| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Triple-negative Breast Cancer |
| Potrójnie negatywny rak piersi |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084066 |
| E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of capivasertib + paclitaxel vs placebo + paclitaxel by OS (overall survival). |
| Określenie skuteczności stosowania skojarzenia kapiwasertyb + paklitaksel wobec skojarzenia placebo + paklitaksel na podstawie oceny przeżycia całkowitego (OS) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1 To determine the efficacy of capivasertib + paclitaxel vs placebo + paclitaxel by investigator assessment of PFS
2.To determine the efficacy of capivasertib + paclitaxel vs placebo + paclitaxel by investigator assessment of PFS2
3.To further assess the efficacy of capivasertib + with paclitaxel versus placebo + paclitaxel by assessment of ORR, DoR, CBR
4.To evaluate the safety and tolerability of capivasertib + paclitaxel vs placebo + paclitaxel
5.To assess the impact of capivasertib + paclitaxel vs placebo + paclitaxel on patients' disease-related symptoms, physical function, and HRQoL
6.To evaluate the PK of capivasertib including the influence of intrinsic and extrinsic patient factors |
1. Określenie skuteczności stosowania skojarzenia kapiwasertyb + paklitaksel wobec skojarzenia placebo + paklitaksel na podstawie oceny PFS przez badacza.
2. Określenie skuteczności stosowania skojarzenia kapiwasertyb + paklitaksel wobec skojarzenia placebo + paklitaksel na podstawie PFS2 przez badacza
3. Dokładniejsza ocena skuteczności stosowania skojarzenia kapiwasertyb + paklitaksel wobec skojarzenia placebo + paklitaksel na podstawie oceny ORR, DoR i CBR
4. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji stosowania skojarzenia kapiwasertyb + paklitaksel wobec skojarzenia placebo + paklitaksel.
5. Ocena wpływu stosowania skojarzenia kapiwasertyb + paklitaksel wobec skojarzenia placebo + paklitaksel na występujące u pacjentów objawy związane z chorobą, funkcjonowanie pacjentów i jakością życia związaną ze stanem zdrowia (HRQoL)
6. Ocena farmakokinetyki (PK) kapiwasertybu, z uwzględnieniem oddziaływania wewnątrzpochodnych i zewnątrzpochodnych czynników swoistych dla pacjenta
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed TNBC from most recenty collected tumour tissue sample
2. Metastatic or locally recurrent disease; locally recurrent disease most not be amenable to resection with curative intent (patient who are considered suitble for surgical or ablative techniques following potential down-staging with study treatment are not eligible)
3. ECOG/WHO PS: 0-1
4. Measurable disease according to RECIST 1.1 and/or lytics or mixed bone lesions that can be assessed by CT or MRI in the absence of measurable disease
5. FFPE tumour sample from primary/recurrent cancer |
1. Potwierdzony histologicznie potrójnie ujemny rak piersi na podstawie badania ostatnio pobranej próbki tkanki guza
2. Nowotwór przerzutowy lub miejscowo nawrotowy; nowotwór miejscowo nawrotowy nie może kwalifikować się do radykalnej resekcji (do udziału w badaniu nie kwalifikują się pacjenci rozważani do zastosowania technik chirurgicznych lub ablacyjnych po potencjalnym obniżeniu stopnia zaawansowania klinicznego w wyniku zastosowania badanego leczenia).
3. Stan sprawności w skali ECOG 0-1,
4. Mierzalny nowotwór zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i/lub lityczne lub mieszane (lityczne + sklerotyczne) zmiany kostne, które można ocenić metodą TK lub RM w razie braku mierzalnego nowotworu
5. Próbka guza do sporządzenia preparatu FFPE (tkanka guza pierwotnego lub nawrotowego). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment with any of the following treatments listed below.
Patients are not eligible to enter the study if they have received any of the medications specified below or are unable to meet the cautions and restrictions :
- Chemotherapy in the (neo)adjuvant setting within 6 months from the end of chemotherapy to the date of randomization; taxane chemotherapy in the (neo)adjuvant setting within 12 months from the end of chemotherapy to the start of randomization
- Prior systematic therapy for inoperable locally advanced or metastatic disease
- AKT, PI3K, and/or mTOR inhibitors
- Capivasertib in the present study (ie, any dosing with capivasertib due to previous participation in this study)
- Any other immunotherapy, immunosuppressant medication (other than corticosteroids) or anticancer agents within 3 weeks of the first dose of study treatment. A longer washout may be required for drugs with a long halflife (eg, biologics) as agreed by the sponsor
- Potent inhibitors or inducers of CYP3A4 within 2 weeks prior to the first dose of study treatment (3 weeks for St John's wort), or drug that are sensitive to CYP3A4, within 1 week prior to the first dose of study treatment.
2. Radiotherapy with a wide field of radiation within 4 weeks before the first dose of study
treatment (capivasertib/placebo)
3. Pre-existing sensory or motor polyneuropathy ≥grade 2 according to NCI CTCAE v5
4. With the exception of alopecia, any unresolved toxicities from prior therapy greater than CTCAE grade 1 at the time of starting study treatment
5. Any of the following cardiac criteria at screening:
-Mean resting corrected QT interval (QTc) >470 msec obtained from 3 consecutive ECGs
-Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology of resting ECG (eg, complete left bundle branch block, third degree heart block)
-Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, hypokalaemia, potential for Torsades de Pointes, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome or unexplained sudden death under 40 years of age or any concomitant medication known to prolong the QT interval
-Experience of any of the following procedures or conditions in the preceding 6 months: coronary artery bypass graft, angioplasty, vascular stent, myocardial infarction, angina pectoris, congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) grade ≥2
-Uncontrolled hypotension – SBP <90 mmHg and/or DBP <50 mmHg
-Cardiac ejection fraction outside institutional range of normal or <50% (whichever is higher) as measured by echocardiogram (or multiplegated acquisition [MUGA] scan if an echocardiogram cannot be performed or is inconclusive).
6. Clinically significant abnormalities of glucose metabolism as defined by any of the following at screening:
-Patients with diabetes mellitus type I or diabetes mellitus type II requiring insulin treatment
-HbA1c ≥8.0% (63.9 mmol/mol)
7. Inadequate bone marrow reserve or organ function at screening
8. Currently pregnant (confirmed with positive pregnancy test) or
breast-feeding |
1. Wcześniejsze leczenie z zastosowaniem którejkolwiek z wymienionych poniżej metod. Pacjenci nie kwalifikują się do włączenia do badania jeżeli przyjmowali którekolwiek z wymienionych poniżej leków lub nie są w stanie spełnić zaleceń lub restrykcji:
• Chemioterapia w ramach leczenia (neo)adiuwantowego w okresie 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii do chwili włączenia do tego badania; chemioterapia z użyciem taksanów w ramach leczenia (neo)adiuwantowego w okresie 12 miesięcy od zakończenia chemioterapii do chwili włączenia do tego badania.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie systemowe z powodu nieoperacyjnego, zaawansowanego miejscowo lub przerzutowego nowotworu
• inhibitory AKT, PI3K i/lub mTOR
• kapiwasertyb w ramach aktualnego badania (tj. jakiekolwiek podanie kapiwasertybu z powodu wcześniejszego udziału w niniejszym badaniu)
• jakakolwiek inna chemioterapia, immunoterapia, leki immunosupresyjne (z wyjątkiem kortykosteroidów) lub jakiekolwiek inne leki przeciwnowotworowe w okresie 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia; może być wymagany dłuższy okres przerwy bez leczenia w celu wydalenia leków z organizmu w przypadku leków o długim okresie półtrwania (np. leków biologicznych), co zostanie uzgodnione ze sponsorem
• silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A4 w okresie 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia (3 tygodni w przypadku dziurawca zwyczajnego), lub wrażliwe substraty izoenzymów CYP3A4, CYP2C9 i/lub CYP2D6 z wąskim oknem terapeutycznym w okresie 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leczenia;
2. Radioterapia z szerokim polem promieniowania w okresie 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (kapiwasertybu/placebo).
3. Istniejąca wcześniej polineuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥2 według NCI CTCAE (wersja 5.0)
4. Z wyjątkiem łysienia wszelkie działania toksyczne uprzedniego leczenia, stopnia większego niż 1 wg CTCAE, utrzymujące się w momencie rozpoczynania badanego leczenia.
5. Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:
• Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc) >470 ms na podstawie 3 kolejnych badań EKG,
• Jakiekolwiek istotne klinicznie zaburzenia rytmu, przewodzenia lub morfologii w spoczynkowym badaniu EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przewodnictwa III stopnia),
• Jakiekolwiek czynniki podwyższające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko epizodów zaburzeń rytmu serca, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, możliwość występowania torsade de pointes, wrodzony zespół długiego odstępu QT, dodatni wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT lub w kierunku niewyjaśnionych nagłych zgonów przed ukończeniem 40 lat lub jakiekolwiek stosowane jednocześnie leki o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT
• Którakolwiek z następujących procedur lub chorób w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zabieg pomostowania aortalno-wieńcowego, angioplastyka, stent naczyniowy, zawał serca, choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥2 wg klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA)
• Niewyrównane niedociśnienie tętnicze – skurczowe ciśnienie tętnicze (SBP) <90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie tętnicze (DBP) <50 mmHg
• Frakcja wyrzutowa serca poza granicą normy w danej instytucji lub <50% (w zależności od tego, która wartość jest wyższa), oznaczona na podstawie EKG (lub badania MUGA, jeśli nie można wykonać echokardiogramu lub jego wynik jest niejednoznaczny).
6. Istotne klinicznie nieprawidłowości metabolizmu glukozy stwierdzone na podstawie spełnienia dowolnego z poniższych warunków:
• pacjenci z cukrzycą typu I lub z cukrzycą typu II wymagająca insulinoterapii
• HbA1c ≥8,0% (63,9 mmol/mol)
7. Niewystarczająca rezerwa szpikowa lub niewydolność narządów, potwierdzone w okresie przesiewowym
8. Pacjentka w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub karmiąca piersią. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Overall Survival |
| 1. Przeżycie całkowite |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. The time from date of randomisation to the date of death due to any cause. |
1. czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Investigator assessment of PFS
2. Investigator assessment of PFS2
3. Response Rate (ORR) - percentage of patients with at least one investigator-assessed visit
response of complete or partial response (as assessed by the investigator, using RECIST 1.1)
Duration of Response (DoR) - time from the date of first documented response until date of
documented progression (as assessed by the investigator, using RECIST 1.1) or death in the
absence of disease progression, and Clinical Benefit Rate (CBR) - number of patients with complete or partial response or with stable disease maintained ≥24 weeks (as assessed by the investigator, using RECIST 1.1) divided by the number of patients in the analysis.
4. AEs/SAEs; vital signs; collection of clinical chemistry, haematology, glucose metabolism parameters; ECGs parameters.
5. Plasma PK parameters derived from a population PK model of plasma concentrations and patient factors
6. EORTC QLQ BR23 (EORTC Quality of Life Questionnaire breast cancer specific module)
and EORTC QLQ C30 (EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30 items) scale/item scores |
1. Ocena PFS przez badacza
2. Ocena PFS2 przez badacza
3. Łączny odsetek odpowiedzi (ORR) – odsetek pacjentów, którzy odbyli co najmniej jedną wizytę z oceną odpowiedzi przez badacza - odpowiedź całkowita lub częściowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; czas trwania odpowiedzi (DoR) – czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty potwierdzonej progresji (według oceny badacza zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.) lub zgonu w przypadku braku progresji choroby i wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) liczba pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią lub stabilną chorobą utrzymującą się przez ≥ 24 tygodnie (według oceny badacza zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.) podzielona przez liczbą pacjentów poddanych ocenie.
4. AE/SAE; Podstawowe parametry życiowe; Pobieranie próbek na badania parametrów biochemicznych/hematologicznych/metabolizmu glukozy; Parametry EKG.
5. Parametry FK w osoczu wywodzące się z populacyjnego modelu FK dla stężenia w osoczu i czynników pacjenta.
6. Ocena punktacji wg skali/pozycji EORTC QLQ-BR23 (kwestionariusza oceny jakości życia, specjalny moduł raka piersi ) i EORTC QLQ-C30 (kwestionariusz oceny jakości życia EORTC – główne 30 pozycji) w tym zmiany w stosunku do stanu wyjściowego i czasu do pogorszenia. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Every 8 weeks
2. Every 8 weeks following subsequent therapy post-progression
3. Every 8 weeks
4. Until study treatment discontinuation
5. During months 1 and 2.
6. Every 4 weeks until treatment discontinuation |
1. co 8 tygodni
2. co 8 tygodni po kolejnym leczeniu po progresji
3. co 8 tygodni
4. do czasu zakończenia leczenia
5. w 1 i 2 miesiącu
6. co 4 tygodnie do czasu zakończenia leczenia
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 82 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Colombia |
| Malaysia |
| Peru |
| Philippines |
| Singapore |
| Taiwan |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Czechia |
| France |
| Greece |
| Hungary |
| India |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Poland |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Thailand |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
| Viet Nam |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the last expected visit/contact of the last patient undergoing the study (ie, 30-day follow up visit if the last patient continues treatment until progression). |
| Zakończenie badania zdefiniowano jako ostania planowana wizyta/kontakt z ostaniem pacjentem w uczestniczącym w badaniu (tj. wizyta obserwacyjna po 30 dniowym okresie obserwacji jeżeli ostatni pacjent kontynuuje leczenie bez progresji) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
