Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2018-004655-20
Sponsor's Protocol Code Number:	LIGHT
National Competent Authority:	Greece - EOF
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2019-01-31
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Greece - EOF

A.2

EudraCT number

2018-004655-20

A.3

Full title of the trial

CLINICAL EFFICACY OF INHIBITION OF ORGAN DYSFUNCTION THROUGH BERMEKIMAB IN SYSTEMIC SCLEROSIS: A PROOF-OF-CONCEPT DOUBLE-BLIND RANDOMIZED CLINICAL TRIAL (THE LIGHT TRIAL)

Η ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΜΠΕΡΜΕΚΙΜΑΜΠΗΣ ΣΤΗΝ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΟΡΓΑΝΙΚΗΣ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΣΤΗ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΗ ΣΚΛΗΡΥΝΣΗ: ΜΙΑ ΔΙΠΛΗ-ΤΥΦΛΗ ΤΥΧΑΙΟΠΟΙΗΜΕΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ (ΜΕΛΕΤΗ LIGHT)

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

THE BENEFIT OF BERMEKIMAB IN PATIENTS WITH SYSTEMIC SCLEROSIS

ΕΥΕΡΓΕΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΜΠΕΡΜΕΚΙΜΑΜΠΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΗ ΣΚΛΗΡΥΝΣΗ

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

LIGHT

A.4.1

Sponsor's protocol code number

LIGHT

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	HELLENIC INSTITUTE FOR THE STUDY OF SEPSIS
B.1.3.4	Country	Greece
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	HELLENIC INSTITUTE FOR THE STUDY OF SEPSIS
B.4.2	Country	Greece
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	HELLENIC INSTITUTE FOR THE STUDY OF SEPSIS
B.5.2	Functional name of contact point	SECRETARY OF THE BOARD
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	88, Michalakopoulou Street
B.5.3.2	Town/ city	Athens
B.5.3.3	Post code	11528
B.5.3.4	Country	Greece
B.5.4	Telephone number	00302107480662
B.5.5	Fax number	00302107480662
B.5.6	E-mail	insepsis@otenet.gr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	BERMEKIMAB
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	N/A
D.3.9.3	Other descriptive name	BERMEKIMAB
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB170840
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

CLINICAL EFFICACY OF INHIBITION OF ORGAN DYSFUNCTION THROUGH BERMEKIMAB IN SYSTEMIC SCLEROSIS: A PROOF-OF-CONCEPT DOUBLE-BLIND RANDOMIZED CLINICAL TRIAL (THE LIGHT TRIAL)

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

THE BENEFIT OF BERMEKIMAB IN PATIENTS WITH SYSTEMIC SCLEROSIS

ΕΥΕΡΓΕΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΜΠΕΡΜΕΚΙΜΑΜΠΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΗ ΣΚΛΗΡΥΝΣΗ

E.1.1.2

Therapeutic area

Body processes [G] - Immune system processes [G12]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10078638
E.1.2	Term	Systemic scleroderma
E.1.2	System Organ Class	10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

This is a proof-of concept RCT trying to generate evidence that inhibition of IL-1α through the administration of bermekimab may inhibit progression of SSc.

Πρόκειται για μια κλινική μελέτη που προσπαθεί να διερευνήσει αν η αναστολή της IL-1α μέσω της χορήγησης της μπερμεκιμάμπης μπορεί να αναστείλει την εξέλιξη της SSc.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• The change of the achievement of a positive score of inhibition of SSc progression at week 24 compared to week 12 among patients originally allocated from week 0 to the bermekimab arm
• The change of the achievement of a positive score of inhibition of SSc progression at week 24 compared to week 12 among patients originally allocated from week 0 to the placebo arm
• The comparison of the score of inhibition of SSc progression at week 24 between the two groups of treatment
• The change of each of the 14 elements of the score of inhibition of SSc progression at week 12 between the two groups of treatment

• Η πιθανότητα επίτευξης θετικής βαθμολογίας αναστολής της εξέλιξης της SSc στην εβδομάδα 24 σε σύγκριση με την εβδομάδα 12 στους ασθενείς που αρχικά τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα μπερμεκιμάμπης την εβδομάδα 0
• Η πιθανότητα επίτευξης θετικής βαθμολογίας αναστολής της εξέλιξης της SSc στην εβδομάδα 24 σε σύγκριση με την εβδομάδα 12 στους ασθενείς που αρχικά τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 0
• Η σύγκριση της βαθμολογίας αναστολής της εξέλιξης της SSc την εβδομάδα 24 ανάμεσα στις δύο ομάδες θεραπείας
• Η μεταβολή σε καθένα από τα 14 στοιχεία της βαθμολογίας της αναστολής της εξέλιξης της SSc ανάμεσα στις δύο ομάδες θεραπείας

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

• Age 18 years or more
• Both genders
• In the case women of childbearing age and men, an adequate method of contraception should be used during the study. Contraception should be maintained for at least a period of 3 months after the discontinuation of treatment.
As an adequate method of contraception, it is suggested:
-male or female condom with or without spermicide
-contraceptive cap, a diaphragm or contraceptive sponge with a spermicide
Prior to admission to the study, a pregnancy test will be performed to exclude pregnancy to women of childbearing age.
• Written informed consent
• Definite classification into SSc according to American College of Rheumatology (ACR) and European League Against Rheumatism (EULAR) criteria
• Modified Rodnan Skin Score (mRSS) units more than or equal to 15 and less than 40

• Ηλικία 18 ετών και άνω
• Γένος άρρεν ή θήλυ
• Προκειμένου για άνδρες και για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να χρησιμοποιείται οπωσδήποτε κατά τη διάρκεια της μελέτης μια επαρκής μέθοδος αντισύλληψης. Κατ’ ελάχιστο η αντισύλληψη θα πρέπει να διατηρείται για διάστημα 3 μηνών μετά τη λήξη της θεραπείας.
Ως επαρκής μέθοδος αντισύλληψης προτείνεται:
- ανδρικό ή γυναικείο προφυλακτικό με ή χωρίς σπερματοκτόνο
- τραχηλική κάψα, διάφραγμα ή αντισυλληπτικός σπόγγος με σπερματοκτόνο
Προ της εισαγωγής στη μελέτη θα διενεργείται δοκιμασία (τεστ) κύησης ούρων προς αποκλεισμό εγκυμοσύνης.
• Έγγραφη συναίνεση
• Σαφής ταξινόμηση στη Συστηματική Σκλήρυνση σύμφωνα με τα American College of Rheumatology (ACR) και European League Against Rheumatism (EULAR) κριτήρια
• Modified Rodnan Skin Score (mRSS) μονάδες άνω ή ίσο του 15 και λιγότερο του 40

E.4

Principal exclusion criteria

Patients who meet ANY of the below criteria are not allowed to participate in the study:
• Age less than 18 years
• Denial to consent
• Pregnancy or lactation
• Renal crisis by SSc
• Major surgery the last 4 weeks prior to screening
• Known hypersensitivity to human, humanized, or murine monoclonal antibodies
• Active tuberculosis defined by the intake of drugs for recent tuberculosis
• Latent tuberculosis as defined by the positive interferon-γ releasing assay (IGRA)
• Chronic infection by the human immunodeficiency virus (HIV)
• Any primary immunodeficiency
• Hepatic dysfunction defined as aspartate aminotransferase more than 5 times the upper normal limit (UNL) or total bilirubin more than 5 times the UNL
• Any active bacterial infection
• Active solid tumor or hematologic malignancy
• Malabsorption requiring total parenteral nutrition
• Neutropenia defined as any absolute neutrophil count lower than 1,000/mm3

Ασθενείς με ΟΠΟΙΟΔΗΠΟΤΕ από τα παρακάτω κριτήρια δεν επιτρέπεται να συμμετέχουν στη μελέτη :
• Ηλικία μικρότερη των 18 ετών
• Άρνηση παροχής εγγράφου συγκατάθεσης
• Κύηση ή γαλουχία
• Νεφρική κρίση συστηματικής σκλήρυνσης
• Μείζον χειρουργείο τις τελευταίες 4 εβδομάδες πριν την επίσκεψη επιλεξιμότητας
• Γνωστή υπερευαισθησία σε ανθρώπινα, ανθρωποποιημένα ή μονοκλωνικά αντισώματα μυός.
• Ενεργός φυματίωση όπως ορίζεται από τη χορήγηση φαρμάκων για πρόσφατη νόσο
• Λανθάνουσα φυματίωση όπως ορίζεται από τη θετική δοκιμασία απελευθέρωσης ιντερφερόνης-γ (IGRA)
• Χρόνια λοίμωξη με τον ιό της ανθρώπινης επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (HIV)
• Οποιαδήποτε πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια
• Ηπατική δυσλειτουργία όπως ορίζεται ως ασπαραγινική αμινοτρανσφεράση άνω από 5 φορές από το ανώτατο φυσιολογικό όριο (UNL) ή ολική χολερυθρίνη άνω από 5 φορές το UNL
• Οποιαδήποτε ενεργός βακτηριακή λοίμωξη
• Ενεργός συμπαγής όγκος ή αιματολογική κακοήθεια
• Δυσαπορρόφηση που απαιτεί ολική παρεντερική διατροφή
• Ουδετεροπενία όπως ορίζεται ως απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων μικρότερος των 1,000/mm3

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

A composite primary endpoint will be applied. This endpoint will be named “Score of inhibition of SSc progression”. A positive score will comprise at least four of the following 14 evaluation elements:
• At least 30% decrease of the number of inflamed joints
• At least 30% decrease of the number of digital ulcers
• At least 30% decrease of the mRSS
• At least 50% decrease of the UCLA GIT scoring system
• At least 50% increase of the SF-36
• At least 50% decrease of VAS for SSc
• At least 50% decrease of VAS for fatigue
• At least 50% decrease of VAS for dyspnea
• Unchanged BMI
• Any increase of carbon monoxide diffusing capacity (DLCO)
• Any increase of forced vital capacity (FVC)
• At least 10% increase of the left ventricle ejection fraction (LVEF)
• At least 10% decrease of the pulmonary artery pressure
• At least 10% decrease of the capillary density as assessed by NCM

Patients who stop the study drug and start another biological disease modifying anti-rheumatic drug (bDMARD) are considered to fail the primary study endpoint.

To πρωτογενές καταληκτικό σημείο θα είναι σύνθετο και ονομάζεται «Βαθμολογία αναστολής της εξέλιξης της SSc». Η θετική βαθμολογία περιλαμβάνει τουλάχιστον τέσσερα από τα κάτωθι 14 στοιχεία :
• Τουλάχιστον 30% μείωση του αριθμού των αρθρώσεων με φλεγμονή
• Τουλάχιστον 30% μείωση του αριθμού των δακτυλικών ελκών
• Τουλάχιστον 30% μείωση του mRSS
• Τουλάχιστον 50% μείωση του UCLA GIT scoring system
• Τουλάχιστον 50% αύξηση του SF-36
• Τουλάχιστον 50% μείωση της οπτικής αναλογικής κλίμακας για την Συστηματική Σκλήρυνση
• Τουλάχιστον 50% μείωση της οπτικής αναλογικής κλίμακας για την αδυναμία
• Τουλάχιστον 50% μείωση της οπτικής αναλογικής κλίμακας για τη δύσπνοια
• Οποιαδήποτε αύξηση του BMI
• Οποιαδήποτε αύξηση στη διαχυτική ικανότητα του διοξειδίου του άνθρακα (DLCO)
• Οποιαδήποτε αύξηση στη βίαιη εκπνεόμενη ζωτική χωρητικότητα (FVC)
• Τουλάχιστον 10% αύξηση του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF)
• Τουλάχιστον 10% μείωση της αρτηριακής πίεσης της πνευμονικής αρτηρίας
• Τουλάχιστον 10% μείωση της τριχοειδικής πυκνότητας όπως εκτιμάται από την NCM

H διακοπή του φαρμάκου μελέτης και η έναρξη θεραπείας με κάποιο άλλο βιολογικό παράγοντα θεωρείται αποτυχία του πρωτογενούς καταληκτικού σημείου.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

24 weeks

24 εβδομάδες

E.5.2

Secondary end point(s)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

24 weeks

24 εβδομάδες

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

proof of concept

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Τελευταία επίσκεψη του τελευταίου ασθενή που μπήκε στη μελέτη.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2019-05-30

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2019-03-29

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials