| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| The study will include 60 patients with pharmaco-resistant depression (30 male, 30 female, aged 18–65). The basic inclusion criterion is the diagnosis of pharmaco-resistant moderate to severe depressive episode (F32.1–2, F33.1–2) without psychotic symptoms as per ICD-10 criteria with a MADRS score over 20 and excluding patinets with MADRS suicidality score (item 10) more than 4. |
| Do studie bude zařazeno 60 pacientů s farmakorezistentní depresí (30 mužů, 30 žen, věk 18-65). Základním vstupním kritériem je diagnóza farmakorezistentní deprese středně těžké až těžké epizody (F32.1–2, F33.1–2) bez psychotických příznaků dle MKN-10 kritérií a skóre MADRS nad 20 bodů, nezahrnující pacienty s MADRS skóre suicidality (položka 10) více než 4. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| The study will include 60 patients with pharmaco-resistant depression (30 male, 30 female, aged 18–65). |
| Studie bude probíhat na 60ti pacientech s farmakorezistentní depresí (30 mužů, 30 žen, věk 18-65). |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluation of the rapid antidepressant effect of psilocybin 25 mg compared to ketamine 250 mg using the MADRS scale completed 24 hours after a single dose of the drug. We assume that after 24 hours psilocybin 25 mg and ketamine 250 mg will have a similar antidepressant effect (decrease in depressive symptoms according to the MADRS scale) and at the same time the effect of both substances will be more pronounced compared to antidepressant-inactive midazolam 5 mg. |
| Ověření rychlého antidepresivního účinku psilocybinu 25 mg ve srovnání s ketaminem 250 mg pomocí škály MADRS vyplněné 24 hod po jednorázové aplikaci studijní medikace. Předpokládáme, že po 24 hod bude mít psilocybin 25 mg a ketamin 250 mg obdobný antidepresivní účinek (pokles depresivních příznaků dle škály MADRS) a současně bude efekt u obou látek výraznější v porovnání s antidepresivně neúčinným midazolamem 5 mg. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) Comparison of the duration of the antidepressant effect of psilocybin versus ketamine and midazolam during inpatient stay, ie. 3, 7 and 14 days after administration using the MADRS scale.
2) Comparison of the duration of the antidepressant effect of psilocybin compared to ketamine and midazolam 3, 4, 5, 6, 8 and 12 weeks after administration using the MADRS scale.
3) Comparison of the antidepressant effect of a single application of psilocybin, ketamine and midazolam after 24 h, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 and 12 weeks from the application according to patient´s subjective evaluation - QIDS scale.
4) Comparison of response rates (50% reduction on the MADRS scale) and remissions (MADRS ≤ 10) with psilocybin, ketamine and midazolam 24 hours, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 and 12 weeks after administration.
5) Comparison of the time to return of depressive symptoms within 12 weeks (3 months) after a single application of psilocybin, ketamine and midazolam.
6) Safety profile of study medication
|
1) Srovnání doby trvání antidepresivního účinku psilocybinu ve srovnání s ketaminem a midazolamem během hospitalizace 3, 7 a 14 den po aplikaci pomocí škály MADRS.
2) Srovnání doby trvání antidepresivního účinku psilocybinu ve srovnání s ketaminem a midazolamem 3, 4, 5, 6, 8 a 12 týdnů po aplikaci pomocí škály MADRS.
3) Srovnání antidepresivního účinku jednorázové aplikace psilocybinu, ketaminu a midazolamu po 24 h, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 týdnech od aplikace dle subjektivního hodnocení samotnými pacienty – stupnice QIDS.
4) Srovnání podílu odpovědí (50% redukce ve stupnici MADRS) a remisí (MADRS ≤ 10) při podání psilocybinu, ketaminu a midazolamu po 24 hodinách, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 týdnech od aplikace.
5) Srovnání času do návratu depresivních příznaků v průběhu 12 týdnů (3 měsíců) po jednorázové aplikaci psilocybinu, ketaminu a midazolamu.
6) Bezpečnostní profil studijní medikace |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Men and women aged 18-65
2) Diagnosis of moderate to severe depressive disorder without psychotic symptoms - ICD-10 criteria F32.1-2 or F33.1-2 and at the same time MADRS score > 20
3) The duration of the current depressive epizode is at least 3 months and maximum 2 years
4) Treatement-resistant depression defined as:
a) Failure of at least 2 and at most 4 adequate treatments (6 weeks of full therapeutic dose of antidepressant, adequate non-pharmacological treatemment - eg psychotherapy, neurostimulation treatment, phototherapy, etc.) within the current depressive episode, using at least 2 types of antidepressants with different pharmacological mechanisms of action (augmentation is taken as a second treatment) or
b) Intolerance of 2 different treatments and 1 adequate treatment or
c) Intolerance of 3 different antidepressant treatments.
5) Ability to understand the study protocol and to be able to complete all study visits and examinations as defined per protocol.
5) Participants in a clinical trial of childbearing potential must agree to the use of prescribed contraceptive methods for the duration of the study:
a) Women - Proper use of a highly reliable method of contraception, ie combined hormonal contraceptives (oral, vaginal or transdermal dosage form), gestagen hormonal contraceptives associated with ovulation inhibition (oral or injectable dosage form), non-hormonal intrauterine device or intrauterine device releasing hormones, ev. the presence of bilateral tubal occlusion, a partner's vasectomy, or adherence to sexual abstinence.
b) Men - Adherence to sexual abstinence or the use of an adequate contraceptive method (ie condom) in case of sexual intercourse.
Periodic abstinence is not considered an acceptable method. The clinician, together with the volunteer, chooses the most appropriate method of contraception. The chosen method of contraception will be documented in the screening visit. |
1) Muži a ženy ve věku 18–65 let
2) Diagnóza středně těžké až těžké depresivní poruchy bez psychotických příznaků – MKN-10 kritéria F32.1-2 nebo F33.1-2 a zároveň MADRS skóre > 20
3) Délka trvání depresivní epizody minimálně 3 měsíce a maximálně 2 roky
4) Onemocnění rezistentní k léčbě definované jako:
a) Selhání nejméně 2 a nejvíce 4 adekvátních léčeb (6 týdnů plné terapeutické dávky antidepresiva, adekvátní nefarmakologické postupy, např. psychoterapie, neurostimulační léčba, fototerapie apod.) v rámci aktuální depresivní epizody, a to při použití nejméně 2 druhů antidepresiv s odlišným farmakologickým mechanismem účinku (augmentace je brána jako druhá léčba) nebo v kombinaci jedné farmakologické léčby a 1 nefarmakologické léčby
b) Intolerance 2 různých léčeb a 1 adekvátní léčba nebo
c) Intolerance 3 různých antidepresivních léčeb.
5) Schopnost porozumět a samostatně dokočit veškerá vyšetření a škály definvané protokolem a být přítomen na všech studijních vizitách
6) Mít zajištěného pečovatele, který bude schopen být 5x v týdnu v kontaktu s pacientem
7) Účastníci klinického hodnocení v plodném věku musí souhlasit s používáním předepsaných metod antikoncepce po dobu trvání klinické studie:
a) Ženy – Správné použití vysoce spolehlivé antikoncepční metody, tj. kombinované hormonální antikoncepce (v perorální, vaginální nebo transdermální lékové formě), gestagenní hormonální antikoncepce spojené s inhibicí ovulace (v perorální nebo injekční lékové formě), nehormonálního nitroděložního tělíska nebo nitroděložního tělíska uvolňující hormony, ev. přítomnost oboustranné tubární okluze, vazektomie u partnera, nebo dodržování sexuální abstinence.
b) Muži – Dodržování sexuální abstinence nebo použití adekvátní antikoncepční metody (tj. kondomu) v případě pohlavního styku.
Periodická abstinence není brána jako akceptovatelná metoda. Zkoušející společně s dobrovolníkem zvolí nejvhodnější způsob antikoncepce. Analogické metody jsou platné i pro mužské dobrovolníky. Zvolený způsob antikoncepce bude zdokumentován v rámci screeningové vizity |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Serious psychiatric comorbidity (axis I MINI, ICD-10 F0.X - F99.X, the intensity of the disorder will be clinically assessed by the study clinician)
2) The current depressive phase is severe with psychotic symptoms (ICD-10: F32.3, F33.3)
3) MADRS suicidality score (item 10)> 4
4) Suicideal attempt within last 6 months
5) Duration of the current depressive episode longer than 2 years
6) Current drug or alcohol dependence (ICD-10: F17.x) with the exception of tobacco and with the exception of abstinence lasting more than 2 years
7) Claustrophobia, inability to undergo MR examination
8) Pregnancy or breast-feeding or plan to become pregnant within the next 3 months
9) Intracranial hypertension, pulmonary hypertension, uncorrected arterial hypertension (BP> 150/100 mmHg)
10) Condition after stroke, myocardial infarction in the last 6 months
11) Heart failure
12) Untreated or decompensated hyperthyroidism
13) Glaucoma
14) Severe respiratory failure or acute respiratory depression
15) History of seizures
16) Other serious somatic disease or any other circumstance in which a significant increase in blood pressure would pose a serious threat to health (to be assessed by the study clinician)
17) Pacemaker
18) Metal implants made of MR incompatible materials
19) Regular use of medication that could interact with psilocybin (to be assessed by the investigator)
20) Current use of monoamine oxidase inhibitors (MAOIs). Patients can be enrolled if the IMAO treatment will be completely discontinued during tapering at least 14 days prior V0
21) Previous experience with psilocybin, hallucinogenic mushrooms or ketamine is possible in a maximum of 10% of patients. This experience must not be during the last 12 months or during the current depressive episode.
22) Recent use of antidepressants, antipsychotcis or other drugs with a direct antagonistic effect on 5-HT2A receptors (eg trazodone, mirtazapine, mianserin, risperidone, quetiapine, ketanserine) or discontinuation of their use for less than 7 days before dosing with study medication. Patients can be enrolled, but these drugs must be completeley tapered at least 7 days prior V0.
23) Electroconvulsive therapy in the previous 3 months
24) Daily use of benzodiazepine anxiolytics higher than the equivalent of 10 mg diazepam
25) Allergy to any of the components of study drugs |
1) Závažná psychiatrická komorbidita (osa I MINI, MKN-10 F0.X – F99.X s výjimkou F32.1-2 nebo F33.1-2,závažnost onemocnění klinicky posoudí zkoušející lékař)
2) Aktuální depresivní fáze je těžká s psychotickými příznaky (MKN-10: F32.2-3, F33.2-3)
3) MADRS skóre suicidality (položka 10) > 4
4) Suicidální pokus v posledních 6-ti měsících
5) Trvání současné depresivní epizody delší než 2 roky
6) Aktuální závislost na drogách či alkoholu (MKN-10: F17.x) s výjimkou tabáku a s výjimkou abstinence trvající déle než 2 roky
7) Klaustrofobie, neschopnost podstoupit vyšetření MR
8) Těhotenství nebo kojení nebo plán otěhotnět v průběhu následujících 3 měsíců
9) Intrakraniální hypertenze, plicní hypertenze, nekorigovaná arteriální hypertenze (TK > 150/100 mmHg)
10) Stav po mozkové mrtvici, infarktu myokardu v posledních 6 měsících
11) Srdeční selhání
12) Neléčená nebo dekompenzovaná hypertyreóza
13) Glaukom
14) Závažné respirační selhávání či akutní dechová deprese
15) Křeče v anamnéze
16) Jiné závažné somatické onemocnění nebo jakákoli jiná okolnost, při které by výrazné zvýšení krevního tlaku představovalo vážné ohrožení zdraví(posoudí zkoušející lékař)
17) Kardiostimulátor
18) Kovové implantáty z MR nekompatibilních materiálů
19) Pravidelné užívání medikace, která by mohla interagovat s psilocybinem (posoudí zkoušející lékař)
20) Aktuální užívání inhibitorů monoaminoxidázy (IMAO). Pacienti mohou být zařazeni, pokud budou léky s IMAO účinkem v rámci taperingu zcela vysazeny minimálně 14 dní před V0.
21) Předchozí zkušenost s psilocybinem, halucinogenními houbaminebo ketaminem je možná u maximálně 10% pacientů. Tato zkušenost nesmí být během posledních 12-ti měsíců či během současné derpesivní epizody.
22) Aktuální medikace antidepresivy, antipsychotiky či jinými léky s přímým antagonistickým účinkem na 5-HT2A receptorech (např. trazodon, mirtazapin, mianserin, risperidon, kvetiapin, ketanserin) nebo přerušení jejich užívání kratší než 7 dnů před podáním studijní medikace. Pacienti mohou být zařazeni, ale tyto léky musí být kompletně vysazeny v rámci taperingu minimálně 7 dní před V0.
23) Elektrokonvulzivní terapie (ECT) v předchozích 6-timěsících
24) Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) v předchozích 4 týdnech
25) Denní užívání benzodiazepinových anxiolytik vyšší než ekvivalent 10 mg diazepamu
26) Alergie na součásti léčivých přípravků |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Evaluation of fast antidepressant effects of psilocybin versus ketamine. |
Ověření rychlého antidepresivního účinku psilocybinu ve srovnání s ketaminem.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 24 h after dosing of the study drugs. |
| 24 h po podání studijní medikace. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Duration of the antidepressant effect of psilocybin, ketamine and midazolam using the MADRS scale during 2 weeks of inpatient stay
2) Duration of the antidepressant effect of psilocybin, ketamine and midazolam after termination of inpatient stay using the MADRS scale.
3) Duration of the antidepressant effect of a single application of psilocybin, ketamine and midazolam using the QIDS scale.
4) Comparison of response rates (50% reduction in MADRS scale) and remissions (MADRS ≤ 10) following psilocybin, ketamine and midazolam treatment
5) Time to reoccurrence of the depressive symptoms within 12 weeks (3 months) after treatment with psilocybin, ketamine and midazolam.
6) Safety profile of study drug:
a) acute (vital signs (BP/HR), BPRS, psilocin levels)
b) longterm (BPRS, PSQ a Persistent effects scale) |
Sekundární cíle a sledované parametry:
1) Délka trvání antidepresivního účinku psilocybinu, ketaminu a midazolamu během 2 týdenní hospitalizace pomocí škály MADRS
2) Délka trvání antidepresivního účinku psilocybinu, ketaminu a midazolamu po ukončení hospitalizace pomocí škály MADRS.
3) Délka antidepresivního účinku psilocybinu, ketaminu a midazolamu dle subjektivního hodnocení samotnými pacienty – stupnice QIDS.
4) Srovnání podílu odpovědí (50% redukce ve stupnici MADRS) a remisí (MADRS ≤ 10) na léčbu psilocybinem, ketaminem a midazolamem
5) Doba do návratu depresivních obtíží v průběhu 12 týdnů (3 měsíců) po podání studijní medikace
6) Bezpečnostní profil studijní medikace:
a) akutní (vitální parametry (TK/P), BPRS, hladiny psilocinu)
b) dlouhodobý (BPRS, PSQ a Persistent effects scale) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 3 , 7 and 14 days during inpatient stay after dosing session
2) 3, 4, 5, 6, 8 and 12 weeks after dosing session
3) 24 h, 3, 7 and 14 days, 3, 4, 5, 6, 8 and 12 weeks after dosing session
4) 24 h, 3, 7 and 14 days, 3, 4, 5, 6, 8, and 12 weeks after dosing session
5) within 8 weeks (2 months) after dosing session
6) a) during treatment session with study drugs
b) 24 h, 3, 7 and 14 days, 3, 4, 5, 6, 8 and 12 weeks after dosing session |
1) 3 , 7 a 14 dní po sezení s látkou, během hospitalizace
2) 3, 4, 5, 6, 8 a 12 týdnů po sezení s látkou
3) 24 h, 3, 7 a 14 dní, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 týdnů po sezení s látkou
4) 24 h, 3, 7 a 14 dní, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 týdnů po sezení s látkou
5) po dobu 8 týdnů (2 měsíce) po sezení s látkou
6) a) během terapeutického sezení s látkou
b) 24 h, 3, 7 a 14 dní, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 týdnů po sezení s látkou |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Neurobiology of depression |
| Neurobiologie deprese |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
