| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Schizophrenia |
| Schizofrenia |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Schizophrenia, a mental illness with a number of symptoms, including disorganised thinking and speech, hearing or seeing things that are not there and delusions (fixed, false beliefs) |
| La schizofrenia è una malattia mentale composta da molti sintomi, tra cui:disorganizzazione di pensiero e parole, sentire o vedere cose che non esistono e allucinazioni (ossessioni, false credenze) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10039626 |
| E.1.2 | Term | Schizophrenia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the long-term safety and tolerability of PP6M (700 or 1000 mg eq.) and to provide access to PP6M in subjects with schizophrenia completing the R092670PSY3015 study without relapse |
| Valutare la sicurezza e tollerabilità a lungo termine di PP6M (700 o 1000 mg eq.) e fornire accesso a PP6M a soggetti con schizofrenia che completano lo studio R092670PSY3015 senza sviluppare recidive |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess the long-term efficacy of PP6M based on:
- Overall symptom improvement and global severity of the illness
- Personal and social functioning
- Remission rates
• To continually assess the long-term effectiveness of PP6M on the prevention of relapse by evaluating the data from R092670PSY3015 and R092670PSY3016
• To evaluate the impact of PP6M on Medical Resource Utilization |
•Valutare l’efficacia a lungo termine di PP6M sulla base di:
- Miglioramento generale dei sintomi e gravità complessiva della malattia
- Funzionalità personali e sociali
- Tassi di remissione
•Valutare su base continua l’efficacia a lungo termine di PP6M sulla prevenzione della recidiva tramite analisi dei dati ottenuti da R092670PSY3015 e R092670PSY3016
•Valutare l’impatto di PP6M sull’utilizzo delle risorse mediche |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Completed the Double-blind Phase of StudyR092670PSY3015 without relapse and continue to be willing to be treated withPP6M. Note:There may be a small number of pt who complete PSY3015before the PSY3016 protocol is approved and implemented in that local country.These pt may be screened and can enter Study R092670PSY3016 later, provided that:Visit 1(Day1) of StudyR092670PSY3016 is scheduled to occur no later than 3m after the end visit ofPSY3015,that in the interim period the pt has been treated withPP1M(100or150mg eq) orPP3M(350or525mg eq)(PP3M is preferred) and has not experienced a relapse, and the pt meets other criteria for study entry
2.Must,in the opinion of the PI, be able to continue treatment at the same dose level (moderate or higher dose) as used during the Double-blind Phase of PSY3015at the time of screening for this study
3.A woman of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test on D1
4.Use contraception consistent with local reg. for pt participating in clinical studies.Before receiving study intervention, a woman must be either:
a.Not of childbearing potential, defined as being either postmenopausal or permanently sterile, as follows:
Postmenopausal:A post. state is defined as no menses for12months without an alternative medical cause.A high FSH level(>40 IU/LormIU/mL)in the post. range may be used to confirm a post.state in women not using hormonal contraception or hormonal replacement therapy, however in the absence of12months of amenorrhea,a single FSH measurement is insufficient.
Permanently sterile:Permanent ster. methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy, bilateral tubal occlusion/ligation procedures, and bilateral oophorectomy.Of childbearing potential, but meeting the contraception requirements as follows:
Practicing a highly effective method of contraception(failure rate of<1%per year when used consistently and correctly).Examples of highly effective contraceptives include the following:
-User-independent methods:Implantable progestogen-only hormone contraception associated with inhibition of ovulation;intrauterine device (IUD);intrauterine hormone-releasing system;vasectomized partner;sexual abstinence (sexual abstinence is considered a highly effective method only if defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study intervention; the reliability of sexual abstinence needs to be evaluated in relation to the duration of the study and the preferred and usual lifestyle of the subject)
-User-dep. methods: combined(estrogen- and progestogencontaining)hormonal contraception associated with inhibition of ovulation:oral, intravaginal, and transdermal; progestogen-only hormone contraception associated with inhibition of ovulation: oral and injectable.Typical use failure rates may differ from those when used consistently and correctly.Use should be consistent with local regulations regarding the use of contraceptive methods for pt participating in clinical studies
Agree to remain on a highly effective method throughout the study and for at least12months after the last dose of study intervention.A woman using oral contraceptives should use an additional birth control method
Note: If the childbearing potential changes after start of the study or the risk of pregnancy changes(eg, a woman who is not heterosexually active becomes active),a woman must begin a highly effective method of contraception, as described throughout this incl crit.If reproductive status is questionable,additional evaluation should be considered.A man must agree that during the study and for a minimum of12months after receiving the last dose of study intervention,his female partner(s) will use a highly effective method of contraception as described in the Italian part.
6. See italian part.
7.In the opinion of the PI, the pt. would be able to participate for the duration of the study |
1Completamento della fase in doppio cieco dello studioR092670PSY3015senza recidive e intenzione di proseguire il trattamento conPP6M
Nota:1numero ridotto di pt potrebbe completare lo studioR092670PSY3015prima che il protR092670PSY3016venga approvato e implementato nel loro Paese.Questi pt potranno essere sottoposti a screening e poi iniziare lo studioR092670PSY3016in un secondo momento, a condizione che:la Visita 1(gg1)dello studioR092670PSY3016(cioè la prima dose diPP6M)sia in programma entro e non oltre3mesi dopo la visita di fine dello studioR092670PSY3015e nel periodo intermedio il pt sia stato trattato con PP1M(100 o 150 mg eq.)oPP3M(350 o 525 mg eq.),non abbia sviluppato recidive e soddisfi altri crit
2Capacità di proseguire il trattamento allo stesso livello di dosaggio(moderato o alto)impiegato nella fase in doppio cieco dello studioR092670PSY3015in occasione dello screening per questo studio
3Pt di sesso femm in età fertile con test di gravidanza sulle urine neg il gg1
4Uso di1metodo contraccettivo conforme ai regolamenti locali relativi ai pt che partecipano agli studi clinici.Prima di ricevere l’intervento dello studio,le donne devono rientrare in1delle seguenti categorie:
a.Donne non potenzialmente fertili,ovvero in postmenopausa o permanentemente sterili, secondo le definizioni:
oDonne in postmenopausa:per postmenopausa si intende la mancanza di mestruazioni da12mesi in assenza di una causa medica alternativa.Nelle donne che non assumono contraccettivi ormonali o terapie ormonali sostitutive,lo stato post-menopausale può essere confermato da un livello elevato diFSH(>40 IU/L o mIU/mL nel range postmenopausale);tuttavia in assenza di12mesi di amenorrea non sarà sufficiente una sola misura dell’FSH
oDonne permanentemente sterili
b.Donne potenzialmente fertili che si attengono ai requisiti sulla contraccezione:
oUtilizzano1metodo contraccettivo altamente efficace.Es di metodi contraccettivi altamente efficaci:
¿Metodi indipendenti dall’utilizzatore:contraccettivo ormonale impiantabile a base di solo progestinico associato all’inibizione dell’ovulazione;IUD;sistema intrauterino a rilascio di ormoni;vasectomia del partner;astinenza sessuale
¿Metodi dipendenti dall’utilizzatore:contraccettivo ormonale combinato associato all’inibizione dell’ovulazione:orale,intravaginale o transdermico;contraccettivo ormonale a base di solo progestinico associato all’inibizione dell’ovulazione:orale o iniettabile
I tassi di fallimento associati all’uso tipico possono differire dai tassi di fallimento associati all’uso costante e corretto.L’uso deve essere conforme ai regolamenti locali relativi l’impiego di metodi contraccettivi per i pt che partecipano agli studi clinici
OConsenso all’uso di1metodo contraccettivo altamente efficace per l'intera durata dello studio e per almeno12mesi dopo l'ultima dose dell’intervento sperimentale.Le donne che usano contraccettivi orali devono adottare anche1altro metodo contraccettivo supplementare
Nota:in caso di variazione delle condizioni di fertilità o del rischio di gravidanza dopo l’inizio dello studio,la donna dovrà iniziare a usare1metodo contraccettivo altamente efficace
5Gli uomini devono acconsentire a usare1metodo contraccettivo altamente efficace,durante lo studio e per almeno i12mesi successivi l’ultima dose di farmaco di studio;la partner di sesso femm userà un metodo altamente efficace.Inoltre:
a)Se sessualmente attivi con1donna potenzialmente fertile,devono usare1metodo contraccettivo a barriera
b)Se sessualmente attivi con1donna in stato di gravidanza,devono usare il profilattico
c)Impegnarsi a non donare lo sperma
6Firmare 1ICF indicante che comprendono lo scopo dello studio e le procedure richieste e che sono intenzionati a partecipare allo studio.Devono inoltre essere in grado di fornire il consenso personalmente
7Essere in grado di partecipare allo studio per la sua intera durata |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the subject (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments.
2. Completed R092670PSY3015 while presenting adverse events deemed clinically relevant by the investigator, and which may interfere with safety and well-being of the patient.
3. If a man, has plans to father a child while enrolled in this study or within 12 months after the last dose of study intervention. Must not, if a woman, have plans to become pregnant while enrolled in this study or within 12 months after the last dose of study intervention. |
1.Qualsiasi condizione del soggetto per cui, secondo il giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel miglior interesse del soggetto (ad es. ne comprometterebbe il benessere) o potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
2.Completamento dello studio R092670PSY3015 in presenza di eventi avversi che lo sperimentatore giudica clinicamente rilevanti e tali da interferire con la sicurezza e il benessere del paziente.
3.Per gli uomini: intenzione di concepire un figlio durante l'arruolamento nello studio o nei 12 mesi successivi all'ultima dose di intervento dello studio. Per le donne: intenzione di concepire un figlio durante l’arruolamento nello studio o entro i 12 mesi successivi all’ultima dose di farmaco dello studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• Safety: assessed through evaluation of adverse events, mental status examination, clinical laboratory values, vital signs, physical examinations, the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), and injection site evaluations. Mandatory assessments will occur at limited time points during the study with additional assessments to be added at the discretion of the investigator if considered necessary.
• Proportion of subjects who receive 1, 2, 3, or 4 PP6M injections. |
•La sicurezza sarà valutata tramite analisi di eventi avversi, esame della condizione mentale, valori clinici di laboratorio, segni vitali, esami obiettivi, scala AIMS e valutazioni del punto di iniezione. Le valutazioni obbligatorie saranno effettuate in momenti temporali limitati durante lo studio, con l’integrazione di valutazioni aggiuntive a discrezione dello sperimentatore, se ritenute necessarie.
•Proporzione di soggetti che ricevono 1, 2, 3 o 4 iniezioni di PP6M. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessed: Every 6 months and at end of trial |
| Valutazione: Ogni 6 mesi e alla fine dello studio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy will be assessed based on the change from open-label extension baseline on:
- The Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) scale.
- The Personal and Social Performance (PSP) scale.
- The proportion of subjects in remission will be assessed based on the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) assessment at openlabel extension baseline, Month 12, Month 24, and the End-of Study/Early Withdrawal visit.; Effectiveness will be assessed based on relapse, where relapse in the open-label extension is defined as one or more of the following:
- Psychiatric hospitalization for schizophrenia (involuntary or voluntary admission to a psychiatric hospital for decompensation of the subject's schizophrenic symptoms);
- Emergency Department/Room/Ward visit due to a worsening of the subject's symptoms of schizophrenia, but a psychiatric hospitalization does not occur;
- The subject inflicts deliberate self-injury or exhibits violent behavior resulting in suicide, clinically significant injury to him/her self or another person, or significant property damage;
- The subject has suicidal or homicidal ideation and aggressive behavior that is clinically significant (in frequency and severity) in the investigator's judgment.; Based on the Healthcare Resource Utilization Questionnaire (HRUQ). |
L’efficacia sarà valutata sulla base della variazione rispetto al valore baseline dell'estensione in aperto, relativamente a:
-scala CGI-S;
-scala PSP;
-la proporzione di soggetti in remissione sarà valutata sulla base della scala PANSS alla baseline dell'estensione in aperto, al mese 12, al mese 24 e alla visita di fine dello studio/ritiro anticipato.; •L’efficacia sarà valutata sulla base delle recidive, dove per recidiva nell'estensione in aperto si intende una o più delle condizioni seguenti:
-ospedalizzazione psichiatrica per schizofrenia (ricovero volontario o involontario in un ospedale psichiatrico per scompenso dei sintomi schizofrenici del soggetto);
-visita al pronto soccorso a causa di un peggioramento dei sintomi schizofrenici del soggetto, ma senza ospedalizzazione psichiatrica;
-il soggetto si infligge deliberatamente delle autolesioni oppure mostra un comportamento violento che sfocia nel suicidio, in lesioni clinicamente significative a carico del paziente stesso o di un’altra persona o in danni significativi a oggetti;
-il soggetto presenta intenzioni suicide o omicide e comportamento aggressivo considerato clinicamente significativo (per frequenza e gravità) dallo sperimentatore.; •Sulla base del questionario HRUQ. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessed: Every 6 months and at end of trial; Assessed: Every 6 months and at end of trial; Assessed: Every 6 months and at end of trial |
| Valutazione: Ogni 6 mesi e alla fine dello studio; Valutazione: Ogni 6 mesi e alla fine dello studio; Valutazione: Ogni 6 mesi e alla fine dello studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Hong Kong |
| Ukraine |
| Italy |
| Poland |
| Argentina |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |
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