E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
First-line patients with advanced biliary tract cancers (BTC) |
Първа линия при пациенти с авансирал карцином на жлъчните пътища |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
First Line biliary tract cancers (BTC) |
Първа линия карцином на жлъчните пътища |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10008593 |
E.1.2 | Term | Cholangiocarcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of Arm A compared to Arm B in terms of OS in patients with first-line advanced BTC |
Да се оцени ефикасността на Рамо A в сравнение с Рамо B по отношение на Обща преживяемост при пациенти с напреднал карцином на жлъчните пътища на първа линия терапия |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To further assess the efficacy of Arm A compared to Arm B in terms of Progression-free survival (PFS), ORR (Objective response rate) , and Duration of response (DoR) in patients with first-line advanced BTC
To summarize the efficacy of Arm A compared to Arm B in terms of ORR and DoR in patients with first-line advanced BTC
To assess disease-related symptoms, impacts, and HRQoL in patients treated with Arm A compared to Arm B
To assess the efficacy of Arm A compared to Arm B by PD-L1 expression
To assess the PK of durvalumab when used in combination with gemcitabine/cisplatin
To investigate the immunogenicity of durvalumab |
Да се оцени допълнително ефикасността на Рамо A в сравнение с Рамо B по отношение на времето без прогресия, обективен отговор и продължителност на отговор при пациенти с напреднал карцином на жлъчните пътища на първа линия терапия
Да се обобщи ефикасността на Рамо A в сравнение с Рамо B по отношение на обективен отговор и продължителност на отговор при пациенти с напреднал карцином на жлъчните пътища на първа линия терапия
Да се оценят свързаните със заболяването симптоми, въздействия и HRQoL при пациенти, лекувани в рамо A в сравнение с тези в рамо B
Да се оцени ефикасността на рамо A спрямо рамо B по експресията на PD-L1
Да се оцени фармакокинетиката на дурвалумаб, когато се използва в комбинация с гемцитабин/цисплатина
Да се изследва имуногенетичността на дурвалумаб |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion 1. Histologically confirmed, unresectable advanced or metastatic biliary tract, including cholangiocarcinoma (intrahepatic or extrahepatic) and gallbladder carcinoma. 2. Previously untreated disease if unresectable or metastatic at initial diagnosis 3. Recurrent disease >6 months after curative surgery or >6 months after the completion of adjuvant therapy (chemotherapy and/or radiation) 4. WHO/ECOG PS of 0 or 1 |
• Хистологично потвърден, неоперабилен напреднал или метастазирал аденокарцином на жлъчните пътища, вкл. холангиокарцином (интрахепатален или екстрахепатален) и карцином на жлъчния мехур. • Пациенти с нелекувано преди това заболяване, ако е неоперабилно или метастазирало при първоначална диагноза. • Пациенти, които са развили рецидивиращо заболяване > 6 месеца след хирургическа намеса с лечебна цел, и, ако е предоставена, > 6 месеца след приключване на адювантна терапия (химио и/или лъчетерапия). • WHO/ECOG PS = 0 или 1
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion 1. History of another primary malignancy 2. Brain metastases or spinal cord compression 3. Uncontrolled intercurrent illness 4. Major surgical procedure within 28 days prior to the study 5. Prior locoregional therapy such as radioembolization |
• История на друго първично злокачествено заболяване • Метастази в мозъка или компресия на гръбначния мозък • Неконтролирано съпътстващо заболяване • Голяма хирургична процедура в рамките на 28 дни преди изпитването • Предишна локално-регионална терапия, като например радиоемболизация. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall survival |
Обща преживяемост |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Assessments for Overall survival will be collected regularly at predefined time points until death |
Оценка на общата преживяемост ще бъде правена регулярно на предварително определени времеви интервали, до смъртта |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Progression-free survival (PFS), ORR (Objective response rate) , and Duration of response (DoR) according to RECIST 1.1using Investigator assessments
ORR and DoR according to RECIST 1.1 using BICR assessments
EORTC QLQ-C30: Global health status/QoL and impacts (eg, physical function); multi-term symptoms (eg, fatigue); and single items (eg, appetite loss, insomnia). EORTC QLQ-BIL21: Single-item symptoms (eg, abdominal pain [item 42], pruritus [item 36], jaundice [item 35])
Association of PD-L1 expression level with PFS, ORR, DoR, and DCR (Disease control rate) according to RECIST 1.1 using Investigator assessments and OS (Overall survival)
Serum concentration of durvalumab (peak and trough concentrations)
Presence of ADAs for durvalumab (confirmatory results: positive or negative) |
Време, свободно от прогресия (PFS), Честота на обективния отговор (ORR) и Продължителност на отговора (DoR) според RECIST 1.1. ORR и DoR съгласно RECIST 1.1, използващо BICR оценки EORTC QLQ-C30: Общо здравословно състояние/качество на живот и въздействията (напр. върху физическата функция); многокомпонентни симптоми (напр. умора); и единични прояви (напр. загуба на апетит, безсъние). EORTC QLQ-BIL21: Еднокомпонентни симптоми (напр. стомашна болка [компонент 42], сърбеж [компонент 36], жълтеница [компонент 35]) Връзка на нивото на експресия на PD-L1 с PFS, ORR, DoR и DCR според RECIST 1.1, използващо оценки на изследователя и OS Концентрация на дурвалумаб в серума (най-висока и на-ниска стойност) Наличие на антитела срещу дурвалумаб (потвърдителни резултати: положителни или отрицателни)
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Assessments will be made regularly until progressive disease or until the end of the study |
Изследванията ще бъдат правени регулярно до прогресия на заболяването или смърт. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Chile |
China |
Hong Kong |
India |
Japan |
Korea, Republic of |
Taiwan |
Thailand |
United States |
Russian Federation |
Turkey |
Bulgaria |
France |
Italy |
Poland |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last expected visit/contact of last patient undergoing the study |
Последна очаквана визита/контакт с последен пациент, останал в изпитването |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |