| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| UNRESECTABLE LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC RIPLE-NEGATIVE BREAST CANCER PATIENTS |
| CÂNCER DE MAMA TRIPLO-NEGATIVO LOCALMENTE AVANÇADO IRRESECABLE OU METASTASIC |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| UNRESECTABLE LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC TRIPLE-NEGATIVE BREAST CANCER PATIENTS |
| CÂNCER DE MAMA TRIPLO-NEGATIVO LOCALMENTE AVANÇADO IRRESECABLE OY METASTASIC |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10006187 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072740 |
| E.1.2 | Term | Locally advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10075566 |
| E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of ipatasertib (GDC-0068) in combination with capecitabine, eribulin, or carboplatin plus gemcitabine in the intention-to-treat (ITT) population of patients with taxanepretreated unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC). |
| Avaliar a segurança e a tolerabilidade do ipatasertib (GDC-0068) em combinação com capecitabina, eribulina ou carboplatina e gencitabina em a população de pacientes com intenção de tratar (ITT) com câncer Mama tripla negativa irressecável localmente avançada (CMTN) ou metastático previamente tratado com taxanos. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To determine the efficacy of ipatasertib (GDC-0068) in combination with capecitabine, eribulin, or carboplatin plus gemcitabine in the subset of patients with phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit (PIK3CA)/AKT1/phosphatase and tensin homolog (PTEN)-altered tumors.
Exploratory objectives:
To determine the efficacy of ipatasertib (GDC-0068) in combination with capecitabine, eribulin, or carboplatin plus gemcitabine in the subset of patients with phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit (PIK3CA)/AKT1/phosphatase and tensin homolog (PTEN)-altered tumors.
• To evaluate predictive or prognostic biomarkers (plasma or tissue) associated with disease activity status or response to treatment.
• To identify possible mechanisms of resistance to study treatments through the comparative analysis of potential biomarkers from paired pre-treatment and post-progression tumor and blood samples.
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•Determinar a eficacia do Ipatasertib (GDC-0068) em combinação com capecitabina, eribulina ou carboplatina mais gemcitabina na população ITT e em cada grupo de tratamento.
Objetivos exploratórios:
• Determinar a eficácia do ipatasertib (GDC-0068) em combinação com capecitabina, eribulina ou carboplatina mais gemcitabina no subconjunto de pacientes com tumores alterados pela subunidade catalítica de fosfatidilinositol 3-quinase (PIK3CA)/AKT1/homólogo de fosfatase e tensina (PTEN)
•Avaliar biomarcadores preditivos ou prognósticos (plasma ou tecido) associados ao estado de atividade da doença ou à resposta ao tratamento.
•Identificar possíveis mecanismos de resistencia aos tratamentos do estudo através de uma análise comparativa de potenciais biomarcadores provenientes de amostras de sangue e tumor pré-tratamento e pós-progressão combinadas.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed TNBC per American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) criterio based on local testing on the most recent analyzed biopsy.
Triplenegative is defined as <1% expression for estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PgR) and negative for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) (0–1+ by IHC or 2+ and negative by in situ hybridization [ISH) test].
2. Unresectable locally advanced or metastatic disease documented by computerized tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI) that is not amenable to resection with curative intent.
3. Measurable or evaluable disease as per RECIST v.1.1. Patients with bone-only metastases are also eligible.
4. Refractory to or relapsed after one or two prior standard of care chemotherapy regimens for unresectable locally advanced or MBC. Earlier adjuvant or neoadjuvant therapy for more limited disease Will be considered as one of the required prior regimens if the development of unresectable locally advanced or metastatic disease occurred within a 12-month period of time after completion of
chemotherapy. Note: Exclusive tumor marker elevation will not be considered sufficient for diagnosis of disease progression.
5. Prior therapy must have included a taxane in any combination or order and either in the early, locally advanced, or metastatic setting. Note: Exclusive prior taxane-based therapy as adjuvant or neoadjuvant treatment is also allowed if the patient had a diseasefree interval of less than 12 months after completing this treatment.
6. Eligible for one of the chemotherapy options (capecitabine, eribulin, carboplatin plus gemcitabine) as per local investigator assessment and slots availability. Patients treated with (neo)adjuvant platinum
salts or capecitabine and who have relapsed more than one year after the last dose of either treatment may be allowed to be included in the treatment arms based on ipatasertib (GDC-0068) in combination with carboplatin plus gemcitabine and capecitabine, respectively.
7. Previous treatment with androgen receptor antagonists, poly ADPribose Polymerase (PARP) inhibitors, and immunotherapy is allowed. Those patients who have previously received a PARP inhibitor will not be included in the carboplatin and gemcitabine arm unless PARP inhibitors were used in the early breast cancer setting and the period between the end of PARP inhibitor-based regimen and onset of
metastatic disease is at least of 12 months.
8. Willingness and ability to provide a tumor biopsy from a metastatic site or the primary breast tumor at the time of the inclusion in order to perform exploratory studies. If not feasible, patient eligibility should be evaluated by a Sponsor's qualified designee. Note: Subjects for whom tumor biopsies cannot be obtained (e.g.,inaccessible tumor or subject safety concern) may submit an archived metastatic tumor specimen only upon agreement from the Sponsor.
9. Patients agree to give blood samples (liquid biopsy) at the time of inclusion, after two cycles of study treatment, and upon progression or study termination.
10. Adequate hematologic and organ function within 14 days before the first study treatment on Day 1 of Cycle 1, defined by the following:
a) Hematological: White blood cell (WBC) count > 3.0 x 109/L, absolute neutrophil count (ANC) > 1.5 x 109/L, platelet count >100.0 x109/L, and hemoglobin > 9.0 g/dL.
b) Hepatic: Serum albumin ≥ 3 g/dL; Bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal (× ULN) (≤ 3 x ULN in the case of Gilbert's disease); aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) ≤ 2.5 × ULN (in the case of liver metastases ≤ 5 × ULN); alkaline phosphatase (ALP) ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN in
the case of liver and/or bone metastases).
c) Renal: Serum creatinine < 1.5 × ULN or creatinine clearance ≥ 50 mL/min based on Cockcroft−Gault glomerular filtration rate estimation.
d) Coagulation: Partial Thromboplastin Time (PTT) (or activated Partial Thromboplastin Time [aPTT]) and International Normalized Ratio (INR) ≤ 1.5 × ULN (except for patients receiving anticoagulation therapy). Note: Patients receiving heparin treatment should have a PTT (or aPTT) ≤ 2.5 × ULN (or patient value before starting heparin treatment). Patients receiving coumarin derivatives should have
an INR between 2.0 and 3.0 assessed in two consecutive measurements one to four days apart. Patients should be on a stable anticoagulant régimen
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1. CMTN confirmada histologicamente de acordo com os critérios da ASCO / CAP com base em evidências locais da biópsia analisada mais recentemente.Triplo negativo é definido como uma expressão do ER) e PgR <1% e HER2 negativo (0-1 + por IHC ou 2+ e negativo via ISH)
2. Doença metastática ou localmente avançada não passível de ressecção, documentada por tomografia computadorizada (TC) ou por ressonância magnética (RM) que não é passível de ressecção com intenção curative
3.Doença mensurável ou avaliável segundo os critérios RECIST v.1.1. Os pacientes com metástases apenas ósseas também são elegíveis.
4.Refratários ou recidivados após um ou dois regimes anteriores de quimioterapia segundo o tratamento convencional para cancro da mama metastático ou localmente avançado. A terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior para doenças mais limitadas será considerada um dos regimes anteriores necessários se o desenvolvimento da doença metastática ou localmente avançada não passível de ressecção tiver ocorrido num período de 12 meses após o término da quimioterapia.* Nota sipnose
5. A terapia anterior tem de ter incluído um taxano em qualquer combinação ou ordem, seja no contexto de doença inicial, localmente avançada ou metastática. *Nota sipnose
6.Elegível para uma das opções de quimioterapia (capecitabina, eribulina, carboplatina mais gemcitabina) segundo a avaliação do investigador local e a disponibilidade de vagas. Os pacientes tratados com sais (neo)adjuvantes de platina ou capecitabina e que tiveram uma recidiva mais de um ano após a última dose de qualquer um dos tratamentos podem ser incluídos nos grupos de tratamento à base de ipatasertib (GDC-0068) em combinação com carboplatina e gemcitabina e capecitabina, respetivamente.
7. É permitido o tratamento anterior com antagonistas dos recetores de andrógenos, inibidores da poli(ADP-ribose)polimerase (PARP) e imunoterapia. Os pacientes que receberam anteriormente um inibidor da PARP não serão incluídos no grupo de tratamento com carboplatina e gemcitabina, a menos que os inibidores da PARP tenham sido utilizados na fase inicial do cancro da mama e que o período entre o término do regime à base de inibidores da PARP e o início da doença metastática seja de pelo menos 12 meses.
8. Disposição e capacidade de fornecer uma biopsia tumoral de um local metastático ou do tumor da mama primário no momento da inclusão, a fim de realizar estudos exploratórios. Se não for viável, a elegibilidade do paciente deve ser avaliada por uma pessoa qualificada designada pelo patrocinador.
9. Os pacientes concordam em fornecer amostras de sangue (biopsia líquida) no momento da inclusão, após dois ciclos de tratamento do estudo e mediante a progressão ou o término do estudo.
10. Função hematológica satisfatória e funcionamento dos órgãos adequado no espaço de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo, no dia 1 do ciclo 1, que se define pelo seguinte:
a) Função hematológica: contagem de leucócitos (glóbulos brancos) > 3,0 x 109/l, contagem absoluta de neutrófilos (CAN)> 1,5 x 109/l, contagem de plaquetas >100,0 x 109/l e hemoglobina > 9,0 g/dl.
b) Função hepática: albumina sérica ≥ 3 g/dl; bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (× LSN) (≤ 3 x LSN no caso da doença de Gilbert); aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (no caso de metástases hepáticas≤ 5 × LSN); fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2 × LSN (≤ 5 × LSN no caso de metástases hepáticas e/ou ósseas).
c) Função renal: creatinina sérica < 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 ml/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault.
d) Coagulação: tempo de tromboplastina parcial (TTP) (ou tempo de tromboplastina parcial ativada [TTPa]) e índice internacional normalizado (IIN) ≤ 1,5 × LSN (exceto para pacientes que estejam a receber terapia de anticoagulação).*Nota sipnose
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous treatment with PI3K, mTOR, or AKT inhibitors
2. Known active uncontrolled or symptomatic central nervous system (CNS) metastases, carcinomatous meningitis, or leptomeningeal disease as indicated by clinical symptoms, cerebral edema, and/or progressive growth. Patients with a history of CNS metastases or cord compression are eligible if they have been definitively treated (e.g.,radiotherapy, stereotactic surgery), are clinically stable, and off anticonvulsants and steroids for at least two weeks before first dose of study treatment.
3. Radiotherapy or limited-field palliative radiotherapy within seven days prior to study enrolment, or patients who have not recovered from radiotherapy-related toxicities to baseline or grade ≤ 1 and/or from whom ≥ 25% of the bone marrow has been previously irradiated.
4. Major surgery (defined as requiring general anesthesia) or significant traumatic injury within 28 days of start of study drug, or patients who have not recovered from the side effects of any major surgery.
5. Grade ≥ 2 peripheral neuropathy.
6. Grade ≥ 2 uncontrolled or untreated hypercholesterolemia or hypertriglyceridemia.
7. History of type I or type II diabetes mellitus either requiring insulin or with a baseline fasting glucose > 150 mg/dL (8.3 mmol/L) or high hemoglobin A1c (HbA1c) as defined as > 7%. Patients who are on a
stable dose of oral diabetes medication during at least two weeks prior to initiation of study treatment are eligible for enrolment.
8. Lung disease: pneumonitis, interstitial lung disease, idiopathic pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, spergillosis, active tuberculosis, or history of opportunistic infections (pneumocystis pneumonia or cytomegalovirus pneumonia).
9. Patients have a concurrent malignancy or malignancy within five years of study enrollment with the exception of carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, or stage I uterine cancer.
For other cancers considered to have a low risk of recurrence, discussion with the Medical Monitor is required.
10. Current known infection with HIV, hepatitis B virus (HBV), or hepatitis C virus (HCV). Patients with past HBV infection or resolved HBV infection (defined as having a negative hepatitis B surface antibody
[HBsAg] test and a positive hepatitis B core antibody [HBcAb] test, accompanied by a negative HBV DNA test) are eligible. Patients positive for HCV antibody are eligible only if polymerase chain reaction (PCR) is
negative for HCV RNA.
11. Congenital long QT syndrome or screening QT interval corrected using Fridericia's formula (QTcF) > 480 milliseconds.
12. Patients have an active cardiac disease or a history of cardiac dysfunction.
13. Patients have any of the following cardiac conduction abnormalities:
a) Ventricular arrhythmias except for benign premature ventricular contractions.
b) Supraventricular and nodal arrhythmias requiring a pacemaker or not controlled with medication.
c) Conduction abnormality requiring a pacemaker.
d) Other cardiac arrhythmia not controlled with medication.
14. Treatment with strong CYP3A inhibitors or strong CYP3A inducers within 14 days or five drug-elimination half-lives, whichever is longer, prior to initiation of study treatment.
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1.Tratamento prévio com inibidores de PI3K, mTOR ou AKT.
2. Metástases ativas não controladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea, conforme indicado pelos sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo. Pacientes com historial de metástases no SNC ou compressão da medula espinal são elegíveis se tiverem sido tratados definitivamente (p. ex., por radioterapia, cirurgia estereotáxica), se estiverem clinicamente estáveis e não estiverem a tomar anticonvulsivantes nem esteroides há pelo menos duas semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
3. Radioterapia ou radioterapia paliativa de campo limitado no espaço de sete dias antes da admissão no estudo, ou pacientes que não recuperaram das toxicidades relacionadas com a radioterapia até ao nível basal ou até ao grau ≤ 1 e/ou pacientes que foram submetidos anteriormente a radiação de ≥ 25% da medula óssea.
4. Cirurgias de grande importância (ou seja, aquelas que requerem anestesia geral) ou lesão traumática significativa no espaço de 28 dias do início do medicamento do estudo, ou pacientes que não recuperaram dos efeitos secundários de uma cirurgia de grande importância.
5. Neuropatia periférica de grau ≥ 2.
6. Hipercolesterolemia ou hipertrigliceridemia não controlada ou não tratada de grau ≥ 2.
7. Historial de diabetes mellitus tipo I ou II com necessidade de insulina ou com glicemia de jejum basal de > 150 mg/dl (8,3 mmol/l) ou hemoglobina A1c (HbA1c) elevada, que se define como > 7%. Os pacientes que estiverem a tomar uma dose estável de medicação oral para diabetes durante pelo menos duas semanas antes do início do tratamento do estudo são elegíveis para admissão.
8. Doenças pulmonares: pneumonite, doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar idiopática, fibrose cística, aspergilose, tuberculose ativa ou historial de infeções oportunistas (pneumocystis pneumonia ou citomegalovírus).
9. Pacientes que apresentam malignidade concomitante no espaço de cinco anos da admissão no estudo,
10. Infeção atual conhecida por VIH, vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC)
11. Síndrome do QT longo congénita ou intervalo QT na triagem corrigido com a fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 milissegundos.
12. O paciente tem uma doença cardíaca ativa ou um historial de disfunção cardíaca.
13. Os pacientes que apresentam uma das seguintes anomalias no sistema de condução cardíaca:
a) Arritmias ventriculares, exceto contrações ventriculares prematuras benignas.
b) Arritmias supraventriculares e nodais que requerem um pacemaker ou que não são controladas por medicação.
c) Anomalia de condução que requer um pacemaker.
d) Outras arritmias cardíacas não controladas com medicação
14. Tratamento com fortes inibidores de CYP3A ou fortes indutores de CYP3A no espaço de 14 dias ou cinco semividas de eliminação do medicamento, o que for maior, antes do início do tratamento do estudo
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Incidence of adverse events (AEs) as assessed by the investigator, with severity determined through the use of US National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0. |
| Incidência de eventos adversos (EA), avaliada pelo investigador, sendo a gravidade determinada através dos Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro dos EUA [National Cancer Institute] (NCI-CTCAE) v.5.0. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Progression-free survival (PFS), defined as the period of time from treatment initiation to the first occurrence of disease progression or death from any cause, whichever occurs first, as determined locally by the investigator through the use of RECIST v.1.1.
• Time to response (TTR), defined as the time from the treatment initiation to time of the first objective tumor response (tumor shrinkage of ≥ 30%) observed for patients who achieved a
complete response (CR) or partial response (PR), as determined locally by the investigator through the use of RECIST v.1.1.
• Objective response rate (ORR), defined as a CR or PR as determined locally by the investigator through the use of RECIST v.1.1.
• Duration of response (DoR), defined as the time from the first occurrence of a documented objective response to disease progression or death from any cause, whichever occurs first, as
determined locally by the investigator through use of RECIST v.1.1.
• Clinical benefit rate (CBR), defined as an objective response (CR or PR), or stable disease (SD) for at least 24 weeks, as determined locally by the investigator through the use of RECIST v.1.1.
• Overall survival (OS), defined as the time from treatment initiation to death from any cause, as determined locally by the investigator through use of RECIST v.1.1.
• Best percentage of change from baseline in the size of target tumor lesions, defined as the biggest decrease, or smallest increase if no decrease will be observed, as determined locally by
the investigator through use of RECIST v.1.1.
Exploratory endpoints:
• PFS, TTR, ORR, DoR, CBR, OS, and best percentage of change in target tumor lesions determined locally by the investigator through the use of RECIST v.1.1 in the subset of patients with PIK3CA/AKT1/PTEN-altered tumors.
• Relationship between tissue- and blood-based biomarkers and patient clinical features (e.g., baseline features) and outcome (e.g., duration of PFS).
• Changes in mutation and copy number in oncogenes, tumor suppressors, and/or other genes associated with disease progression assessed by deoxyribonucleic acid (DNA) sequencing.
• Changes in levels of tumor suppressors, immune checkpoints, mitotic index, apoptotic index, and/or immune-cell infiltration assessed by immunohistochemistry (IHC).
• Associations of breast cancer subtypes defined by molecular signatures with patient outcomes.
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• Sobrevivência livre de progressão (SLP), que se define como o período de tempo desde o início do tratamento até à primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme determinado localmente pelo investigador através dos critérios RECIST v.1.1.
• Tempo de resposta (TR), que se define como o período de tempo desde o início do tratamento até ao momento da primeira resposta objetiva do tumor (redução do tumor de ≥ 30%) observada nos pacientes que atingiram uma resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP), conforme determinado localmente pelo investigador através dos critérios RECIST v.1.1.
• Taxa de resposta objetiva (TRO), que se define como RC ou RP, conforme determinado localmente pelo investigador através dos critérios RECIST v.1.1.
• Duração da resposta (DR), que se define como o período de tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme determinado localmente pelo investigador através dos critérios RECIST v.1.1.
• Taxa de benefício clínico (TBC), que se define como uma resposta objetiva (RC ou RP) ou doença estável (DE) durante pelo menos 24 semanas, conforme determinado localmente pelo investigador através dos critérios RECIST v.1.1.
• Sobrevivência global (SG), que se define como o período de tempo desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa, conforme determinado localmente pelo investigador através dos critérios RECIST v.1.1.
• Melhor percentagem de alteração em relação à avaliação inicial em termos de tamanho das lesões tumorais alvo, que se define como a maior redução ou o menor aumento (caso não seja observada uma redução), conforme determinado localmente pelo investigador através dos critérios RECIST v.1.1.
Endpoints exploratórios:
• SLP, TR, TRO, DR, TBC, SG e melhor percentagem de alteração das lesões tumorais alvo, determinados localmente pelo investigador através dos critérios RECIST v.1.1 no subconjunto de pacientes com tumores alterados por PIK3CA/AKT1/PTEN.
• Relação entre os biomarcadores baseados em tecido e sangue e as características clínicas do paciente (p. ex., características basais) e resultado/desfecho (p. ex., duração da SLP).
• Alterações em termos de mutação e número de cópias em oncogenes, supressores tumorais e/ou outros genes associados à progressão da doença, avaliados pelo sequenciamento do ácido desoxirribonucleico (ADN).
• Alterações dos níveis de supressores tumorais, checkpoints imunológicos, índice mitótico, índice apoptótico e/ou infiltração de células imunitárias, avaliados por imuno-histoquímica (IHQ).
• Associações de subtipos de cancro da mama definidas por assinaturas moleculares com os resultados/desfechos dos pacientes.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidade |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| Última visita do ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
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