| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/Refractory Multiple Myeloma |
| mieloma multiplo recidivante/refrattario |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsed/Refractory Multiple Myeloma |
| mieloma multiplo recidivante/refrattario |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067095 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma progression |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy with belantamab mafodotin vs pomalidomide plus low dose dexamethasone (pom/dex) in participants with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) |
| Confrontare l’efficacia con belantamab mafodotin• rispetto a pomalidomide e desametasone a basso dosaggio (pom/dex) in partecipanti con mieloma multiplo recidivante/refrattario (MMRR) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the overall survival with belantamab mafodotin vs Pom/Dex in participants with RRMM
- To compare other markers of efficacy of belantamab mafodotin vs pom/dex in participants with RRMM
- To evaluate the safety and tolerability of belantamab mafodotin vs pom/dex in participants with RRMM
- To evaluate the pharmacokinetic profile of belantamab mafodotin
- To assess anti-drug antibodies (ADAs) against belantamab mafodotin
- To evaluate the tolerability of belantamab mafodotin vs pom/dex based on self-reported symptomatic adverse effects
- To evaluate and compare changes in symptoms and health-related quality of life (HRQOL) of belantamab mafodotin to pom/dex
- To assess Minimal Residual Disease (MRD) in participants who achieve =VGPR or better for belantamab mafodotin vs pom/dex |
Confrontare la sopravvivenza complessiva con belantamab mafodotin vs pom/dex in partecipanti affetti da MMRR
Confrontare altri marcatori di efficacia di belantamab mafodotin vs pom/dex in partecipanti affetti MMRR
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di belantamab mafodotin vs pom/dex in partecipanti affetti da MMRR
Valutare il profilo farmacocinetico di belantamab mafodotin
Valutare gli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro belantamab mafodotin
Valutare la tollerabilità di belantamab mafodotin vs pom/dex sulla base di effetti avversi sintomatici autoriferiti
Valutare e confrontare le variazioni nei sintomi
e la qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) di belantamab mafodotin rispetto a pom/dex.
Valutare la malattia minima residua (MRD) nei partecipanti che ottengono una risposta =VGPR o migliore per belantamab mafodotin vs pom/dex |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capable of giving signed informed consent as described in Protocol Appendix 1 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in the protocol.
2. Participants must be 18 or older, at the time of signing the ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2 (Protocol Appendix 8).
4. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of multiple myeloma (MM) as defined according to International Myeloma Working Group (IMWG), and:
a. Has undergone autologous stem cell transplant (SCT), or is considered transplant ineligible, and
b. Has received at least 2 prior lines of anti-myeloma treatments, including at least 2 consecutive cycles of both lenalidomide and a proteasome inhibitor (given separately or in combination), and must have documented disease progression on, or within 60 days of, completion of the last treatment as defined by IMWG
5. Has measurable disease with at least one of the following:
a. Serum M-protein =0.5 g/dL (=5 g/L)
b. Urine M-protein =200 mg/24 hours
c. Serum free light chain (FLC) assay: Involved FLC level =10 mg/dL (=100 mg/L) and an abnormal serum FLC ratio (<0.26 or >1.65)
6. Participants with a history of autologous SCT are eligible for study participation provided the following eligibility criteria are met:
a. Transplant was >100 days prior to initiating study treatment
b. No active infection(s)
c. Participant meets the remainder of the protocol eligibility criteria
7. Adequate organ system functions as defined in Protocol Table 6
8. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
9. All prior treatment-related toxicities (defined by National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0, 2017) must be =Grade 1 at the time of enrollment, except for alopecia and Grade 2 peripheral neuropathy.
10. In France, a participant will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category. |
1.Il soggetto è in grado di fornire un consenso informato firmato, come descritto nell’Appendice 1, che includa la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
2.I partecipanti devono avere un’età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
NOTA: Nella Repubblica di Corea, i partecipanti devono avere un’età superiore a 19 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.
3.Stato di validità dell’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 2 (Appendice 8).
4.Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di MM, definita in base al Gruppo internazionale di lavoro sul mieloma (IMWG), [Rajkumar, 2014], e:
a.Il partecipante è stato sopposto a trapianto autologo di cellule staminali (SCT) o è considerato non idoneo al trapianto, e
b.Ha ricevuto almeno 2 precedenti linee di trattamenti anti-mieloma, tra cui almeno 2 cicli consecutivi di lenalidomide e un inibitore proteasomico (somministrati separatamente o in combinazione) e deve presentare progressione di malattia documentata, attualmente o entro 60 giorni dal completamento dell’ultimo trattamento, come definito dall’IMWG
5.La malattia misurabile è definita da almeno UNA delle seguenti caratteristiche:
a.Proteina M nel siero =0,5 g/dl (=5 g/l)
b.Proteina-M nell’urina =200 mg/24 ore
c.Test delle catene leggere libere nel siero (FLC): Livello di FLC coinvolto =10 mg/dl (=100 mg/l) e un rapporto anomalo di FLC nel siero (<0,26 o >1,65)
6.I partecipanti con un’anamnesi di SCT autologo sono idonei per la partecipazione allo studio a condizione che i seguenti criteri di idoneità siano soddisfatti:
a.Il trapianto è stato effettuato >100 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio
b.Nessuna infezione attiva
c.Il partecipante soddisfa gli altri criteri di idoneità delineati in questo protocollo
7.Adeguate funzioni dei sistemi di organi, come definito nella Tabella 6 del protocollo
8.L’uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere in linea con le normative locali riguardanti i metodi di controllo delle nascite per le persone che partecipano agli studi clinici.
9.Tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento (definite in base ai Criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI-CTCAE], versione 5.0, 2017) devono essere di Grado =1 al momento dell’arruolamento, ad eccezione dell’alopecia e della neuropatia periferica di Grado 2.
10In Francia, un partecipante sarà ritenuto idoneo per l’inclusione nel presente studio solo se affiliato a o beneficiario di una categoria di previdenza sociale. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Symptomatic amyloidosis, active POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, myeloma protein and skin changes); active plasma cell leukemia at the time of screening.
2.Systemic anti-myeloma therapy or use of an investigational drug within <14 days or 5 half-lives, whichever is shorter before the first dose of study intervention.
3.Prior treatment with an anti-MM monoclonal antibody within 30 days prior to receiving the first dose of study intervention.
4.Prior BCMA-targeted therapy or prior pomalidomide treatment.
5.Plasmapheresis within 7 days prior to the first dose of study intervention.
6.Prior allogeneic stem cell transplant.
7.Any major surgery within the last 4 weeks.
8.Presence of active renal condition (infection, requirement for dialysis or any other condition that could affect participant's safety). Participants with isolated proteinuria resulting from MM are eligible, provided they fulfil criteria included in Table 6 of the protocol.
9.Any serious and/or unstable pre-existing medical, psychiatric disorder, or other conditions (including lab abnormalities) that could interfere with participant's safety, obtaining informed consent, or compliance with study procedures.
10.History of(non-infectious)pneumonitis that required steroids, or current pneumonitis.
11.Evidence of active mucosal or internal bleeding.
12.Current unstable liver or biliary disease per investigator assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, oesophageal or gastric varices, persistent jaundice, or cirrhosis.
NOTE: Stable chronic liver disease (including Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones) or hepatobiliary involvement of malignancy is acceptable if participant otherwise meets entry criteria.
13.Participants with previous or concurrent malignancies other than multiple myeloma are excluded, unless the second malignancy has been considered medically stable for at least 2 years. The participant must not be receiving active therapy, other than hormonal therapy for this disease. NOTE – Participants with curatively treated non-melanoma skin cancer are allowed without a 2-year restriction.
14.Evidence of cardiovascular risk including any of the following:
a.QT interval corrected for heart rate by Fridericia's formula (QTcF) =480 msec
b.Evidence of current clinically significant uncontrolled arrhythmias including clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities including 2nd degree (Mobitz Type II) or 3rd degree atrioventricular block.
c.History of myocardial infarction, acute coronary syndromes (including unstable angina), coronary angioplasty, or stenting or bypass grafting within 3 months of Screening.
d.Class III or IV heart failure as defined by the New York Heart Association (NYHA) functional classification system (Appendix 10 of the protocol)
e.Uncontrolled hypertension.
15.Known immediate or delayed hypersensitivity reaction or idiosyncrasy to drugs chemically related to belantamab mafodotin, pomalidomide, dexamethasone or any of the components of the study intervention.
16.Pregnant or lactating female.
17.Active infection requiring treatment.
18.Known human immunodeficiency virus (HIV).
19.Presence of hepatitis B surface antigen (HbsAg) or hepatitis B core antibody (HbcAb) at screening or within 3 months prior to first dose of study intervention.
20.Positive hepatitis C antibody test result or positive hepatitis C RNA test result at screening or within 3 months prior to first dose of study intervention.
NOTE:Participants with positive Hepatitis C antibody due to prior resolved disease can be enrolled, only if a confirmatory negative Hepatitis C RNA test is obtained.
Hepatitis RNA is optional and participants with negative Hepatitis C antibody test are not required to also undergo Hepatitis C RNA testing.
21.Participants unable to tolerate thromboembolic prophylaxis |
1.1.miloidosi sintomatica, sindrome di POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina del mieloma e alterazioni della pelle) attiva, leucemia delle cellule plasmatiche attiva al momento dello screening.
2.Terapia sistemica anti-mieloma o uso di un farmaco sperimentale entro <14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve, prima della prima dose di intervento dello studio.
3.Precedente trattamento con un antic. monoclonale anti-MM entro 30 giorni prima di ricevere la prima dose di intervento dello studio.
4.Precedente terapia mirata all’antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) o precedente tratt. con pomalidomide.
5.Plasmaferesi entro 7 gg prima della prima dose di intervento dello studio.
6.Precedente trapianto allogenico di cellule staminali.
7.Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro le ultime 4 settimane.
8.Presenza di malattia renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono idonei, a condizione che soddisfino i criteri inclusi nella Tabella 6.
9.Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico pre-esistente serio e/o instabile, oppure altre condizioni (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza di partecipante, l’ottenimento del consenso informato o la conformità con le procedure di studio.
10.Anamnesi di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi oppure polmonite attuale.
11.Evidenza di sanguinamento mucosale o interno attivo.
12.Attuale malattia epatica o biliare instabile secondo la valutazione dello sperimentatore, definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, itterizia persistente o cirrosi.
NOTA: Una malattia epatica cronica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o calcoli alla cistifellea asintomatici) oppure un coinvolgimento epatobiliare di neoplasia maligna sono accettabili se il partecipante altrimenti soddisfa i criteri di ingresso.
13.I partecipanti con neoplasia maligna pregressa o concomitante diversa dal mieloma multiplo sono esclusi, a meno che la seconda neoplasia maligna non sia stata considerata clinicamente stabile per almeno 2 anni. Il partecipante non deve essere trattato con terapia attiva, oltre alla terapia ormonale per questa malattia. NOTA: I partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato a scopo curativo possono partecipare senza una restrizione di 2 anni.
14.Evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno qualsiasi dei seguenti:
a.Intervallo QT corretto per il battito cardiaco mediante la formula di Fridericia (QTcF) =480 msec
b.Evidenza di attuali aritmie clinicamente significative non controllate tra cui anomalie all’elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative tra cui blocco atrioventricolare di 2o grado (tipo Mobitz II) o di 3o grado.
c.Anamnesi di infarto miocardico acuto, sindromi coronariche acute (compresa angina instabile), angioplastica coronarica o stent o bypass coronarico entro 3 mesi dallo screening.
d.Insufficienza cardiaca di classe III o IV, come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) (Appendice 10)
e.Ipertensione non controllata.
15.Nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin, pomalidomide, desametasone o uno qualsiasi dei componenti di un intervento dello studio.
16.Donne in gravidanza o che allattano al seno.
17.Infezione attiva che richiede trattamento.
18.(HIV).
19.Presenza di antigene di superficie dell’epatite B (HbsAg) o anticorpo del anti-core dell’epatite B (HbcAb) allo screening o nei 3 ms precedenti prima dose di intervento studio.
20.positivitò test per gli anticorpi dell’C o esito positivo al test dell’RNA dell’epatite C allo screening o nei 3 mesi precedenti la prima dose di intervento dello studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS, defined as the time from the date of randomization until the earliest date of documented disease progression (according to IMWG Response Criteria) or death due to any cause |
| PFS, definita come l’intervallo di tempo che va dalla data della randomizzazione fino alla prima data di progressione della malattia documentata (in base ai criteri di risposta IMWG) o al decesso per qualsiasi causa |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to approximately 20 months from randomization (progression-free survival final analysis) |
| Fino a circa 20 mesi dalla randomizzazione (analisi finale di sopravvivenza libera da progressione) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- OS, defined as the time from randomization until death due to any cause
- ORR, defined as the percentage of participants with a confirmed PR or better per IMWG
- Clinical benefit rate (CBR), defined as the percentage of participants with a confirmed minimal response (MR) or better per IMWG
- DoR, defined as the time from first documented evidence of PR or better until PD per IMWG or death due to PD among participants who achieve confirmed PR or better
- TTR, defined as the time between the date of randomization and the first documented evidence of response (PR or better) among participants who achieve confirmed PR or better
- TTP, defined as the time from the date of randomization until the earliest date of documented PD (per IMWG Response Criteria) or death due to PD
- Incidence of adverse events (AEs) and changes in laboratory parameters
- Ocular findings on ophthalmic exam
- Plasma concentrations of belantamab mafodotin, total mAb, and cysmcMMAF
- Incidence and titers of ADAs against belantamab mafodotin
- Symptomatic adverse effects as measured by the PRO-CTCAE and OSDI
- Health-related QOL as measured by EORTC QLQ-C30 and EORTC IL52 (Disease Symptoms domain of EORTC QLQMY20).
- MRD negativity rate, defined as; the percentage of participants who are MRD negative by NGS method; OS, definita come l’intervallo di tempo che va dalla data della randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa
ORR, definito come la percentuale di partecipanti con una PR confermata o migliore secondo i criteri IMWG
Tasso di beneficio clinico (CBR), definito come la percentuale di partecipanti con una risposta minima (MR) o migliore secondo i criteri IMWG
DoR, definita come l’intervallo di tempo che va dalla prima evidenza documentata di PR o migliore fino a PD in base ai criteri IMWG o fino al decesso a causa di PD tra i partecipanti che ottengono una PR o migliore confermata
TTR, definito come l’intervallo di tempo che va dalla data di randomizzazione e la prima evidenza documentata di risposta (PR o migliore) tra i partecipanti che ottengono una PR o migliore confermata.
TTP, definito come l’intervallo di tempo che va dalla data della randomizzazione fino alla prima data di PD (secondo i Criteri di risposta dell’IMWG) documentata o decesso dovuto a PD
• Incidenza di eventi avversi (EA) e variazioni nei parametri di laboratorio
• Riscontri oculari all’esame oftalmologico
Concentrazioni plasmatiche di belantamab mafodotin, mAb totali e cys-mcMMAF
Incidenza e titoli di ADA contro belantamab mafodotin
Effetti avversi sintomatici, come misurati mediante gli strumenti PRO-CTCAE e OSDI
QoL correlata alla salute, misurata tramite i questionari EORTC QLQC30 ed EORTC IL52 (Dominio relativo ai sintomi della malattia dell’EORTC QLQ-MY20).
Tasso di negatività alla MRD, definito come la percentuale di partecipanti risultati negativi alla MRM secondo il metodo del sequenziamento di nuova generazione (NGS) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to approximately 55 months from randomization (overall survival final analysis) for all secondary endpoints |
| Fino a circa 55 mesi dalla randomizzazione (analisi finale di sopravvivenza libera da progressione) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tollerabilità |
| tolerability |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study is defined as when the planned 250 deaths for final overall survival (OS) analysis have occurred or all participants have died, are lost to follow up, or withdrawn consent, whichever occurs first. |
| La fine dello studio è definita come quando si sono verificati i 250 decessi previsti per l'analisi della sopravvivenza globale finale (OS) o tutti i partecipanti sono deceduti, sono persi per il follow-up o è stato revocato il consenso, a seconda di quale evento si verifichi per primo |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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