selección).f.Suplementos nutritivos que alteran los lípidos, como berberina, psilio (Metamucil®), extracto d té verde, sitostanol (presente en suplementos nutritivos orales y algunas margarinas, como Benecol), beta-sitosterol (presente en suplementos nutritivos orales y algunas margarinas, como Promise Activ), pantotamina y policosanol (en la actualidad o en las 4 semanas previas a la selección).g.Secuestradores d ácidos biliares, fibratos, ácidos grasos omega 3 o niacina, a menos que la dosis se haya mantenido estable durante ≥ 6 semanas antes de la selección y se mantenga estable durante todo el ensayo.h.Simvastatina >20 mg o pravastatina >40 mg (en la actualidad o en las 4 semanas previas a la selección). 17El pcte tiene antecedentes o signos d cualquier otra enfermedad clínicamente significativa o procedimiento programado o previsto que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro su seguridad o su capacidad para completar el estudio. 18El pcte presenta datos situacionales (es decir, geográficos) que, en opinión del investigador, pueden poner en peligro su seguridad o su capacidad para completar el estudio. 19El pcte es empleado o contratista dl centro que realiza el estudio o es familiar del investigador, dl subinvestigador o de cualquier miembro dl personal dl promotor |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
•Observed trough plasma concentration of ETC-1002 following 8 weeks of steady-state dosing of bempedoic acid; •Model-based PK parameters including steady-state estimates of: −area under the plasma concentration-time curve (AUCss), −average plasma concentration (Cavg,ss) and −maximum plasma concentration (Cmax,ss). |
• Concentración plasmática mínima observada de ETC-1002 después de 8 semanas de administración de ácido bempedoico en estado de equilibrio. • Parámetros FC basados en modelos, incluidas estimaciones en estado de equilibrio de: − Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUCss). − Concentración plasmática media (Cmedia,ss) y − Concentración plasmática máxima (Cmáx,ss). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
8 weeks of steady-state dosing of bempedoic acid |
8 semanas de administración de ácido bempedoico en estado de equilibrio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Observed trough plasma concentration of ESP15228 (active metabolite) following 8 weeks of steady-state dosing of bempedoic acid; •Plasma concentration at 4 hours (C4hr) of ETC-1002 and ESP15228 following first dose; •ETC-1002 dose and exposure/LDL-C-lowering response relationship; •Percent and absolute from baseline to Weeks 8 and 16 in LDL-C, TC, non-HDL-C, and hsCRP; •Evaluation of acceptability (taste and ease of swallowing) of the age-appropriate formulations. |
Concentración plasmática mínima observada de ESP15228 (metabolito activo) después de 8 semanas de administración de ácido bempedoico en estado de equilibrio. • Concentración plasmática a las 4 horas (C4h) de ETC-1002 y ESP15228 después de la primera dosis. • Relación entre dosis y exposición a ETC-1002 y respuesta reductora del C-LDL. • Porcentaje y valor absoluto de C-LDL, CT, C no HDL y hsCRP entre el momento basal y las semanas 8 y 16. • Evaluación de la aceptabilidad (sabor y facilidad de deglución) de las formulaciones apropiadas para la edad. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- following 8 weeks of steady-state dosing of bempedoic acid - following first dose - weeks 8 and 16 |
- Seguimiento de 8 semanas de administración de ácido bempedoico en estado de equilibrio. - Seguimiento de la primera dosis - Semanas 8 y 16 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
United Kingdom |
United States |
Denmark |
Germany |
Netherlands |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 13 |