Clinical Trial Results:
Phase IIa randomized, double blind, placebo controlled, parallel group, multiple dose study on ABX464 in combination with methotrexate (MTX), in patients with moderate to severe active Rheumatoid Arthritis who have inadequate response to MTX or/and to an anti- tumor necrosis factor alpha (TNFα) therapy, or intolerance to anti-TNFα therapy.
Summary
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EudraCT number |
2018-004677-27 |
Trial protocol |
BE HU |
Global end of trial date |
27 Apr 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 May 2022
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First version publication date |
01 May 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ABX464-301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Abivax
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Sponsor organisation address |
5 rue de la Baume, Paris, France, 75008
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Public contact |
VP Clinical Operations, Abivax, +33 0 15383 0961, paul.gineste@abivax.com
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Scientific contact |
VP Clinical Operations, Abivax, +33 0 15383 0961, paul.gineste@abivax.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Oct 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Apr 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Apr 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the safety of ABX464 given at two different doses (100mg and 50 mg) vs placebo in combination with MTX when administered once daily in patients with moderate to severe active Rheumatoid Arthritis.
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Protection of trial subjects |
No specific protection
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Jul 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 12
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Worldwide total number of subjects |
60
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EEA total number of subjects |
60
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
35
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From 65 to 84 years |
25
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment started on August 2019 in France, Belgium, Poland and Hungary | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
60 | ||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
60 | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Bliniding implemented through IWRS
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ABX464 50mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
treatment with ABX464 50mg given once daily, orally | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ABX464
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Investigational medicinal product code |
ABX464
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One capsule orally per day, in the morning
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Arm title
|
ABX464 100mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment with ABX464 100 mg given once daily, orally | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ABX464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
One capsule orally per day, in the morning
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching Placebo given once daily, orally | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
One capsule orally per day, in the morning
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ABX464 50mg
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Reporting group description |
treatment with ABX464 50mg given once daily, orally | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ABX464 100mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Treatment with ABX464 100 mg given once daily, orally | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching Placebo given once daily, orally | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
ABX464 50mg
|
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Reporting group description |
treatment with ABX464 50mg given once daily, orally | ||
Reporting group title |
ABX464 100mg
|
||
Reporting group description |
Treatment with ABX464 100 mg given once daily, orally | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Matching Placebo given once daily, orally |
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End point title |
number of treatment emergent adverse event | ||||||||||||
End point description |
Number of Treatment-emergent Adverse Events in the ABX464 Treated Patients Versus Placebo
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
12 weeks
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Statistical analysis title |
analysis of all TEAEs 50 mg vs placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
ABX464 50mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
41
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.2212 | ||||||||||||
Method |
likelihood ratio chi-square test | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
Statistical analysis title |
analysis of all TEAEs 100mg vs placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
ABX464 100mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
39
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0351 | ||||||||||||
Method |
likelihood ratio chi-square test | ||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
ACR20/50/70 response | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
number of patients who achieved at least 20%, 50% or 70% improvement in the ACR response at week 12
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||
End point title |
C-Reactive Protein (CRP) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean CRP change from Baseline to Week 12
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||
End point title |
Tender Joint Count | ||||||||||||||||
End point description |
Number of Tender Joint count (TJC) change from Baseline to week 12
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
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||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Swollen Joint Count | ||||||||||||||||
End point description |
number of swollen Joint count (SJC) change from Baseline to Week 12
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Pain-VAS | ||||||||||||||||
End point description |
Pain-Visaul Analog Scale change from baseline to Week 12
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Patient global assessment of disease | ||||||||||||||||
End point description |
Patient global assessment of disease (Pt-GA) change from Baseline to Week 12
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Physician global assessment of disease | ||||||||||||||||
End point description |
Physician global assessment of disease (Pr-GA) change from baseline to week 12
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
HAQ Functional Disability Index | ||||||||||||||||
End point description |
HAQ Functional Disability Index (HAQ-DI) change from Baseline to Week 12
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||
End point title |
Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) | ||||||||||||||||
End point description |
Change from Baseline in ESR
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease activity score 28 joints (DAS28) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change From Baseline in DAS28-CRP (C-reactive protein) and DAS28-ESR
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
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|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Simplified disease activity index score (SDAI) | ||||||||||||||||
End point description |
change from baseline in SDAI
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||
End point title |
Clinical Disease Activity Index Score (CDAI) | ||||||||||||||||
End point description |
Chnage from baseline in CDAI
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
DAS28-CRP EULAR response | ||||||||||||
End point description |
Numbe rof patients achieving categorical Disease Activity Score (DAS) DAS28-C-Reactive Protein (CRP) [DAS28-CRP] response measured as moderate/good European League Against Rheumatism (EULAR) response
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Low Disease Activity (LDA) | ||||||||||||
End point description |
Number of patients Achieving Low Disease Activity (LDA) defined as DAS28-ESR <=3.2
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Remission | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients achieving remmission:
DAS28-ESR remission is defined as DAS2-ESR < 2.6
SDAI remission is considered achieved if the SDAI score ≤ 3.3
CDAI remission is considered achieved if the CDAI score ≤ 2.8
ACR/EULAR boolean-based remission based on: Tender/painful Joint Count (28), Swollen Joint Count (28), C-Reactive Protein, patient global assessment of disease, All ≤ 1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
15 weeks : 12 weeks treatment period + 3 weeks safety period
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
ABX464 50 mg treatment
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ABX464 100 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Jul 2019 |
Clarification on Data Safety Monitoring Board (DSMB) procedures
Clarification on concomitant medication
Clarfication about the infection exclusion criteria |
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24 Oct 2019 |
Addition of miR-124 assays and INR assessment
Addition ofTruculture(R) samples for cytokines determination
clarification of last dosing day procedure
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |