E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Polyuria-polydipsia syndrome (PPS) is divided into the three main entities central (complete or partial) diabetes insipidus (DI), nephrogenic DI and primary polydipsia (PP). |
polyurie-polydipsie syndroom |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
The polyuria-polydipsia-syndrome includes central diabetes insipidus, a dysfunction of the pituitary gland and primary polydipsia, which is usually the result of a learned drinking behavior. |
De polyurie-polydipsie-syndroom omvat de ziekten centrale diabetes insipidus, een aandoening van de hypofyseklier, of de primaire polydipsie, een ziekte die het resultaat is toegenomen vochtinname. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The aim of the study is to find a new, safe and easy-to-use diagnostic test for the diagnostic distinction between central diabetes insipidus and primary polydipsia. For that reason we compare the diagnostic accuracy of copeptin measurement after stimulation with arginine infusion to the current best diagnostic test copeptin measurement after hypertonic saline infusion. |
Het doel van het onderzoek is het vinden van een nieuwe, veilige en gemakkelijk te gebruiken diagnostische test voor het diagnostische onderscheid tussen centrale diabetes insipidus en primaire polydipsie. Om die reden vergelijken we de diagnostische nauwkeurigheid van copeptinemeting na stimulatie met arginine-infusie met de huidige beste diagnostische test copeptine-meting na hypertonische zoutinfusie. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Estimation of sensitivity, specificity, and positive- and negative predictive value of both diagnostic procedures for each diagnosis (Primary polydipsia, partial or complete central diabetes insipidus) according to recommended diagnostic test criteria and a priori defined cut-off value. 2. Generation of diagnostic copeptin cut-off values for the differentiation between PP, complete and partial cDI 3. Comparison of symptoms between the two tests 4. Comparison of subjective burden between the two tests 5. Subjective test preference 6. Comparison of cost-efficiency between the two tests |
1. Schatting van gevoeligheid, specificiteit en positief- en negatief voorspellende waarde van beide diagnostische procedures voor elke diagnose (primaire polydipsie, gedeeltelijke of volledige centrale diabetes insipidus) volgens aanbevolen diagnostische testcriteria en een vooraf gedefinieerde grenswaarde. 2. Genereren van diagnostische cut-off-waarden voor copeptine voor de differentiatie tussen PP, volledige en gedeeltelijke cDI 3. Vergelijking van symptomen tussen de twee tests 4. Vergelijking van subjectieve belasting tussen de twee tests 5. Subjectieve testvoorkeur 6. Vergelijking van kostenefficiëntie tussen de twee tests |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥ 18 years
2. Hypotonic polyuria / polydipsia syndrome defined as: - polyuria >50ml/kg body weight/24h and polydipsia >3l /24h or known diabetes insipidus under treatment with DDAVP - Urine-Osmolality <800mOsm/L
|
1. Leeftijd ≥ 18 jaar 2. Hypotonisch polyurie / polydipsie syndroom gedefinieerd als: - polyurie> 50 ml / kg lichaamsgewicht / 24 uur en polydipsie> 3 l / 24 uur of bekende diabetes insipidus onder behandeling met DDAVP - Urine-osmolaliteit <800 mOsm / L |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Polyuria / polydipsia secondary to diabetes mellitus, hypercalcemia or hypokalemia 2. Nephrogenic diabetes insipidus (defined as baseline copeptin level >21.4pmol/L) 3. Evidence of any acute illness 4. Epilepsy requiring treatment 5. Uncontrolled arterial hypertension (blood pressure >160/100mmHg at baseline) 6. Cardiac failure (NYHA III-IV) 7. Liver cirrhosis (Child B-C) 8. Uncorrected adrenal or thyroidal deficiency 9. Patients refusing or unable to give written informed consent 10. Pregnancy or breast feeding 11. End of life care |
1. Polyurie / polydipsie secundair aan diabetes mellitus, hypercalciëmie of hypokaliëmie 2. Nefrogene diabetes insipidus (gedefinieerd als baseline copeptine-gehalte > 21.4pmol / L) 3. Bewijs van een acute ziekte 4. Epilepsie die behandeling vereist 5. Ongecontroleerde arteriële hypertensie (bloeddruk> 160/100 mmHg bij aanvang) 6. Hartfalen (NYHA III-IV) 7. Levercirrose (CHILD B-C) 8. Niet-gecorrigeerde bijnier- of schildkliertekort 9. Patiënten die weigeren of niet in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven 10. Zwangerschap of borstvoeding 11. Einde levensduur zorg |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome is the overall diagnostic accuracy – defined as the proportion of correct diagnoses – of each diagnostic procedure in differentiating patients with central diabetes insipidus from patients with primary polydipsia. Copeptin measurement after arginine-stimulation will be compared for non-inferiority to the current best diagnostic test copeptin measurement after hypertonic saline infusion.
|
Het primaire resultaat is de algehele diagnostische nauwkeurigheid - gedefinieerd als het aandeel van de juiste diagnoses - van elke diagnostische procedure bij het onderscheiden van patiënten met centrale diabetes insipidus van patiënten met primaire polydipsie. Copeptine-meting na argininestimulatie zal worden vergeleken voor niet-inferioriteit met de huidige beste diagnostische test copeptine-meting na hypertonische zoutoplossinginfusie. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the study |
aan het einde van de studie |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Estimation of sensitivity, specificity, and positive- and negative predictive value of both diagnostic procedures for each diagnosis (Primary polydipsia, partial or complete central diabetes insipidus) according to recommended diagnostic test criteria and a priori defined cut-off value. 2. best fit diagnostic copeptin cut-off values for differentiation between each diagnosis (Primary polydipsia, partial or complete central diabetes insipidus) upon arginine stimulation and hypertonic saline infusion stimulation 3. Accuracy, sensitivity and specificity of the copeptin cut-offs for both tests. 4. Frequency and severity of thirst, headache, nausea, vertigo and general malaise, assessed by visual analogue scale (VAS) during the tests 5. subjective burden assessed by visual analogue scale (VAS) during the tests 6. frequency of test preference according to evaluation at follow up visit 7. Health care costs of both tests |
1. Schatting van gevoeligheid, specificiteit en positief- en negatief voorspellende waarde van beide diagnostische procedures voor elke diagnose (primaire polydipsie, gedeeltelijke of volledige centrale diabetes insipidus) volgens aanbevolen diagnostische testcriteria en een vooraf gedefinieerde grenswaarde. 2. best passende diagnostische copeptine-cut-off-waarden voor differentiatie tussen elke diagnose (primaire polydipsie, gedeeltelijke of volledige centrale diabetes insipidus) bij argininestimulatie en hypertonische zoutinfusiestimulatie 3. Nauwkeurigheid, gevoeligheid en specificiteit van de copeptine-resultaat voor beide tests. 4. Frequentie en ernst van dorst, hoofdpijn, misselijkheid, duizeligheid en algemene malaise, beoordeeld door visuele analoge schaal (VAS) tijdens de tests 5. subjectieve belasting beoordeeld door visuele analoge schaal tijdens de tests 6. frequentie van testvoorkeur volgens evaluatie bij vervolgbezoek 7. Gezondheidszorgkosten van beide tests |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the study |
aan het einde van de studie |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Germany |
Italy |
Switzerland |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |