| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| BRAFV600-Mutant Melanoma Brain Metastasis |
| Melanoma positivo alla mutazione BRAFV600 con metastasi cerebrali |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Mutant Melanoma Brain Metastasis |
| Melanoma positivo a mutazione con metastasi cerebrali |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10053571 |
| E.1.2 | Term | Melanoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
-Evaluate the safety/tolerability of a high-dose regimen of encorafenib + binimetinib combination therapy in patients with BRAFV600-mutant melanoma who have asymptomatic brain metastasis.
Phase 2:
If the high-dose regimen is determined to be safe based on the results of the Safety Lead-in phase, then
-Evaluate the antitumor activity in brain metastases of the standard and high-dose regimens of encorafenib + binimetinib combination therapy in patients with BRAFV600-mutant melanoma who have asymptomatic brain metastasis
If the high-dose regimen is determined not to be safe based on the results of the Safety Lead in phase, then
- Evaluate the antitumor activity in brain metastases of the standard dosing regimen of encorafenib + binimetinib combination in patients with BRAFV600-mutant melanoma who have asymptomatic brain metastasis. |
-Valutare la sicurezza di un regime a dosaggio elevato per la terapia combinata di encorafenib + binimetinib in pazienti con melanoma positivo alla mutazione BRAFV600 che presentano metastasi cerebrali asintomatiche
Fase 2:
Se viene stabilito che il regime ad alto dosaggio è sicuro in base ai risultati della fase di Lead in per la sicurezza, allora
-Valutare l'attività antitumorale sulle metastasi cerebrali dei regimi di dosaggio standard e di dosaggio elevato della terapia combinata di encorafenib+binimetinib in pazienti con melanoma positivo alla mutazione BRAFV600 che presentano metastasi cerebrali asintomatiche
Se viene determinato che il regime di dosaggio elevato non è sicuro sulla base dei risultati della fase di Lead in per la sicurezza, allora
-Valutare l'attività antitumorale nelle metastasi cerebrali del regime di dosaggio standard della combinazione encorafenib+binimetinib in pazienti con melanoma positivo alla mutazione BRAFV600 che presentano metastasi cerebr. asintomat. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Further evaluate the antitumor activity of encorafenib + binimetinib combination therapy in patients with BRAFV600-mutant melanoma who have asymptomatic brain metastasis;
-Evaluate the efficacy of encorafenib + binimetinib combination therapy as measured by OS in patients with BRAFV600-mutant melanoma who have asymptomatic brain metastasis;
Further evaluate the safety profile of encorafenib+binimetinib combination therapy in patients with BRAFV600-mutant melanoma who have asymptomatic brain metastasis;
-Characterize the PK of encorafenib and binimetinib in the 2 dosing regimens (standard dose and high-dose) |
• Valutare ulteriormente l'attività antitumorale della terapia combinata di encorafenib + binimetinib in pazienti con melanoma positivo alla mutazione BRAFV600 che presentano metastasi cerebrali asintomatiche
• Valutare l'efficacia della terapia combinata di encorafenib + binimetinib, misurata tramite OS in pazienti con melanoma positivo alla mutazione BRAFV600 che presentano metastasi cerebrali asintomatiche
Valutare ulteriormente il profilo di sicurezza della terapia combinata di encorafenib + binimetinib in pazienti con melanoma positivo alla mutazione BRAFV600 che presentano metastasi cerebrali asintomatiche
• Caratterizzare la PK di encorafenib e binimetinib per i 2 regimi di somministrazione (dosaggio standard e dosaggio elevato) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able to provide written informed consent. Adult patients under guardianship may participate if permitted by local regulations with the consent of their legally authorized guardian. All local regulations concerning patients under guardianship must be followed.
2. Age >= 18 years at the time of informed consent.
3. Histologically confirmed diagnosis of cutaneous melanoma with metastases to the brain.
4. Presence of BRAFV600 mutation in tumor tissue previously determined by a local PCR or NGS-based assay at any time prior to Screening or by a central laboratory during Screening.
5. Patients are required to submit archival or fresh tumor tissue and a blood sample prior to enrollment. Tissue samples will be used to determine BRAFV600-mutation status by central laboratory.
6. Must have at least 1parenchymal brain lesion >= 0.5 cm and <= 4 cm, defined as an MRI contrast-enhancing lesion that may be accurately measured in at least 1 dimension.
7. Patients may have received the following prior therapies:
a.Safety Lead-in, Phase 2 Randomized , Phase 2 Arm A Cohort 1: May have received prior local therapy for brain metastases including but not restricted to brain surgery, whole brain radiotherapy (WBRT), stereotactic radiotherapy or stereotactic radiosurgery (e.g. gamma knife, linear-accelerated-based radiosurgery, charged particles, and CyberKnife). Multiple local (brain) therapies or combinations of local therapies are allowed. For patients receiving local therapy to all brain lesions (including WBRT), progression of pre-existing lesions based on
RECIST 1.1 (> 20% increase in longest diameter on baseline scan) or new measurable lesions are required. For patients receiving local therapy for some but not all lesions, disease progression based on RECIST 1.1 is not required as long as there are remaining brain lesions that are measurable and not previously treated.
b.Phase 2 Arm A Cohort 2: Received no prior local therapy (e.g., brain surgery, craniotomy, SRS or SRT) for brain metastases.
c.All patients (Safety Lead-In and Phase 2): May have received prior immunotherapy.
d.All patients (Safety Lead-In and Phase 2): If receiving concomitant corticosteroids must be on a stable or decreasing dose for at least 2 weeks prior to first dose of study treatment.
8. An ECOG PS of 0 or 1 and Karnofsky score >= 80
9. Adequate bone marrow, organ function and laboratory parameters:
a. ANC >= 1.5 × 109/L;
b. Hemoglobin >= 9 g/dL with or without transfusions;
c. Platelets >= 100 × 109/L;
d. AST and ALT <= 2.5 × ULN; in patients with liver metastases <= 5 × ULN;
e. Total bilirubin <= 1.5 × ULN; NOTE: Patients with documented Gilbert syndrome or hyperbilirubinemia due to non-hepatic cause (e.g.hemolysis, hematoma) may be enrolled following discussion and agreement with the Sponsor Medical Monitor.
f. Serum creatinine <= 1.5 × ULN; OR calculated creatinine clearance > 50 mL/min by Cockcroft-Gault formula; OR estimated glomerular filtration rate > 50 mL/min/1.73m2.
10. Female patients of childbearing potential, as described in Appendix 1, must have a negative serum ß-HCG test result.
11. Female patients of childbearing potential must agree to protocolapproved methods of contraception, as described in Appendix 1 of the Protocol, and to not donate ova from Screening until 30 days after the last dose of study drug.
12. Male patients must agree to use methods of contraception that are highly effective or acceptable, as described in Appendix 1 of the Protocol, and to not donate sperm from Screening until 90 days after the last dose of study drug.
13. The patient is deemed by the Investigator to have the initiative and means to comply with scheduled visits, treatment plan and study procedures. |
1. Capacità di fornire il consenso informato scritto. I pazienti adulti sotto tutela possono partecipare se consentito dalle normative locali previo consenso del proprio tutore legale autorizzato. È necessario attenersi a tutti i regolamenti locali riguardanti i pazienti sotto tutela.
2. Età >= 18 anni al momento dell’ottenimento del consenso informato.
3. Diagnosi di melanoma cutaneo confermato istologicamente con metastasi al cervello.
4. Positività alla mutazione BRAFV600 del tessuto tumorale precedentemente determinata mediante analisi locale basata su PCR o NGS in qualsiasi momento prima dello Screening o da un laboratorio centrale durante lo Screening.
5. Ai pazienti è richiesto di presentare un campione d’archivio o un nuovo campione di tessuto tumorale e un campione di sangue prima dell'arruolamento. I campioni di tessuto verranno utilizzati per determinare lo stato mutazionale di BRAFV600 dal laboratorio centrale.
6. Devono avere almeno 1 lesione cerebrale parenchimale >= 0,5 cm e <= 4 cm, classificata come lesione mediante RMI potenziata con mezzo di contrasto che possa essere misurata con precisione lungo almeno 1 dimensione.
7. I pazienti possono aver ricevuto non più di 1 precedente linea dle seguenti precedenti terapiae:
a. Lead in per la sicurezza, Fase 2 Randomizzata , Fase 2 Braccio A Coorte 1: possono aver ricevuto una precedente terapia locale per le metastasi cerebrali, tra cui, ma non limitate a, intervento chirurgico cerebrale, radioterapia cerebrale completa (whole brain radiotherapy, WBRT), radioterapia stereotassica o radiochirurgia stereotassica (ad esempio, gamma knife, radiochirurgia ad accelerazione lineare, particelle cariche e CyberKnife). Sono consentite più terapie locali (cerebrali) o combinazioni di terapie locali. Per i pazienti che ricevono una terapia locale per tutte le lesioni cerebrali (inclusa la WBRT), è richiesta la progressione delle lesioni preesistenti in base ai criteri RECIST 1.1 (> 20% di aumento del diametro maggiore alla scansione basale) o nuove lesioni misurabili. Per i pazienti che ricevono una terapia locale per alcune lesioni, ma non per tutte, la progressione della malattia basata sui criteri RECIST 1.1 non è richiesta fintantoché vi siano lesioni cerebrali residue misurabili che non sono state precedentemente trattate.
b. Fase 2 Braccio A Coorte 2: non hanno ricevuto alcuna terapia locale (ad es. intervento chirurgico cerebrale, craniotomia, SRS o SRT) per le metastasi cerebrali.
c. Tutti i pazienti (Lead in per la sicurezza e Fase 2): Possono aver ricevuto una precedente immunoterapia.
d. Tutti i pazienti (Lead in per la sicurezza e Fase 2): Se ricevono corticosteroidi concomitanti devono ricevere una dose stabile o decrescente per almeno 2 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.
8. PS ECOG pari a 0 o 1 e punteggio di Karnofsky >= 80 (vedi Sezione 7.2.5 del protocollo).
9. Parametri di laboratorio, midollo osseo e funzionalità organica adeguati
a. ANC >= 1,5 × 109/l;
b. Emoglobina >= 9 g/dl con o senza trasfusioni;
c. Piastrine >= 100 × 109/l;
d. AST e ALT <= 2,5 × ULN; in pazienti con metastasi epatiche <= 5 × ULN;
e. Bilirubina totale <= 1,5 × ULN; NOTA: pazienti con documentata sindrome di Gilbert o iperbilirubinemia dovuta a cause non epatiche (es.emolisi, ematoma) possono essere arruolati a seguito di discussione e autorizzazione da parte del Medical Monitor di Array
f. Creatinina sierica <= 1,5 × ULN; O clearance della creatinina calcolata mediante formula di Cockcroft-Gault > 50 ml/min; O velocità di filtrazione glomerulare stimata > 50 ml/min/1,73 m2.
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile, come descritto nell'Appendice 1, devono ottenere un risultato negativo per il test ß-HCG nel siero.
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare i metodi contraccettivi approvati dal protocollo
Per la lista completa fare riferimento al protocollo di studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with symptomatic brain metastasis(e.g., have neurologic symptoms related to brain metastases).
2. 2.Prophylactic or preventive anti-epileptic therapy. Note: Anti-epileptic therapy indicated in order to prevent neurologic symptoms caused by a preexisting condition and not related to brain
metastasis is allowed.
3. Known hypersensitivity or contraindication to any component of study treatment or their excipients
4. Inability to swallow and retain study treatment
5. Uveal or mucosal melanoma
6. History of or current leptomeningeal metastases
7. Treatment with SRS or craniotomy within 14 days prior to start of study treatment, or treatment with whole-brain radiation within 28 days prior to study treatment. Patients who received local therapy should have complete recovery with no neurological sequelae.
8. Either of the following:
a. Radiation therapy to non-brain visceral metastasis within 2 wks prior to start of study treatment;
b. Continuous or intermittent small-molecule therapeutics or investigational agents within 5 half-lives of the agent (or within 4 wks prior to start of study treatment, when half-life is unknown).
9. Patients treated in the adjuvant setting with BRAF or MEK inhibitor(s) < 6 months prior to enrollment. Patients treated in the adjuvant setting with BRAF or MEK inhibitors >= 12 months prior to enrollment are eligible. Patients who received BRAF or MEK inhibitors in the metastatic setting are excluded.
10. Is currently participating in a study and receiving an investigational agent; has received an investigational agent or used an investigational device within 14 days prior to start of study treatment.
11. Patients who have undergone major surgery (e.g., inpatient procedure with regional or general anesthesia) <= 6 wks prior to start of study treatment. For minor surgical procedures <= 6 wks prior to start of study treatment, consult the Sponsor Medical Monitor.
12. Patient has not recovered to <= Grade 1 from toxic effects of prior therapy before starting study treatment. Note: Stable chronic conditions (<= Grade 2) that are not expected to resolve (such as neuropathy,myalgia, alopecia, prior therapy-related endocrinopathies) are exceptions and patients with these may enroll.
13. Impaired cardiovascular function or clinically significant cardiovascular disease including, but not limited to, the following:
a. History of acute coronary syndromes (including myocardial infarction, unstable angina, coronary artery bypass grafting, coronary angioplasty or stenting) < 6 months prior to Screening;
b. Congestive heart failure requiring treatment (New York Heart Association Grade >= 2);
c. An LVEF < 50% as determined by MUGA or ECHO;
d. Uncontrolled hypertension defined as persistent systolic blood pressure >= 150mmHg or diastolic blood pressure >=100mmHg despite current therapy;
e. History or presence of clinically significant cardiac arrhythmias (including resting bradycardia, uncontrolled atrial fibrillation or uncontrolled paroxysmal supraventricular tachycardia);
f. Triplicate average baseline QTcF interval >= 480msec.
14. Impairment of gastrointestinal function or disease which may significantly alter the absorption of study treatment (e.g., active ulcerative disease; uncontrolled nausea, vomiting or diarrhea; malabsorption syndrome; small bowel resection).
15. Concurrent neuromuscular disorder that is associated with elevated CK (e.g., inflammatory myopathies, muscular dystrophy, amyotrophic lateral sclerosis, spinal muscular atrophy)
16. Known history of acute or chronic pancreatitis
17. History or current evidence of RVO or current risk factors for RVO (e.g., uncontrolled glaucoma or ocular hypertension, history of hyperviscosity or hypercoagulability syndromes); history of retinal degenerative disease
Please refer to the study protocol for the full list. |
1. Pazienti (di seguito abbr. Pz) con metastasi cerebrali sintomatiche (ad esempio, hanno sintomi neurologici legati a metastasi cerebrali).
2. Terapia profilattica o preventiva antiepilettica.
Nota: la terapia antiepilettica indicata per prevenire i sintomi neurologici causati da una condizione preesistente e non correlati a metastasi cerebrali è consentita
3. Ipersensibilità NB o controindicazioni a qualsiasi componente del trattamento in studio e relativi eccipienti.
4. Incapacità di deglutire e trattenere il trattamento in studio.
5. Melanoma uveale o mucosale.
6. Metastasi leptomeningee attuali o nell’anamnesi.
7. Trattamento con SRS o craniotomia entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, incluseo trattamento con radioterapia cerebrale completa, entro 28 giorni prima del trattamento dello studio. I pazienti che hanno ricevuto una terapia locale devono essersi ripresi senza alcuna sequela neurologica.
8. Una delle seguenti opzioni:
a. Radioterapia contro metastasi viscerali non cerebrali entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
b. Agenti sperimentali o terapeutici a piccole molecole continuativi o intermittenti entro un periodo di tempo corrispondente a 5 emivite dell'agente (o entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, se l'emivita non è NB).
9. Pz trattati in contesto adiuvante con inibitori di BRAF o MEK < 6 mesi dall'arruolamento. I Pz che hanno ricevuto inibitori di BRAF o MEK in contesto metastatico sono esclusi.
10. Attuale partecipazione a uno studio e trattamento in corso con un agente sperimentale; trattamento precedente con un agente sperimentale o utilizzo precedente di un dispositivo sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. I Pz che si sono sottoposti a interventi chirurgici importanti (ad esempio, procedura in regime di ricovero ospedaliero con anestesia regionale o generale) <= 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Per le procedure chirurgiche minori effettuate <= 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, consultare il Medical Monitor dello Sponsor.
12. Il paziente non mostra remissione a grado <= 1 degli effetti tossici della terapia precedente prima di iniziare il trattamento in studio. NB: Le condizioni croniche stabili (<= grado 2) per le quali non è prevista la risoluzione (come neuropatia, mialgia, alopecia, endocrinopatie correlate alla terapia precedente) rappresentano eccezioni e i Pz possono essere arruolati.
13. Compromissione della funzionalità cardiovascolare o malattia cardiovascolare clinicamente significativa che include, ma non a titolo limitativo, quanto segue:
a. Anamnesi di sindromi coronariche acute (tra cui infarto miocardico, angina instabile, bypass aorto-coronarico, angioplastica coronarica o stenting) < 6 mesi prima dello screening;
b. Insufficienza cardiaca congestizia che necessita di trattamento (grado della New York Heart Association >= 2);
c. LVEF < 50% come stabilito mediante scansione MUGA o ECHO;
d. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica >= 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica >= 100 mmHg persistenti nonostante terapia attuale;
e. Anamnesi o presenza di aritmie cardiache clinicamente significative (inclusa bradicardia a riposo, fibrillazione atriale non controllata o tachicardia parossistica sopraventricolare non controllata);
f. Valore medio dell’intervallo QTcF misurato in triplo alla baseline >= 480 msec.
14. Compromissione della funzionalità gastrointestinale o malattia che possa alterare significativamente l'assorbimento del trattamento in studio (ad esempio malattia ulcerosa attiva; nausea, vomito o diarrea non controllati; sindrome da malassorbimento; resezione dell'intestino tenue).
Fare riferimento al protocollo per la lista completa. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Incidence of DLTs
- Incidence and severity of AEs graded according to the NCI CTCAE version 4.03 and changes in clinical laboratory parameters, vital signs, ECGs, ECHO/MUGA scans and ophthalmic examinations
- Incidence of dose interruptions, dose modifications and discontinuations due to AEs |
• Incidenza di DLT
• Incidenza e gravità degli AE, classificati secondo NCI CTCAE versione 4.03 e variazioni di parametri clinici di laboratorio, funzioni vitali, ECG, scansioni ECHO/MUGA ed esami oftalmici
• Incidenza di interruzioni della dose, modifiche della dose e interruzioni dovute a AE |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As per the enclosed Protocol |
| Come da protocollo allegato |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Extracranial response rate per RECIST v1.1
• Global response rate (brain metastasis response per mRECIST v1.1 and extracranial response per RECIST v1.1)
• DCR
o for brain metastasis response per mRECIST v1.1 criteria
o for extracranial response per RECIST v1.1
o for global response (brain metastasis per mRECIST v1.1 and extracranial per RECIST v1.1)
• DOR
o for brain metastasis response per mRECIST v1.1 criteria
o for extracranial response per RECIST v1.1
o for global response (brain metastasis per mRECIST v1.1 and extracranial per RECIST v1.1)
• PFS
o for brain metastasis per mRECIST v1.1
o for global assessment (brain metastasis per mRECIST v1.1 and extracranial disease per RECIST v1.1)
• BMRR per mRECIST v1.1 for Safety Lead-in only
• OS
• Incidence and severity of AEs graded according to the NCI CTCAE version 4.03 and changes in clinical laboratory parameters, vital signs, ECGs, ECHO/MUGA scans and ophthalmic examinations
• Plasma concentration-time profiles and PK parameter estimates for encorafenib and binimetinib |
• Tasso di risposta extracranica in base a RECIST v1.1
• Tasso di risposta globale (risposta delle metastasi cerebrali in base a mRECIST v1.1 e risposta extracranica in base a RECIST v1.1)
• DCR
o per la risposta delle metastasi cerebrali in base ai criteri mRECIST v1.1
o per la risposta extracranica in base a RECIST v1.1
o per la risposta globale (metastasi cerebrali in base a mRECIST v1.1 ed extracranica in base a RECIST v1.1)
• DOR
o per la risposta delle metastasi cerebrali in base ai criteri mRECIST v1.1
o per la risposta extracranica in base a RECIST v1.1
o per la risposta globale (metastasi cerebrali in base a mRECIST v1.1 ed extracranica in base a RECIST v1.1)
• PFS
o per metastasi cerebrali in base a mRECIST v1.1
O per la valutazione globale (metastasi cerebrali in base a mRECIST v1.1 e malattia extracranica in base a RECIST v1.1)
• BMRR in base a mRECIST v1.1 solo nel Safety Lead-in
• OS
• Incidenza e gravità degli AE classificati
secondo NCI CTCAE versione 4.03 e variazioni di parametri clinici di laboratorio, funzioni vitali, ECG, scansioni ECHO/MUGA ed esami oftalmici
• Profili di concentrazione nel plasma rispetto al tempo e stima dei parametri di PK di encorafenib e binimetinib |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As per the enclosed Protocol |
| Come da protocollo allegato |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Canada |
| New Zealand |
| United States |
| Belgium |
| Italy |
| Netherlands |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study will be defined as 2 years after treatment initiation of the last enrolled patient or the point at which all patients have died or withdrawn consent or have been lost to follow up, whichever occurs first. |
| La fine dello studio sarà definita come 2 anni dall'inizio del trattamento dell'ultimo paziente arruolato o il momento in cui tutti i pazienti siano deceduti, abbiano ritirato il consenso o siano stati persi al follow-up, a seconda dell'evento che si verifica per primo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 5 |
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