| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Secondary Hyperparathyroidism (sHPT) Receiving Maintenance Haemodialysis |
| Hiperparatiroidismo secundario sometidos a hemodiálisis |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Secondary Hyperparathyroidism (sHPT) |
| Hiperparatiroidismo secundario (HPTS) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020708 |
| E.1.2 | Term | Hyperparathyroidism secondary |
| E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of etelcalcetide in reducing the intact parathyroid hormone (iPTH) level in children ages ≥ 2 to < 18 years with secondary hyperparathyroidism (SHPT) receiving maintenance hemodialysis. |
Evaluar la eficacia de etelcalcetida a la hora de reducir el nivel de hormona paratiroidea intacta (PTHi) en niños de entre ≥ 2 y < 18 años con hiperparatiroidismo secundario (HPTS)
sometidos a hemodiálisis de
mantenimiento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of etelcalcetide in reducing the iPTH level by > 30%.
To characterize change in laboratory markers of chronic kidney disease (CKD) following etelcalcetide treatment.
To characterize the safety of etelcalcetide treatment based on laboratory values.
To characterize the pharmacokinetic (PK) of etelcalcetide treatment after single and multiple doses. |
Evaluar la eficacia de etelcalcetida a la hora de reducir el nivel de PTHi en > 30%.
Describir el cambio en los marcadores analíticos de insuficiencia renal crónica (IRC) después del tratamiento con
etelcalcetida.
Describir la seguridad del tratamiento con etelcalcetida a partir de los valores analíticos.
Describir la farmacocinética (FC) del tratamiento con etelcalcetida después
de una dosis única y dosis múltiples. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
101. Subject’s legally acceptable representative has provided informed consent when the subject is legally too young to provide informed consent and the subject has provided written assent based on local regulations and/or guidelines prior to any study-specific activities/procedures being initiated.
102. Male or female subjects ≥ 2 to < 18 years of age at the time of enrollment.
103. Dry weight ≥ 7 kg at the time of screening.
104. Diagnosed with CKD and SHPT undergoing hemodialysis/hemodiafiltration TIW at the time of screening ≥1 month.
105. Diagnosis of SHPT with the mean of the 2 consecutive central laboratory iPTH values > 300 pg/mL (33 pmol/L) during screening, on separate days and within 2 weeks of enrollment obtained from the central laboratory during screening .
106. Serum cCa value ≥ 9.0 mg/dL (2.25 mmol/L) obtained from the central laboratory during screening.
107. Dialysate Ca level ≥ 2.5 mEq/L for at least 1 month prior to screening and throughout the duration of the study.
108. Subject receiving active vitamin D sterols must have had no more than a maximum dose change of 50% within the 2 weeks prior to screening laboratory assessments, remain stable through enrollment, and be expected to maintain
stable doses for the duration of the study, except for adjustments allowed per protocol.
109. Subject receiving phosphate binders must have had no more than a maximum
dose change of 50% within the 2 weeks prior to screening laboratory assessments, remain stable through enrollment, and be expected to maintain stable dose for the duration of the study, except for adjustments allowed per protocol.
110. Subject receiving Ca supplements must have had no more than a maximum dose change of 50% within the 2 weeks prior to screening laboratory assessments, remain stable through enrollment, and be expected to maintain
stable dose for the duration of the study, except for adjustments allowed per protocol.
111. SHPT not due to vitamin D deficiency, per investigator assessment. |
101 El representante legal autorizado del sujeto ha dado su consentimiento
informado cuando el sujeto es legalmente demasiado joven para dar su consentimiento informado y el sujeto ha dado su asentimiento por escrito de acuerdo con las normativas y/o directrices locales antes de iniciar
cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
102 Hombres o mujeres de entre ≥ 2 y < 18 años en el momento de la inclusión.
103 Peso en seco ≥ 7 kg en el momento de la selección.
104 Diagnosticados de IRC e HPTS y sometidos a hemodiálisis/
hemodiafiltración TIW en el momento de la selección ≥ 1 mes.
105 Diagnóstico de HPTS con la media de 2 valores de PTHi consecutivos del laboratorio central > 300 pg/ml (33 pmol/l) durante la selección, obtenidos en distintos días durante las 2 semanas previas a la inclusión en el laboratorio central durante la selección.
106 Valor de Cac sérico ≥ 9,0 mg/dl (2,25 mmol/l) obtenido del laboratorio central durante la selección.
107 Nivel de Ca en el dializado ≥ 2,5 mEq/l durante al menos 1 mes antes de la selección y durante todo el estudio.
108 Los sujetos tratados con esteroles de la vitamina D activa no deben haber tenido un cambio de dosis superior al 50% durante las 2 semanas
anteriores a las evaluaciones analíticas de selección, deben permanecer estables durante la inclusión y deben prever que la dosis se mantendrá estable durante todo el estudio, excepto para realizar los ajustes permitidos por el protocolo.
109 Los sujetos tratados con quelantes del fósforo no deben haber tenido un cambio de dosis superior al 50% durante las 2 semanas anteriores a las
evaluaciones analíticas de selección, deben permanecer estables
durante la inclusión y deben prever que la dosis se mantendrá estable durante todo el estudio, excepto para realizar los ajustes permitidos por el protocolo.
110 Los sujetos que reciben suplementos de Ca no deben haber tenido un cambio de dosis superior al 50% durante las 2 semanas anteriores a las
evaluaciones analíticas de selección, deben permanecer estables
durante la inclusión y deben prever que la dosis se mantendrá estable durante todo el estudio, excepto para realizar los ajustes permitidos por
el protocolo.
111 HPTS no causado por deficiencia de vitamina D, según la evaluación del investigador. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
201. History of congenital long QT syndrome, second or third degree heart block, ventricular tachyarrhythmia’s, history of symptomatic ventricular dysrhythmias Torsades de Pointes or other conditions associated with prolonged QT interval.
202. Anticipated or scheduled parathyroidectomy during the study period.
203. Anticipated or scheduled kidney transplant during the study period.
204. Subject has received a parathyroidectomy within 6 months prior to enrollment.
205. Current malignancy or history of other malignancy, except non-melanoma skin cancers within the last 5 years.
Prior/Concomitant Therapy
206. Use of concomitant medications that may prolong the QTc (eg, ondansetron, albuterol, sotalol, amiodarone, erythromycin, or clarithromycin).
207. Receipt of cinacalcet therapy within 30 days prior to screening and through enrollment.
208. Any previous use of etelcalcetide prior to screening and through enrollment.
209. All herbal medicines (eg, St. John’s wort), vitamins, and supplements consumed by the subject within the 30 days prior to enrollment, and continuing use if applicable, will be reviewed by the Principal Investigator and the Amgen Medical
Monitor. Written documentation of the review and Amgen acknowledgment is required for subject participation.
210. Use of any over-the-counter or prescription medications within the 14 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to enrollment that are not established therapies for subjects with renal disease or other conditions secondary to renal
disease will be reviewed by the Principal Investigator and the Amgen Medical Monitor. Written documentation of the review and Amgen acknowledgment is required for subject participation. Paracetamol (up to 2 g per day) for analgesia
will be allowed. Prior/Concurrent Clinical Study Experience
211. Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending treatment on another investigational device or drug study(ies). Other investigational procedures while participating in this study are excluded.
212. Subject has significant abnormalities on the most recent central laboratory test during the screening period prior to enrollment per the Investigator including but not limited to the following: a. Serum transaminase (alanine aminotransferase [ALT] or serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT], aspartate aminotransferase [AST], or serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) > 1.5 times the upper limit of normal (ULN).
213. Corrected QT interval > 500 ms, using Bazett’s formula
214. Corrected QT interval ≥ 450 to ≤ 500 ms, using Bazett’s formula, unless written permission to enroll is provided by the investigator after consultation with a pediatric cardiologist.
215. Subject has a clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormality (eg, unstable arrhythmia) during screening that, in the opinion of the investigator, could pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation.
216. New onset or worsening of a pre-existing seizure disorder.
217. Subjects on anti-convulsant medication must be on a stable and therapeutic dose for 3 months prior to screening (if blood level monitoring is clinically available, then the subject must have a therapeutic blood level within 1 week of enrollment).
218. Female subject is pregnant or breastfeeding or planning to become pregnant or breastfeed during treatment and for an additional 3 months after the last dose of etelcalcetide. (Females of childbearing potential should only be included in the study after a confirmed menstrual period and a negative serum pregnancy test within 7 days prior to the first dose of investigational product).
219. Female subjects of childbearing potential unwilling to use 1 acceptable method of effective contraception during treatment and for an additional 3 months after the last dose of investigational product.
220. Female subjects of childbearing potential with a positive pregnancy test assessed at screening by a serum pregnancy test. |
201 Antecedentes de síndrome de QT largo congénito, bloqueo
auriculoventricular de segundo o tercer grado, taquiarritmia ventricular,
antecedentes de arritmia ventricular sintomática, Torsades de Pointes u otras enfermedades asociadas al intervalo QT prolongado.
202 Paratiroidectomía prevista o programada durante el período del estudio.
203 Trasplante renal previsto o programado durante el período del estudio.
204 Haberse sometido a una paratiroidectomía en los 6 meses anteriores a la inclusión.
205 Neoplasia maligna actual o antecedentes de otros tumores malignos, excepto cánceres de piel no melanomatosos durante los últimos 5 años.
206 Uso de medicaciones concomitantes que puedan prolongar el QTc (p. ej., ondansetrón, albuterol, sotalol, amiodarona, eritromicina o
claritromicina).
207 Tratamiento con cinacalcet durante los 30 días anteriores a la selección o durante la inclusión.
208 Cualquier uso previo de etelcalcetida antes de la selección y durante la inclusión.
209 Todos los fitomedicamentos (p. ej., hierba de San Juan), vitaminas y
suplementos consumidos por el sujeto durante los 30 días previos a la
inclusión; el investigador principal y el monitor médico de Amgen evaluarán si puede continuar tomándolos, si procede. Se debe presentar documentación por escrito de la revisión e informar a Amgen para que el sujeto pueda participar.
210 El investigador principal y el monitor médico de Amgen revisarán el uso
de cualquier medicamento de venta con o sin receta durante los 14 días
o 5 semividas (lo que dure más) anteriores a la inclusión que no sean los tratamientos establecidos para los sujetos con enfermedad renal u otras enfermedades secundarias a la enfermedad renal. Se debe presentar
documentación por escrito de la revisión e informar a Amgen para que el sujeto pueda participar. Se permitirá el uso de paracetamol (hasta 2 g por día) para fines analgésicos.
211 Estar recibiendo actualmente tratamiento en otro estudio de un fármaco
o producto sanitario en investigación o que hayan transcurrido menos de 30 días desde el fin del tratamiento en otro estudio de un fármaco o producto sanitario en investigación. Queda excluido cualquier otro procedimiento de investigación durante la participación en este estudio.
212 El sujeto presenta anomalías significativas en las pruebas más recientes
del laboratorio central durante el período de selección previo a la inclusión según el investigador, como, por ejemplo: transaminasa sérica
(alanina aminotransferasa [ALT] o transaminasa glutámico-pirúvica
sérica [SGPT], aspartato aminotransferasa [AST] o transaminasa
glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
213 Intervalo QT corregido > 500 ms, con la fórmula de Bazett.
214 Intervalo QT corregido entre ≥ 450 y ≤ 500 ms, con la fórmula de Bazett,
a no ser que el investigador proporcione por escrito su permiso para incluir al sujeto después de consultar con un cardiólogo pediátrico.
215 El sujeto presenta una anomalía clínicamente significativa (p. ej., arritmia inestable) en el electrocardiograma (ECG) durante la selección que, en
opinión del investigador, puede suponer un riesgo para la seguridad del
sujeto o interferir en la evaluación del estudio.
216 Nueva aparición o empeoramiento de un trastorno epiléptico
preexistente.
217 Los sujetos tratados con medicamentos anticonvulsivos deben haber recibido una dosis estable y terapéutica durante los 3 meses previos a la selección (si el control del nivel sanguíneo está clínicamente disponible, el sujeto debe mantener un nivel sanguíneo terapéutico durante la semana previa a la inclusión).
218 Mujeres embarazadas o que den el pecho o que planeen quedarse
embarazadas o dar el pecho durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de etelcalcetida. (Las mujeres en edad fértil solo se deben incluir en el estudio después de un período menstrual confirmado y una prueba sérica de embarazo negativa en los 7 días previos a la primera dosis del producto en investigación).
219 Mujeres en edad fértil que no quieran utilizar un método anticonceptivo eficaz que sea aceptable durante el tratamiento y durante los 3 meses
posteriores a la última dosis del producto en investigación.
220 Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva, evaluada en la selección mediante una prueba sérica de embarazo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Percent change in iPTH from baseline during the efficacy assessment period (EAP) at weeks 20 to 26. |
Cambio porcentual de la PTHi respecto al valor basal durante el período de evaluación de la eficacia (PEE) entre las
semanas 20 y 26. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 1, Week 20, 21, 22, 23, 24, 25 and 26. |
| Día 1, Semana 20,21, 22, 23, 24, 25 y 26. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Achievement of a > 30% reduction from baseline in mean iPTH during the EAP.
• Percent change from baseline in corrected total serum calcium (Ca) and serum phosphorus from baseline during the EAP.
• Occurrence of corrected serum Ca levels < 8.0 mg/dL (2.0 mmol/L) any time during the study.
• Changes in laboratory parameters, including clinical chemistry.
• Occurrence of hypocalcemia (corrected serum Ca levels
< 8.4 mg/dL).
• Etelcalcetide plasma concentrations before and at the end of dialysis after single and multiple doses.
• Etelcalcetide PK parameters including, but not limited to, maximum plasma concentration (Cmax) and plasma trough concentrations (Cmin). |
• Alcanzar una reducción > 30% respecto al valor basal en la PTHi media durante el PEE.
• Cambio porcentual respecto al valor basal en los niveles de calcio (Ca) sérico total corregido y de fósforo sérico durante el PEE.
• Aparición de niveles de Ca sérico corregido < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) en cualquier momento durante el estudio.
• Cambios en los parámetros analíticos,
incluida la bioquímica clínica.
• Aparición de hipocalcemia (niveles de Ca sérico corregido < 8,4 mg/dl).
• Concentraciones plasmáticas de
etelcalcetida antes y al final de la diálisis
después de una dosis única y dosis
múltiples.
• Parámetros FC de etelcalcetida, incluyendo, entre otros, la concentración
plasmática máxima (Cmáx.) y la concentración plasmática mínima (Cmín.). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•Day 1, Week 20, 21, 22, 23, 24, 25 and 26
•Day 1, Week 20, 21, 22, 23, 24, 25 and 26
•Weekly throughout study
•Day 1 (pre-dialysis/post-dialysis), Week 5 (pre-dialysis/post-dialysis), Week 9 (pre-dialysis/post-dialysis), Week 13 (pre-dialysis/post-dialysis), Week 17 (pre-dialysis/post-dialysis), Week 21 (pre-dialysis/post-dialysis), Week 27 (pre-dialysis), End of Study (pre-dialysis). |
• Día 1, Semana 20, 21, 22, 23, 24, 25 y 26.
• Día 1, Semana 20, 21, 22, 23, 24, 25 y 26.
• Semanalmente a lo largo del estudio.
Día 1 (pre-diálisis / post-diálisis), Semana 5 (pre-diálisis / post-diálisis), Semana 9 (pre-diálisis / post-diálisis), Semana 13 (pre-diálisis / post-diálisis), Semana 17 (pre-diálisis / post-diálisis), Semana 21 (pre-diálisis / post-diálisis), Semana 27 (pre-diálisis), Fin de ensayo (pre-diálisis). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS. |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 9 |
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