E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Interstitial Lung Disease |
Διάμεση Πνευμονοπάθεια |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Interstitial Lung Disease |
Αναπνευστική βρογχίτιδα που σχετίζεται με πνευμονική νόσο |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10022611 |
E.1.2 | Term | Interstitial lung disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of the study is to evaluate dose-exposure and safety of nintedanib in children and adolescents with fibrosing ILD. |
Ο κύριος στόχος της μελέτης είναι η αξιολόγηση της δόσης-έκθεσης και της ασφάλειας του nintedanib σε παιδιά και εφήβους με ινωτική ΔΠ. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
HRCT substudy: In selected sites in the United States only, patients will have the option to participate in a longitudinal HRCT substudy. Details of the planned HRCT analyses and endpoints will be described in a specific Statistical Analysis Plan (SAP) for the substudy and are considered exploratory.
|
Σε κάποια κέντρα, μόνο στις Ηνωμένες πολιτείες Αμερικής, οι ασθενείς θα έχουν την δυνατότητα να συμμετάσχουν στην υπο μελετη HRCT. Λεπτομέρειες σχετικά με την ανάλυση της HRCT και τα τελικά σημεία θα περιγράφουν σε Στατιστική Ανάλυση (Statistical Analysis Plan – SAP).
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Children and adolescents 6 to 17 years old at Visit 2. -Signed and dated written informed consent and assent, where applicable, in accordance with ICH-GCP and local legislation prior to admission to the trial. -Male or female patients. Female of childbearing potential (WOCBP) must confirm that sexual abstinence is standard practice and will be continued until 3 months after last drug intake, or be ready and able to use a highly effective method of birth control per ICH M3 (R2) that results in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly, in combination with one barrier method, from 28 days prior to initiation of study treatment, during treatment and until 3 months after last drug intake. Sexual abstinence is defined as abstinence from any sexual act that may result in pregnancy. -Patients with evidence of fibrosing ILD on HRCT within 12 months of Visit 1 as assessed by the investigator and confirmed by central review. -Patients with FVC % predicted ≥25% at Visit 2. -Patients with clinically significant disease at Visit 2, as assessed by the investigator based on any of the following: Fan score ≥3, or documented evidence of clinical progression over time based on either a 5-10% relative decline in FVC% predicted accompanied by worsening symptoms, or a ≥10% relative decline in FVC % predicted, or increased fibrosis on HRCT, or other measures of clinical worsening attributed to progressive lung disease (e.g. increased oxygen requirement, decreased diffusion capacity).
|
1 . Παιδιά και έφηβοι ηλικίας 6 έως 17 ετών κατά την Επίσκεψη 2. 2. Έγγραφη συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης και επιβεβαίωσης, κατά περίπτωση, σύμφωνα με την Ορθή Κλινική Πρακτική ICH (ICH-GCP) και την τοπική νομοθεσία, υπογεγραμμένη και χρονολογημένη πριν από την είσοδο του ασθενούς στη μελέτη. 3. Άνδρες ή γυναίκες ασθενείς. Η γυναίκα με δυνατότητα τεκνοποίησης (WOCBP)1 πρέπει να επιβεβαιώσει ότι η σεξουαλική αποχή είναι συνήθης πρακτική και θα συνεχιστεί έως 3 μήνες μετά την τελευταία λήψη φαρμάκου ή ότι θα είναι έτοιμη και σε θέση να χρησιμοποιήσει μια πολύ αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά ICH M3 (R2) που έχει ως αποτέλεσμα ένα χαμηλό ποσοστό αποτυχίας μικρότερο από 1% ετησίως όταν χρησιμοποιείται με συνέπεια και σωστά, σε συνδυασμό με μία μέθοδο αντισύλληψης με φραγμό, από 28 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας μελέτης, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως 3 μήνες μετά την τελευταία λήψη του φαρμάκου. Η σεξουαλική αποχή ορίζεται ως αποχή από οποιαδήποτε σεξουαλική πράξη που δύναται να οδηγήσει σε εγκυμοσύνη. 4. Ασθενείς με ενδείξεις ινωτικής ΔΠ στην HRCT εντός 12 μηνών από την Επίσκεψη 1 όπως εκτιμήθηκε από τον ερευνητή και επιβεβαιώθηκε με κεντρική αξιολόγηση 5. Ασθενείς με προβλεπόμενο FVC% ≥25% κατά την επίσκεψη 2. 6. Ασθενείς με κλινικά σημαντική νόσο κατά την Επίσκεψη 2, όπως εκτιμήθηκε από τον ερευνητή με βάση οποιοδήποτε από τα ακόλουθα: - Fan Severity Score ≥3, ή - Τεκμηριωμένα αποδεικτικά στοιχεία κλινικής εξέλιξης με την πάροδο του χρόνου βάσει είτε μείωσης κατά 5-10% σε προβλεπόμενη FVC που συνοδεύεται από επιδείνωση των συμπτωμάτων είτε μιας ≥ 10% σχετικής μείωσης της προβλεπόμενης FVC% είτε αυξημένη ίνωση σε HRCT είτε άλλες μετρήσεις κλινικής επιδείνωσης που αποδίδονται στην προοδευτική πνευμονοπάθεια (π.χ. αυξημένη απαίτηση οξυγόνου, μειωμένη ικανότητα διάχυσης). |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
AST and/or ALT and/or bilirubin >1.5 x ULN, and/or creatinine clearance <30 mL/min (Schwartz formula), and/or underlying chronic liver disease (Child Pugh A, B or C hepatic impairment) at Visit 1; previous treatment with nintedanib, other investigational therapy received within 1 month or 5 half-lives (whichever is shorter but ≥1 week) prior to Visit 2; significant pulmonary arterial hypertension, any cardiovascular disease excluded by protocol, history of thrombotic event within 12 months of Visit 1, other disease that may interfere with testing procedures or trial participation, or may put the patient at risk; bleeding risk; life expectancy for any concomitant disease other than ILD <2.5 years (investigator assessment); any diagnosed growth disorder or any genetic disorder associated with short stature and/or treatment with growth hormone therapy within 6 months before Visit 2; <13.5 kg of weight at Visit 1. |
AST ή/και ALT ή/και χολερυθρίνη >1,5 x ULN ή/και κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min (τύπος Schwartz) ή/και υποκείμενη χρόνια ηπατική νόσος (Child Pugh Α, ηπατική ανεπάρκεια Β ή C) στην Επίσκεψη 1, προηγούμενη θεραπευτική αγωγή με nintedanib, άλλη υπό έρευνα θεραπεία που λήφθηκε εντός 1 μηνός ή 5 ημιζωές (όποια είναι μικρότερη αλλά ≥ 1εβδομάδα) πριν από την Επίσκεψη 2, σοβαρή πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, οποιαδήποτε καρδιαγγειακή νόσος εξαιρείται από το πρωτόκολλο, ιστορικό θρομβωτικού συμβάντος εντός 12 μηνών από την Επίσκεψη 1 , άλλη νόσος που δύναται να επηρεάσει τις διαδικασίες ή τη συμμετοχή στη μελέτη ή δύναται να θέσει σε κίνδυνο τον ασθενή, κίνδυνος αιμορραγίας, προσδόκιμο ζωής για οποιαδήποτε ταυτόχρονη νόσο, εκτός της ΔΠ<2,5 έτη (αξιολόγηση ερευνητή), οποιαδήποτε διαγνωσμένη διαταραχή ανάπτυξης ή οποιαδήποτε γενετική διαταραχή που σχετίζεται με χαμηλό ανάστημα ή/και αγωγή με θεραπεία αυξητικής ορμόνης εντός 6 μηνών πριν την Επίσκεψη 2, <13,5 kg βάρους κατά την Επίσκεψη 1. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) PK: AUCτ,ss based on sampling at steady state 2) N (%) of patients with treatment-emergent adverse events
|
1) ΦΚ: AUCτ,ss με βάση τη δειγματοληψία σε σταθερή κατάσταση (την εβδομάδα 2 και την εβδομάδα 26). 2) N (%) των ασθενών με ανεπιθύμητα συμβάντα που προέκυψαν κατά τη θεραπεία κατά την εβδομάδα 24. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) weeks 2 and 26 2) week 24 |
1) Εβδομάδα 2 και εβδομάδα 26 2) εβδομάδα 24 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) N (%) of patients with treatment-emergent pathological findings of epiphyseal growth plate on imaging at week 24, and week 52*; 2) N (%) of patients with treatment-emergent pathological findings on dental examination or imaging at week 24, and week 52*; 3) N (%) of patients with treatment-emergent adverse events over the whole trial; 4) Change in height, sitting height, leg length from baseline at week 24, week 52*, week 76*, and week 100*. 5) Change in Forced Vital Capacity (FVC) % predicted from baseline at week 24, and week 52*; 6) Absolute change from baseline in Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) at week 24, and week 52*; 7) Change in oxygen saturation (SpO2) on room air at rest from baseline at week 24, and week 52*; 8) Change in 6-min walk distance from baseline at week 24, and week 52*; 9) Patient acceptability based on the size of capsules at week 24; 10) Patient acceptability based on the number of capsules at week 24; 11) Time to first respiratory-related hospitalization over the whole trial; 12) Time to first acute Interstitial Lung Disease (ILD) exacerbation or death over the whole trial; 13) Time to death over the whole trial;
*52 weeks, 76 weeks, 100 weeks time points will not be available for all patients |
1) N (%) των ασθενών με παθολογικά ευρήματα της επιφυσιακής πλάκας ανάπτυξης που προέκυψαν κατά τη θεραπεία στην απεικόνιση την εβδομάδα 24 και την εβδομάδα 52*. 2) N (%) των ασθενών με παθολογικά ευρήματα που προέκυψαν κατά τη θεραπεία σε οδοντιατρική εξέταση ή απεικόνιση την εβδομάδα 24 και την εβδομάδα 52*. 3) Ν (%) των ασθενών με ανεπιθύμητα συμβάντα που προέκυψαν κατά τη θεραπεία καθόλη τη διάρκεια της μελέτης. 4) Αλλαγή σε ύψος, ύψος σε καθιστή θέση, μήκος ποδιού από την έναρξη της μελέτης την εβδομάδα 24, καθώς και την εβδομάδα 52*. 5) Αλλαγή στην προβλεπόμενη Βίαιη ζωτική χωρητικότητα (FVC) % από την έναρξη της μελέτης κατά την εβδομάδα 24 και την εβδομάδα 52*. 6) Απόλυτη αλλαγή από την έναρξη της μελέτης του Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) την εβδομάδα 24 και την εβδομάδα 52*. 7) Αλλαγή του κορεσμού οξυγόνου (SpO2) στην ατμόσφαιρα του δωματίου σε κατάσταση ηρεμίας από την έναρξη της μελέτης κατά την εβδομάδα 24 και την εβδομάδα 52*. 8) Αλλαγή στην απόσταση 6 λεπτών βάδισης από την έναρξη της μελέτης κατά την εβδομάδα 24 και την εβδομάδα 52*. 9) Η αποδοχή του ασθενούς με βάση το μέγεθος των καψακίων την εβδομάδα 24. 10) Η αποδοχή του ασθενούς με βάση τον αριθμό των καψακίων την εβδομάδα 24. 11) Χρόνος πρώτης αναπνευστικής νοσηλείας σε ολόκληρη τη μελέτη. 12) Χρόνος έως την πρώτη παρόξυνση Διάμεσης Πνευμονοπάθειας (ΔΠ) ή θάνατος σε ολόκληρη τη μελέτη. 13) Χρόνος μέχρι τον θάνατο σε ολόκληρη τη μελέτη
*(εβδομάδα 52, εβδομάδα 76, εβδομάδα 100)
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) weeks 24 and 52 2) weeks 24 and 52 3) end of trial 4) weeks 24, 52, 76, and 100 5) weeks 24 and 52 6) weeks 24 and 52 7) weeks 24 and 52 8) weeks 24 and 52 9) week 24 10) week 24 11) end of trial 12) end of trial 13) end of trial
|
1 ) Εβδομάδες 24 και 52 2) Εβδομάδες 24 και 52 3) Τέλος της μελέτης 4) Εβδομάδες 24,52,76 και 100 5) Εβδομάδες 24 και 52 6) Εβδομάδες 4 και 52 7) Εβδομάδες 24 και 52 8) Εβδομάδες 24 και 52 9) Εβδομάδα 24 10) Εβδομάδα 24 11) Τέλος της μελέτης 12) Τέλος της μελέτης 13) Τέλος της μελέτης |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Mexico |
Argentina |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Czechia |
Denmark |
Finland |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
France |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |