E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Persistent cough in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) |
tosse persistente associata alla fibrosi polmonare idiopatica (FPI) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cough in IPF is often a debilitating symptom that adversely affects quality of life (QoL) and is usually refractory to medical therapy. |
La tosse associata a IPF è spesso un sintomo debilitante che influisce negativamente sulla qualità della vita (QoL) e di solito è refrattaria alla terapia medica. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10070801 |
E.1.2 | Term | Persistent cough |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of inhaled RVT-1601 in comparison with placebo following 12 weeks of treatment |
Valutare l’efficacia di RVT-1601 per inalazione rispetto al placebo dopo 12 settimane di trattamento |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To select the optimal dose of RVT-1601 • To assess the pharmacokinetic (PK) profile of RVT-1601 • To assess biomarker response to RVT-1601 • To assess the impact of RVT-1601 on IPF disease • To assess the safety of RVT-1601 |
• Selezionare la dose ottimale di RVT-1601 • Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di RVT-1601 • Valutare la risposta dei biomarcatori a RVT-1601 • Valutare l’impatto di RVT-1601 sull’IPF • Valutare la sicurezza di RVT-1601 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: PK analysis
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: analisi farmacocinetica
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female subjects age 40 through 89 years, inclusive 2. Confirmed diagnosis of IPF with clinical features consistent with the current clinical practice guidelines for IPF 3. Presence of persistent cough for at least 8 weeks that is primarily due to IPF and not responsive to antitussive therapy 4. Daytime cough severity score of =40 mm on a 100-mm VAS at the Screening Visit 5. 24-hour average cough count of at least 10 coughs per hour using an objective cough-count monitor during Screening 6. Forced Vital Capacity (FVC) > 45% predicted value within 4 weeks of the Screening Visit 7. Life expectancy of at least 12 months 8. Willing and able to follow the study required visits and assessments 9. Willing and able to use the cough monitor for 24-hour periods at select study visits 10. Willing and able to provide written informed consent prior to studyrelated procedures |
1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 40 e 89 anni compresi 2. Diagnosi confermata di IPF con caratteristiche cliniche coerenti con le attuali linee guida sulla pratica clinica per l’IPF 3. Presenza di tosse persistente da almeno 8 settimane causata principalmente da IPF e non rispondente alla terapia antitosse 4. Punteggio di gravità della tosse diurna =40 mm su una scala VAS di 100 mm alla visita di screening 5. Conteggio della media dei colpi di tosse nell’arco di 24 ore pari ad almeno 10 colpi di tosse all’ora mediante l’uso di un dispositivo di monitoraggio oggettivo durante lo screening 6. Capacità vitale forzata (CVF) >45% del valore previsto entro 4 settimane dalla visita di screening 7. Aspettativa di vita di almeno 12 mesi 8. Disponibilità e capacità di rispettare le visite e le valutazioni previste dallo studio 9. Disponibilità e capacità di utilizzare il dispositivo di monitoraggio della tosse per periodi di 24 ore in occasione di determinate visite dello st udio 10. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima delle procedure correlate allo studio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Current or recent history of clinically significant medical condition, laboratory abnormality, or illness that could place the subject at risk or compromise the quality of the study data as determined by the investigator 2. Significant coronary artery disease (i.e., myocardial infarction within 6 months or unstable angina within 1 month of the Screening Visit) 3. An upper or lower respiratory tract infection within 4 weeks of the Screening Visit 4. Acute exacerbation of IPF within 6 months of the Screening Visit (Collard et al., 2016) 5. Lung transplantation expected within 12 months 6. Requiring supplemental O2 > 4 litres/min to maintain peripherial arterial O2 saturation (SpO2) > 88% at rest 7. History of malignancy likely to result in significant disability or likely to require significant medical or surgical intervention within the next 2 years. This does not include minor surgical procedures for localized cancer (e.g., basal cell carcinoma, prostate carcinoma or cervical carcinoma in situ) 8. Current smoker (i.e., use of tobacco products within the last 3 months) 9. Current or recent history of drug or alcohol abuse within 12 months of the Screning Visit 10. Participation in any other investigational drug study within 4 weeks of the Screening Visit or within 5 times the elimination half life of an investigational drug 11. Use of the following drugs for cough management within 4 weeks of the Screening Visit: prednisone, opiates, baclofen, gabapentin, pregabalin, thalidomide, amitriptyline, inhaled corticosteroids, or inhaled bronchodilators 12. Use of ACE inhibitors or cromolyn sodium within 4 weeks of the Screening Visit 13. Females who are pregnant or breastfeeding, or if of child-bearing potential unwilling to practice acceptable means of birth control during the study (e.g., abstinence, combination barrier and spermicide, hormonal, or male partner sterilization) 14. History of hypersensitivity or intolerance to cromolyn sodium |
1. Anamnesi attuale o recente di condizioni mediche clinicamente significative, anomalie di laboratorio o malattie che potrebbero mettere a rischio il soggetto o compromettere la qualità dei dati dello studio secondo quanto stabilito dallo sperimentatore 2. Coronaropatia significativa (ovvero, infarto miocardico entro 6 mesi o angina instabile entro 1 mese dalla visita di screening) 3. Infezione delle vie respiratorie superiori o inferiori entro 4 settimane dalla visita di screening 4. Esacerbazione acuta dell’IPF entro 6 mesi dalla visita di screening (Collard et al., 2016) 5. Trapianto di polmone previsto entro 12 mesi 6. Necessità di un supplemento di O2 >4 litri/min per mantenere la saturazione arteriosa periferica di O2 (SpO2) >88% a riposo 7. Anamnesi di neoplasia con probabile esito di invalidità significativa o probabile necessità di intervento medico o chirurgico significativo nei 2 anni successivi. Sono esclusi gli interventi chirurgici minori per cancro localizzato (ad es. carcinoma basocellulare, carcinoma prostatico o carcinoma cervicale in situ) 8. Tabagismo (ovvero, consumo di prodotti del tabacco negli ultimi 3 mesi) 9. Anamnesi attuale o recente di abuso di sostanze stupefacenti o alcol entro 12 mesi dalla visita di screening 10. Partecipazione a qualsiasi altro studio con farmaci sperimentali entro 4 settimane dalla visita di screening o 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco in studio 11. Uso dei seguenti farmaci per la gestione della tosse entro 4 settimane dalla visita di screening: prednisone, oppiacei, baclofene, gabapentin, pregabalin, talidomide, amitriptilina, corticosteroidi per inalazione o broncodilatatori per inalazione 12. Uso di ACE inibitori o cromolyn sodio entro 4 settimane dalla visita di screening 13. Donne in gravidanza o in allattamento oppure in età fertile e non disposte ad adottare metodi anticoncezionali accettabili durante lo studio (ad es. astinenza, combinazione di barriera e spermicida, contraccezione ormonale, sterilizzazione del compagno) 14. Anamnesi di ipersensibilità o intolleranza al cromolyn sodio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy: Primary endpoint: • Change from baseline at the end of treatment in 24-hour average cough count |
Efficacia: Endpoint primario: • Variazione dal basale a fine trattamento nel conteggio medio dei colpi di tosse nell’arco di 24 ore |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from baseline at the end of treatment in cough severity as measured by VAS • Change from baseline at the end of treatment in cough-specific QoL as measured by LCQ • Proportion of responders with a minimum of 20% decrease from baseline at the end of treatment in 24-hour average cough count • Change from baseline at the end of treatment in daytime average cough count • Change from baseline at the end of treatment in nighttime average cough count • Change from baseline at the end of treatment in ILD-specific QoL as measured by K-BILD • Change from baseline at the end of treatment in respiratory-related QoL as measured by SGRQ • Change from baseline at the end of treatment in dyspnea score as measured by SOBQ • Change from baseline at the end of treatment in 6MWT • Change from baseline at the end of treatment in FVC • Proportion of subjects with no decline (i.e., < 5% decline), 5% - 10% decline, and > 10% decline in FVC % predicted at the end of treatment • Change from baseline at the end of treatment in airway and lung volumes as measured by FRI • Change from baseline at the end of treatment in average daily oxygen use • Change from baseline at the end of treatment in exploratory biomarkers |
• Variazione dal basale a fine trattamento nella gravità della tosse misurata su scala VAS • Variazione dal basale a fine trattamento nella QoL specifica per la tosse misurata mediante questionario LCQ • Percentuale di soggetti rispondenti con una riduzione minima del 20% dal basale a fine trattamento nel conteggio medio dei colpi di tosse nell’arco di 24 ore • Variazione dal basale a fine trattamento nel conteggio medio diurno dei colpi di tosse • Variazione dal basale a fine trattamento nel conteggio medio notturno dei colpi di tosse • Variazione dal basale a fine trattamento nella QoL specifica per l’ILD misurata mediante questionario K-BILD • Variazione dal basale a fine trattamento nella QoL relativa alla respirazione misurata mediante questionario SGRQ • Variazione dal basale a fine trattamento nel punteggio della dispnea misurato mediante questionario SOBQ • Variazione dal basale a fine trattamento nel test 6MWT • Variazione dal basale a fine trattamento nella CVF • Percentuale di soggetti senza declino (ovvero, declino <5%), declino del 5%-10% e declino >10% nella CVF% prevista a fine trattamento • Variazione dal basale a fine trattamento nei volumi delle vie aeree e dei polmoni secondo la misurazione FRI • Variazione dal basale a fine trattamento nell’uso medio diurno di ossigeno • Variazione dal basale a fine trattamento nei biomarcatori esplorativi |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
controllato a placebo |
Placebo-Controlled |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Czechia |
Germany |
Italy |
Netherlands |
New Zealand |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |