| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Crohn's Disease |
| Morbo di Crohn |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's disease is a disease that causes the intestines to become swollen and may develop ulcers |
| Il morbo di Crohn è una malattia che causa gonfiore a livello intestinale e che può portare allo sviluppo di ulcere |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011402 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease (colon) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011402 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease (colon) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Stage 1: To compare the efficacy of brazikumab with that of placebo to achieve endoscopic response and clinical remission at Week 12
Stage 2: To compare the efficacy of brazikumab with that of Humira® to achieve endoscopic response and clinical remission at Week 52 in participants who are BM+ |
Fase 1: confrontare l'efficacia di brazikumab con quella del placebo per ottenere una risposta endoscopica e una remissione clinica alla settimana 12
Fase 2: confrontare l'efficacia di brazikumab con quella di Humira® per ottenere risposta endoscopica e remissione clinica alla settimana 52 nei partecipanti che sono BM+ |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Stage 1:
To compare the efficacy of brazikumab with that of placebo to achieve sustained endoscopic response and clinical remission at both Wk12 and Wk52
To compare the efficacy of brazikumab with that of placebo to achieve endoscopic remission and clinical remission at Wk52
To compare the efficacy of brazikumab with that of placebo to achieve endoscopic response at Week 12 and endoscopic remission at Wk52 and clinical remission at both Wk12 and Wk52
Stage 2:
To compare the efficacy of brazikumab with that of Humira® to achieve sustained endoscopic response and clinical remission at both Wk12 and Wk52 in participants who are BM+
To compare the efficacy of brazikumab with that of Humira® to achieve endoscopic remission and clinical remission at Wk52 in participants who are BM+
To compare the efficacy of brazikumab with that of Humira® to achieve CS free (for the last 12 wks before the assessment at Wk 52) endoscopic and clinical remission at Wk 52 in participants who are BM+ |
Fase 1:Per confrontare l'efficacia di brazikumab con quella del placebo per ottenere una risposta endoscopica sostenuta e una remissione clinica sia alla sett 12 che alla sett 52
Per confr l'eff di brazikumab con quella del plb per ottenere la remiss endosc e la remiss clinica alla sett 52
Per confr l'eff di brazikumab con quella del plb per ottenere la risp endosc alla sett 12 e la remiss endosc alla sett 52 e la remiss clin sia alla sett 12 che alla sett 52
Fase 2:Per confrontare l'efficacia di brazikumab con quella di Humira® per ottenere una risposta endosc sostenuta e una remiss clin sia alla sett 12 che alla sett 52 nei partec che sono BM+
Per confr l'effic di brazikumab con quella di Humira® per ottenere la remiss endosc e la remiss clin alla sett 52 nei partecip che sono BM+
Per confr l'effic di brazikumab con quella di Humira® per ott assenza di sintomi clin (per le ultime 12 sett prima della valut alla sett 52), remiss endoscopica e clin alla sett 52 nei partec che sono BM+ |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Aged 16 to 80 years, inclusive, or minimum age of adult consent according to local regulations, at Screening. For participants less than 18years of age, the participant must weigh at least 40 kg at Screening.
2. Diagnosis of ileal, ileocolonic, or colonic CD with an onset of symptoms for a minimum of 3 months prior to Screening as determined by the investigator based on clinical history, exclusion of other etiologies including infectious causes, and characteristic endoscopic and/or histologic findings.
3. Moderately to severely active CD
4. Participant had an inadequate response or intolerance to intervention with oral CS, azathioprine, methotrexate, or 6- mercaptopurine, or demonstrated CS dependence for the treatment of CD.
5. Participants taking 5-aminosalicylates, Oral prednisone (or equivalent), Budesonide, Immunomodulators, Oral antibiotics, Probiotics must be at a stable dose.
6. Meets the following TB criteria: Participant has no known history of active TB; Participant has no known history of latent TB without completion of an appropriate course of intervention or is presently taking appropriate ongoing prophylactic intervention; Meets 1 of the following acceptable TB test results: Negative QFT-TB obtained from central laboratory within 4 weeks prior to randomization or For a positive QFT-TB test obtained during Screening from the central laboratory, active TB must be ruled out or Indeterminate QFT-TB test obtained during the Screening period from the central laboratory with ongoing QFT-TB testing; A negative tuberculin skin test is required if the QFT-TB test is not approved/registered in that country; Participants with a history of using anti-TNFa agents for a treatment course of 1 year or longer who have discontinued an anti-TNFa agent within 6 months prior to Screening must obtain a chest x-ray showing no evidence of active TB
within 8 weeks prior to Screening or during Screening.
7. Females of childbearing potential who are sexually active with a nonsterilized male partner must use 2 acceptable methods of contraception from Screening.
8. Female participants who are post-menopausal and of non-childbearing potential must have an elevated FSH at or above the range for postmenopausal women by the central laboratory during Screening.
9. Nonsterilized males who are sexually active with a female partner of childbearing potential must comply with the methods of contraception
10. Ability to provide written informed consent prior to any study procedures
11. Willingness and ability to attend all study visits, comply with the study procedures, read and write in order to complete questionnaires, and be able to complete the study period |
1. Età compresa tra 16 e 80 anni, inclusi, o età minima per il consenso degli adulti secondo le normative locali, al momento dello screening. Per i partecipanti di età inferiore ai 18 anni, il partecipante deve pesare almeno 40 kg allo Screening.
2. Diagnosi di CD ileale, ileocolonica o colonica con un insorgenza di sintomi per almeno 3 mesi prima dello screening come determinato dallo sperimentatore sulla base della storia clinica, esclusione di altre eziologie, incluse cause infettive e caratteristiche endoscopiche e/o istologiche scoperte.
3. CD da moderatamente a severamente attiva
4. Il partecipante ha avuto una risposta inadeguata o intolleranza all'intervento con CS orale, azatioprina, metotrexato o 6- mercaptopurina o dimostrata dipendenza da CS per il trattamento del CD.
5. I partecipanti che assumono 5-aminosalicilati, prednisone orale (o equivalente), Budesonide, immunomodulatori, antibiotici orali, i probiotici devono essere a una dose stabile.
6. Soddisfa i seguenti criteri TB: il partecipante non ha una storia nota di TB attiva; Il partecipante non ha una storia conosciuta di TB latente senza il completamento di un appropriato corso di intervento o sta attualmente prendendo un adeguato intervento profilattico in corso; Soddisfa uno dei seguenti risultati del test TB accettabile: TB QFT negativa ottenuta dal laboratorio centrale entro 4 settimane prima della randomizzazione o per un test QFT-TB positivo ottenuto durante lo screening dal laboratorio centrale, deve essere esclusa la TB attiva o il QFT-TB test indeterminato ottenuto durante il periodo di Screening dal laboratorio centrale con test QFT-TB in corso; Un test cutaneo alla tubercolina negativo è richiesto se il test QFT-TB non è approvato / registrato in quel paese; I partecipanti con una storia di uso di agenti anti-TNFa per un ciclo di trattamento di 1 anno o più che hanno interrotto un agente anti-TNFa entro 6 mesi prima dello Screening devono ottenere una radiografia del torace che non mostra alcuna evidenza di TB attiva entro 8 settimane prima dello screening o durante lo screening.
7. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili da Screening.
8. Le partecipanti donne in post-menopausa e in età non fertile devono avere un FSH elevato o superiore all'intervallo per le donne in postmenopausa da parte del laboratorio centrale durante lo Screening.
9. I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono rispettare i metodi contraccettivi
10. Capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio
11. Disponibilità e capacità di frequentare tutte le visite di studio, rispettare le procedure di studio, leggere e scrivere per completare i questionari ed essere in grado di completare il periodo di studio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Partic has previously received Humira® and was intolerant to treat or had met the crit for prim or second non-resp to treat:
a. Primary non-resp: Signs and symptoms of persistently active disease despite a history of at least 1 induct regimen of H® per the local label consisting of at least 2 doses at least 2 w apart
b. Second non-resp: Recurrence of sympt of persistently active dis during scheduled maint dosing of H® per the local label following prior clinical benefit
c. Intol: AE associated with discontinuation of H® therapy, including, but not limited to, hypersensitivity, infusion-related reaction, inf, or congestive HF
2. Partic is unable or unwilling to have endoscopic proced performed during the study.
3. History or current diagnosis of ulcerative colitis, indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, colonic mucosal dysplasia, primary sclerosing cholangitis, or untreated bile acid malabsorption.
4. History of toxic megacolon within 3 m prior to Basel (V 2).
5. Any intra-abdominal surgery, bowel resection, diversion, placement of ostomy or stoma within 3 m prior to Screening. Particip with a draining stoma are excluded.
6. Partic has an enterocutaneous or entovesicular fistula. Particip with active fistulas may be considered if there is no anticipation for surgery and there is no evidence of active infection (eg,
abscess) after further discussion with the study MM.
7. Bowel perforation during the 6 m prior to Screening or evidence of obstruction within 3 m of Screening.
8. Complications of CD including short bowel syndr, strictures/stenoses with obstruction or pre-stenotic dilation, or cond where surgery may be anticipated within 6 m, or other cond that may confound efficacy eval for the study.
9. Partic has any non-passable colonic stenosis/narrowing identified during the qualifying ileocolonoscopy (success endoscope passage to the caecum with inability to enter the endoscope into the ileum is not covered under this exclus criterion, and does not require
exclus).
10. Ongoing nutrit dependency for total parenteral nutrit or an elemental diet at Screening.
11. Partic has any of the following related to inf:
a. Evid of a recent (within 6 m of Basel [V 2]) systemic fungal inf, requiring inpatient hospit, and/or antifungal treatment. Partic treated for localized fungal infections (eg, oral, vaginal, and skin candidiasis, onychomycosis) are not excluded.
b. Any inf requiring hosp or treat with IV antiinfectives (including anti-viral treat) within 4 w of Screening
c. CMV or EBV infection that has not completely resolved within 8 w prior to Screening
d. Clin significant chronic inf (eg, osteomyelitis) that has not resolved within 8 w of Screening
e. Non-serious infect requiring oral anti-infectives within 2 w prior to random must be further discussed with the study MM. Chronic suppressive antiviral treatment for HSV in the absence of active lesions or uncomplicated urinary tract infections are not considered exclusionary.
f. Partic has clin evidence of or suspected to have an abscess during Screening. Cutaneous and perianal/perirectal abscesses are not exclusionary if drained and adequately treated at least 3 w prior to Screening.
g. Diagnosis of peritonitis or receiving treat for peritonitis within 8 w prior to Screening
h. Partic has any underlying condition that predisposes partic to infections
12. Previous allogenic bone marrow transplant or history of organ or cell-based transpl (eg, islet cell transpl or autologous stem cell transpl) with the exception of corneal transpl.
13. Chronic hep B or C inf, TB, or C. difficile-pos at Screening (V 1).
14. Known history of primary immunodef, splenectomy, or any underlying condition that predisposes the subject to infect, including HIV infection. Partic with pos results of HIV testing by the cen lab will be excl.
15. Prior history of or current diagn of a demyelinating disorder.
All exc crit cannot be list in this field, please refer to the s 5.2 of the prot |
1. Il partec ha già ricevuto Humira® ed è stato intoll al trattam o ha soddisf i criteri di non risp primaria o sec al tratt:
a. Non risp prim: segni e sintomi di mal persistentemente att nonost una storia di almeno 1 regime di induz di Humira® per etichetta locale consistente in almeno 2 dosi a distanza di almeno 2 sett
b. Non risp sec: ricorrenza dei sintomi di mal persistentemente attiva durante il dosaggio program di mant di Humira® secondo l'etichetta locale a seguito di un prec benef clin
c. Intoll: esposiz assoc alla sosp della terapia con Humira®, inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ipersensibilità, reaz correlata all'infus, infez o insuff cardiaca congestizia
2. Il partecip non è in grado o non vuole eseguire proc endoscopiche durante lo studio.
3. Storia o diagnosi attuale di colite ulc, colite indet, colite microscopica, colite ischemica, displasia della muc del colon, colangite sclerosante primitiva o malass di acido biliare non tratt.
4. Storia di megacolon tossico nei 3 m prec il basale (visita 2).
5. Qls interv chir intra-addom, resez intest, deviaz, posiz di stomia o stomia entro 3 m prima dello screening. I partec con uno stoma drenante sono escl.
6. Il partec ha una fistola enterocutanea o entovesicolare. I partec con fistole att possono essere considerati se non vi è alcuna aspett per la chir e non vi sono prove di infez attiva (ad es.ascesso) dopo un'ulteriore discuss con il MM dello studio.
7. perforaz dell'intest durante i 6 m prec allo screening o prova di ostruz entro 3 m dallo screening.
8. Complicaz di CD comprendenti sindr dell'intest corto, stenosi/stenosi con ostruzione o dilataz pre-stenotica, o condiz in cui la chir può essere anticipata entro 6 m, o altre condiz che possono confondere le valutaz di eff per lo studio.
9. Il partec ha stenosi/restringimento del colon non percettibili identificati durante la ileocolonoscopia qualific (il pass dell'endoscopio con successo al cieco con incapacità di entrare nell'endoscopio nell'ileo non è coperto da questo criterio di escl e non richiede escl).
10. Dip nutriz continua per la nutriz parenterale tot o una dieta elem allo Screening.
11. Il partec ha una delle seguenti condiz relative alle infez:
a. Prove di una infez fungina sist recente (entro 6 m dall'interv basale [Visita 2]), che richiede il ricovero osped e/o il tratt antifungino. I partec trattati per infez fungine localizz (ad es., Candidosi orale, vaginale e cutanea, onicomicosi) non sono esclusi.
b. Qls infez che richieda il ricovero in osp o il tratt con antinfettivi IV (incl tratt anti-virale) entro 4 sett dallo Screening
c. Infez da virus CMV o Epstein-Barr che non si è complet risolta entro 8 sett prima dello screening
d. Infez cronica clinicam signif (ad es. Osteomielite) che non si è risolta entro 8 sett dallo Screening
e. L'infez non grave che richiede l'uso di antinfettivi per via or entro 2 sett prima della randomizz deve essere ult discussa con il MM dello studio. Il tratt antivirale soppressivo cronico per il virus HSV in ass di lesioni att o infez del tratto ur non complicate non è cons escludente.
f. Il partec ha evid clin o sosp di avere un ascesso durante lo screening. Gli ascessi cutanei e perianali/perirettali non sono escludenti se drenati e adeg trattati alm 3 sett prima dello Screening.
h. Il partec ha una condiz di base che predispone il partec alle infez
12. Prec trap di mid oss allogenico o storia di trap di organi o cell (ad es. trap di cell insulari o trap di cell stam autologhe) ad ecc del trap di cornea.
13. Infez cronica da v dell'epatite B o C, TB o C. diff allo screening (visita 1).
14. Storia nota di immunodef primaria, splenectomia o qualsiasi condiz sottostante che predisponga il sogg all'infez, comp l'infez da HIV. Saranno esclusi i partec con risultati pos del test HIV da parte del lab cent.
15. Storia preg o diag attuale di una mal demielinizzante.
Tutti i crit di escl non poss essere elencati in questo campo, fare rif alla sez 5.2 del prot |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Stage 1:
a. Endoscopic response
b. Clinical remission
Stage 2:
a. Endoscopic response
b. Clinical remission |
Fase 1:
a. Risposta endoscopica
b. Remissione clinica
Fase 2:
a. Risposta endoscopica
b. Remissione clinica |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Stage 1:
a. at Week 12: Minimum of 50% decrease from Baseline in SES-CD total score
b. at Week 12: Average daily LSF subscore of = 3 as assessed on the CDAI LSF item AND
Average daily AP subscore of = 1 as assessed on the CDAI AP item
Stage 2:
a. at Week 52
b. at Week 52 |
Fase 1:
a. alla settimana 12: diminuzione di un minimo del 50% dal Baseline nel punteggio totale SES-CD
b. alla settimana 12: media giornaliera LSF subscore di = 3 come stabilito nell'elemento CDAI LSF
E
media giornaliera AP subscore di = 1 come stabilito dall'elemento CDAI AP
Fase 2:
a. alla settimana 52
b. alla settimana 52 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Stage 1:
a. Endoscopic response
b. Clinical remission
c. Endoscopic remission
d. Clinical remission
e. Endoscopic response and endoscopic remission
f. Clinical remission
Stage 2:
a. Endoscopic response
b. Clinical remission
c. Endoscopic remission
d. Clinical remission
e. CS-free endoscopic remission
f. CS-free clinical remission |
Fase 1:
a. Risposta Endoscopica
b. Remissione clinica
c. Remissione Endoscopica
d. Remissione clinica
e. Risposta Endoscopica e Remissione Endoscopica
f. Remissione clinica
Fase 2:
a. Risposta Endoscopica
b. Remissione clinica
c. Remissione endoscopica
d. Remissione clinica
e. Remissione endoscopica libera da sintomi clinici
f. Remissione clinica libera da sintomi clinici |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Stage 1:
a. at both Week 12 and Week 52
b. at both Week 12 and Week 52
c. at Week 52
- SES-CD total score of 0-2 OR
- SES-CD total score of = 4 and at least 2-point reduction from
Baseline with no
subscore > 1
d. at Week 52
e. at Week 12 and at Week 52
f. at both Week 12 and Week 52
Stage 2:
a. at both Week 12 and Week 52.
b. at both Week 12 and Week 52
c. at Week 52
d. at Week 52
e. at Week 52
f. at Week 52 |
Fase 1:
a. a entrambe le settimane 12 e 52
b. a entrambe le settimane 12 e 52
c. alla settimana 52
- SES-CD punteggio totale di 0-2 O
- SES-CD punteggio totale = 4 e almeno 2-punti di riduzione dal Baseline senza subscore > 1
d. alla settimana 52
e. a entrambe le settimane 12 e 52
f. a entrambe le settimane 12 e 52
Fase 2:
a. a entrambe le settimane 12 e 52.
b. a entrambe le settimane 12 e 52
c. alla settimana 52
d. alla settimana 52
e. alla setimana 52
f. alla settimana 52 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Double Dummy, operativamente senza soluzione di continuità |
| Double Dummy, Operationally Seamless |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 19 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 180 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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