| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic migraine |
| Emicrania cronica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic migraine |
| Emicrania cronica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066636 |
| E.1.2 | Term | Chronic migraine |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To evaluate the safety and tolerability of atogepant 30 mg twice per day (BID) and atogepant 60 mg once daily for the prevention of chronic
migraine (CM).
- To prospectively test for superiority of atogepant 30 mg twice per day (BID) and atogepant 60 mg once daily versus placebo for the prevention of CM. |
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di atogepant 30 mg due volte al giorno (BID) e atogepant 60 mg una volta al giorno per la prevenzione della cronica emicrania (CM).
- testare prospetticamente la superiorità di atogepant 30 mg due volte al giorno (BID) e atogepant 60 mg una volta al giorno rispetto al placebo per la prevenzione della CM. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not Applicable |
| Non applicabile |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Pharmacokinetics and future biomedical research substudies
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudi di Farmacocinetica e ricerche biomediche future
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent and participant privacy information (eg, Written Authorization for Use and Release of Health and Research Study
Information) obtained from the participant prior to initiation of any study-specific procedures
2. Male or female participants ages 18 to 80 years, inclusive, at Visit 1
3. At least a 1-year history of CM consistent with a diagnosis according to the ICHD 3, 2018
4. Age of the participant at the time of migraine onset < 50 years
5. Confirmation of headache/migraine headache day frequency as follows:
a. History of, on average, = 15 headache days per month in the 3 months prior to Visit 1 in the opinion of the investigator AND
b. = 15 headache days during the 4-week screening/baseline period per the electronic diary (eDiary) AND
c. = 8 days during the 4-week screening/baseline period that qualify as being a migraine day per the eDiary
6. Completed at least 20 out of 28 days in the eDiary during baseline period and is able to read, understand, and complete the study questionnaires and eDiary per investigator's judgment |
1. Consenso informato scritto e informazioni sulla privacy del partecipante (ad es. Autorizzazione scritta per l'uso e rilascio delle informazioni dello studio sulla salute e la ricerca ) ottenute dal partecipante prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica per lo studio:
2. Partecipanti di sesso maschile o femminile dai 18 agli 80 anni, inclusi, alla Visita 1
3. Almeno una storia di 1 anno di CM coerente con una diagnosi secondo l'ICHD 3, 2018
4. Età del partecipante al momento dell'inizio della emicrania <50 anni
5. Conferma della cefalea / emicrania con frequenza di mal di testa come segue:
a. Storia di, in media, = 15 giorni di mal di testa al mese nei 3 mesi precedenti alla visita 1 secondo il parere dello sperimentatore e
b. = 15 giorni di emicrania durante lo screening di 4 settimane / periodo di riferimento per il diario elettronico (eDiary) e
c. = 8 giorni durante il periodo di screening di 4 settimane / periodo di riferimento che si qualifica come giorno di emicrania per l'eDiario
6. Completato almeno 20 giorni su 28 nell'eDiary durante il periodo di riferimento ed è in grado di leggere, comprendere e completare i questionari di studio e l'eDiary a giudizio dello sperimentatore |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Difficulty distinguishing migraine headaches from tension-type or other headaches
2.Has a history of migraine, accompanied by diplopia or decreased level of consciousness or retinal migraine
3.Has a current diagnosis of new persistent daily headache, trigeminal autonomic cephalgia (eg, cluster headache), or painful cranial neuropathy
4.History of an inadequate response to > 4 medications (2 of which have different mechanisms of action) prescribed for the prevention of migraine
5.Currently taking more than 1 medication with demonstrated efficacy for the prevention of migraine OR participants who are taking 1 migraine prevention medication, but in the opinion of the investigator:
•the dose has not been stable and/or the medication has not been welltolerated for at least 12 weeks prior to Visit 1
•the participant is not willing or able to maintain taking this medication at a stable dose and dosage regimen throughout the study
6.Requirement for any medication, diet, or non-pharmacological treatment that is on the list of prohibited concomitant medications or treatments that cannot be discontinued or switched to an allowable alternative medication or treatment
7.Usage of opioids and/or barbiturates > 4 days/month in the 3 months prior to Visit 1 per investigator's judgment or during the baseline period
8.Woman is pregnant, planning to become pregnant during the course of the study, or currently lactating
9.An ECG with clinically significant abnormalities at screening
10.QTcF > 450 msec for males and QTcF > 470 msec for females at Visit
1 on the final central vendor ECG report
11.Clinically significant cardiovascular or cerebrovascular disease per the investigator's opinion
12.Hypertension as defined by sitting systolic BP > 160 mm Hg or sitting diastolic BP > 100 mm Hg at Visits 1 or Visit 2
13.Clinically significant laboratory values OR any of the following laboratory values at Visit 1
•ALT or AST > 1 x ULN OR
•total bilirubin > 1 x ULN (except diagnosis of Gilbert's disease) OR
•serum albumin < 2.8 g/dL
14.Any clinically significant hematologic, endocrine, pulmonary, renal, hepatic, gastrointestinal, or neurologic disease
•If there is a history of such a disease, but the condition has been stable for more than 1 year prior to Visit 1, and is judged by the investigator as not likely to interfere with study participation
•Participants on dialysis for renal failure are excluded
15.History of acute hepatitis within 6 months of screening; or chronic hepatitis, or a positive result on anti hepatitis A IgM antibody, hepatitis
B surface antigen, anti–hepatitis C antibody, or anti-hepatitis E IgM antibody testing
16.In the opinion of the investigator, confounding psychiatric conditions, dementia, epilepsy or significant neurological disorders other than migraine
17.Any other concurrent pain condition that, in the opinion of the investigator, may significantly impact the current headache disorder
18.Significant risk of self-harm based on clinical interview and responses on the C-SSRS, or of harm to others; participants must be excluded if they report suicidal ideation with intent in the past 6 months or report suicidal behavior in the 6 months prior to Visit 1 or Visit 2 assessments
19.History of malignancy in the 5 years prior to Visit 1, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or in situ cervical cancer
20.History of any gastrointestinal prior procedures or gastrointestinal conditions that may affect the absorption or metabolism of study intervention; participants with prior gastric bariatric interventions which have been reversed are not excluded |
1.Difficoltà che distinguono l'emicrania dal mal di testa o da altri mal di testa
2. Ha una storia di emicrania, accompagnata da diplopia o diminuzione del livello di coscienza o emicrania retinica
3.Ha una diagnosi corrente di nuova cefalea giornaliera persistente, cefalea cerebrale autonomo (ad es. Cefalea a grappolo) o neuropatia cranica dolorosa
4. Storia di una risposta inadeguata a più di 4 farmaci (2 dei quali hanno diversi meccanismi d'azione) prescritti per la prevenzione dell'emicrania
5. Prendendo attualmente più di 1 farmaco con efficacia dimostrata per la prevenzione dell'emicrania o dei partecipanti che stanno assumendo 1 farmaco per la prevenzione dell'emicrania, ma secondo il parere dello sperimentatore:
• la dose non è stata stabile e / o il farmaco non è stato ben tollerato per almeno 12 settimane prima della visita 1
• il partecipante non è disposto o in grado di continuare a prendere questo farmaco a una dose e un regime di dosaggio stabili durante lo studio
6.Requisiti per qualsiasi farmaco, dieta o trattamento non farmacologico incluso nell'elenco di farmaci o trattamenti concomitanti vietati che non possono essere sospesi o trasferiti a un farmaco o trattamento alternativo consentito
7. Uso di oppioidi e / o barbiturici> 4 giorni / mese nei 3 mesi precedenti alla visita 1 per giudizio dello sperimentatore o durante il periodo di riferimento
8. La donna è incinta, sta pianificando una gravidanza nel corso dello studio o attualmente allatta
9. Un ECG con anomalie clinicamente significative allo screening
10.QTcF> 450 msec per i maschi e QTcF> 470 msec per le donne in visita 1 sul report ECG del fornitore centrale finale
11. Patologie cardiovascolari o cerebrovascolari clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore
12. Ipertensione definita da seduta sistolica BP> 160 mm Hg o seduta diastolica BP> 100 mm Hg a Visite 1 o Visita 2
13. Valori di laboratorio clinicamente significativi o uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio alla Visita 1
• ALT o AST> 1 x ULN OR
• bilirubina totale> 1 x ULN (eccetto diagnosi di malattia di Gilbert) OR
• albumina sierica <2,8 g / dl
14. Qualsiasi malattia ematologica, endocrina, polmonare, renale, epatica, gastrointestinale o neurologica clinicamente significativa
• Se c'è una storia di tale malattia, ma la condizione è rimasta stabile per più di 1 anno prima di Visita 1, ed è giudicata dallo sperimentatore come non suscettibile di interferire con la partecipazione allo studio
• Sono esclusi i partecipanti alla dialisi per insufficienza renale
15. Storia di epatite acuta entro 6 mesi dallo screening; o epatite cronica, o un risultato positivo su anticorpi IgM anti epatite A, epatite ,Anticorpo di superficie B, anticorpo anti-epatite C o test degli anticorpi IgM anti-epatite
16. Secondo il parere dello sperimentatore, confondendo condizioni psichiatriche, demenza, epilessia o disturbi neurologici significativi diversi dall'emicrania
17. Qualsiasi altra condizione di dolore concomitante che, secondo il parere dello sperimentatore, può avere un impatto significativo sull'attuale disturbo di mal di testa
18. Rischio significativo di autolesionismo basato sul colloquio clinico e sulle risposte al C-SSRS o di danno ad altri; i partecipanti devono essere esclusi se denunciano ideazione suicidaria con intenzione negli ultimi 6 mesi o segnalano comportamenti suicidari nei 6 mesi precedenti le valutazioni di Visita 1 o Visita 2
19. Storia di neoplasie nei 5 anni precedenti alla visita 1, eccetto per carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ
20. Storia di qualsiasi precedente procedura gastrointestinale o condizioni gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento o il metabolismo dell'intervento di studio; i partecipanti con precedenti interventi bariatrici gastrici che sono stati invertiti non sono esclusi |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the change from baseline in mean monthly migraine days across the 12-week treatment period |
| L'endpoint primario di efficacia è il cambiamento rispetto al basale della media mensile dei giorni di emicrania e durante il periodo di trattamento di 12 settimane. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From baseline to Week 12. Baseline is defined as the number of migraine days during the last 28 days of the baseline phase (ie, Day -28 to -1). |
| Dal basale alla settimana 12. Il basale è definito come il numero di giorni di emicrania negli ultimi 28 giorni della fase di riferimento (cioè, giorno -28 a -1). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints for the United States and China:
- Change from baseline in mean monthly headache days across the 12- week treatment period
- Change from baseline in mean monthly acute medication use days across the 12-week treatment period
- At least a 50% reduction in mean monthly migraine days across the 12 week treatment period
- Change from baseline in MSQ v2.1 Role Function-Restrictive domain score at Week 12
- Change from baseline in mean monthly performance of daily activities domain score of the AIM-D across the 12-week treatment period
- Change from baseline in mean AIM-D monthly functioning and activity impairment score across the 12 week treatment period
The secondary efficacy endpoints for the European Union and Canada:
- Change from baseline in mean monthly headache days across the 12- week treatment period
- Change from baseline in mean monthly acute medication use days across the 12-week treatment period
- At least a 50% reduction in mean monthly migraine days across the 12 week treatment period
- Change from baseline in the HIT-6 total score at Week 12
- Change from baseline in MSQ v2.1 Role Function-Restrictive domain score at Week 12 |
Gli endpoint secondari di efficacia per gli Stati Uniti e la Cina:
- Cambiamento rispetto al basale nella media dei giorni di emicrania mensile durante il periodo di trattamento di 12 settimane
- Cambiamento rispetto al basale neilla media dei giorni di uso del farmaco mensile durante il periodo di trattamento acuto di 12 settimane
- Almeno una riduzione del 50% dei giorni medi mensili di emicrania durante il periodo di trattamento di 12 settimane
- Modifica dalla baseline in MSQ v2.1 punteggio nel domunio di Funzione ruolo restrittivo alla settimana 12
- Variazione rispetto al basale nel rendimento mensile medio del punteggio di dominio delle attività giornaliere dell'AIM-D per il periodo di trattamento di 12 settimane
- Variazione rispetto al basale del funzionamento mensile medio AIM-D e del punteggio di compromissione dell'attività durante il periodo di trattamento di 12 settimane
Gli endpoint secondari di efficacia per l'Unione europea e il Canada:
- Cambiamento rispetto al basale in giorni medi di emicrania mensile durante il periodo di trattamento di 12 settimane
- Cambiamento rispetto al basale nei giorni di uso medio del farmaco acuto mensile durante il periodo di trattamento di 12 settimane
- Almeno una riduzione del 50% dei giorni medi mensili di emicrania durante il periodo di trattamento di 12 settimane
- Cambiamento rispetto al basale nel punteggio totale HIT-6 alla settimana 12
- Modifica dalla baseline in MSQ v2.1. Punteggio del dominio del ruolo nella funzione- restrittiva alla settimana 12 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From baseline to Week 12. Baseline is defined as the number of migraine days during the last 28 days of the baseline phase (ie, Day -28 to -1). |
| Dalla basale alla settimana 12. Il basale è definito come il numero di giorni di emicrania negli ultimi 28 giorni della fase di riferimento (cioè, da -28 a -1). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability of atogepant |
| Tollerabilità di Atogepant |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| United States |
| Czechia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 11 |
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