E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
rheumatoid arthritis (RA) |
polyarthrite rhumatoïde (PR) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
rheumatoid arthritis (RA) |
polyarthrite rhumatoïde (PR) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10039075 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis and associated conditions |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004870 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of Methotrexate/Metformin vs. Methotrexate alone on the decrease of RA activity in MTX-naive patients, after 6 months of treatment. |
Comparer l’efficacité à 6 mois de l’association metformine - méthotrexate au méthotrexate en monothérapie sur la diminution de l’activité de la polyarthrite rhumatoïde, évaluée par le DAS28, chez des patients naïfs de méthotrexate |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Describe the proportion of patients achieving remission (DAS28 ≤6.6) at 6, 12 and 24 months in both randomization groups. - Describe the proportion of patients achieving a low level of activity (DAS28 ≤ 3.2) at 6 months in both randomization groups. - Describe the proportion of patients for whom biotherapy is considered at 6, 12 and 24 months in both randomization groups. - Describe the mean dose of Methotrexate prescribed at 6, 12 and 24 months in both randomization groups. - Describe clinical and laboratory parameters related to metabolism in both randomization groups. - Describe the frequency of occurrence of serious adverse events in both randomization groups. - Describe the quality of life of patients in both randomization groups. |
- Décrire la proportion de patients atteignant la rémission (DAS28 ≤ 2,6) à 6, 12 et 24 mois dans les deux groupes de randomisation. - Décrire la proportion de patients atteignant un faible niveau d’activité (DAS28 ≤ 3,2) à 6 mois dans les deux groupes de randomisation. - Décrire la proportion de patients pour qui le recours à une biothérapie est envisagé à 6, 12 et 24 mois dans les deux groupes de randomisation. - Décrire la dose moyenne de Méthotrexate prescrite à 6, 12 et 24 mois dans les deux groupes de randomisation. - Décrire des paramètres cliniques et biologiques en rapport avec le métabolisme dans les deux groupes de randomisation. - Décrire la fréquence de survenue d’événements indésirables graves dans les deux groupes de randomisation. - Décrire la qualité de vie des patients dans les deux groupes de randomisation. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients aged over 18 years old, - Patient affected by RA according to ACR 2010 criteria - DAS28 > 3.2 - Methotrexate naïve patients, or without any methotrexate intake for more than six months. - Men who accept to take active contraception during the study and during six months after the end of the Methotrexate treatment. Partner of patient will be informed of teratogenicity of MTX and will be advised to be on effective contraceptives for all the study duration. OR - Women with a negative test of β-HCG who accept to take active contraception during the study and during six months after the end of the Methotrexate treatment - Patients without any Metformin previous therapy. - Being affiliated to a health insurance system - Having signed an informed consent form (later than the day of inclusion and before any examination required by the research)
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- Patient âgé de plus de 18 ans. - Patient atteint d’une PR selon les critères EULAR/ACR 2010. - PR active avec un score d’activité DAS28 > 3.2. - Patient naïf de MTX ou sans prise de MTX depuis plus de 6 mois. - Patient sans prise de Metformine depuis plus de 6 mois. - Patient homme acceptant une contraception efficace utilisation du préservatif, pendant toute la durée de la prise du MTX et pendant les 6 mois après l’arrêt du traitement avec MTX. La partenaire du patient prenant du MTX doit être avertie des risques tératogènes du méthotrexate et doit être sous contraception efficace tout au long de l’étude. OU - Patiente avec un test de grossesse (β-HCG) négatif à l’inclusion, et acceptant une méthode de contraception efficace pour les femmes en âge de procréer (contraceptifs oraux ou en patch, dispositif intra-utérin, anneau vaginal) pendant toute la durée de l’étude et 6 mois après l’arrêt du traitement avec MTX. - Sujet affilié à un régime de Sécurité Sociale. - Consentement libre, éclairé et écrit signé par le participant et l’investigateur (au plus tard le jour de l’inclusion et avant tout examen nécessité par la recherche).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patient who present contraindications to treatment with Methotrexate or Metformin - Patient with daily corticosteroid treatment at a dosage ≥ 15 mg/day within four weeks before the inclusion - History of allergy or intolerance to biguanide - Renal insufficiency with clearance < 60 ml/mn - Decompensated heart failure - Coronary insufficiency - Severe respiratory insufficiency - Hepatic insufficiency - Acute infection - Critical ischemia of the lower limbs - Recent stroke - B12 Vitamin deficiency - Patient performing or planning to perform a long-fasting period - Pregnant or breastfeeding women - Patient concerned by articles L 1121-5 to L 1121-8 (persons deprived of their liberty by a judicial or administrative decision, minors, persons of legal age who are the object of a legal protection measure or unable to express their consent). |
- Patient présentant une contre-indication au MTX ou à la Metformine. - Patient traité par une dose de cortisone supérieure à 15 mg/jour d’équivalent prednisone depuis au moins 4 semaines avant l’inclusion. - Antécédents d’allergie et intolérance aux biguanides. - Insuffisance rénale avec clairance < 60 ml/mn. - Insuffisance cardiaque décompensée. - Insuffisance coronarienne. - Insuffisance respiratoire sévère. - Insuffisance hépatique. - Infection aiguë. - Ischémie critique des membres inférieurs. - Accident vasculaire cérébral récent. - Carence en vitamine B12. - Patient respectant une période de jeûne durant la période de traitement par Metformine. - Femmes enceintes ou allaitantes. - Patients visés aux articles L 1121-5 à L 1121-8 (personnes privées de liberté par une décision judiciaire ou administrative, mineurs, personnes majeures faisant l'objet d'une mesure de protection légale ou hors d'état d'exprimer leur consentement.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Level of RA activity according to Disease Activity score on 28 joints (DAS28) |
Niveau d’activité de la maladie évalué sur le DAS28-VS moyen |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 6 months of treatment |
Après 6 mois de traitement. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Proportion of patients who reach remission after 6, 12 and 24 months of treatment (DAS < 2,6) - Proportion of patients with low disease activity after 6 months of treatment (DAS < 3,2) - Proportion of patients for which a biologic treatment is introduced after 6, 12 and 24 months of treatment - Mean dosage of Methotrexate in the two groups of randomization - Description of some metabolic parameters within the two groups of treatment: weight loss, waist circumference, fasting glycemia and hemoglobin A1c level (HbA1c), cholesterol levels, triglycerids, insulinemia, and bilirubin. - Proportion of patients who present a serious adverse event within the two groups during the 6 months of treatment - Description of the evolution of functional assessment according to Health Assessment Questionnaire (HAQ) within the two groups during the 6 months of treatment |
- Proportion de patients ayant atteint la rémission (DAS28 ≤ 2,6) à 6, 12 et 24 mois dans les deux groupes de randomisation. - Proportion de patients avec un faible niveau d’activité (DAS28 ≤ 3,2) à 6 mois dans les deux groupes de randomisation. - Proportion de patients pour lesquels l’introduction d’une biothérapie est nécessaire au 6ème, 12ème et 24ème mois dans les deux groupes de randomisation. - Dose moyenne de Méthotrexate prescrite à 6, 12 et 24 mois dans les deux groupes de randomisation. - Description de paramètres cliniques et biologiques en rapport avec le métabolisme dans les deux groupes de randomisation (perte de poids, périmètre abdominal, glycémie à jeûn, hémoglobine glyquée, cholestérol total, HDL, LDL et triglycérides, Insulinémie et bilirubine). - Proportion de patients présentant un événement indésirable grave au cours du suivi. - Evaluation du questionnaire Health Assessment Questionnaire (HAQ). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 6 months of treatment |
Après 6 mois de traitement. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Dernière visite du dernier patient (DVDP) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 60 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 60 |