Clinical Trial Results:
A Phase I/IIa Sporozoite Challenge Study to assess the safety, immunogenicity and protective efficacy of adjuvanted R21, administered in different dose schedules in healthy UK volunteers.
Summary
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EudraCT number |
2018-004391-34 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
24 Aug 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Sep 2022
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First version publication date |
10 Sep 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VAC072
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03970993 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
University of Oxford
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Sponsor organisation address |
Churchill Hospital, Old road, Headington, Oxford, United Kingdom, OX3 7LE
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Public contact |
Adrian Hill, University of Oxford, +44 01865617610, Adrian.Hill@ndm.ox.ac.uk
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Scientific contact |
Adrian Hill, University of Oxford, +44 01865617610, Adrian.Hill@ndm.ox.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Aug 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Aug 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of adjuvanted R21 using different immunisation schedules in healthy malaria-naïve volunteers, and the efficacy (prevention of occurrence of P. falciparum parasitemia, assessed by PCR) of adjuvanted R21 against malaria sporozoite challenge, in healthy malaria-naïve volunteers using two immunisation regimes.
Secondary Objectives:
To assess humoral immunogenicity generated in malaria-naïve individuals by adjuvanted R21 using different immunisation schedules in healthy malaria-naïve volunteers and to assess the safety and tolerability of adjuvanted R21 using different vaccination regimes and compared to R21c against malaria sporozoite challenge, in healthy malaria-naïve volunteers.
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Protection of trial subjects |
Volunteers given at least 24 hours to read VIS before being seen and then given plenty of opportunity
to ask questions prior to agreeing to take part in a study.
- Screening visit including full medical history, physical examination and baseline blood tests to ensure
volunteers are healthy prior to enrolment.
- Vaccination carried out in clinical environment with staff trained in resuscitation in case of allergic
reaction.
- Safety review prior to dose escalation (LSM)
- Total blood volume taken during study kept to a volume that should not compromise healthy volunteers
(i.e. less than regular donation to blood transfusion service).
- Volunteers observed for 1-2 hours after vaccination to monitor for any
immediate adverse effects.
- Volunteers seen within 3 days of vaccination for safety review and provided with 24/7 contact number
for trial clinician and emergency contact card for the department.
-Volunteers phoned daily by the clinic team prior to first in-person follow up after CHMI
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Jun 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 76
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Worldwide total number of subjects |
76
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
76
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Volunteers were first recruited to Group 1a in June 2019. Volunteers were recruited and vaccinated at the CCVTM, Oxford and the NIHR WTCRF Southampton, Imperial College London and GSTT, London. Vaccine efficacy were assessed using Controlled Human Malaria Infection (CHMI). CHMI was conducted at Imperial College, London, and the follow up in Oxford | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening details: Inclusion / Exclusion criteria Informed consent Medical History Physical Examination Biochemistry Haematology Urinalysis Serum Β-HCG (women only) Coagulation profile Review contraindications HBV,HCV,HIV serology Biochemistry Haematology | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Week 0
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Laboratory investigators processing samples for PCR analysis were blinded to group
allocation. No other blinding was used.
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group 1a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at week 0, 4, 8 and 60 (4-dose regimen) with no CHMI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0
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Arm title
|
Group 1b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10µg R21 in 50µg Matrix M-1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 60 with no CHMI (4-dose regimen). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0
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Arm title
|
Group 2a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 24 and 56-80 with sporozoite CHMI (mosquito bites) at day 28 and 60-84. 4 dose regimen with 2 CHMI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0
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Arm title
|
Group 2b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10ug R21 in 20ug Matrix -M1 adjuvant administered at weeks 0, 4 and 24 with no CHMI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0
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Arm title
|
Group 3a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with a repeat CHMI at week 44-64. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0
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Arm title
|
Group 3b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix M adjuvant administered at weeks 0, 4 and 8 with no CHMI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0
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Arm title
|
Group 4a and b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
50 µg of R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, and 4 followed by 10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant at week 24 with a sporozoite CHMI at week 28. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
50 µg R21/ Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at weeks 0 and 4 and 10 µg R21/ Matrix-M1 50 µg at week 24
|
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Arm title
|
Group 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21/ Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0 and 4 followed by receiving a dose of 2 µg R21/ Matrix-M1 50 µg at week 24. This group then underwent a sporozoite CHMI at week 28. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0 and 4 followed by R21 2 µg / Matrix-M1 50 µg at week 28.
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Arm title
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Group 6 and 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sporozoite (mosquito bite) CHMI groups serving as infectivity controls. No IMPs were administered in groups 6 and 7. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
CHMI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Period 2
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Period 2 title |
Week 4
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group 1a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
4 vaccinations of R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg at weeks 0, 4, 8 and 60 with no CHMI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 4
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Arm title
|
Group 1b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
4 vaccinations with 10 µg / Matrix-M1 50 µg at weeks 0, 4, 8 and 60. No CHMI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 4
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Arm title
|
Group 2a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
4 vaccinations of R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0, 4, 24 and 56-80 with a sporozoite CHMI at week 28 followed by a repeat CHMI at 60-84 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 4
|
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Arm title
|
Group 2b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
3 vaccinations of R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0, 4 and 24. No CHMI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 4
|
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Arm title
|
Group 3a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with a repeat CHMI at week 44-68. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 4
|
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Arm title
|
Group 3b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix M adjuvant administered at weeks 0, 4 and 8 with no CHMI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 4
|
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Arm title
|
Group 4a & b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
50 µg of R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, and 4 followed by 10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant at week 24 with a sporozoite CHMI at week 28. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 50 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21/ Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0 and 4 followed by receiving a dose of 2 µg R21/ Matrix-M1 50 µg at week 24. This group then underwent a sporozoite CHMI at week 28. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 4
|
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|
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Some time points at CHMI only |
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Period 3
|
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Period 3 title |
Week 8
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Group 1a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
4 vaccinations of R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg at weeks 0, 4, 8 and 60 with no CHMI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0
|
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Arm title
|
Group 1b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10µg R21 in 50µg Matrix M-1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 60 with no CHMI (4-dose regimen). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 8
|
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Arm title
|
Group 3a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with a repeat CHMI at week 44-64. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 8
|
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Arm title
|
Group 3b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with a repeat CHMI at week 44-68. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0
|
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Some time points are CHMI only |
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Period 4
|
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Period 4 title |
Week 12
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Arm title
|
Group 3a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with a repeat CHMI at week 44-64. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0, 4, 8 4--64
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Some time points are CHMI only |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 5
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 5 title |
Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 2a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 24 and 56-80 with sporozoite CHMI (mosquito bites) at day 28 and 60-84. 4 dose regimen with 2 CHMI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 2b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
3 vaccinations of R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0, 4 and 24. No CHMI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 4a & b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
50 µg of R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, and 4 followed by 10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant at week 24 with a sporozoite CHMI at week 28. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21/ Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0 and 4 followed by receiving a dose of 2 µg R21/ Matrix-M1 50 µg at week 24. This group then underwent a sporozoite CHMI at week 28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 6
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 6 title |
Week 28
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 4a and 4b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
50 µg of R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, and 4 followed by 10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant at week 24 with a sporozoite CHMI at week 28. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 2a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 24 and 56-80 with sporozoite CHMI (mosquito bites) at day 28 and 60-84. 4 dose regimen with 2 CHMI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0, 4, 24 and 56-80
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21/ Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0 and 4 followed by receiving a dose of 2 µg R21/ Matrix-M1 50 µg at week 24. This group then underwent a sporozoite CHMI at week 28. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at weeks 0, 4, 24.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 7
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 7 title |
Week 60
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 1a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at week 0, 4, 8 and 60 (4-dose regimen) with no CHMI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 60
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 1b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10µg R21 in 50µg Matrix M-1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 60 with no CHMI (4-dose regimen). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 60
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 8
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 8 title |
Week 40-64
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 3a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with a repeat CHMI at week 44-64. less | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 40-64
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 9
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 9 title |
Week 44-68
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 3a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Repeat CHMI at week 44-64: 10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with the repeat CHMI at week 44-64. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 44-64
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 10
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 10 title |
Week 56-80
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 2a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 24 and 56-80 with sporozoite CHMI (mosquito bites) at day 28 and 60-84. 4 dose regimen with 2 CHMI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at week 56-80
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Some of the time points are CHMI |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 11
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 11 title |
Week 64-84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 2a | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 24 and 56-80 with sporozoite CHMI (mosquito bites) at day 28 and 60-84. 4 dose regimen with 2 CHMI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
R21 in adjuvant Matrix-M1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Repeat CHMI for Gp 3 at week 60-84. R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg injected intramuscularly into the deltoid muscle of the arm at weeks 0, 4, 24 and 56-80.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Week 0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Group 1a
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at week 0, 4, 8 and 60 (4-dose regimen) with no CHMI. | ||
Reporting group title |
Group 1b
|
||
Reporting group description |
10µg R21 in 50µg Matrix M-1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 60 with no CHMI (4-dose regimen). | ||
Reporting group title |
Group 2a
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 24 and 56-80 with sporozoite CHMI (mosquito bites) at day 28 and 60-84. 4 dose regimen with 2 CHMI | ||
Reporting group title |
Group 2b
|
||
Reporting group description |
10ug R21 in 20ug Matrix -M1 adjuvant administered at weeks 0, 4 and 24 with no CHMI | ||
Reporting group title |
Group 3a
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with a repeat CHMI at week 44-64. | ||
Reporting group title |
Group 3b
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix M adjuvant administered at weeks 0, 4 and 8 with no CHMI | ||
Reporting group title |
Group 4a and b
|
||
Reporting group description |
50 µg of R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, and 4 followed by 10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant at week 24 with a sporozoite CHMI at week 28. | ||
Reporting group title |
Group 5
|
||
Reporting group description |
10 µg R21/ Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0 and 4 followed by receiving a dose of 2 µg R21/ Matrix-M1 50 µg at week 24. This group then underwent a sporozoite CHMI at week 28. | ||
Reporting group title |
Group 6 and 7
|
||
Reporting group description |
Sporozoite (mosquito bite) CHMI groups serving as infectivity controls. No IMPs were administered in groups 6 and 7. | ||
Reporting group title |
Group 1a
|
||
Reporting group description |
4 vaccinations of R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg at weeks 0, 4, 8 and 60 with no CHMI | ||
Reporting group title |
Group 1b
|
||
Reporting group description |
4 vaccinations with 10 µg / Matrix-M1 50 µg at weeks 0, 4, 8 and 60. No CHMI. | ||
Reporting group title |
Group 2a
|
||
Reporting group description |
4 vaccinations of R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0, 4, 24 and 56-80 with a sporozoite CHMI at week 28 followed by a repeat CHMI at 60-84 weeks. | ||
Reporting group title |
Group 2b
|
||
Reporting group description |
3 vaccinations of R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0, 4 and 24. No CHMI. | ||
Reporting group title |
Group 3a
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with a repeat CHMI at week 44-68. | ||
Reporting group title |
Group 3b
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix M adjuvant administered at weeks 0, 4 and 8 with no CHMI | ||
Reporting group title |
Group 4a & b
|
||
Reporting group description |
50 µg of R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, and 4 followed by 10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant at week 24 with a sporozoite CHMI at week 28. | ||
Reporting group title |
Group 5
|
||
Reporting group description |
10 µg R21/ Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0 and 4 followed by receiving a dose of 2 µg R21/ Matrix-M1 50 µg at week 24. This group then underwent a sporozoite CHMI at week 28. | ||
Reporting group title |
Group 1a
|
||
Reporting group description |
4 vaccinations of R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg at weeks 0, 4, 8 and 60 with no CHMI | ||
Reporting group title |
Group 1b
|
||
Reporting group description |
10µg R21 in 50µg Matrix M-1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 60 with no CHMI (4-dose regimen). | ||
Reporting group title |
Group 3a
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with a repeat CHMI at week 44-64. | ||
Reporting group title |
Group 3b
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with a repeat CHMI at week 44-68. | ||
Reporting group title |
Group 3a
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with a repeat CHMI at week 44-64. | ||
Reporting group title |
Group 2a
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 24 and 56-80 with sporozoite CHMI (mosquito bites) at day 28 and 60-84. 4 dose regimen with 2 CHMI | ||
Reporting group title |
Group 2b
|
||
Reporting group description |
3 vaccinations of R21 10 µg / Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0, 4 and 24. No CHMI. | ||
Reporting group title |
Group 4a & b
|
||
Reporting group description |
50 µg of R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, and 4 followed by 10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant at week 24 with a sporozoite CHMI at week 28. | ||
Reporting group title |
Group 5
|
||
Reporting group description |
10 µg R21/ Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0 and 4 followed by receiving a dose of 2 µg R21/ Matrix-M1 50 µg at week 24. This group then underwent a sporozoite CHMI at week 28 | ||
Reporting group title |
Group 4a and 4b
|
||
Reporting group description |
50 µg of R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, and 4 followed by 10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant at week 24 with a sporozoite CHMI at week 28. | ||
Reporting group title |
Group 2a
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 24 and 56-80 with sporozoite CHMI (mosquito bites) at day 28 and 60-84. 4 dose regimen with 2 CHMI | ||
Reporting group title |
Group 5
|
||
Reporting group description |
10 µg R21/ Matrix-M1 50 µg administered at weeks 0 and 4 followed by receiving a dose of 2 µg R21/ Matrix-M1 50 µg at week 24. This group then underwent a sporozoite CHMI at week 28. | ||
Reporting group title |
Group 1a
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at week 0, 4, 8 and 60 (4-dose regimen) with no CHMI. | ||
Reporting group title |
Group 1b
|
||
Reporting group description |
10µg R21 in 50µg Matrix M-1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 60 with no CHMI (4-dose regimen). | ||
Reporting group title |
Group 3a
|
||
Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with a repeat CHMI at week 44-64. less | ||
Reporting group title |
Group 3a
|
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Reporting group description |
Repeat CHMI at week 44-64: 10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 8 and 40-64. A sporozoite CHMI took place at week 12 with the repeat CHMI at week 44-64. | ||
Reporting group title |
Group 2a
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Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 24 and 56-80 with sporozoite CHMI (mosquito bites) at day 28 and 60-84. 4 dose regimen with 2 CHMI | ||
Reporting group title |
Group 2a
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Reporting group description |
10 µg R21 in 50 µg Matrix-M1 adjuvant administered at weeks 0, 4, 24 and 56-80 with sporozoite CHMI (mosquito bites) at day 28 and 60-84. 4 dose regimen with 2 CHMI. |
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End point title |
To assess the safety and tolerability of adjuvanted R21 using different immunisation schedules in healthy malaria-naïve volunteers [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Due to the confidential nature of this data, we have not provided this analysis at this time. The scientific
paper can be uploaded following publication, if required.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
All solicited local & systemic reactogenicity signs and symptoms for 7 days after vaccination. All unsolicited AEs for 28 days after vaccination. Change from day 0 (baseline) to day 28 for safety laboratory measures. SAEs were collected during whole study
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the confidential nature of this information, we have not provided this analysis at this time. The scientific paper containing the final analysis can be uploaded following publication if required. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs occurring in the 28 days following each vaccination collected from diary cards, clinical review,
clinical examination, laboratory results, or reported by the volunteer, whether or not attributed to study
medication.
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Adverse event reporting additional description |
All AEs occurring in the 28 days following each vaccination observed by the Investigator or reported by the volunteer, whether or not attributed to study medication, are recorded. Recording and reporting of all AEs will take place as detailed in SOP VC027. SAEs are collected throughout the entire trial period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group 3a
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: Due to the confidential nature of this information, we have not provided this analysis at this time. The scientific paper containing the final analysis of all of the endpoints can be uploaded following publication if required. |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 Aug 2019 |
Request to extend the shelf life of R21 to 18 months |
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06 Sep 2019 |
Change of conduct/management of the trial:
1. Groups are now sub-divided with a new naming scheme for clarity in understanding and documentation during
the trial.
2. Vaccination time point intervals have been shortened and windows have also been increased due to further
scientific consideration of optimum dosing intervals.
3. Compensation amounts updated to reflect the new visit schedules.
4. Advertising materials have been updated
5. Collection of GP records has been clarified.
6. R21 storage details have been updated in the trial protocol following recommendations from the manufacturer.
7. Blood films are no longer required for diagnosis following validation of qPCR
8. Text has been added to the protocol clarifying university of oxford intellectual property terms.
9. R21 IB has been updated (reference safety information now refers exclusively to SARs, formulation and storage
of R21 has been updated).
10. Consent form amended to a generic version that can be used at sites other than Oxford
11. Wording changed in PIS regarding malaria diagnosis from "two negative malaria tests" to "malaria tests
showing a significant decrease in parasites" for increased clarity
12. To avoid the possibility of discrepancies: one original consent form will now be signed by volunteers and
investigators, with this then being subsequently photocopied and provided to the volunteer, rather than two
originals.
13. For harmonisation purposes, screening windows have now been shortened to 3 months from 6 months
14. The local safety committee chairman will be re-designated as the local safety
monitor “LSM”.
15a. Various changes to visits have been made throughout the protocol.
17. Safety section of the protocol has been updated to remove reference to adverse events of special interest. We
are collecting the usual AEs that we always collect in our vaccine trials at the Jenner institute and for the same
duration of time.
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01 Nov 2019 |
Change in conduct of trial:
1. The window of vaccination 3 for Group 2a and 2b has been increased. It now has a -35 day window. This is
because from recent research presented, showing better immunogenicity and efficacy with a delayed third vaccine
dose, time points used by the 2 research groups have varied between 4.5 months and 7 months after first
vaccination (NCT03906474). Therefore it is unknown when exactly the best time to give the third dose is. By
extending this window and reducing the time between 2nd and 3rd dose, we are giving a wider range for the time
he third dose can be given and falls in to the range of 4.5-7 months. This also helps facilitate timelines with CHMI.
We have not changed the PIS to reflect this as no windows on vaccinations are mentioned in the PIS and also, at
the time of screening, consent and enrolment, the volunteers were informed about this research and the possibility
of the window on vaccination 3 changing.
2. In the procedures table, 'diary card completed' row has been amended so that in every group, this check is done
28 days post each vaccination.
3. In section 7.1.4, a correction has been made. There has been no change to dosing regimen. The groups
mentioned for vaccination were Groups 1-3 when it should have been Groups 1-5.
4. In section 9.4.9, clarification if volunteer has extra clinical review, qPCR will be performed. This will be performed
instead of thick film microscopy in view of qPCR now being a validated assay and our experience in other CHMI
trials where qPCR has diagnosed malaria earlier than microscopy.
5. The diary given to volunteers post CHMI has now been converted to an electronic format. While the paper diary
will still be there as a back-up, in the first instance, volunteers will be asked to record these details electronically
now, similar to what they do post vaccinations.
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16 Dec 2019 |
Change in conduct of trial and change of PI:
1) In the last 3 CHMI trials conducted at the Jenner Institute (VAC 065a, VAC 065b and VAC 066), 1 control volunteer
in each trial who underwent CHMI did not become infected with malaria. However, when looking at biting and
infectivity records, these do not seem to differ from other volunteers who have undergone CHMI and have become
infected. In view of this, we leave open now the option to increase the number of volunteers, should suitable
volunteers be available, from 6 to 8 subjects in Groups 6 and 7 to gain more power in showing adequate malaria
infection in control volunteers to be able to make suitable comparisons to vaccination groups when determining
efficacy.
2) We have increased the group number sizes for Groups 4b and 5. These groups are testing the safety and
immunogenicity of delayed, fractional dosing and with Group 4b, a higher dose of R21 compared to the rest of the
trial. We feel it would be beneficial to have larger numbers in these groups to gain more data on these dosing
regimes to help us decide if these regimes are justified to proceed into efficacy trials against CHMI.
3) The PI at NIHR Imperial College has changed from Prof David Lewis to Dr Katrina Pollock as Prof Lewis is
retiring. |
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17 Jun 2020 |
1. Group 1: optional booster vaccine approximately 60 weeks after the first vaccination with immunology follow up.
During RTS,S/AS01B efficacy trials, increased efficacy was seen following a fourth vaccine. Given this finding, we
plan to assess the immunological effect of a booster vaccine.
2. Group 2a and 3a: For volunteers demonstrating sterile protection in the first challenge
a) optional booster vaccine (rationale as above) AND/OR
b) long term immunology follow up to assess durability of immunogenicity.
As per previous protocol, all protected volunteers will be invited back for a re-challenge. The booster vaccination will
be timed to occur prior to the re-challenge. Volunteers will have the choice if they want a booster vaccination or not
or if they just want to have the re-challenge.
3. Group 4 and 5: optional CHMI
To test efficacy (protection from P. falciparum) of delayed dose regimes and compare efficacy between regimes.
The window on this third, delayed fractional dose has been increased. This is because from the unpublished
studies but recent research presented, showing better immunogenicity and efficacy with a delayed third vaccine
dose, time points used by the 2 research groups have varied between 4.5 months and 7 months after first
vaccination (NCT03906474). Therefore, it is unknown when exactly the best time to give the third dose is. By
extending this window and reducing the time between 2nd and 3rd dose, we are giving a wider range for the time
the third dose can be given, and falls in to the range of 4-9 months.
4. Clarification of challenge arrangements
5.Timing of re-challenge and booster vaccinations for protected volunteers in Groups 2a and 3a |
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04 Sep 2020 |
1. Additional measures taking place in view of COVID-19. These include social distancing practises in clinical areas/use of PPE/adhering to PHE guidance for isolation rules and testing/what will happen in the event of a fever post vaccination or malaria challenge.
2. Windows on vaccinations for all groups have been increased. These include booster vaccinations for Groups 1/2/3, or 3rd vaccination for Groups 4/5, and all follow-up visits. This is in view of participants potentially self- isolating or if they are unable to travel to us. Telephone assessments will still take place over this period to ensure safety.
• When ECGs will be performed for Groups 4/5 have been clarified in these tables also as these are needed prior to malaria challenge and can occur at any vaccination visit.
• COVID-19 swab necessary at the day before the challenge to ensure that the participant does not have COVID-19 when we are giving them malaria.
3. Change of malaria diagnosis endpoint. This is to ensure diagnosis as early as possible to reduce number of clinic visits.
4. Change in follow up time post malaria challenge. This again is reduced to ensure there are less clinic visits. This will still be safe as we are diagnosing malaria at a lower parasite threshold and everyone is treated with antimalarials at the end of follow-up, regardless of if they are protected or not.
5. Clarification of treatment of malaria so Riamet and Malarone are both first-line options.
6. Compensation and blood volumes adjusted to reflect these changes.
7. Reporting of positive SARS-CoV-2 test results, as required by law.• In this case, the result and personal data (including volunteer name, contact details, and postcode) will be shared in a secure manner with Public Health England for referral to the NHS Test and Trace system. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |