E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
NASH is characterized by steatosis, inflammation and cytological ballooning with varying amounts of fibrosis. Patients with NASH are at risk of cardiovascular morbidity and mortality. In chronic liver disease, changes in inflammatory components of the liver are not limited to the sole organ, but has a systemic influence. Disease evolution is characterized by increasing fibrosis and cirrhosis in a subset of patients, and a degree of fibrosis linked with increased risk of mortality. |
NASH est caractérisée par une stéatose, une inflammation et un gonflement des cellules et divers degrés de fibrose. Les patients atteints de NASH ont un risque accru de morbidité et de mortalité cardiovasculaires. Dans les maladies hépatiques chroniques, les modifications des composants inflammatoires du foie ont une influence systémique. L'évolution de la maladie est caractérisée par une fibrose et une cirrhose croissantes et par un degré de fibrose associé à un risque accru de mortalité. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
NASH is a chronic liver disease and a major health issue in association with obesity and diabetes. NASH patients are at risks of cardiovascular events, cirrhosis, cancer and mortality. |
NASH est une maladie hépatique chronique et un problème de santé associé à l'obésité et au diabète. Les patients NASH sont à risque de complications cardiovasculaires, cirrhoses, cancers et mortalité. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10031743 |
E.1.2 | Term | Other chronic nonalcoholic liver disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019708 |
E.1.2 | Term | Hepatic steatosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10041970 |
E.1.2 | Term | Steatosis hepatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10019669 |
E.1.2 | Term | Hepatic fibrosis and cirrhosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10009211 |
E.1.2 | Term | Cirrhosis liver |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024667 |
E.1.2 | Term | Liver cirrhosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10009213 |
E.1.2 | Term | Cirrhosis of liver |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064704 |
E.1.2 | Term | Decompensated cirrhosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064844 |
E.1.2 | Term | Compensated cirrhosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10053219 |
E.1.2 | Term | Non-alcoholic steatohepatitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10076331 |
E.1.2 | Term | Steatohepatitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019641 |
E.1.2 | Term | Hepatic cirrhosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this trial is to determine the safety and tolerability of ascending single and repeated doses of HepaStem up to Day 28 administered to patients with cirrhotic and pre cirrhotic NASH. |
Déterminer la sécurité et la tolérance de dose uniques et répétées d’HepaStem jusqu’au jour 28 après perfusion, administrées aux patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) à un stade de cirrhose et de pré-cirrhose. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Secondary safety objective: - To assess the appearance of anti-HLA Antigen antibodies and identification of donor HLA specificity following infusion of HepaStem - To assess changes in levels of coagulation-related factors and coagulation efficiency up to 24 hours post-infusion - To determine the safety and tolerability of HepaStem up to 6 months post-infusion
2. Preliminary efficacy objectives: - To assess changes composite scores for disease stage: MELD, Child-Pugh scores and CLIF-C AD (for F4 decompensated) - To assess changes in liver function tests - To assess changes in metabolic biomarkers and clinical signs - To assess changes in hepatic fibrosis by non-invasive methods
3. Exploratory objectives: - To assess the effect of HepaStem on cellular immune response - To assess changes in inflammatory, apoptosis, and NASH biomarkers -To assess changes in non-invasive markers of portal hypertension - To assess the evolution to acute decompensation of cirrhosis |
Sécurité apparition d’anti-HLA et identification des HLA spécifiques au donneur - changements des facteurs de coagulation et d'efficacité de coagulation jusqu'à 24 h après perfusion. - sécurité et tolérance à HepaStem jusqu’à 6 mois après perfusion efficacité préliminaires - changements des scores des stades de la maladie: MELD, Child-Pugh et CLIF-C AD (F4 décompensé) - changements de la fonction hépatique - changements des biomarqueurs métaboliques et signes cliniques - changements de la fibrose hépatique évalués par méthodes non invasives Exploratoire - effet d’HepaStem sur la réponse immunitaire cellulaire -Sécretion de cytokines et prolifération de cellules PBMC en réponse à l’AG, TetT, PPD et PHA - Réponse des cellules T à HepaStem - changements des biomarqueurs inflammatoires et d’apoptose de NASH - changements des marqueurs non invasifs d’hypertension portale - Evolution de la décompensation aiguë de la cirrhose |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Title: Assessment of the changes in Histology and HPVG in pre-cirrhotic and Cirrhotic patients from HEP201 study, having received HepaStem
Sub study exploratory efficacy objectives:
- To assess changes in hepatic venous pressure gradient (HPVG) at 6 months post-infusion - To assess changes on fibrosis at 6 months post-infusion using histology scores based on biopsy. |
Titre: Évaluation des modifications histologiques et du gradient de pression veineuse hépatique (HPVG) chez les patients pré-cirrhotiques et cirrhotiques de l'étude HEP201 qui ont reçu HepaStem
Objectifs d'efficacité exploratoires de la sous-étude: - Évaluer les modifications du HPVG 6 mois après la perfusion. - Évaluer les modifications de la fibrose six mois après la perfusion en utilisant des scores d'histologie basés sur une biopsie.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria: 1. Able and willing to provide written informed consent and comply with the requirements of this study protocol 2. Age 18 to 70-years old, inclusive 3. Proven diagnosis of NASH based on histological evidence from biopsy performed within 6 months for F3 patients and within 2 years for F4 patients prior to Screening If no biopsy is available within these time windows, a biopsy should be performed at Screening NB: For F4 patients for whom the biopsy cannot confirm the diagnosis of NASH, any other causes of underlying liver diseases should be excluded
Infusion eligibility criteria 1. Fibrinogen > 80 mg/dL 2. And Platelets > 40.000/mm3 3. Absence thrombosis of the portal vein 4. No clinically significant reaction during previous infusions of IMP that, according to investigator, preclude the administration of HepaStem
Inclusion criteria for sub-study 1. Able and willing to provide written informed consent for the sub-study and comply the inclusion/exclusion of the study. |
Critères d’inclusion : 1. Capacité et volonté de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de ce protocole d'étude 2. Âgés de 18 à 70 ans compris 3. Diagnostic de NASH démontré par une biopsie hépatique dans les 6 mois précédent la sélection pour les patients F3, ou dans les 2 ans pour les patients F4. Si aucune biopsie n'est pas disponible dans ce laps de temps, une biopsie devra être effectuée à la sélection. NB : Pour les patients F4 pour lesquels la biopsie ne permet pas de confirmer le diagnostic de NASH, toute autre cause de maladie hépatique sous-jacente doit être exclue
Critères d'admissibilité à la perfusion 1. Fibrinogène > 80 mg/dL 2. Et Plaquettes > 40 000/mm3 3. Absence de thrombose de la veine porte 4. Pas de réaction cliniquement significative pendant les perfusions précédentes du produit qui, selon l’investigateur, empêchent l’administration d’HepaStem
Critères d’inclusion pour la sous-étude : 1. Capacité et volonté de donner un consentement éclairé écrit pour participer à la sous-étude et de se conformer à l’inclusion/l’exclusion de l’étude. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria: 1. Alanine aminotransferase (ALT) ≥ 8 x upper limit of normal (ULN) 2. Alcoholic liver disease or alcohol consumption exceeding the daily intake of 140g/w (two doses) for women and of 210g/w (three doses) for men 3. Other causes of liver disease including, but not limited to, alcoholic liver disease, active hepatitis B (HbsAg+), hepatitis C (PCR positive), autoimmune disorders, drug-induced hepatotoxicity, Wilson disease, hemochromatosis, and alpha-1-antitryspin deficiency based on medical history and/ or clinical and biological assessment 4. Recent recurrent or ongoing thrombotic or bleeding events within 3 months prior the screening 5. Patients considered at persistent risk of thrombosis or bleeding at the time of screening 6. Patients with high risk of Gastro intestinal bleeding at time of the screening. Patients with liver stiffness ≥ 21 kPa at the time of thescreening must have endoscopic assessment of variceal bleeding risk; presence of grade III or IV varices is an exclusion criterion, unless treated with primary prophylaxis 7. Heart failure (grade III and IV of New York Heart Association (NYHA) classification) 8. Major invasive procedure within 4 weeks prior to screening. The proper healing of the puncture site should be verified by the investigator 9. Cerebrovascular, myocardial, or limb arterial thrombotic event within 12 months prior to the screening and/or not considered stabilized by the investigator 10. Bariatric surgery within 1 year prior to the screening 11. Coagulation disturbances defined as (Drolz et al. 2016, Nadim et al. 2016, Stravitz et al. 2018, Green et al. 2018): fibrinogen at < 80 mg/dL and/or platelets at < 40 x 10³/mm3 12. Severe hepatic encephalopathy (defined by West Haven grade > 2) 13. Acute Decompensation of cirrhosis with Chronic Liver Failure Consortium Acute Decompensation (CLIF-C AD) score > 60 14. Acute on Chronic liver failure (ACLF) grade 1, 2 ,3 15. MELD score > 20 16. Child Pugh score ≥ C 17. Septic shock or serious – non-controlled bacterial or systemic fungal infection defined as persistent or recent (< 48hrs) clinical signs of infection despite adequate antibiotic therapy 18. Circulatory failure defined as treated with vasoconstrictors to maintain arterial pressure or inotropes to improve cardiac output 19. Respiratory disorders with pulse oximetry < 90% and related clinical signs 20. Receiving one of the following treatments at the time of Screening: a. Vitamin E, thiazolidinediones (TZD), glucagon-like peptide-1 (GLP1) antagonists, unless the dose is stable for 3 months prior to Screening b. Drugs with any influence on coagulation: antiplatelet agents, anticoagulants (vitamin K antagonists, direct and parenteral anticoagulants, dual antiplatelet therapy) Prophylaxis treatment with aspirin is authorized 21. Uncontrolled diabetes mellitus (HbA1c > 9.5 %) or/and known diabetic proliferative retinopathy 22. Seropositive to Human Immunodeficiency Virus (HIV) 23. Previous organ transplantation 24. Patients receiving immunosuppressive drugs 25. Malignancies, other than cured skin cancer, or cancer treated unless a complete remission over last 5 years is documented, or cancer considered as definitive cured by the investigator 26. Current or a history of hepatocellular carcinoma or serum alphafetoprotein > 200 ng/mL (Bruix, Sherman and Practice Guidelines Committee 2005, Omata et al. 2010) 27. Previous treatment with mesenchymal stem cells (MSCs) or other cell therapies beside blood products 28. Known or suspected hypersensitivity or allergy to any of the components of the HepaStem diluent (human albumin, heparin sodium, sodium bicarbonate, dimethyl sulfoxide (DMSO)) or a history of multiple and/or severe allergies to drugs or foods or a history of severe anaphylactic reaction 29. Pregnancy, breastfeeding or women with childbearing potential who decline to use reliable contraceptive method during the entire duration of the study 30. Participation in any clinical study of an investigational agent at the time of screening 31. Any other significant medical or social condition or disability that, in the investigator's opinion, may warrant a specific treatment, or may interfere with the patient's optimal participation or compliance with the study procedures |
Critères d’exclusion : 1. Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 8 x limite supérieure de la normale (LSN) 2. Maladie hépatique alcoolique ou consommation d’alcool qui dépasse l’apport quotidien de 140 g/w (deux doses) pour les femmes et de 210 g/w (trois doses) pour les hommes 3. D’autres causes de maladie hépatique, entre autres maladie hépatique alcoolique, hépatite B active (HbsAg+), hépatite C (positive PCR), troubles auto-immuns, hépatotoxicité médicamenteuse, maladie de Wilson, hémochromatose, et déficit en alpha-1 anti trypsine basées sur les antécédents médicaux et/ou l’évaluation clinique et biologique 4. Des événements thrombotiques ou de saignements récurrents ou continus récents dans les 3 mois avant la sélection. 5. Patients considérés comme à risque de thrombose ou de saignement au moment de la sélection. 6. Patients à haut risque de saignement gastro-intestinal au moment de la sélection. Les patients atteints de rigidité du fois ≥ 21 kPa au moment de la sélection doivent faire l’objet d’une évaluation endoscopique du risque de saignement variqueux ; la présence de varices de grade III ou IV est un critère d'exclusion, à moins qu’elles ne soient traitées par prophylaxie primaire 7. Insuffisance cardiaque (grade III et IV de la classification de la New York Heart Association (NYHA)) 8. Procédure invasive majeure dans les 4 semaines avant la sélection. La bonne cicatrisation du site de ponction doit être vérifiée par l’investigateur 9. Événement cérébrovasculaire, myocardique ou de thrombose artérielle des membres dans les 12 mois avant la sélection et/ou pas considéré stabilisé par l’investigateur 10. Chirurgie bariatrique dans l’année précédant la sélection. 11. Problèmes de coagulation définis comme (Drolz et al. 2016, Nadim et al. 2016, Stravitz et al. 2018, Green et al. 2018): fibrinogène à < 80 mg/dL et/ou plaquettes à < 40 x 10³/mm3 12. Encéphalopathie hépatique grave (définie par grade de West Haven > 2) 13. Décompensation aiguë de cirrhose avec score de décompensation aiguë sur cirrhose (CLIF-C AD) > 60 14. Acute on Chronic Liver Disease grade 1, 2, 3 15. Score MELD > 20 16. Score Child Pugh ≥ C 17. Choc infectieux ou infection systémique grave fongique ou bactérienne non contrôlée définie comme persistante ou signes cliniques récents (< 48 h) d’infection malgré une thérapie antibiotique adéquate 18. Insuffisance circulatoire définie comme trraitement avec des vasoconstricteurs pour maintenir la pression artérielle ou des inotropes pour améliorer le débit cardiaque 19. Troubles respiratoires avec oxymétrie de pouls < 90 % et signes cliniques associés 20. Sous l’un des traitements suivants au moment de la sélection : a. Vitamine E, thiazolidinediones (TZD), antagonistes peptide-1 de type glucagon (GLP-1), à moins que la dose ne soit stable au cours des 3 mois avant la sélection b. Médicaments avec une influence sur la coagulation : agents antiplaquettaires, anticoagulants (antagonistes de vitamine K, anticoagulants directs et parentéraux, double thérapie antiplaquettaire) Un traitement prophylactique avec de l’aspirine est autorisé 21. Diabète non contrôlée (HbA1c > 9,5 %) ou/et rétinopathie diabétique proliférante connue 22. Séropositif au Virus d’immunodéficience humain (VIH) 23. Greffe d’organe précédente 24. Patients sous médicaments immunosuppresseurs 25. Tumeurs malignes, autre que le cancer de la peau guéri, ou le cancer traité, sauf rémission complète au cours des 5 dernières années est documentée, ou cancer considéré comme définitivement guéri par l’investigateur 26. Carcinome hépatocellulaire actuel ou antécédents de celui-ci, ou alpha-foetoprotéine sérique > 200 ng/mL (Bruix, Sherman and Practice Guidelines Committee 2005, Omata et al. 2010) 27. Traitement précédent avec des cellules souches mésenchymateuses (CSM) et d’autres thérapies cellulaires hors produits sanguins 28. Hypersensibilité ou allergie à tout composant du diluant HepaStem connue ou suspectée (albumine humaine, héparine sodique, bicarbonate de soude, diméthylsulfoxyde (DMSO)) ou un antécédent d’allergies répétées et/ou graves aux médicaments et aliments ou un antécédent de Choc anaphylactique 29. Grossesse, allaitement ou femmes en âge de procréer qui refusent d’utiliser une méthode de contraception fiable tout au long de l’étude. 30. Participation à toute étude clinique d’un produit d’investigation au moment de la sélection 31. Tout autre état médical ou social, ou bien handicap significatif qui, à l'avis de l’investigateur, peut justifier un traitement spécifique, ou peut compromettre la participation optimale ou la conformité du patient aux procédures de l’étude |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoint: dose-finding and safety
- AEs reported up to Day 28 assessed for seriousness, severity, relationship to the investigational medicinal product (IMP) and/or IMP administration procedure. This includes but is not limited to clinically changes in clinical examinations, vital signs, laboratory tests and imaging. |
Critère d’évaluation primaire : sécurité et détermination de la posologie
- EI jusqu’au Jour 28 post perfusion évalués en terme de gravité, d’intensité et d’imputabilité au produit de recherche (IMP) et/ou à la procédure d'administration de l’IMP. Cela comprend entre autres les changements cliniques, les signes vitaux, résultats biologiques et l’imagerie |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary endpoint: dose-finding and safety up to Day 28. |
Critère principal: détermination de la dose et sécurité jusqu'au jour 28. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary safety endpoints: - Presence of anti-HLA Abs and identification for donor HLA specificity - Coagulation tests - AEs reported up to Month 6 assessed for seriousness, severity, relationship to the IMP and/or IMP administration procedure. This includes but is not limited to clinically changes in clinical examinations, vital signs, laboratory tests and imaging
Preliminary efficacy endpoints: - Composite score for disease stage: MELD, Child-Pugh scores and CLIF-CAD (for F4 decompensated) - Quantitative assessment of liver and metabolic function - Quantitative assessment of Liver fibrosis biomarkers - Quantitative assessment of Liver stiffness
Exploratory endpoints: - Number of new/new onset of acute decompensation events - In vitro proliferative and cytokine secretion function of PBMC in response to TetT, PPD, and PHA - In vitro T cell response to HepaStem - Quantitative assessment of inflammatory, apoptosis, and NASH biomarkers from baseline to up to 6 months after last infusion - Quantitative assessment of Portal hypertension biomarkers - Day 28 assessed for seriousness, severity, relationship to the IMP and/or IMP administration procedure. This includes inflammation scores evaluated on Liver histology prior and 6 months post infusion
Sub-study endpoints: - Quantitative assessment of HPVG prior and 6 months post infusion - Quantitative assessment of NAS, SAF score, METAVIR scores |
Critères d'évaluation de sécurité secondaires - Présence d’'anticorps anti HLA et identification d'HLA spécifique au donneur. - Tests de coagulation Evénements Indésirables jusqu’au Mois 6 post perfusion évalués en termes de gravité, d’intensité et d’imputabilité à l’IMP et/ou à la procédure d'administration de l’IMP. Cela comprend entre autres les changements cliniques, les signes vitaux, résultats biologiques et l’imagerie.
Critères d’évaluation d’efficacité préliminaires : - Score évaluant les stades de la maladie : Scores MELD, Child-Pugh et CLIF-C AD (pour F4 décompensé) - Évaluation quantitative de la fonction hépatique et métabolique - Évaluation quantitative des biomarqueurs de fibrose hépatique - Évaluation quantitative des biomarqueurs de la rigidité du foie
Critères d’évaluation préliminaires : - Nombre de nouvelles apparitions d’événement de décompensation aiguë - Fonction sécrétoire de cytokine et de prolifération in vitro de PBMC en réponse à AT, PPD et PHA - Réponse des cellules T in vitro à HepaStem - Évaluation quantitative des biomarqueurs inflammatoires et d’apoptose de NASH depuis la baseline jusqu’à 6 mois après la dernière perfusion - Évaluation quantitative des biomarqueurs d’hypertension portale - EI jusqu'au jour 28 évalués en termes de gravité, d’intensité et d’imputabilité à l’IMP et/ou à la procédure d'administration de l’IMP. Cela comprend les scores d’inflammation évalués sur l’histologie hépatique avant et 6 mois après perfusion Critères d’évaluation de sous-étude : - Évaluation quantitative de l’HPVG avant et 6 mois après perfusion - Évaluation quantitative des scores de NAS, de SAF et METAVIR |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Secondary safety endpoints: up to Month 6 - Preliminary efficacy endpoints: up to Month 6 - Exploratory endpoints: - Quantitative assessment of inflammatory, apoptosis, and NASH biomarkers from baseline to up to 6 months after last infusion - AES up to day 28 assessed for seriousness, severity, relationship to the IMP and/or IMP administration procedure. This includes inflammation scores evaluated on Liver histology prior and 6 months post infusion - Sub-study endpoints: - Quantitative assessment of HPVG prior and 6 months post infusion |
- Critères d'évaluation secondaires de l'innocuité, EI signalés jusqu'au mois 6 - Critères d'évaluation préliminaires de l'efficacité: jusqu'à 6 mois - Critères d'évaluation exploratoires: - Évaluation quantitative des biomarqueurs inflammatoires, de l'apoptose et de NASH du début jusqu'à 6 mois après la dernière perfusion - Jour 28: évaluation des EIs en termes de gravité, de sévérité, du lien avec le protocole IMP et / ou la procédure d'administration du traitement IMP. Cela inclut les scores d'inflammation évalués sur l'histologie du foie avant et 6 mois après la perfusion. - Critères d'évaluation de la sous-étude: - Évaluation quantitative de HPVG avant et 6 mois après la perfusion |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Dernière visite du dernier patient |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |