Clinical Trial Results:
A PHASE 2, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, MULTICENTER, DOSE-FINDING STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF CC-90001 IN SUBJECTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS (NASH) AND LIVER FIBROSIS
Summary
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EudraCT number |
2018-004431-79 |
Trial protocol |
GB FR ES PL |
Global end of trial date |
28 Sep 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Oct 2022
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First version publication date |
15 Oct 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CC-90001-NASH-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04048876 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Sep 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Sep 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the effect of oral CC-90001, administered once daily
(QD), compared with placebo, on liver histology in subjects with nonalcoholic steatohepatitis (NASH)
and Stage 2 or Stage 3 fibrosis.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Aug 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 28
|
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Worldwide total number of subjects |
56
|
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EEA total number of subjects |
11
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
41
|
||
From 65 to 84 years |
15
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
56 Participants Randomized and Treated | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Placebo Controlled Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Treatment 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CC-90001 100 mg PO QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CC-90001
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100 mg
|
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Arm title
|
Treatment 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CC-90001 200 mg PO QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CC-90001
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Treatment 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CC-90001 400 mg PO QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CC-90001
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
400 mg
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo in placebo controlled phase. CC-90001 100mg 200mg or 400mg in active treatment extension phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Active Treatment Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Treatment 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CC-90001 100 mg PO QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CC-90001
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Treatment 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CC-90001 400 mg PO QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CC-90001
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
400 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo in placebo controlled phase. CC-90001 100mg 200mg or 400mg in active treatment extension phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CC-90001
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CC-90001
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
400 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Treatment 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
CC-90001 100 mg PO QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
CC-90001 200 mg PO QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
CC-90001 400 mg PO QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo in placebo controlled phase. CC-90001 100mg 200mg or 400mg in active treatment extension phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Treatment 1
|
||
Reporting group description |
CC-90001 100 mg PO QD | ||
Reporting group title |
Treatment 2
|
||
Reporting group description |
CC-90001 200 mg PO QD | ||
Reporting group title |
Treatment 3
|
||
Reporting group description |
CC-90001 400 mg PO QD | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo in placebo controlled phase. CC-90001 100mg 200mg or 400mg in active treatment extension phase | ||
Reporting group title |
Treatment 1
|
||
Reporting group description |
CC-90001 100 mg PO QD | ||
Reporting group title |
Treatment 3
|
||
Reporting group description |
CC-90001 400 mg PO QD | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo in placebo controlled phase. CC-90001 100mg 200mg or 400mg in active treatment extension phase |
|
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End point title |
Percentage of participants who achieve a ≥1 stage improvement in liver fibrosis using the NASH CRN Histological Scoring System at Week 52 [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who achieve a ≥1 stage improvement in liver fibrosis using the NASH CRN Histological Scoring System at Week 52. A participant with a change of ≤ -1 from baseline in fibrosis stage is considered as an improvement responder for this endpoint.
The NASH CRN Histologic Scoring System comprised:
steatosis (0 to 3)
lobular inflammation (0 to 3)
hepatocellular ballooning (0 to 2)
fibrosis disease stage (0 to 4)
· Stage 0 - None;
· Stage 1a - Mild (delicate) zone 3 perisinusoidal fibrosis;
· Stage 1b - Moderate (dense) zone 3 perisinusoidal fibrosis;
· Stage 1c - Portal/periportal fibrosis only;
· Stage 2 - Zone 3 perisinusoidal fibrosis with portal/periportal fibrosis;
· Stage 3 - Bridging fibrosis;
· Stage 4 - Cirrhosis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
at week 52
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis done for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with no worsening of steatohepatitis and ≥1 stage improvement in liver fibrosis score at week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with no worsening of steatohepatitis and ≥1 stage improvement in liver fibrosis score at week 52 using the NASH CRN Histological Scoring System at Week 52. A participant with a change of ≥ -1 from baseline in fibrosis stage and no worsening in steatohepatitis is considered as an improvement responder for this endpoint.
The NASH CRN Histologic Scoring System comprised:
steatosis (0 to 3)
lobular inflammation (0 to 3)
hepatocellular ballooning (0 to 2)
fibrosis disease stage (0 to 4)
· Stage 0 - None;
· Stage 1a - Mild (delicate) zone 3 perisinusoidal fibrosis;
· Stage 1b - Moderate (dense) zone 3 perisinusoidal fibrosis;
· Stage 1c - Portal/periportal fibrosis only;
· Stage 2 - Zone 3 perisinusoidal fibrosis with portal/periportal fibrosis;
· Stage 3 - Bridging fibrosis;
· Stage 4 - Cirrhosis.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at week 52
|
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|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with improvement in total NAS | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with an improvement of ≥ 2 points in the total NAS in more than one category of steatosis, lobular inflammation, and hepatocellular ballooning, and no worsening of liver fibrosis at Week 52. A participant with a change of ≤ -2 from baseline in total NAS, a change of ≤ -1 from baseline in more than one subscore, and a change of ≤ 0 from baseline in fibrosis stage is considered as a responder for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at week 52
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with resolution of NASH | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who demonstrate absence of ballooning, and lobular inflammation score of 0 or 1 at Week 52.
Absence of ballooning is defined as a score of 0 in hepatocellular ballooning. A participant with a score of 0 in ballooning, a score of 0 or 1 in lobular inflammation is considered as a responder for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at week 52
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with resolution of NASH with no worsening of liver fibrosis | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who demonstrate absence of ballooning, and lobular inflammation score of 0 or 1 and no worsening of liver fibrosis at Week 52
Absence of ballooning is defined as a score of 0 in hepatocellular ballooning. Worsening of fibrosis stage was defined as progression of NASH CRN fibrosis stage. A participant with a score of 0 in ballooning, a score of 0 or 1 in lobular inflammation, and a change of ≤ 0 from baseline in fibrosis stage is considered as a responder for this endpoint.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
at week 52
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants who progressed to cirrhosis | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who progress to cirrhosis
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at week 52
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change from Baseline in Liver Biochemistry | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from Baseline in serum aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and γ-glutamyl transferase (GGT)
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End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
through week 52
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Notes [2] - No subjects in this arm were analyzed |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change from Baseline in Metabolic Parameters | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in total low density cholesterol (LDL) high density cholesterol (HDL), and triglycerides
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
through week 52
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Notes [3] - No subjects in this arm |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is defined as maximum plasma concentration of the drug
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||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 and at Week 4
|
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|
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Notes [4] - No subjects in this arm [5] - No subjects in this arm |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tmax | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is defined is the time to maximum plasma concentration
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||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 and at Week 4
|
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Notes [6] - No subjects in this arm [7] - No subjects in this arm |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUC 0-t | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
area under the plasma concentration time-curve. AUC from time 0 to the last time of quantifiable concentration
Here "99999" = NA
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 and at Week 4
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - No subjects in this arm [9] - No subjects in this arm |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUC t | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
area under the plasma concentration time-curve. AUC over the dosing interval
Here "99999" = NA
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 and at Week 4
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - No subjects in this arm [11] - No subjects in this arm |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Apparent total body clearance of the drug | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
apparent total body clearance of the drug (CL/F)
Here "99999" = NA
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 and at Week 4
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|
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Notes [12] - No subjects in this arm [13] - No subjects in this arm |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with treatment related safety events | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with treatment related safety events
Study Drug (SD)
Dose Interruption (DI)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 52 weeks
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from baseline of ECG results - PR Intervals | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in PR interval
PR Interval: Atrial depolarization and conduction through the AV node
Normal Range: 0.12 - 0.20 (120 to 200 msec)
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to week 52
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Notes [14] - Number analyzed at given week Week 4 - 11 Week 12- 9 Week 24 - 7 Week 52 - 2 [15] - Number analyzed at given week Week 4 - 13 Week 12- 10 Week 24 - 5 Week 52 - 0 [16] - Number analyzed at given week Week 4 - 10 Week 12- 10 Week 24 - 7 Week 52 -3 [17] - Number analyzed at given week Week 4 - 12 Week 12- 9 Week 24 - 6 Week 52 -2 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from baseline of ECG results - QRS Duration | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in QRS duration
QRS Duration: Ventricular depolarization and atrial repolarization
Normal Range: 0.08 to 0.10 (80 to 100 msec)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to week 52
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Notes [18] - Number analyzed at given week Week 4 - 11 Week 12- 9 Week 24 - 7 Week 52 - 2 [19] - Number analyzed at given week Week 4 - 13 Week 12- 10 Week 24 - 5 Week 52 - 0 [20] - Number analyzed at given week Week 4 - 10 Week 12- 10 Week 24 - 7 Week 52 -3 [21] - Number analyzed at given week Week 4 - 12 Week 12- 9 Week 24 - 6 Week 52 -2 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from baseline of ECG results - QT Interval | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in QT interval
QT Interval: Ventricular depolarization plus ventricular repolarization
Normal Range: 400 to 460 msec
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to week 52
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Notes [22] - Number analyzed at given week Week 4 - 11 Week 12- 9 Week 24 - 7 Week 52 -2 [23] - Number analyzed at given week Week 4 - 13 Week 12- 10 Week 24 - 5 Week 52 - 0 [24] - Number analyzed at given week Week 4 - 10 Week 12- 10 Week 24 - 7 Week 52 -3 [25] - Number analyzed at given week Week 4 - 12 Week 12- 9 Week 24 - 6 Week 52 -2 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from baseline of ECG results - QTcB Interval | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in QTcB interval
QT Interval: Ventricular depolarization plus ventricular repolarization
Normal Range: 400 to 460 msec
QTc: QT interval corrected based on the patient's heart rate
QTcB: An electrocardiographic finding in which the QT interval corrected for heart rate using Bazzett's formula. QTc = QT/√(RR) RR= Respiration Rate
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to week 52
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Notes [26] - Number analyzed at given week Week 4 - 9 Week 12- 9 Week 24 - 7 Week 52 -2 [27] - Number analyzed at given week Week 4 - 12 Week 12- 10 Week 24 - 5 Week 52 -0 [28] - Number analyzed at given week Week 4 - 9 Week 12- 9 Week 24 - 6 Week 52 -3 [29] - Number analyzed at given week Week 4 - 12 Week 12- 9 Week 24 - 4 Week 52 -2 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from baseline of ECG results - QTcF Interval | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in QTcF interval
QT Interval: Ventricular depolarization plus ventricular repolarization
Normal Range: 400 to 460 msec
QTc: QT interval corrected based on the patient's heart rate
QTcF: An electrocardiographic finding in which the QT interval corrected for heart rate using Fridericia's formula. QTc = QT/∛(RR) RR = Respiration rate
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to week 52
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Notes [30] - Number analyzed at given week Week 4 - 8 Week 12- 7 Week 24 - 5 Week 52 -2 [31] - Number analyzed at given week Week 4 - 13 Week 12- 10 Week 24 - 5 Week 52 -0 [32] - Number analyzed at given week Week 4 - 10 Week 12- 10 Week 24 - 7 Week 52 -3 [33] - Number analyzed at given week Week 4 - 12 Week 12- 9 Week 24 - 6 Week 52 -2 |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events: up to 108 weeks
All-Cause Mortality: up to 108 weeks
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Adverse event reporting additional description |
TEAE includes AEs that begin or worsen on or after the first dose of study drug following randomization at Week 0 through 31 days after the last dose of study drug or on the date of the actual last follow-up in the study, whichever is later.
All-cause mortality will be calculated from date of randomization to study completion.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment 1
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Reporting group description |
CC-90001 100 mg PO QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment 2
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Reporting group description |
CC-90001 200 mg PO QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
400 mg QD
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo in placebo controlled phase. CC-90001 100mg, 200mg or 400mg in active treatment extension phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 May 2019 |
Changes in the following sections.
Medical Monitor / Emergency Contact Information
Celgene therapeutic area head signature page
Introduction
Exclusion Criteria for All Subjects
Exclusion Criteria for All Subjects (Section 4.3.1) and Prohibited Concomitant Medications and Procedures
Prohibited Concomitant Medications and Procedures
Table of Events
Sample Size and Power Considerations
Discontinuations |
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26 Sep 2019 |
• Medical Monitor / Emergency Contact Information
Contact information was changed to replace medical monitor’s phone numbers with hotline number
• Protocol Summary and Overall Study Design (Section 3)
Screening period was extended to 10 weeks to allow enough time for completion of study procedures.
• Study Population (Section 4)
Inclusion criterion #5 was updated to clarify that the historical liver biopsy in subjects who had been on therapy for treatment of NASH is not to be accepted.
Inclusion criteria #6 and #7 were updated to ensure stable doses of medications prior to and after historical liver biopsy is obtained, if the historical biopsy was going to be used for the inclusion criteria.
Exclusion criterion #3 was corrected.
Exclusion criterion #17 were updated to clarify that positive screening hepatitis B/C is also exclusionary for the study.
Exclusion criterion #31 was added to exclude subjects with history of Gilbert's syndrome since clinical manifestations of Gilbert's syndrome might confound the safety and efficacy assessments of CC-90001.
• Table of Events (Section 5) and Procedures (Section 6)
Added screening α-fetoprotein test to Table of Events and Procedures sections. Protocol Section 4.3.2 Exclusion Criteria for the Subjects with Stage 3 Fibrosis excludes subjects with a screening α-fetoprotein ≥ 200 ng/mL and α-fetoprotein > 20 ng/mL should be discussed with Sponsor to review the evaluation of Hepatocellular Cancer (HCC).
Added ultrasound and α-fetoprotein test at Early Termination Visit to ensure HCC surveillance to be done for early terminated subjects with Stage 4 fibrosis.
• Prohibited Concomitant Medications and Procedures (Section 8.2)
Acetaminophen dose was corrected.
• Individual Subject Stopping Criteria (Section 11.1.1)
Clarification was made on FOBT stopping criterion. |
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11 Nov 2020 |
Protocol Summary, Rationale (Section 1.3), Study objectives and Endpoints (Section 2),
Overall Study Design (Section 3), Study Population (Section 4), Method of Treatment
Assignment (Section 7.3), Statistical Considerations (Section 9), Appendix B and
Appendix C
- Expanded study population to allow subjects with NASH and Stage 2 fibrosis in
the study and evaluate efficacy and safety of CC-90001 in these subjects.
- References to Appendix B and Appendix C were removed from Study population,
Table of Events footnote and Procedures sections because they did not apply to
Stage 2 fibrosis. Appendix B and Appendix C were removed as well.
Study objectives and Endpoints (Section 2)
- Added exploratory endpoint for Ishak score and Section 6.6 Efficacy Assessment
was updated accordingly
- Exploratory endpoints of 2-dimensional magnetic resonance elastography (MRE),
3-dimentional MRE and magnetic resonance imaging-proton density fat fraction
(MRI-PDFF) were updated to add absolute change from baseline
- Added N-terminal type III collagen propeptide (PRO-C3) to exploratory
pharmacodynamic endpoint
Added rationale on assessment of severe acute respiratory syndrome corona virus
2 (SARS-CoV-2) serologic status
Added SARS-CoV-2 serology to the Table of Events and Section 6.8.1
Biomarkers/Pharmacodynamics
- Added exploratory objective and endpoint on SARS-CoV-2 serology
- Revised exclusion criterion #13 to clarify that subjects with SARS-CoV-2
infection within 4 weeks of Screening will be excluded and symptoms must have
completely resolved
- Added exclusion criterion #34 to exclude subjects who have received live
attenuated or investigational SARS-CoV-2 vaccine within 3 months prior to the
first dose of study treatment.
- Changes were made to clarify that fasting is required for certain visits. |
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16 Apr 2021 |
100 mg dose treatment arm was removed
- Data from non-clinical and clinical studies suggest that therapeutic doses in humans are likely to be 200 mg and 400 mg once daily (QD). 100 mg QD dose of CC-90001 is likely not as effective a dose in subjects with NASH and liver fibrosis. The subjects who are randomized to the 100 mg dose group prior to implementation of Protocol Amendment 4 will stay on 100 mg QD dose
throughout the study.
Stage 4 population was removed
- The protocol was revised to focus on assessing the efficacy and safety of CC-90001 in subjects with NASH and Stage 2 or Stage 3 liver fibrosis in this study.
Active Treatment/Extension Phase was removed
- Active treatment/extension phase was removed to reduce burden for the subjects
due to the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemic and to shorten the
duration of the study. Subjects who sign informed consent form (ICF) prior to the
implementation of Protocol Amendment 4 will have an option to participate
active treatment/extension phase.
Exclusion criterion #21 “Subjects has 2 positive fecal occult blood test (FOBT)
during Screening, collected at least 4 weeks apart” was removed
- Gastrointestinal (GI) toxicity was noted in nonclinical studies. The clinical studies
to date have not indicated an increased risk for GI bleeding. Positive FOBT may
be caused by different cuases (such as rectal hemmorhage, ulcers, colitis,
divertriculosis). The protocol has excluded the subjects with a history of inflammatory bowel disease and the subjects with a history of bleeding peptic
ulcer or bleeding diverticular disease within 5 years. Furthermore, the protocol
also implemented FOBT at Screening and approximately every 12 weeks during
the study and discontinuation criteria for the subject with positive FOBT in the
study. With all these in place the occurrence of GI bleeding in the study continues
to be well monitored to ensure safety of subjects over the course of the trial. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |