| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Children and Adolescents with Cancers Harboring V600 mutations |
| Niños y adolescentes con cánceres que albergan mutaciones V600 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Children and Adolescents with Cancers Harboring V600 mutations |
| Niños y adolescentes con cánceres que albergan mutaciones V600 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the long-term safety of treatment with dabrafenib, trametinib or the combination |
| Evaluar el efecto a largo plazo del tratamiento con dabrafenib, trametinib o la combinación de ambos. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the long-term effect of treatment with dabrafenib, trametinib or the combination on general health, growth and development
To assess efficacy as determined by institutional standard of care procedures |
Evaluar el efecto a largo plazo del tratamiento con dabrafenib, trametinib o la combinación de ambos en el estado de salud general, el crecimiento y el desarrollo.
Evaluar la eficacia según lo determinado por las pautas estándares del centro. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects eligible for inclusion in this study must meet all of the following criteria:
All subjects
1. Written informed consent, according to local guidelines, signed by the patients and / or by the parents or legal guardian prior to any study related screening procedures are performed.
2. Participation in a Novartis sponsored study such as TMT212X2101, DRB436G2201, DRB436A2102, regardless of current age
3. Parent study (or cohort of parent study) is planned to be closed
4. Patient has demonstrated treatment compliance, as assessed by the Investigator, within the parent study protocol requirement(s).
5. Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans and any other study procedures.
For Subjects Entering the Treatment Period
6. Patient is currently receiving treatment with dabrafenib/trametinib monotherapy or combination within a Novartis Sponsored Drug Development study.
7. In the opinion of the Investigator is likely to benefit from continued treatment.
8. Does not require treatment with prohibited concomitant medications. |
Todos los sujetos:
1. Consentimiento informado por escrito, de acuerdo con las directrices locales, firmado por los sujetos y/o por los progenitores o el tutor legal antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento de selección relacionado con el estudio.
2. Participación en un estudio promocionado por Novartis como CTMT212X2101, CDRB436G2201 o CDRB436A2102, independientemente de su edad actual.
3. Se prevé cerrar el estudio principal (o la cohorte del estudio principal).
4. Se ha demostrado, según lo ha evaluado el investigador, que el sujeto ha cumplido los requisitos del protocolo del estudio principal.
5. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento y cualquier otro procedimiento del estudio.
Para los sujetos que entren en el periodo de tratamiento:
6. Actualmente, el sujeto está recibiendo tratamiento con dabrafenib/trametinib en monoterapia o la combinación de ambos en un estudio de desarrollo de fármacos promocionado por Novartis. Tenga en cuenta que los sujetos que estaban en el brazo de quimioterapia del estudio CDRB436G2201 solo son elegibles para el periodo de tratamiento de este estudio después de pasar al brazo de tratamiento experimental del estudio CDRB436G2201.
7. En opinión del investigador, es probable que se beneficien de un tratamiento continuo.
8. No requiere tratamiento con medicaciones concomitantes no permitidas |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has participated in a combination trial where dabrafenib and/or trametinib was dispensed in combination with another study medication. (Exception: Patients who were on the chemotherapy arm of the CDRB436G2201 study are eligible for this study after crossing over into the experimental treatment arm of the CDRB436G2201 study or have discontinued the study treatment and are now in follow-up)
2. Patient has permanently discontinued from study treatment in the parent protocol due to any reason.
3. Treatment with dabrafenib and/or trametinib for the patient’s indication is approved for marketing and the appropriate dosage form is commercially available and reimbursed in the local country
4. Patient currently has unresolved drug related severe toxicities for which dabrafenib and/or trametinib dosing has been interrupted in the parent study. If the patient should meet criteria to resume treatment on the parent protocol then they may be eligible for enrolment in this study.
5. Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, not willing to use highly effective methods of contraception during dosing and for 16 weeks after stopping treatment with trametinib (for trametinib monotherapy trials); 2 weeks after stopping treatment with dabrafenib (for dabrafenib monotherapy trials); 16 weeks after stopping treatment with trametinib or 2 weeks after stopping treatment with dabrafenib whichever is longer (for trials of dabrafenib in combination with trametinib). Highly effective contraception methods include:
a. Total abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject). Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
b. Female sterilization (have had surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy), total hysterectomy, or tubal ligation at least six weeks before taking study treatment. In case of oophorectomy alone, only when the reproductive status of the woman has been confirmed by follow up hormone level assessment.
c. Sterilization (at least 6 months prior to screening) for male partners. The vasectomized male partner should be the sole partner for that subject.
d. Placement of a hormonal or non-hormonal intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) with a documented failure rate of less than 1% per year.
Male patients (including those that have had a vascetomy) not willing to use a condom during intercourse while taking trametinib and/or dabrafenib and not to father a child during the study and for the period of 16 weeks following stopping of study treatment.
If local regulations deviate from the contraception methods listed above to prevent pregnancy, local regulations apply and will be described in the informed consent form (ICF).
8. Lactating females who are actively breast feeding.
9. Concurrent participation in other clinical trials using experimental therapies |
1. Pacientes que hayan participado en un ensayo en el que dabrafenib y/o trametinib se dispensaran en combinación con otra medicación del estudio. (Excepción: los pacientes que estaban en el grupo de quimioterapia del estudio CDRB436G2201 son elegibles para este estudio después de cambiar al grupo de tratamiento experimental del estudio CDRB436G2201 o si han discontinuado el tratamiento del estudio y ahora están en seguimiento).
2. Pacientes que hayan discontinuado permanentemente el tratamiento del estudio en el protocolo principal por cualquier motivo.
3. El tratamiento con dabrafenib y/o trametinib para la indicación del paciente está aprobado para su comercialización y la pauta posológica apropiada está comercializada y se reembolsa en su país.
4. Pacientes que actualmente presenten toxicidades graves relacionadas con el fármaco y no resueltas por las que se haya interrumpido la administración de la dosis de dabrafenib y/o trametinib en el estudio principal. Si el paciente cumpliera los criterios para reanudar el tratamiento en el protocolo principal, podría ser elegible para su inclusión en este estudio.
5. Las mujeres en edad fértil, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, que no deseen utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la administración del tratamiento y durante 16 semanas después de finalizar el tratamiento con trametinib (en los ensayos con trametinib en monoterapia); 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dabrafenib (en los ensayos con dabrafenib en monoterapia); 16 semanas después de finalizar el tratamiento con trametinib o 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dabrafenib, aquel periodo que sea más largo (en los ensayos de dabrafenib en combinación con trametinib). Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:
a. La abstinencia total (cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables.
b. Esterilización femenina (cuando se le haya realizado una ooforectomía bilateral con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. Si solo se ha realizado ooforectomía, únicamente cuando se haya confirmado el estado reproductor de la mujer mediante la evaluación de seguimiento del nivel hormonal.
c. Esterilización (al menos 6 meses antes de la selección) de las parejas masculinas. Los varones a quienes se les haya practicado una vasectomía deberán ser la única pareja del sujeto en cuestión.
d. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) hormonal o no hormonal con una tasa de fallo documentado inferior al 1 % al año.
Los participantes varones (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) que no deseen utilizar un preservativo durante el coito mientras estén tomando trametinib y/o dabrafenib o que deseen engendrar hijos durante el estudio o durante las 16 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
En caso de desviación en la normativa local respecto a los métodos anticonceptivos indicados más arriba para evitar el embarazo, se aplicará la normativa local y se describirá en el formulario de consentimiento informado (FCI).
8. Mujeres en periodo de lactancia.
9. La participación simultánea en otros ensayos clínicos con terapias experimentales |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| AEs, SAE, clinically significant changes in laboratory values and vital signs. |
| AAs, AASs, cambios clinicos significativos en los valores de laboratorio y signos vitales |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The study is intended to remain open for 7 years after the first patient’s first visit in this clinical study, or current treatment becomes commercially available and reimbursed, or another access program becomes available. |
| Se espera que el estudio permanezca abierto durante 7 años después de la primera visita del primer paciente en este estudio clínico, o el tratamiento actual esté disponible comercialmente y se reembolse, u otro programa de acceso esté disponible. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Serial measurements of height, weight, skeletal maturation, sexual maturation and cardiac function
Disease specific clinical benefit, as determined by investigator using institutional standard of care. |
Mediciones seriales de estatura, peso, maduración esquelética, maduración sexual y función cardíaca.
Beneficio clínico específico de la enfermedad determinado por el investigador según las pautas estándares del centro. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The study is intended to remain open for 7 years after the first patient’s first visit in this clinical study, or current treatment becomes commercially available and reimbursed, or another access program becomes available. |
| Se espera que el estudio permanezca abierto durante 7 años después de la primera visita del primer paciente en este estudio clínico, o el tratamiento actual esté disponible comercialmente y se reembolse, u otro programa de acceso esté disponible. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Roll-over study |
| estudio de seguimiento |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Estudio de seguimiento |
| Roll-over study |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 53 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The study is intended to remain open for 7 years after the first patient’s first visit in this clinical study, or current treatment becomes commercially available and reimbursed, or another access program becomes available. |
| Se espera que el estudio permanezca abierto durante 7 años después de la primera visita del primer paciente en este estudio clínico, o el tratamiento actual esté disponible comercialmente y se reembolse, u otro programa de acceso esté disponible. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
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