E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Interstitial Lung Disease |
Śródmiąższowa choroba płuc |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Interstitial Lung Disease |
Śródmiąższowa choroba płuc |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10022611 |
E.1.2 | Term | Interstitial lung disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of the study is to evaluate dose-exposure and safety of nintedanib in children and adolescents with fibrosing ILD. |
Głównym celem badania jest ocena ekspozycji w zależności od dawki oraz bezpieczeństwa stosowania nintedanibu u dzieci i młodzieży z włókniejącą ILD |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Nie dotyczy |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
HRCT substudy: In selected sites in the United States only, patients will have the option to participate in a longitudinal HRCT substudy. Details of the planned HRCT analyses and endpoints will be described in a specific Statistical Analysis Plan (SAP) for the substudy and are considered exploratory.
|
Podbadanie HRTC: Tylko w wybranych ośrodkach w Stanach Zjednoczonych pacjenci będą mieli możliwość udziału w długotrwałym podbadaniu HRCT. Szczegóły dotyczące planowanej analizy HRCT oraz punkty końcowe zostaną opisane w szczegółowym Planie Analizy Statystycznej (SAP) dla podbadania i są uważane za badawcze.
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Children and adolescents 6 to 17 years old at Visit 2. -Signed and dated written informed consent and assent, where applicable, in accordance with ICH-GCP and local legislation prior to admission to the trial. -Male or female patients. Female of childbearing potential (WOCBP) must confirm that sexual abstinence is standard practice and will be continued until 3 months after last drug intake, or be ready and able to use a highly effective method of birth control per ICH M3 (R2) that results in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly, in combination with one barrier method, from 28 days prior to initiation of study treatment, during treatment and until 3 months after last drug intake. Sexual abstinence is defined as abstinence from any sexual act that may result in pregnancy. -Patients with evidence of fibrosing ILD on HRCT within 12 months of Visit 1 as assessed by the investigator and confirmed by central review. -Patients with FVC % predicted ≥25% at Visit 2. -Patients with clinically significant disease at Visit 2, as assessed by the investigator based on any of the following: Fan score ≥3, or documented evidence of clinical progression over time based on either a 5-10% relative decline in FVC% predicted accompanied by worsening symptoms, or a ≥10% relative decline in FVC % predicted, or increased fibrosis on HRCT, or other measures of clinical worsening attributed to progressive lung disease (e.g. increased oxygen requirement, decreased diffusion capacity).
|
- Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat podczas wizyty 2; - Podpisanie i opatrzenie datą formularza świadomej zgody i zgody uczestnika, w stosownych przypadkach, zgodnie z wytycznymi ICH GCP i lokalnymi przepisami przed włączeniem do badania; - Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Pacjentki zdolne do posiadania potomstwa muszą potwierdzić, że standardowo stosują wstrzemięźliwość seksualną i utrzymają ją do 3 miesięcy po ostatnim przyjęciu leku, lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie i być w stanie stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcyjne zgodnie z wytycznymi ICH M3 (R2), charakteryzujące się niską częstością niepowodzeń poniżej 1% na rok, gdy są stosowane stale i w prawidłowy sposób, w połączeniu z jedną metodą mechaniczną, w okresie od 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, w trakcie leczenia i do upływu 3 miesięcy po ostatnim przyjęciu leku. Wstrzemięźliwość seksualną definiuje się jako niepodejmowanie wszelkich czynności seksualnych, które mogłyby doprowadzić do zajścia w ciążę; - Pacjenci z objawami włókniejącej ILD w badaniu metodą HRCT w okresie 12 miesięcy przed wizytą 1 w ocenie badacza, potwierdzonymi w przeglądzie centralnym; - Pacjenci z FVC wyrażoną jako % wartości należnej ≥25% podczas wizyty 2 - Pacjenci z klinicznie istotną chorobą podczas wizyty 2, w ocenie badacza, na podstawie spełnienia dowolnego z następujących kryteriów: • Ocena w skali Fana ≥3, lub • Udokumentowane objawy progresji choroby w czasie na podstawie albo o względnego zmniejszenia o 5-10% FVC wyrażonej jako % wartości należnej z towarzyszącym pogorszeniem objawów klinicznych, albo o względnego zmniejszenia o ≥10% FVC wyrażonej jako % wartości należnej, albo o zwiększenia włóknienia w badaniu metodą HRCT, albo o innych miar pogorszenia klinicznego przypisywanego postępującej chorobie płuc (np. zwiększenia zapotrzebowania na tlen, zmniejszenia pojemności dyfuzyjnej).
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
AST and/or ALT and/or bilirubin >1.5 x ULN, and/or creatinine clearance <30 mL/min (Schwartz formula), and/or underlying chronic liver disease (Child Pugh A, B or C hepatic impairment) at Visit 1; previous treatment with nintedanib, other investigational therapy received within 1 month or 5 half-lives (whichever is shorter but ≥1 week) prior to Visit 2; significant pulmonary arterial hypertension, any cardiovascular disease excluded by protocol, history of thrombotic event within 12 months of Visit 1, other disease that may interfere with testing procedures or trial participation, or may put the patient at risk; bleeding risk; life expectancy for any concomitant disease other than ILD <2.5 years (investigator assessment); any diagnosed growth disorder or any genetic disorder associated with short stature and/or treatment with growth hormone therapy within 6 months before Visit 2; <13.5 kg of weight at Visit 1. |
AST i/lub ALT >1,5 x GGN podczas wizyty 1; - Bilirubina >1,5 x GGN podczas wizyty 1; - Klirens kreatyniny < 30 ml/min, obliczony wg wzoru Schwartza, podczas wizyty 1; - Wcześniejsze leczenie nintedanibem; - Stosowanie innego leczenia o charakterze eksperymentalnym w okresie 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania (jeśli są łącznie dłuższe, jednak przez okres ≥1 tydzień) przed wizytą 2; - Istotne nadciśnienie tętnicze płucne; - Choroby sercowo-naczyniowe wykluczone przez protokół badania; - Incydent zakrzepowy w okresie 12 miesięcy przed wizytą 1; - Inna choroba, która może utrudniać wykonywanie procedur badania lub która w opinii badacza może utrudniać udział w badaniu bądź może narażać pacjenta na ryzyko w przypadku wzięcia udziału w tym badaniu; - Ryzyko krwawienia; - Przewidywany okres przeżycia w związku z dowolną chorobą współistniejącą inną niż ILD <2,5 roku (w ocenie badacza); - Pacjenci z dowolnym rozpoznanym zaburzeniem wzrostu, takim jak niedobór hormonu wzrostu lub dowolna choroba genetyczna związana z niskorosłością i/lub leczeni hormonem wzrostu w okresie 6 miesięcy przed wizytą 2; - Pacjenci z masą ciała <13,5 kg podczas wizyty 1.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) PK: AUCτ,ss based on sampling at steady state 2) N (%) of patients with treatment-emergent adverse events
|
1) PK: AUCτ,ss na podstawie próbek pobieranych w stanie równowagi 2) N (%) pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi pojawiającymi się w trakcie leczenia
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) weeks 2 and 26 2) week 24 |
1) tydzień 2 and 26 2) tydzień 24 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) N (%) of patients with treatment-emergent pathological findings of epiphyseal growth plate on imaging at week 24, and week 52*; 2) N (%) of patients with treatment-emergent pathological findings on dental examination or imaging at week 24, and week 52*; 3) N (%) of patients with treatment-emergent adverse events over the whole trial; 4) Change in height, sitting height, leg length from baseline at week 24, week 52*, week 76*, and week 100*. 5) Change in Forced Vital Capacity (FVC) % predicted from baseline at week 24, and week 52*; 6) Absolute change from baseline in Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) at week 24, and week 52*; 7) Change in oxygen saturation (SpO2) on room air at rest from baseline at week 24, and week 52*; 8) Change in 6-min walk distance from baseline at week 24, and week 52*; 9) Patient acceptability based on the size of capsules at week 24; 10) Patient acceptability based on the number of capsules at week 24; 11) Time to first respiratory-related hospitalization over the whole trial; 12) Time to first acute Interstitial Lung Disease (ILD) exacerbation or death over the whole trial; 13) Time to death over the whole trial;
*52 weeks, 76 weeks, 100 weeks time points will not be available for all patients |
1)N (%) pacjentów z pojawiającymi się w trakcie leczenia zmianami patologicznymi płytki wzrostu nasady kości w badaniach obrazowych wykonywanych w chwili upływu 24 tygodni i 52 tygodni*; 2)N (%) pacjentów z pojawiającymi się w trakcie leczenia zmianami patologicznymi w badaniach stomatologicznych lub obrazowych wykonywanych w chwili upływu 24 tygodni i 52 tygodni*; 3)N (%) pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi pojawiającymi się w trakcie całego badania; 4)Zmiana wzrostu, wzrostu w pozycji siedzącej i długości nóg w chwili upływu 24 tygodni, 52 tygodni*, 76 tygodni* i 100 tygodni* w stosunku do stanu wyjściowego. 5)Zmiana natężonej pojemności życiowej (FVC) wyrażonej jako % wartości należnej, w chwili upływu 24 tygodni i 52 tygodni* w stosunku do stanu wyjściowego; 6)Bezwzględna zmiana oceny wg pediatrycznego kwestionariusza jakości życia™ (PedsQL™) w chwili upływu 24 tygodni i 52 tygodni* w stosunku do stanu wyjściowego; 7)Zmiana saturacji tlenowej (SpO2) w warunkach oddychania powietrzem pokojowym w spoczynku, w chwili upływu 24 tygodni i 52 tygodni* w stosunku do stanu wyjściowego. 8)Zmiana dystansu 6-minutowego marszu w chwili upływu 24 tygodni i 52 tygodni* w stosunku do stanu wyjściowego; 9)Stopień akceptacji leczenia przez pacjentów w zależności od wielkości kapsułek oceniany w chwili upływu 24 tygodni; 10)Stopień akceptacji leczenia przez pacjentów w zależności od liczby kapsułek oceniany w chwili upływu 24 tygodni; 11)Czas do pierwszej hospitalizacji związanej z chorobą układu oddechowego w trakcie całego badania; 12)Czas do wystąpienia pierwszego nagłego zaostrzenia choroby śródmiąższowej płuc (ILD) lub zgonu w trakcie całego badania; 13)Czas do zgonu w trakcie całego badania; *Punkty w czasie w chwili upływu 52 tygodni, 76 tygodni i 100 tygodni nie będą dostępne dla wszystkich pacjentów.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) weeks 24 and 52 2) weeks 24 and 52 3) end of trial 4) weeks 24, 52, 76, and 100 5) weeks 24 and 52 6) weeks 24 and 52 7) weeks 24 and 52 8) weeks 24 and 52 9) week 24 10) week 24 11) end of trial 12) end of trial 13) end of trial
|
1) Tydzień 24 i 52 2) Tydzień 24 i 52 3) zakończenie badania 4) Tydzień 24, 52, 76 i 100 5) Tydzień 24 i 52 6) Tydzień 24 i 52 7) Tydzień 24 i 52 8) Tydzień 24 i 52 9) Tydzień 24 10) Tydzień 24 11) zakończenie badania 12) zakończenie badania 13) zakończenie badania
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
Mexico |
Russian Federation |
Ukraine |
United States |
Czechia |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Norway |
Poland |
Portugal |
United Kingdom |
Netherlands |
Spain |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Ostatnia Wizyta Ostatniego Pacjenta |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |