E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic migraine |
Migraña crónica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic migraine |
Migraña crónica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066636 |
E.1.2 | Term | Chronic migraine |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of atogepant 30 mg twice per day (BID) and atogepant 60 mg once daily for the prevention of chronic migraine (CM). To prospectively test for superiority of atogepant 30 mg twice per day (BID) and atogepant 60 mg once daily versus placebo for the prevention of CM. |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de atogepant 30 mg dos veces al día (b.i.d.) y de 60 mg una vez a día para la prevención de la migraña crónica (MC). Estudiar de manera prospectiva la superioridad de atogepant 30 mg b.i.d. y 60 mg una vez al día respecto al placebo, para la prevención de la MC |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacokinetics and future biomedical research substudies. |
Farmacocinética y futuros estudios de investigación biomédica. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent and participant privacy information (eg, Written Authorization for Use and Release of Health and Research Study Information) obtained from the participant prior to initiation of any study-specific procedures 2. Male or female participants ages 18 to 80 years, inclusive, at Visit 1 3. At least a 1-year history of CM consistent with a diagnosis according to the ICHD 3, 2018 4. Age of the participant at the time of migraine onset < 50 years 5. Confirmation of headache/migraine headache day frequency as follows: a. History of, on average, ≥ 15 headache days per month in the 3 months prior to Visit 1 in the opinion of the investigator AND b. ≥ 15 headache days during the 4-week screening/baseline period per the electronic diary (eDiary) AND c. ≥ 8 days during the 4-week screening/baseline period that qualify as being a migraine day per the eDiary 6. Completed at least 20 out of 28 days in the eDiary during baseline period and is able to read, understand, and complete the study questionnaires and eDiary per investigator’s judgment 7. Participants must be using a medically acceptable and effective method of birth control during the course of the entire study, as defined in Section 4.4.3 of the study protocol |
1. El consentimiento informado e información de privacidad del participante por escrito (p. Ej. Autorización por escrito para el uso y la divulgación de información de estudio de salud e investigación) se obtuvieron del participante antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio. 2. Hombres y mujeres adultos de 18 a 80 años de edad, ambos incluidos, en la Visita 1 3. Antecedentes de al menos 1 año de MC compatible con un diagnóstico según la Clasificación Internacional de Trastornos de Cefalea, 3.ª edición (ICHD-3, 2018) 4. Edad del participante en el momento del comienzo de la migraña < 50 años 5. Confirmación de la frecuencia diaria de la cefalea/cefalea migrañosa como sigue: a. Antecedentes de un promedio de ≥15 días con cefalea al mes en los 3 meses anteriores a la Visita 1 en opinión del investigador Y b. ≥ 15 días de cefalea durante el período de selección/inicial de 4 semanas según el diario electrónico Y c. ≥ 8 días durante el período de selección/inicial de 4 semanas que se pueda calificar como día de migraña según el diario electrónico 6. Completó al menos 20 de los 28 días en el eDiary durante el período de referencia y puede leer, comprender y completar los cuestionarios del estudio y el eDiary según el criterio del investigador 7. Los participantes deben utilizar un método anticonceptivo eficaz y médicamente aceptable durante todo el estudio, como se define en la Sección 4.4.3 del protocolo del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Difficulty distinguishing migraine headaches from tension-type or other headaches. 2. Has a history of migraine, accompanied by diplopia or decreased level of consciousness or retinal migraine. 3. Has a current diagnosis of new persistent daily headache, trigeminal autonomic cephalgia or painful cranial neuropathy. 4. History of an inadequate response to > 4 medications (2 of which have different mechanisms of action) prescribed for the prevention of migraine. 5. Currently taking more than 1 medication with demonstrated efficacy for the prevention of migraine OR participants who are taking 1 migraine prevention medication, but in the opinion of the investigator: • the dose has not been stable and/or the medication has not been well-tolerated for at least 12 weeks prior to Visit 1 • the participant is not willing or able to maintain taking this medication at a stable dose and dosage regimen throughout the study 6. Requirement for any medication, diet, or non-pharmacological treatment that is on the list of prohibited concomitant medications or treatments that cannot be discontinued or switched to an allowable alternative medication or treatment 7. Usage of opioids and/or barbiturates > 4 days/month in the 3 months prior to Visit 1 per investigator’s judgment or during the baseline period. 8. Woman is pregnant, planning to become pregnant during the course of the study, or currently l ctating. 9. An ECG with clinically significant abnormalities at screening. 10. QTcF > 450 msec for males and QTcF > 470 msec for females at Visit 1 on the final central vendor ECG report . 1. Clinically significant cardiovascular or cerebrovascular disease per the investigator’s opinion. 12. Hypertension as defined by sitting systolic BP > 160 mm Hg or sitting diastolic BP > 100 mm Hg at V1 or V2. 13. Clinically significant laboratory values OR any of the following laboratory values at V1: - ALT or AST > 1 x ULN OR total bilirubin > 1 x ULN (except diagnosis of Gilbert’s disease) OR serum albumin < 2.8 g/dL 14. Any clinically significant hematologic, endocrine, pulmonary, renal, hepatic, gastrointestinal, or neurologic disease: - If there is a history of such a disease, but the condition has been stable for more than 1 year prior to Visit 1, and is judged by the investigator as not likely to interfere with study participation; - Participants on dialysis for renal failure are excluded. 15. History of acute hepatitis within 6 months of screening; or chronic hepatitis, or a positive result on anti hepatitis A IgM antibody, hepatitis B surface antigen, anti–hepatitis C antibody, or anti-hepatitis E IgM antibody testing 16. In the opinion of the investigator, confounding psychiatric conditions, dementia, epilepsy or significant neurological disorders other than migraine. 17. Any other concurrent pain condition that, in the opinion of the investigator, may significantly impact the current headache disorder 18. Significant risk of self-harm based on clinical interview and responses on the C-SSRS, or of harm to others; participants must be excluded if they report suicidal ideation with intent in the past 6 months or report suicidal behavior in the 6 months prior to Visit 1 or V2 assessments. 19. History of malignancy in the 5 years prior to Visit 1, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or in situ cervical cancer. 20. History of any gastrointestinal prior procedures or gastrointestinal conditions that may affect the absorption or metabolism of study intervention; participants with prior gastric bariatric interventions which have been reversed are not excluded 21. At Visit 1, a user of recreational or illicit drugs or has had a history within the past year of drug or alcohol abuse or dependence. 22. Positive result on the urine drug screen at Visit 1 unless explained by concomitant medication use. 23. Currently participating or has participated in a study with an investigational compound or device within 30 days prior to V 1. 24. Previous exposure to: atogepant (AGN-241689 or MK8031) OR injectable monoclonal antibodies blocking the CGRP pathway within the past 6 months OR ubrogepant and took more than 3 doses of ubrogepant OR rimegepant and took more than 3 doses of rimegepant. 25. History of hypersensitivity or clinically significant adverse reaction to a CGRP receptor antagonist or hypersensitivity to any component of the study interventions (atogepant or placebo). 26. Employed by or is an immediate family member (parents, spouses, siblings or children) of one of the investigators, study staff, or Allergan. 27. Participant has a condition or is in a situation which in the investigator's opinion may put the participant at significant risk, may confound the study results, or may interfere significantly with participation in the study. 28. Any medical or other reasons that, in the investigator’s opinion, might indicate that the participant is unsuitable for the study |
1. Dificultades para distinguir entre cefalea migrañosa y cefalea de tipo tensional u otras. 2. Antecedentes de migraña, junto con diplopía o reducción del nivel de consciencia o migraña retiniana. 3. Diagnóstico actual de cefalea diaria persistente nueva, cefalalgia trigémino autonómica o neuropatía craneal dolorosa. 4. Antecedentes de respuesta insuficiente a >4 medicaciones prescritas para la prevención de la migraña. 5. Toma más de una medicación de eficacia demostrada para la prevención de la migraña o participantes que estén tomando una medicación para la prevención de la migraña. VER PROTOCOLO. 6. Necesidad de cualquier medicación, dieta o tratamiento no farmacológico que esté incluido en la lista de medicaciones o tratamientos concomitantes prohibidos. VER PROTOCOLO 7. Uso de opioides o barbitúricos >4 días/mes en los 3ms anteriores a la v1 según el criterio del investigador o durante el período inicial . 8. Mujer embarazada, que planea quedarse embarazada o en período de lactancia. 9. ECG con alteraciones clínicamente significativas en la selección. 10. QTcF >450 ms para hombres y QTcF >470 ms para mujeres en la v1 en el informe final del ECG del proveedor central. 11. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa según la opinión del investigador. 12. Hipertensión según la definición de presión arterial sistólica en sedestación >160 mmHg o diastólica en sedestación >100 mmHg en las vs1 o 2. 13. Valores analíticos clínicamente significativos O cualquiera de los siguientes valores analíticos en la visita 1: ALAT o ASAT >1 x LSN O; bilirrubina total >1 x LSN O albumina sérica <2,8 g/dl . 14. Cualquier enfermedad hematológica, endocrina, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica clínicamente significativa: Si hay antecedentes de tal enfermedad, pero estable durante más de 1año antes de la v1 y a criterio del investigador no es probable que interfiera en la participación en el estudio; Se excluye a los participantes en diálisis por insuficiencia renal. 15. Antecedentes de hepatitis aguda en los 6 m anteriores a la selección; o hepatitis crónica o resultado positivo en las pruebas de anticuerpos IgM antihepatitis A, antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo antihepatitis C o anticuerpo IgM antihepatitis E. 16. En opinión del investigador, enfermedades psiquiátricas, demencia, epilepsia o trastornos neurológicos significativos que no sean migraña que puedan dar resultados confuses. 17. Cualquier otra enfermedad dolorosa concomitante que, en opinión del investigador, pueda afectar de manera significativa al trastorno de cefalea actual. 18. Riesgo importante de autolesión sobre la base de la entrevista clínica y las respuestas en el C-SSRS, o de daño a otros; se debe excluir a los participantes si comunican ideas suicidas con intento en los 6 últimos meses o informan de conductas suicidas en los 6 meses anteriores a las evaluaciones de la visita 1 o de la v2. 19. Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la vista 1, excepto el cáncer basocelular o espinocelular o cáncer de cuello uterino localizado tratados adecuadamente. 20. Antecedentes de cualquier intervención gastrointestinal o enfermedades gastrointestinales previas que puedan afectar a la absorción o metabolismo de la intervención del estudio; no se excluye a los participantes sometidos a intervenciones gástricas bariátricas previas que se hayan revertido. 21. En la v1, el consumidor de drogas ilegales o que tenga antecedentes en el último año de abuso o dependencia de drogas o alcohol. 22. Resultado positivo en el análisis de drogas en orina en la v1, salvo que se explique por el uso de medicaciones concomitants. 23. Participación actual o anterior en un estudio con un compuesto o producto en investigación en los 30 días anteriores a la v1. 24. Exposición previa a: atogepant (AGN-241689 o MK8031) O anticuerpos monoclonales inyectables que bloquean la vía del CGRP (péptido relacionado con el gen de la calcitonina) en los 6 meses anteriores O ubrogepant y haber tomado más de 3 dosis de ubrogepant O rimegepant y haber tomado más de 3 dosis de rimegepant. 25. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción adversa clínicamente significativa a un antagonista de los receptores del CGRP o hipersensibilidad a cualquier componente de los intervinientes en el estudio (atogepant o placebo). 26. Empleado o familiar directo (progenitores, cónyuges, hermanos o hijos) de uno de los investigadores, personal del estudio o Allergan. 27. El participante presenta una enfermedad o está en una situación que, en opinión del investigador, puede poner al participante en un riesgo importante, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir de manera significativa en la participación en el studio. 28. Cualquier razón médica u otra que, en opinión del investigador, pudiera indicar que el participante no es adecuado para el estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the change from baseline in mean monthly migraine days across the 12-week treatment period. |
El criterio principal de valoración de la eficacia es el cambio respecto al inicio en el promedio de días al mes con migraña a lo largo del período de tratamiento de 12 semanas. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to Week 12. Baseline is defined as the number of migraine days during the last 28 days of the baseline phase (ie, Day -28 to -1). |
Desde el periodo inicial a la semana 12. Periodo inicial se define como el número de dias con migraña durante los últimos 28 de la fase de inicio (es decir, del día - 28 a - 1) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints for the European Union and Canada: - Change from baseline in mean monthly headache days across the 12-week treatment period - Change from baseline in mean monthly acute medication use days across the 12-week treatment period - Proportion of participants with at least a 50% reduction in mean monthly migraine days across the 12-week treatment period - Change from baseline in the HIT-6 total score at Week 12 - Change from baseline in MSQ v2.1 Role Function-Restrictive domain score at Week 12 |
Criterios secundarios de valoración de la eficacia para la Unión Europea y Canadá: - Cambio respecto al período inicial en el promedio de días con cefalea al mes a lo largo del período de tratamiento de 12 semanas - Cambio respecto al período inicial en el promedio de días con medicación aguda al mes a lo largo del período de tratamiento de 12 semanas - Proporción de participantes que tengan una reducción de al menos el 50 % en el promedio de días con migraña a lo largo del período de tratamiento de 12 semanas - Cambio respecto al período inicial en la puntuación total de HIT-6 en la Semana 12 - Cambio respecto al período inicial en la puntuación del dominio Función-Restricción en el MSQ v2.1 en la Semana 12 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to Week 12. Baseline is defined as the number of migraine days during the last 28 days of the baseline phase (ie, Day -28 to -1). |
Desde el periodo inicial a la semana 12. Periodo inicial se define como el número de dias con migraña durante los últimos 28 de la fase de inicio (es decir, del día - 28 a - 1) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability of atogepant will also be evaluated |
También se evaluará la tolerabilidad de atogepant. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
China |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 11 |