| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Abnormal amounts of lipids in the blood |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10058110 |
| E.1.2 | Term | Dyslipidemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
-To evaluate the effect of treatment with evolocumab, compared with placebo, on the risk for coronary heart disease (CHD) death, myocardial infarction (MI), or ischemic stroke, whichever occurs first, in subjects at high cardiovascular risk without prior MI or stroke and receiving optimized lipid-lowering therapy.
-To evaluate the effect of treatment with evolocumab, compared with placebo, on the risk for CHD death, MI, ischemic stroke, or any ischemia-driven arterial revascularization, whichever occurs first, in subjects at high cardiovascular risk without prior MI or stroke and receiving optimized lipid-lowering therapy. |
• Η αξιολόγηση της επίδρασης της θεραπείας με evolocumab, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, στον κίνδυνο για θάνατο λόγω στεφανιαίας νόσου (ΣΝ), έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΕΜ) ή ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, όποιο συμβεί πρώτο, σε ασθενείς που διατρέχουν υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο χωρίς προηγούμενο ΕΜ ή αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο και οι οποίοι λαμβάνουν βελτιστοποιημένη υπολιπιδαιμική θεραπεία
• Η αξιολόγηση της επίδρασης της θεραπείας με evolocumab, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, στον κίνδυνο για θάνατο λόγω ΣΝ, ΕΜ, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή οποιαδήποτε αρτηριακή επαναγγείωση λόγω ισχαιμίας, όποιο συμβεί πρώτο, σε ασθενείς που διατρέχουν υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο χωρίς προηγούμενο ΕΜ ή αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο και οι οποίοι λαμβάνουν βελτιστοποιημένη υπολιπιδαιμική θεραπεία
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of treatment with evolocumab, compared with placebo, on the risk for:
1. MI, ischemic stroke, or any ischemia driven arterial revascularization;
2. CHD death, MI, or any ischemia-driven arterial revascularization;
3. cardiovascular death, MI, or stroke;
4. MI;
5. any ischemia-driven arterial revascularization;
6. CHD death;
7. cardiovascular death;
8. all cause of death;
9. ischemic stroke;
in subjects at high cardiovascular risk without prior MI or stroke and receiving optimized lipid-lowering therapy.
|
• Η αξιολόγηση της επίδρασης της θεραπείας με evolocumab, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, στον κίνδυνο:
• ΕΜ, το ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή οποιαδήποτε αρτηριακή επαναγγείωση λόγω ισχαιμίας
• θάνατο λόγω ΣΝ, το ΕΜ ή οποιαδήποτε αρτηριακή επαναγγείωση λόγω ισχαιμίας
• Χρόνος έως τον θάνατο καρδιαγγειακής αιτιολογίας, το ΕΜ ή το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
• ΕΜ
• θάνατο λόγω ΣΝ
• θάνατο καρδιαγγειακής αιτιολογίας
• θάνατο πάσης αιτιολογίας
• ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
σε άτομα με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο χωρίς προηγούμενο ΕΜ ή εγκεφαλικό επεισόδιο και λήψη βελτιστοποιημένης θεραπείας μείωσης των λιπιδίων.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Key Inclusion Criteria:
-Subject has provided informed consent prior to initiation of any study specific activities/procedures
-Adult subjects ≥ 50 years (men) or ≥ 55 years (women) to < 80 years of age (either sex) and meeting lipid criteria
-Subjects must have an LDL-C ≥ 90 mg/dL (≥ 2.3 mmol/L) OR non-high density lipoprotein (HDL)-C ≥ 120 mg/dL (≥ 3.1 mmol/L) OR apolipoprotein B ≥ 80 mg/dL (≥ 1.56 µmol/L)
1. Lipid entry criteria can be measured up to 3 months prior to screening in the absence of changes to background therapy
2. Lipid criteria should be assessed after ≥ 2 weeks of stable, optimized lipid-lowering therapy
-Diagnostic evidence of at least 1 of the following (A – D) at screening:
A. Significant coronary artery disease meeting at least 1 of the following criteria:
1. History of coronary revascularization with multi-vessel coronary disease as evidenced by any of the following:
(a) percutaneous coronary intervention (PCI) of 2 or more vessels,
including branch arteries
(b) PCI or coronary artery bypass grafting (CABG) with residual ≥ 50% stenosis in a separate, unrevascularized vessel, or
(c) multi-vessel CABG 5 years or more prior to screening
2. Significant coronary disease without prior revascularization as evidenced
by either a ≥ 70% stenosis of at least 1 coronary artery, ≥ 50% stenosis of 2 or more coronary arteries, or ≥ 50% stenosis of the left main coronary artery
3. known coronary artery calcium score ≥ 100 in subjects without a coronary artery revascularization prior to randomization
B. Significant atherosclerotic cerebrovascular disease meeting at least 1 of the following criteria:
1. prior transient ischemic attack with ≥ 50% carotid stenosis
2. internal or external carotid artery stenosis of ≥ 70% or 2 or more ≥ 50% stenoses
3. prior internal or external carotid artery revascularization
C. Significant peripheral arterial disease meeting at least 1 of the following criteria:
1. ≥ 50% stenosis in a limb artery
2. history of abdominal aorta treatment (percutaneous and surgical) due to atherosclerosic disease
3. ankle brachial index (ABI) < 0.85
D. Diabetes mellitus with at least 1 of the following:
1. known microvascular disease, defined by diabetic nephropathy or treated retinopathy. Diabetic nephropathy defined as persistent microalbuminuria (urinary albumin to creatinine ratio ≥ 30 mg/g) and/or persistent estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2 that is not reversible due to an acute illness
2. chronic daily treatment with an intermediate or long-acting insulin
3. diabetes diagnosis ≥ 10 years ago
- At least 1 of the following high risk criteria at screening (most recent lab values within 6 months prior to screening, as applicable):
1. polyvascular disease, defined as coronary, carotid, or peripheral artery stenosis ≥ 50% in a second distinct vascular location in a patient with coronary, cerebral or peripheral arterial disease (above inclusion criterion A-C)
2. presence of either diabetes mellitus diabetes or metabolic syndrome in a subject with coronary, cerebral, or peripheral artery disease (above inclusion criterion A-C)
3. at least 1 coronary, carotid, or peripheral artery residual stenosis of ≥ 50% in a patient with diabetes meeting above inclusion criterion D
4. LDL-C ≥ 130 mg/dL (≥ 3.36 mmol/L), OR non-HDL-C ≥ 160 mg/dL (≥ 4.14 mmol/L), OR apolipoprotein B ≥ 120 mg/dL (2.3 µmol/L) if available
5. lipoprotein (a) > 125 nmol/L (50 mg/dL)
6. known familial hypercholesterolemia
7. family history of premature coronary artery disease defined as an MI or CABG in the subject's father or brother at age < 55 years or an MI or CABG in the subject's mother or sister at age < 60 years
8. high sensitive c-reactive protein (hsCRP) ≥ 3.0 mg/dL in the absence of an acute illness
9. current tobacco use
10. ≥ 65 years of age
11. menopause before 40 years of age
12. eGFR 15 to < 45 mL/min/1.73 m2
13. coronary artery calcification score ≥ 300 in a patient without a coronary revascularization prior to randomization |
Ο ασθενής έχει παράσχει συναίνεση μετά από ενημέρωση πριν από την έναρξη οποιασδήποτε δραστηριότητας/διαδικασίας αυτής της δοκιμής
‒ Ενήλικοι ασθενείς ηλικίας ≥ 50 ετών (άνδρες) ή ≥ 55 ετών (γυναίκες) έως < 80 ετών (και για τα δύο φύλα) και οι οποίοι πληρούν τα λιπιδαιμικά κριτήρια
‒ Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν LDL-C ≥ 90 mg/dL (≥ 2,3 mmol/L) Ή μη-HDL-C ≥ 120 mg/dL (≥ 3,1 mmol/L) Ή απολιποπρωτεΐνη B ≥ 80 mg/dL (≥ 1,56 μmol/L)
• Τα λιπιδαιμικά κριτήρια ένταξης μπορούν να έχουν μετρηθεί έως και 3 μήνες πριν από την αρχική εκτίμηση εάν δεν έχουν υπάρξει μεταβολές στη θεραπεία υποβάθρου
• Τα λιπιδαιμικά κριτήρια θα πρέπει να αξιολογηθούν μετά από ≥ 2 εβδομάδες σταθερής, βελτιστοποιημένης υπολιπιδαιμικής θεραπείας
‒ Διαγνωστικές ενδείξεις για τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα (A – D) κατά την αρχική εκτίμηση:
A. Σημαντική στεφανιαία νόσος που πληροί τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα κριτήρια:
− Ιστορικό στεφανιαίας επαναγγείωσης με πολυαγγειακή στεφανιαία νόσο, όπως αποδεικνύεται από οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
− (α) διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI) σε 2 ή περισσότερα αγγεία, συμπεριλαμβανομένων των κλάδων
− (β) PCI ή αορτοστεφανιαία παράκαμψη με μόσχευμα (CABG) με υπολειμματική στένωση ≥ 50% σε ένα ξεχωριστό, μη επαναγγειωμένο αγγείο, ή
− (γ) πολυαγγειακή CABG εντός 5 ετών ή μεγαλύτερου χρονικού διαστήματος πριν από την αρχική εκτίμηση
− Σημαντική στεφανιαία νόσος χωρίς προηγούμενη επαναγγείωση, όπως αποδεικνύεται μέσω στένωσης ≥ 70% σε τουλάχιστον 1 στεφανιαία αρτηρία, στένωσης ≥ 50% σε 2 ή περισσότερες στεφανιαίες αρτηρίες ή στένωσης ≥ 50% στην αριστερή κύρια στεφανιαία αρτηρία
− γνωστή βαθμολογία ασβέστωσης στεφανιαίων αρτηριών ≥ 100 σε ασθενείς χωρίς στεφανιαία επαναγγείωση πριν από την τυχαιοποίηση
B. Σημαντική αθηροσκληρωτική εγκεφαλική αγγειακή νόσος που πληροί τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα κριτήρια:
‒ προηγούμενο παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο με στένωση καρωτίδων ≥ 50%
− στένωση έσω ή έξω καρωτίδας ≥ 70% ή 2 ή περισσότερες στενώσεις ≥ 50%
− προηγούμενη επαναγγείωση έσω ή έξω καρωτίδας
C. Σημαντική περιφερική αρτηριακή νόσος που πληροί τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα κριτήρια:
− στένωση ≥ 50% σε μία αρτηρία άκρου
− ιστορικό θεραπευτικής αντιμετώπισης κοιλιακής αορτής (διαδερμική και χειρουργική) λόγω αθηροσκληρωτικής νόσου
− κνημοβραχιόνιος δείκτης (ABI) < 0,85
D. Σακχαρώδης διαβήτης με τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα:
− γνωστή μικροαγγειακή νόσος, η οποία ορίζεται από διαβητική νεφροπάθεια ή αντιμετωπισθείσα αμφιβληστροειδοπάθεια. Η διαβητική νεφροπάθεια ορίζεται ως εμμένουσα μικρολευκωματινουρία (λόγος λευκωματίνης/κρεατινίνης ούρων ≥ 30 mg/g) ή/και εμμένων εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 που δεν είναι αναστρέψιμη(-ος) λόγω οξείας νόσου
− χρόνια ημερήσια θεραπεία με μία ινσουλίνη ενδιάμεσης ή μακράς δράσης
− διάγνωση διαβήτη πριν από ≥ 10 έτη
‒ Τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα κριτήρια υψηλού κινδύνου (πιο πρόσφατες εργαστηριακές τιμές εντός 6 μηνών πριν από την αρχική εκτίμηση, ως έχει εφαρμογή):
• πολυαγγειακή νόσος, η οποία ορίζεται ως στένωση στεφανιαίας, καρωτίδας ή περιφερικής αρτηρίας ≥ 50% σε μία δεύτερη διακριτή αγγειακή εντόπιση σε έναν ασθενή με στεφανιαία, εγκεφαλική ή περιφερική αρτηριακή νόσο (A-C στο κριτήριο ένταξης 108)
• παρουσία είτε σακχαρώδους διαβήτη είτε μεταβολικού συνδρόμου (Ενότητα 12.9) σε έναν ασθενή με στεφανιαία, εγκεφαλική ή περιφερική αρτηριακή νόσο (A-C στο κριτήριο ένταξης 108)
• τουλάχιστον 1 υπολειμματική στένωση στεφανιαίας, καρωτίδας ή περιφερικής αρτηρίας ≥ 50% σε έναν ασθενή με διαβήτη που πληροί το κριτήριο ένταξης 108 D
• LDL-C ≥ 130 mg/dL (≥ 3,36 mmol/L) Ή μη-HDL-C ≥ 160 mg/dL (≥ 4,14 mmol/L) Ή απολιποπρωτεΐνη B ≥ 120 mg/dL (2,3 μmol/L) εάν διατίθενται
• λιποπρωτεΐνη (α) > 125 nmol/L (50 mg/dL)
• γνωστή οικογενής υπερχοληστερολαιμία
• οικογενειακό ιστορικό πρώιμης στεφανιαίας νόσου, το οποίο ορίζεται ως ΕΜ ή CABG στον πατέρα ή τον αδερφό του ασθενούς σε ηλικία < 55 ετών ή ως ΕΜ ή CABG στη μητέρα ή την αδερφή του ασθενούς σε ηλικία < 60 ετών
• hsCRP ≥ 3,0 mg/L χωρίς την παρουσία οξείας πάθησης
τρέχουσα χρήση καπνού
• ηλικία ≥ 65 ετών
• εμμηνόπαυση πριν από την ηλικία των 40 ετών
• eGFR 15 έως < 45 mL/min/1,73 m2
• βαθμολογία ασβέστωσης στεφανιαίων αρτηριών ≥ 300 σε έναν ασθενή χωρίς στεφανιαία επαναγγείωση πριν από την τυχαιοποίηση
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are excluded from the study if any of the following criteria apply:
1. Disease Related
- MI or stroke prior to randomization
- CABG < 3 months prior to screening
- Uncontrolled or recurrent ventricular tachycardia in the absence of an implantable-cardioverter defibrillator.
- Atrial fibrillation not on anticoagulation therapy (vitamin K antagonist, heparin, low-molecular weight heparin, fondaparinux, or non-Vitamin K antagonist oral anticoagulant)
- Last measured left-ventricular ejection fraction < 30% or New York Heart Association (NYHA) Functional Class III/IV
- Planned arterial revascularization
2. Diagnostic Assessments
- Fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL (5.7 mmol/L) at screening
- End stage renal disease (ESRD), defined as an eGFR < 15 mL/min/1.73 m2 or receiving dialysis at screening
3. Other Medical Conditions
- Malignancy (except non-melanoma skin cancers, cervical in situ carcinoma, breast ductal carcinoma in situ, or stage 1 prostate carcinoma) within the last 5 years prior to day 1
- History or evidence of clinically significant disease (eg, malignancy, respiratory, gastrointestinal, renal or psychiatric disease) or unstable disorder that, in the opinion of the investigator(s), Amgen physician or designee would pose a risk to the patient’s safety or interfere with the study assessments, procedures, completion, or result in a life expectancy of less than 1 year
- Persistent acute liver disease or hepatic dysfunction, defined as Child Pugh score of C
4. Prior/Concomitant Therapy
- Previously received a cholesterol ester transfer protein (CETP) inhibitor (ie, anacetrapib, dalcetrapib, evacetrapib), mipomersen, lomitapide, or has undergone LDL-apheresis in the last 12 months prior to LDL-C screening
- Previously received or receiving any other therapy to inhibit PCSK9 in the following timeframe prior to screening:
(a) bococizumab at any time
(b) evolocumab, alirocumab, or any other monoclonal antibody against PCSK9 within 3 months
(c) inclisiran within 12 months
5. Prior/Concurrent Clinical Study Experience
- Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending treatment on another investigational device or drug study(ies).
6. Other Exclusions
- Female subjects of childbearing potential unwilling to use 1 acceptable method of effective contraception during treatment and for an additional 15 weeks after the last dose of investigational product.
- Subject has known sensitivity to any of the products or components to be administered during dosing.
- Subject likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures to the best of the subject and investigator’s knowledge.
- Subject is staff personnel directly involved with the study or is a family member of the investigational study staff
- Female subject is pregnant, had a positive pregnancy test at screening (by a serum pregnancy test and/or urine pregnancy test), breastfeeding, or planning to become pregnant or breastfeed during treatment and for an additional 15 weeks after the last dose of investigational product.
|
Οι ασθενείς αποκλείονται από τη συμμετοχή στη δοκιμή εάν ισχύει οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια:
Σχετιζόμενα με τη Νόσο
- ΕΜ ή αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο πριν από την τυχαιοποίηση
- CABG < 3 μήνες πριν από την αρχική εκτίμηση
- Μη ελεγχόμενη ή υποτροπιάζουσα κοιλιακή ταχυκαρδία χωρίς την ύπαρξη εμφυτεύσιμου καρδιομετατροπέα-απινιδωτή.
- Κολπική μαρμαρυγή χωρίς λήψη αντιπηκτικής θεραπείας (ανταγωνιστής βιταμίνης K, ηπαρίνη, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, fondaparinux ή χορηγούμενο από το στόμα αντιπηκτικό εκτός των ανταγωνιστών της βιταμίνης K)
- Τελευταίο μετρηθέν κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας < 30% ή Λειτουργική Τάξη III/IV σύμφωνα με την Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης (NYHA)
- Προγραμματισμένη αρτηριακή επαναγγείωση
Διαγνωστικές Αξιολογήσεις
- Τριγλυκερίδια νηστείας ≥ 500 mg/dL (5,7 mmol/L) κατά την αρχική εκτίμηση
- Νεφρική νόσος τελικού σταδίου (ESRD), η οποία ορίζεται ως eGFR < 15 mL/min/1,73 m2 ή ασθενείς που υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση κατά την αρχική εκτίμηση
Άλλες Ιατρικές Παθήσεις
- Κακόηθες νόσημα (εκτός από μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος, καρκίνωμα in situ του τραχήλου της μήτρας, πορογενές καρκίνωμα in situ του μαστού ή καρκίνωμα του προστάτη σταδίου 1) εντός των τελευταίων 5 ετών πριν από την ημέρα 1
- Ιστορικό ή ενδείξεις κλινικά σημαντικής νόσου (π.χ. κακόηθες νόσημα, αναπνευστική, γαστρεντερική, νεφρική ή ψυχιατρική νόσος) ή ασταθούς διαταραχής που, κατά τη γνώμη του(των) ερευνητή(-ών), του γιατρού ή του εξουσιοδοτημένου εκπροσώπου της Amgen θα έθετε σε κίνδυνο την ασφάλεια του ασθενούς ή θα επηρέαζε τις αξιολογήσεις, τις διαδικασίες, την ολοκλήρωση της δοκιμής ή θα είχε ως αποτέλεσμα προσδόκιμο επιβίωσης μικρότερο του 1 έτους
- Εμμένουσα οξεία ηπατική νόσος ή ηπατική δυσλειτουργία, η οποία ορίζεται ως βαθμολογία C κατά Child Pugh
Προηγούμενη/Συγχορηγούμενη Θεραπεία
- Έχουν προηγουμένως λάβει έναν αναστολέα της πρωτεΐνης μεταφοράς εστέρων χοληστερόλης (CETP) (δηλ. ανασετραπίμπη, δαλσετραπίμπη, εβασετραπίμπη), μιπομερσένη, λομιταπίδη ή έχει υποβληθεί σε LDL αφαίρεση κατά τους τελευταίους 12 μήνες πριν από την αρχική εκτίμηση της LDL-C
- Έχουν προηγουμένως λάβει ή λαμβάνουν οποιαδήποτε άλλη θεραπεία αναστολής της PCSK9 εντός του ακόλουθου χρονικού πλαισίου πριν από την αρχική εκτίμηση:
• bococizumab σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή
• evolocumab, alirocumab ή οποιοδήποτε άλλο μονοκλωνικό αντίσωμα κατά της PCSK9 εντός 3 μηνών
• inclisiran εντός 12 μηνών
Πείρα από Προηγούμενες/Τρέχουσες Κλινικές Δοκιμές
- Λαμβάνουν επί του παρόντος θεραπεία σε κάποια άλλη δοκιμή υπό έρευνα ιατροτεχνολογικού προϊόντος ή φαρμάκου ή έχουν παρέλθει λιγότερες από 30 ημέρες από την ολοκλήρωση της θεραπείας σε κάποια άλλη δοκιμή υπό έρευνα ιατροτεχνολογικού προϊόντος ή φαρμάκου.
Άλλα Κριτήρια Αποκλεισμού
- Γυναίκες ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης, οι οποίες είναι απρόθυμες να χρησιμοποιούν 1 αποδεκτή μέθοδο αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 15 επιπρόσθετες εβδομάδες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του υπό έρευνα προϊόντος. 216 Ο ασθενής έχει γνωστή ευαισθησία σε οποιονδήποτε από τους παράγοντες ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά που πρόκειται να χορηγηθούν κατά τη διάρκεια της δοσολογίας.
- Ο ασθενής είναι πολύ πιθανό να μην είναι διαθέσιμος για την πραγματοποίηση όλων των επισκέψεων ή διαδικασιών της δοκιμής που απαιτούνται από το πρωτόκολλο ή/και τη συμμόρφωση με όλες τις απαιτούμενες διαδικασίες της δοκιμής, στον βαθμό που μπορούν να γνωρίζουν ο ασθενής και ο ερευνητής.
- Ο ασθενής είναι μέλος του προσωπικού που σχετίζεται άμεσα με τη δοκιμή ή μέλος της οικογένειας κάποιου μέλους του προσωπικού της δοκιμής
- Γυναίκα ασθενής που είναι έγκυος, έχει θετικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης (μετά από δοκιμασία κύησης ορού ή/και δοκιμασία κύησης ούρων) κατά την αρχική εκτίμηση, θηλάζει ή σχεδιάζει να μείνει έγκυος ή να θηλάσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 15 επιπρόσθετες εβδομάδες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του υπό έρευνα προϊόντος.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Time to CHD death, MI, or ischemic stroke, whichever occurs first
- Time to CHD death, MI, ischemic stroke, or any ischemia-driven arterial revascularization, whichever occurs first |
‒ Χρόνος έως τον θάνατο λόγω ΣΝ, το ΕΜ ή το ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, όποιο συμβεί πρώτο
‒ Χρόνος έως τον θάνατο λόγω ΣΝ, το ΕΜ, το ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή οποιαδήποτε αρτηριακή επαναγγείωση λόγω ισχαιμίας, όποιο συμβεί πρώτο
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Continually during treatment period and at EOS |
| Συνεχώς κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και κατά το τέλος της μελέτης |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Time to MI, ischemic stroke, or any ischemia-driven arterial revascularization
- Time to CHD death, MI, or any ischemia-driven arterial revascularization
- Time to cardiovascular death, MI, or stroke
- Time to MI
- Time to any ischemia-driven arterial revascularization
- Time to CHD death
- Time to cardiovascular death
- Time to all cause of death
- Time to ischemic stroke |
• Χρόνος έως τον θάνατο καρδιαγγειακής αιτιολογίας, το ΕΜ ή το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
• Χρόνος έως το ΕΜ
• Χρόνος έως οποιαδήποτε αρτηριακή επαναγγείωση λόγω ισχαιμίας
• Χρόνος έως τον θάνατο λόγω ΣΝ
• Χρόνος έως τον θάνατο καρδιαγγειακής αιτιολογίας
• Χρόνος έως τον θάνατο πάσης αιτιολογίας
• Χρόνος έως το ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Continually during treatment period and at EOS |
| Συνεχώς κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και κατά το τέλος της μελέτης |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| μελέτη καρδιαγγειακών συμβαμάτων |
| cardiovascular outcomes study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 428 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| China |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Estonia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Iceland |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Latvia |
| Lithuania |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
