E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10003553 |
E.1.2 | Term | Asthma |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the change from baseline in sputum eosinophil levels after 12 weeks of treatment with fevipiprant compared to placebo in asthma patients with sputum eosinophilia |
Evaluar el cambio respecto a la basal en los niveles de eosinófilos en esputo después de 12 semanas de tratamiento con fevipiprant comparado con placebo en pacientes con asma de moderada a grave con eosinofilia en sangre y esputo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess safety and tolerability of fevipiprant compared to placebo in asthma patients with sputum eosinophilia |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de fevipiprant comparado con placebo en pacientes con asma de moderada a grave con eosinofilia en sangre y esputo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
All Subjects (Asthma patients, Healthy volunteers): 1. Written informed consent must be obtained before any assessment is performed. 2. Male and female subjects aged ≥ 18 years at screening 3. Able to communicate well with the investigator, to understand and comply with the requirements of the study.
Moderate-to-severe asthma patients (Asthma patients): 1. Patients with a diagnosis of asthma currently treated with at least medium dose of ICS, alone or with any other asthma controller therapy, except those listed as prohibited medications. Patients must be on stable doses of asthma medications for at least 4 weeks prior to screening. 2. A clinical diagnosis of asthma supported by at least one of the following within five years prior to screening : - Reversible airway obstruction defined as an increase of ≥ 12% and ≥ 200 ml in FEV1 or FVC over the patient’s pre-bronchodilator value within 30 minutes after inhaling a total of 360 μg of albuterol or 400 μg salbutamol via metered dose inhaler (reversibility test). - A positive airway hyper-reactivity (AHR) test result defined as a provoked fall in FEV1 of 20% (PC20) by methacholine at ≤ 8 mg/ml when not on ICS or ≤ 16 mg/ml on ICS therapy. - A change in FEV1 of ≥ 12% over two measurements within 12 months. 3. ACQ7 score ≥ 1.25 at screening and baseline visits, which may be repeated once at each visit. 4. Demonstrate ability to produce a good quality induced-sputum sample at baseline visits. Note: Sputum induction test may be repeated once at each applicable visit. 5. Sputum eosinophil count ≥ 2% and blood eosinophil count ≥ 250 cells/μL at applicable screening (visit 1) and baseline visits (visit 20 and visit 30). Note: Re-testing is allowed once to qualify patient at that visit.
Healthy volunteers (Healthy volunteers): 1. Subject must be in good health as determined by past medical history, current medications, physical examination, vital signs, electrocardiogram, and laboratory tests at screening. Note: Subjects with well-controlled, mild, non-respiratory diseases can participate as long as they are considered healthy and stable in the investigator's judgement. |
Todos los sujetos (pacientes con asma y voluntarios sanos): 1. El consentimiento informado por escrito se debe obtener antes de realizar cualquier evaluación. 2. Sujetos de ambos sexos >/=18 años de edad. 3. Sujetos capaces de comunicarse bien con el investigador y comprender y cumplir los requisitos del estudio.
Pacientes con asma: 1. Pacientes con un diagnóstico de asma y una prescripción actual de al menos una dosis media de CI, solos o con cualquier otro tratamiento de control del asma, excepto los que figuran en el listado de medicación prohibida. Los pacientes deben estar recibiendo dosis estables de medicación para el asma durante al menos las 4 semanas anteriores a la selección. 2. Diagnóstico clínico de asma confirmado por al menos uno de los siguientes durante los últimos cinco años: -Obstrucción reversible de las vías respiratorias definida como un incremento >/=12 % y ≥200 ml en FEV1 o FVC sobre el valor prebroncodilatador del paciente durante los 30 minutos posteriores a la inhalación de un total de 360 μg de albuterol o 400 μg de salbutamol a través de un inhalador dosificador (prueba de reversibilidad). -Un resultado positivo en la prueba de hiperreactividad de las vías respiratorias (HVR) se define como una disminución en el valor de FEV1 del 20 % (PC20) provocada por metacolina a </=8 mg/ml sin recibir tratamiento con CI o a </=16 mg/ml recibiéndolo. -Un cambio en el FEV1 >/=12 % entre dos mediciones en un periodo de 12 meses. 3. Una puntuación en el ACQ7 >/=1,25 en la visitas de selección y basal y que pueda repetirse una vez en cada visita. 4. Demostrar la capacidad para producir una muestra de esputo inducido de buena calidad en la visita basal. 5. Un recuento de eosinófilos en esputo >/=2 % y un recuento de eosinófilos en sangre>/=250 células/µl en las visitas de selección y basal correspondientes.
Voluntarios sanos: 1. El sujeto debe gozar de buena salud según lo determinado por sus antecedentes, medicación actual, exploración física, constantes vitales, electrocardiograma y pruebas analíticas en la selección. Nota: Los sujetos con enfermedades no respiratorias bien controladas y leves pueden participar siempre que el investigador los considere sanos y estables. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
All Subjects (Asthma patients, Healthy volunteers): 1. Use of other investigational drugs at the time of screening, or within 5 half-lives of experimental drug at the time of screening, or within 30 days of last dose of experimental drug at the time of screening, whichever is longer; or longer if required by local regulations. 2. Cirrhosis, hepatic failure, chronic infection with Hepatitis B (HBV) or Hepatitis C (HCV). At screening, a positive HBV surface antigen (HBsAg) test, or if standard local practice, a positive HBV core antigen test, excludes a subject. Subjects with a positive HCV antibody test should have HCV RNA levels measured. Subjects with positive (detectable) HCV RNA should be excluded. 3. At screening, a positive HIV test or is taking anti-retroviral medications, as determined by medical history and/or subject’s verbal report. 4. History of malignancy of any organ system (other than localized basal cell carcinoma of the skin or in-situ cervical cancer), treated or untreated, within 5 years of screening, regardless of whether there is evidence of local recurrence or metastases. 5. Donation or loss of 450 mL or more of blood within eight weeks prior to screening visit or longer if required by local regulation. 6. Plasma donation (>150 mL) within 30 days prior to screening visit. 7. History of drug or alcohol abuse within the 12 months prior to screening visit. 8. Women of childbearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless using basic methods of contraception 9. At screening, pregnant or nursing (lactating) women. 10. History of parasitic infestation within 6 months prior to screening Moderate-to-severe asthma patients (Asthma patients): 1. Patients with a current or past medical history of conditions other than asthma or allergic rhinitis that could result in elevated blood or sputum eosinophils (e.g., hypereosinophilic syndrome, chronic eosinophilic pneumonia, Churg-Strauss Syndrome). 2. History of hypersensitivity to any of the study treatments or excipients or to drugs of similar chemical classes 3. Patients with history of concomitant chronic or severe pulmonary disease other than asthma (e.g., COPD, bronchiectasis, sarcoidosis, interstitial lung disease, cystic fibrosis, active tuberculosis). 4. Patients on statin therapy with a CK level >2 X ULN at screening. 5. Patients on prohibited treatment listed in Table 6-2. 6. Patients who have had an asthma exacerbation requiring systemic corticosteroids, hospitalization, or emergency room visit within 4 weeks prior to and/or during screening or baseline. 7. Patients who have had a respiratory tract infection or asthma worsening within 4 weeks of screening. 8. Subjects who have smoked or inhaled any foreign substance (marijuana, etc.) other than asthma medications within the 4 week period prior to screening, or who have a cigarette smoking history of greater than 10 pack years (Note: 10 pack years = 1 pack/day during 10 yrs., or ½ pack/day during 20 yrs.) or positive test for continine at the time of screening. 9. Patients with a history of myocardial infarction within 12 months of screening. 10. History or current diagnosis of ECG abnormalities indicating significant risk of safety 11. Any severe, progressive or uncontrolled, acute or chronic, medical or psychiatric condition 12. Patients who have a clinically significant laboratory abnormality at screening or baseline visit 13. Use of biologic therapy for asthma (e.g. omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) within 3 months or 5 half-lives prior to screening, whichever is longer. 14. Use of immunosuppressive medication within 4 weeks prior to screening. Inhaled and topical glucocorticoids and low dose (≤15mg prednisolone/day) oral corticosteroids are permitted. Healthy volunteers (Healthy volunteers): 1. History of allergies or atopy (e.g., allergic rhinitis, urticaria, eczematous dermatitis). 2. Recent (within three years of screening) and/or recurrent history of acute or chronic obstructive disease (including asthma and chronic obstructive pulmonary disease, treated or not treated). 3. Use of any prescription drugs, herbal supplements, prescribed medicinal use of cannabis/marijuana, within four weeks prior to screening assessments, and/or (OTC) medication, dietary supplements (vitamins included) within two weeks prior to screening. 4. Significant illness, which has not resolved within two weeks prior to screening. 5. Patients who have smoked or inhaled any foreign substance (nicotine, marijuana, etc.) within the 4 week period prior to screening, or who have a cigarette smoking history of greater than 10 pack years (Note: 10 pack years = 1 pack/day during 10 yrs., or ½ pack/day during 20 yrs.), or positive test for continine at the time of screening. |
Todos los sujetos (pacientes con asma y voluntarios sanos): 1. Uso de otros fármacos en investigación en el momento de la selección, durante las 5 semividas del fármaco en investigación en el momento de la selección o durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco en investigación en el momento de la selección, aquel periodo que sea más largo, o durante más tiempo si así lo exige la normativa local. 2. Cirrosis, fallo hepático, infección crónica con hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC). En la selección, resultado en el test de antígeno de superficie del VHB (AgsHB), o si por práctica clínica habitual, un resultado positivo en el test del antígeno core del VHB, excluye al paciente. Pacientes con resultado positivo en el test VHC deben tener niveles detectables de RNA VHC. Los pacientes con VHC RNA positivo (detectable) deben ser excluidos. 3. Resultado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana o administración de medicación antirretroviral, según lo determinado por la historia clínica o el informe verbal del sujeto. 4. Antecedentes de tumor maligno de cualquier sistema orgánico (salvo carcinoma basocelular localizado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ), tratado o no tratado, durante los últimos 5 años, independientemente de que existan o no pruebas de recurrencia local o metástasis. 5. Donación o pérdida de al menos 450 ml de sangre durante las ocho semanas anteriores a la visita de selección o durante más tiempo si así lo exige la normativa local. 6.Donación de plasma (>150mL) en los 30 días previos a la visita de selección. 7. Historia previa de abuso de alcohol o drogas en los 12 meses previos a la visita de selección. 8. Muejeres en edad fértil, definido como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, a menos que utilice métodos de contracepción. 9. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 10. Historia previa de infestación parasitaria en los 6 meses previos a la selección Pacientes con asma: 1. Pacientes con historia clínica anterior o actual de otras enfermedades salvo asma o rinitis alérgica que pudiera dar lugar a un nivel elevado de eosinófilos en sangre o esputo . 2. Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio o sus excipienteso a fármacos de clases químicas similares. 3. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar crónica o grave concomitante salvo asma. 4. Pacientes en terapia con estatinas con un nivel de CK>2X LSN en la selección. 5. Pacientes en tratamiento con medicación prohibida listada en la tabla 6-2. 6. Pacientes que han tenido una exacerbación de asma y hayan requerido corticosteroides sistémicos, hospitalización, o visita a urgencias en las 4 semanas previas o durante la selección o la visita basal. 7. Pacientes que hayan tenido una infección del tracto respiratorio o empeoramiento del asma en las 4 semanas a la selección. 8. Pacientes que hayan fumado o inhalado cualquier sustancia extraña distintas a la medicación para el asma en las 4 semanas previas a la selección, o que tengan historia previa de tabaquismo mayor de 10 paquetes año o resultado positivo en el test de continina en el momento d ela selección. 9. Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio en los 12 meses previos a la selección. 10. Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indiquen un riesgo significativo en la seguridad. 11. Cualquier condición médica psiquiátrica severa, progresiva o no controlada, aguda o crónica 12. Pacientes con alguna anomalía clínicamente significativa en las pruebas analíticas de la selección. 13. Uso de una terapia biológica para el asma durante los 3 meses o las 5 semividas anteriores a la selección, aquel periodo que sea más largo. 14. Uso de medicación inmunosupresora en las 4 semanas previas a la selección. Se permiten glucocorticoides inhalados y tópicos a dosis bajas (<=15 mg prednisolona/ dia) o corticoides orales . Voluntarios sanos: 1. Antecedentes de alergia o atopia (p. ej., rinitis alérgica, urticaria y dermatitis eccematosa). 2. Antecedentes recientes (en los últimos tres años) o recurrentes de enfermedad obstructiva aguda o crónica. 3. Uso de cualquier fármaco de prescripción con receta o complementos a base de plantas medicinales o uso terapéutico prescrito de cánnabis/marihuana durante las cuatro semanas anteriores a las evaluaciones de selección o medicación de venta sin receta o complementos alimenticios (incluidas las vitaminas) durante las dos semanas anteriores a la selección. 4. Enfermedad significativa que no se haya resuelto durante las dos semanas anteriores a la selección. 5. Pacientes que hayan fumado o inhalado cualquier sustancia extraña en las 4 semanas previas a la selección, o que tengan historia previa de fumador de cigarrillos de mayor de 10 paquetes año, o un resultado positivo en el momento de la selección en el test de continina. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Sputum eosinophil % of total cell count on Day 84 |
Porcentaje de eosinófilos en esputo del recuento celular total en el día 84 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Vital signs, ECG parameters, clinical safety laboratory parameters (chemistry/hematology/urinalysis), (serious) adverse events |
Constantes vitales, parámetros del ECG, parámetros analíticos de seguridad (bioquímica/hematología/análisis de orina) y notificación de acontecimientos adversos (graves). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LSLV |
Último paciente última visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |