| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HPV-16 and/or HPV-18 related high grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) of the cervix |
| Lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL) relacionadas con VPH-16 y/o VPH-18 de cérvix |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Precancerous cells on the cervix caused by human papillomavirus (HPV) |
| Células precancerosas en el cuello del útero causadas por el virus del papiloma humano (VPH) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064328 |
| E.1.2 | Term | Human papilloma virus test positive |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066237 |
| E.1.2 | Term | Cervical high grade squamous intraepithelial lesion |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004872 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determine the efficacy of VGX-3100 compared with placebo with respect to combined histopathologic regression of cervical HSIL and virologic clearance of HPV-16 and/or HPV-18 |
| Determinar la eficacia de VGX-3100 en comparación con placebo con respecto a la combinación de regresión histopatológica de las HSIL cervicouterinas y la eliminación virológica del VPH-16 o VPH-18 |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluate the safety and tolerability of VGX-3100 delivered IM followed by EP with CELLECTRA™ 5PSP
2. Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by histopathologic regression of cervical HSIL
3. Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by virologic clearance of HPV-16 and/or HPV-18
4. Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by complete histopathologic regression of cervical HSIL to normal
5. Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by both complete histopathologic regression of cervical HSIL to normal and virologic clearance of HPV-16 and/or HPV-18
6. Determine VGX-3100 efficacy compared to placebo as measured by histopathologic non-progression
7. Describe the clearance of HPV-16 and/or HPV-18 infection from non-cervical anatomic locations
8. Determine the humoral and cellular immune response of VGX-3100 compared with placebo at post dose 3 and week 36 visit as assessed relative to baseline |
1.Evaluación d la seguridad y la tolerabilidad d la administración d VGX-3100 seguido d EP con CELLECTRA™ 5PSP
2.Determinar la eficacia d VGX-3100 Vs. placebo medida x regresión histopatológica d HSIL cervical
3.Determinar la eficacia d VGX-3100 Vs. placebo medida x la eliminación virológica del VPH-16 o VPH-18
4.Determinar la eficacia d VGX-3100 Vs. placebo medida x la regresión histopatológica d HSIL cervical a la normalidad
5.Determinar la eficacia d VGX-3100 Vs. placebo medida mediante la regresión histopatológica completa d HSIL cervicales a la normalidad y la eliminación virológica del VPH-16 o VPH-18
6.Determinar la eficacia d VGX-3100 Vs. placebo medida x la ausencia d progresión histopatológica
7.Describir la eliminación d la infección x el VPH-16 o el VPH-18 d localizaciones anatómicas no cervicales
8.Determinar la respuesta inmunitaria humoral y celular d VGX-3100 Vs. placebo en las visitas posteriores a la dosis 3 y de la sem.36,comparado con la basal |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Women aged 18 years and above that meet the minimum age of consent per local regulations;
2. Confirmed cervical infection with HPV types 16 and/or 18 at screening by cobas™ HPV test;
3. Cervical tissue specimen/slides provided to Study Pathology Adjudication Committee for diagnosis must be collected within 10 weeks prior to anticipated date of first dose of study drug;
4. Histologic evidence of cervical HSIL as confirmed by PAC at screening;
5. Must understand, agree and be able to comply with the requirements of the protocol. Subjects must be willing and able to provide voluntary consent to participate and sign a Consent Form prior to study-related activities;
6. Must be judged by Investigator to be an appropriate candidate for the protocol-specified procedure (i.e. excision, 4 quadrant biopsy with ECC, or 4-quadrant biopsy) required at Week 36;
7. Satisfactory colposcopy at screening, defined as full visualization of the squamo-columnar junction (Type I or II transformation zone) and complete visualization of the upper limit of aceto-white epithelium or suspected CIN disease;
8. Cervical lesion that is accessible for sampling by biopsy instrument (e.g. Mini-Tischler device);
9. Cervical lesion of adequate size to ensure that a visible lesion remains after screening biopsy;
10. Must meet one of the following criteria with respect to their reproductive capacity:
a) Post-menopausal as defined by spontaneous amenorrhea for more than 12 months;
b) Surgically sterile due to absence of ovaries or due to a bilateral tubal ligation/occlusion performed more than 12 months prior to screening;
c) Women of Child Bearing Potential (WOCBP) is willing to use a contraceptive method with failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly from screening until Week 36. The following methods are acceptable :
- Hormonal contraception: either combined or progestin-alone including oral contraceptives, injectable, implants, vaginal ring, or percutaneous patches. Hormonal contraceptives must not be used in subjects with a history of hypercoagulability (e.g., deep vein thrombosis, pulmonary embolism);
- Abstinence from penile-vaginal intercourse when this is the subject’s preferred mode of sexual activity;
- Intrauterine device or intrauterine system;
- Male partner sterilization at least 6 months prior to the female subject’s entry into the study, and this male is the sole partner for that subject
11. Normal screening ECG or screening ECG with no clinically significant findings, as judged by the investigator |
1. Mujeres de 18 o más años de edad que cumplan la edad mínima de consentimiento según la normativa local;
2. Infección cervicouterina confirmada por los tipos 16 o 18 del VPH en la selección mediante el análisis del VPH Cobas™;
3. Deben recogerse muestra/preparaciones de tejido cervicouterino facilitadas al Comité de validación de anatomía patológica para el diagnóstico en las 10 semanas previas a la fecha prevista de la primera dosis del fármaco del estudio;
4. Signos histológicos de HSIL cervicouterina confirmados por el Comité de validación de anatomía patológica (CVAP) en la selección;
5. Entender, estar de acuerdo y ser capaz de cumplir los requisitos del protocolo.
6. El investigador debe considerar que es una candidata adecuada para el procedimiento especificado en el protocolo (es decir, escisión, biopsia de 4 cuadrantes con ECC o biopsia de 4 cuadrantes) exigido en la semana 36;
7. Colposcopia satisfactoria en la selección, definida como visualización plena de la unión escamocilíndrica (zona de transformación de tipo I o II) y visualización completa del límite superior del epitelio acetoblanco o sospecha de CIN;
8. Lesión cervicouterina que sea accesible para muestreo mediante instrumento de biopsia (p. ej., dispositivo Mini-Tischler);
9. Lesión cervicouterina de tamaño suficiente para garantizar que sigue habiendo una lesión visible después de la biopsia de selección;
10. Cumplir uno de los criterios siguientes con respecto a la capacidad de procrear:
a) Posmenopausia, definida como amenorrea espontánea durante más de 12 meses.
b) Quirúrgicamente estéril debido a la ausencia de ovarios o a ligadura/oclusión tubárica bilateral realizada más de 12 meses antes de la selección;
c) Si es mujer en edad fértil (MEF), debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo con una tasa de fallos de menos del 1 % por año cuando se use de forma constante y correcta, desde la selección hasta la semana 36. Se aceptan los siguientes métodos:
- Anticonceptivos hormonales: combinados o solo con progestágenos, como los anticonceptivos orales, inyectables, los implantes, el anillo vaginal o los parches percutáneos; No deben usarse anticonceptivos hormonales en pacientes con antecedentes de hipercoagulabilidad (p. ej., trombosis venosa profunda o embolia pulmonar);
- Abstinencia de relaciones sexuales con penetración vaginal cuando sea el tipo de actividad sexual de la paciente;
- Dispositivo o sistema intrauterino;
- Esterilización de la pareja masculina al menos 6 meses antes de la incorporación de la mujer al estudio, cuando el varón sea la única pareja de la paciente.
11. Electrocardiograma (ECG) normal en la selección o un ECG en la selección sin hallazgos clínicamente significativos, a criterio del investigador. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Microscopic or gross evidence of adenocarcinoma-in-situ (AIS), high grade vulvar, vaginal (inclusive of cervical HPV-related lesions that extend into the vaginal vault), or anal intraepithelial neoplasia or invasive cancer in any histopathologic specimen at screening;
2. Cervical lesion(s) that cannot be fully visualized on colposcopy due to extension high into cervical canal at screening;
3. History of ECC which showed cervical HSIL indeterminate, or insufficient for diagnosis (ECC is not performed as part of study screening);
4. Treatment for cervical HSIL within 4 weeks prior to screening;
5. Pregnant, breastfeeding or considering becoming pregnant through week 36;
6. History of previous therapeutic HPV vaccination (licensed prophylactic HPV vaccines are allowed, e.g. Gardasil™, Cervarix™);
7. Presence of any abnormal clinical screening laboratory values greater than Grade 1 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03 or less than Grade 1 but deemed clinically significant by the investigator within 30 days prior to Day 0;
8. Immunosuppression as a result of underlying illness or treatment including:
a) History of or positive serologic test for HIV at screening (performed within 30 days prior to Day 0)
b) Primary immunodeficiencies
c) Long term use (≥ 7 days) of oral or parenteral glucocorticoids at a dose of ≥20 mg/day of prednisone equivalent; (use of inhaled, otic, and ophthalmic corticosteroids are allowed)
d) Current or anticipated use of disease modifying doses of anti-rheumatic drugs (e.g., azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, methotrexate), and biologic disease modifying drugs such as TNF-α inhibitors (e.g. infliximab, adalimumab or etanercept)
e) History of solid organ or bone marrow transplantation
f) Any prior history of other clinically significant immunosuppressive or clinically diagnosed autoimmune disease that may jeopardize the safety of the subject or require therapy that would interfere with study assessments or endpoint evaluation, or otherwise impact the validity of the study results.
g) Subjects who are malnourished based on screening labs, medical history (e.g. clinically significant unintentional weight loss) and physical exam, as determined by investigator clinical judgement
9. Receipt of any non-study, non-live vaccine within 2 weeks of Day 0;
10. Receipt of any non-study, live vaccine (e.g. measles vaccine) within 4 weeks of Day 0;
11. Current or history of clinically significant, medically unstable disease which, in the judgment of the investigator, would jeopardize the safety of the subject, interfere with study assessments or endpoint evaluation, or otherwise impact the validity of the study results (e.g. chronic renal failure; angina, myocardial ischemia or infarction, class 3 or higher congestive heart failure, cardiomyopathy, or clinically significant arrhythmias)
12. Malignancy or treatment for malignancy within 2 years of screening, with the exception of superficial skin cancers that only require local excision;
13. Presence of acute or chronic bleeding or clotting disorder that would contraindicate IM injections, or use of blood thinners (e.g. anticoagulants or antiplatelet drugs) within 2 weeks of Day 0;
14. History of seizures unless seizure free for 5 years with the use of one or fewer antiepileptic agents;
15. Sustained, manually confirmed, sitting systolic blood pressure >150 mm Hg or <90 mm Hg or a diastolic blood pressure >95 mm Hg at Screening or Day 0;
16. Resting heart rate <50 bpm (unless attributable to athletic conditioning) or >100 bpm at screening or Day 0;
17. Prior major surgery within 4 weeks of Day 0;
18. Participation in an interventional study with an investigational compound or device within 30 days of signing informed consent; participation in an observational study is permitted;
19. Less than two acceptable sites available for IM injection considering the deltoid and anterolateral quadriceps muscles;
20. Tattoos, keloids or hypertrophic scars located within 2 cm of intended treatment site;
21. Cardioverter-defibrillator or pacemaker (to prevent a life-threatening arrhythmia) that is located in ipsilateral deltoid injection site (unless deemed acceptable by a cardiologist);
22. Metal implants or implantable medical device within the electroporation area;
23. Active drug or alcohol use or dependence that, in the opinion of the investigator, would interfere with adherence to study requirements;
24. Prisoner or subject who is compulsorily detained (involuntarily incarcerated) for treatment of either a psychiatric or physical (i.e. infectious disease) illness;
25. Active military service personnel;
26. Study-related staff or family member of study-related staff;
27. Any illness or condition that in the opinion of the investigator may affect the safety of the subject or the evaluation of any study endpoint |
1.Pruebas micro o macroscópicas d adenocarcinoma in situ,neoplasia intraepitelial vulvar,vaginal o anal d alto grado o cáncer invasor en cualquier muestra histopatológica en la selección;
2.Lesiones cervicouterinas q no pueden visualizarse plenamente en la colposcopia x la extensión hacia arriba en el conducto cervicouterino en la selección;
3.ECC q demuestre un carcinoma potencialmente no tratado,HSIL no tratada,indeterminada o insuficiente para el diagnóstico;
4.Tto d la HSIL cervicouterina en las 4 sem. previas a la selección;
5.Embarazo,lactancia o posibilidad d quedarse embarazada hasta la visita de la sem.36;
6.Antecedentes d vacunación terapéutica previa contra el VPH;
7.Presencia d valores analíticos de selección clínicos anómalos no resueltos d grado 1 o superior según los Criterios de toxicidad comunes para acontecimientos adversos v 4.03,y el investigador considera q tiene importancia clínica 60 días antes del día 0;
8.Tiene inmunodepresión como consecuencia de enfermedades o tratamientos subyacentes., como:
a)Antecedentes o prueba serológica positiva para el VIH en la selección(realizada en los 60 días previos al día 0);
b)Inmunodeficiencias primarias;
c)Uso a largo plazo (≥7 días) d glucocorticoides orales o parenterales en una dosis ≥20 mg/día d equivalente d prednisona;
d)Uso actual o previsto d dosis modificadoras de la enfermedad d fármacos antirreumáticos
e)Antecedentes d trasplante d órgano sólido o médula ósea;
f)Cualquier antecedente d otra enfermedad inmunodepresora d relevancia clínica o autoinmunitaria diagnosticada clínicamente q podría poner en peligro la seguridad d la paciente o precisar tto q interferiría en las evaluaciones del estudio o la evaluación d los criterios d valoración o pudiera afectar d otro modo a la validez d los resultados del estudio;
g)Sujetos desnutridos d acuerdo con los análisis d selección,la historia clínica y la exploración física y según el criterio clínico del investigador.
9.Recepción d 1 vacuna ajena al estudio,d microbios no vivos,en las 2 sem. previas a la administración del fármaco;
10.Recepción d una vacuna de microbios vivos ajena al estudio(p.ej. vacuna contra el sarampión)en las 4 sem. previas a la administración;
11.Enfermedad médicamente inestable y clínicamente significativa actual o anterior q,a criterio del investigador,pueda poner en peligro la seguridad d la paciente,interferir en las evaluaciones del estudio o d los criterios de valoración,o afectar d otro modo a la validez d los resultados del estudio(p.ej. insuficiencia renal crónica;angina,isquemia miocárdica o infarto d miocardio,insuficiencia cardiaca congestiva d clase 3 o mayor,miocardiopatía o arritmias clínicamente significativas);
12.Neoplasia maligna o tto sistémico x neoplasia maligna en los 2 años previos a la selección;
13.Presencia de trastorno hemorrágico o d la coagulación agudo o crónico q contraindique las inyecciones IM o uso d anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios en las 2 sem. previas al día 0;
14.Antecedentes d crisis convulsivas,a menos q no haya sufrido convulsiones durante 5 años con el uso d 1 o menos antiepilépticos;
15.Presión arterial sistólica en sedestación,confirmada manualmente,sostenida>150 mmHg o<90 mmHg o una presión arterial diastólica >95 mmHg en la selección o el día 0;
16.Frecuencia cardíaca en reposo<50 lpm(a menos q sea atribuible a entrenamiento deportivo)o>100 lpm en la selección o el día 0;
17.Intervención de cirugía mayor en las 4 sem. previas al día 0;
18.Participación en 1 estudio intervencionista con un medicamento o dispositivo en investigación(con la excepción de HPV-301 REVEAL 1)en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado;se permite la participación en 1 estudio observacional;
19.Menos de 2 localizaciones aceptables disponibles para la inyección IM,considerando los músculos deltoides y cuádriceps anterolateral;
20.Tatuajes,queloides o cicatrices hipertróficas dentro del margen de 2 cm respecto al lugar d tratamiento previsto;
21.Cardioversor-desfibrilador o un marcapasos(para prevenir una arritmia potencialmente mortal) situado en homolateral a la inyección en el deltoides(a menos q un cardiólogo lo considere aceptable);
22.Implantes metálicos o 1 dispositivo médico implantable dentro del área de electroporación;
23.Consumo o dependencia actual d drogas o alcohol,q,en opinión del investigador,pueda interferir en el cumplimiento d los requisitos del estudio;
24.Internada o retenida x la fuerza(encarcelada involuntariamente)para el tratamiento d una enfermedad psiquiátrica o física(p. ej.,1 enfermedad infecciosa);
25.Personal militar en servicio activo;
26.Parte del personal relacionado con el estudio o miembro d la familia del personal relacionado con el estudio;
27.Enfermedad o problema q,en opinión del investigador,pueda afectar a su seguridad o a la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects with no evidence of cervical HSIL on histology (i.e. biopsy or excisional treatment) and no evidence of HPV-16 and/or HPV-18 in cervical samples by type specific HPV testing at Week 36 visit |
| Proporción de pacientes sin signos de HSIL cervicouterinas en el examen histológico (es decir, biopsia o tratamiento de escisión) y sin indicios del VPH-16 o VPH-18 en muestras cervicouterinas mediante análisis del VPH específico del tipo en la visita de la semana 36. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At Week 36 visit |
| En la visita de la semana 36 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1a. Incidence and severity of local and systemic events for 7 and 28 days following each investigational treatment and for the duration of the study 40 weeks
1b. Incidence and severity of all adverse events including Serious adverse events (SAEs) (e.g. Serious unexpected serious adverse reaction (SUSAR), Unexpected adverse device effect (UADE) and other unexpected AEs) for the duration of the study (through Week 40 visit)
2. Proportion of subjects with no evidence of cervical HSIL on histology (i.e. biopsies or excisional treatment) at Week 36 visit
3. Proportion of subjects with no evidence of HPV-16 and/or HPV-18 in cervical samples by type specific HPV testing at Week 36 visit
4. Proportion of subjects with no evidence of Low grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) or HSIL (i.e. no evidence of CIN1, CIN2 or CIN3) on histology (i.e. biopsies or excisional treatment) at Week 36 visit
5. Proportion of subjects with no evidence of LSIL or HSIL (i.e. no evidence of CIN1, CIN2 or CIN3 on biopsies or excisional treatment) on histology (i.e. biopsies or excisional treatment) and no evidence of HPV-16 and/or HPV-18 by type specific HPV testing at Week 36 visit
6. Proportion of subjects with no progression of cervical HSIL to cervical carcinoma from baseline on histology (i.e. biopsies or excisional treatment) at Week 36 visit
7. Proportion of subjects who have cleared HPV-16 and/or HPV-18 on specimens from non-cervical anatomic locations (oropharynx, vagina and intra-anal) at Week 36 Visit
8a. Levels of serum anti-HPV-16 and anti-HPV-18 antibody concentrations at Weeks 15 and 36 visits
8b. Interferon-γ ELISpot response magnitudes at baseline, Weeks 15 and 36 visits
8c. Flow Cytometry response magnitudes at baseline and Week 15 visits |
1a. Incidencia y gravedad de los acontecimientos locales y generales durante 7 y 28 días después de cada tratamiento en investigación y durante el estudio (es decir, 40 semanas)
1b. Incidencia e intensidad de todos los acontecimientos adversos, incluidos los acontecimientos adversos graves (AAG) (p. ej., reacción adversa grave e inesperada [RAGI], efecto adverso imprevisto del dispositivo [EAID] y otros AA inesperados) durante el estudio (hasta la visita de la semana 40)
2. Proporción de pacientes sin indicios de HSIL cervicouterina en el examen histológico (es decir, biopsias o tratamiento de escisión) en la visita de la semana 36
3. Proporción de pacientes sin indicios del VPH-16 o VPH-18 en muestras cervicouterinas mediante análisis del VPH específico del tipo en la visita de la semana 36
4. Proporción de pacientes sin signos de lesión epidermoide intraepitelial de bajo grado (LSIL) o HSIL (es decir, sin indicios de CIN1, CIN2 o CIN3) en el examen histológico (esto es, biopsias o tratamiento de escisión) en la visita de la semana 36
5. Proporción de pacientes sin signos de LSIL o HSIL (es decir, sin indicios de CIN1, CIN2 o CIN3 en biopsias o tratamiento de escisión) en el examen histológico (es decir, biopsias o tratamiento de escisión) y sin indicios del VPH-16 o VPH-18 mediante un análisis del VPH específico del tipo en la visita de la semana 36
6. Proporción de pacientes sin progresión de la HSIL cervicouterina a carcinoma cervicouterino en el examen histológico (es decir, biopsias o tratamiento de escisión) en la visita de la semana 36 respecto al momento basal
7. Proporción de pacientes con eliminación del VPH-16 o VPH-18 en muestras procedentes de localizaciones anatómicas no cervicouterinas (incluidas la bucofaringe, la vagina y la región intraanal) en la visita de la semana 36 respecto al momento basal
8a. Concentraciones séricas de anticuerpos anti VPH-16 y anti-VPH-18 en las visitas de las semanas 15 y 36
8b. Magnitud de las respuestas en interferón-γ ELISpot en el momento basal y las visitas de las semanas 15 y 36
8c. Magnitudes de respuesta en citometría de flujo en el momento basal y en la visita de la semana 15 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1a. For 7 and 28 days following each investigational treatment and for the duration of the study 40 weeks
1b. Through Week 40 visit
2. At Week 36 visit
3. At Week 36 visit
4. At Week 36 visit
5. At Week 36 visit
6. At Week 36 visit
7. At Week 36 Visit
8a. At Weeks 15 and 36 visits
8b. At Weeks 15 and 36 visits
8c. At baseline and Week 15 visits |
1a. Durante 7 y 28 días después de cada tratamiento en investigación y durante el estudio (es decir, 40 semanas)
1b. Hasta la visita de la semana 40
2. En la visita de la semana 36
3. En la visita de la semana 36
4. En la visita de la semana 36
5. En la visita de la semana 36
6. En la visita de la semana 36
7. En la visita de la semana 36
8a. En las visitas de las semanas 15 y 36
8b. En las visitas de las semanas 15 y 36
8c. En el momento basal y en la visita de la semana 15 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Estonia |
| Finland |
| Germany |
| Italy |
| Lithuania |
| Mexico |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Portugal |
| Puerto Rico |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Thailand |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última Visita del Último Paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
