E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Breast cancer |
Cáncer de mama |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Breast cancer |
Cáncer de mama |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061020 |
E.1.2 | Term | Breast cancer male |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10057654 |
E.1.2 | Term | Breast cancer female |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10006201 |
E.1.2 | Term | Breast cancer stage III |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10006202 |
E.1.2 | Term | Breast cancer stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10006187 |
E.1.2 | Term | Breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10055113 |
E.1.2 | Term | Breast cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary: Cohort 1: To assess the antitumor activity of tesetaxel in combination with one of three different programmed cell death protein 1 or programmed death-ligand 1 (PD-(L)1) inhibitors (including a randomized comparison of the antitumor activity with nivolumab, pembrolizumab, or atezolizumab) in patients with previously untreated, triple-negative LA/MBC as assessed by objective response rate (ORR) and progression free survival (PFS) by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 Cohort 2: To assess the antitumor activity of tesetaxel monotherapy in elderly patients with HER2 negative LA/MBC previously untreated with chemotherapy in the LA/MBC setting as assessed by ORR by RECIST 1.1 |
Cohorte 1: Evaluar la actividad antitumoral de tesetaxel en combinación con uno de entre tres inhibidores de la proteína 1 de muerte celular programada o del ligando 1 de muerte programada (PD-(L)1) diferentes (incluida una comparación aleatorizada de la actividad antitumoral con nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab) en pacientes con CMM/LA triple negativo que no han recibido tratamiento previo, según la evaluación de la tasa de respuesta objetiva (TRO) y de la supervivencia sin progresión (SSP) mediante la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST). Cohorte 2: Evaluar la actividad antitumoral de tesetaxel en monoterapia en pacientes de edad avanzada con CMM/LA HER2 negativo que no han recibido tratamiento previo con quimioterapia en el contexto de CMM/LA, según la evaluación de la TRO mediante RECIST 1.1. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary: Cohort 1: To assess the safety and tolerability of tesetaxel in combination with one of three different PD-(L)1 inhibitors (nivolumab, pembrolizumab, or atezolizumab) in patients with previously untreated, triple-negative LA/MBC
Cohort 2: To assess the safety and tolerability of tesetaxel monotherapy in elderly patients with HER2 negative LA/MBC previously untreated with chemotherapy in the LA/MBC setting |
Cohorte 1: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de tesetaxel en combinación con uno de entre tres tipos de inhibidores de PD-(L)1 diferentes (nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab) en pacientes con CMM/LA triple negativo que no han recibido tratamiento previo. Cohorte 2: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de tesetaxel en monoterapia en pacientes de edad avanzada con CMM/LA HER2 negativo que no han recibido tratamiento previo con quimioterapia en el contexto de CMM/LA. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female or male patients aged: Cohort 1: ≥ 18 years old Cohort 2: ≥ 65 years old 2. Histologically or cytologically confirmed breast cancer 3. Most recent biopsy must be HER2 negative based on local testing: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) guidelines should be utilized for assessing HER2 status 4. Cohort 1 only: Most recent biopsy must be hormone receptor (HR) (estrogen receptor and progesterone receptor) negative based on local testing per ASCO/CAP guidelines 5. Measurable disease per RECIST 1.1. Patients with bone-only metastatic cancer must have a measurable lytic or mixed lytic-blastic lesion that can be accurately assessed by computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI). Patients with bone-only disease without a lytic component (ie, blastic-only metastasis) are not eligible. Known metastases to the central nervous system (CNS) are permitted but not required. The following criteria apply: o Patients must be neurologically stable and off corticosteroids for ≥ 7 days o Patients with a history of CNS metastases who have completed local therapy with surgical resection and/or radiation therapy are eligible o Patients may have CNS metastases that are stable or progressing radiologically. If patients have progressive brain metastases, they should be asymptomatic from their CNS disease. o Patients with current evidence of leptomeningeal disease are not eligible o Patients may have untreated brain metastases or previously treated brain metastases, as long as no immediate local CNS-directed therapy is indicated o Any prior whole brain radiation therapy must have been completed > 14 days prior to the date of Enrollment o Prior stereotactic brain radiosurgery is permitted at any time prior to Enrollment o CNS surgical resection must have been completed > 28 days prior to the date of Enrollment; patient must have complete recovery from surgery 6. Documented (including de novo): (a) locally advanced breast cancer that is not considered curable by surgery and/or radiation; or (b) metastatic breast cancer (MBC) 7. Disease-free interval of at least 12 months after the completion of systemic neoadjuvant or adjuvant chemotherapy for patients previously treated with systemic chemotherapy for a tumor surgically resected with curative intent 8. Cohort 2 only: Prior endocrine therapy with or without a cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor unless endocrine therapy is not indicated (ie, short relapse-free interval while on adjuvant endocrine therapy [endocrine resistance]; rapidly progressing disease/visceral crisis; or endocrine intolerance). Any prior targeted therapies are permitted. There is no limit to the number of prior endocrine therapies. 9. Cohort 1 only: For central determination of PD-L1 expression, adequate, newly obtained or archival core or excisional biopsy of a not-previously-irradiated tumor lesion obtained since completion of any systemic therapy (metastatic tumor lesion preferred); if tumor block or 15 slides are unavailable or if biopsy thought to be unsafe, discuss with Sponsor whether patient can be enrolled (PD-L1 positive expression not required for Study entry) 10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0, 1, or 2 11. Adequate bone marrow, hepatic, and renal function, as evidenced by: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/μL without colony-stimulating factor support Platelet count ≥ 100,000/μL Hemoglobin ≥ 9 g/dL without need for hematopoietic growth factor or transfusion support in the preceding 3 weeks Total bilirubin < 1.5 × upper limit of normal (ULN); does not apply to patients with Gilbert’s syndrome ALT < 3 × ULN unless hepatic metastases are present, then < 5 × ULN AST < 3 × ULN unless hepatic metastases are present, then < 5 × ULN Calculated creatinine clearance ≥ 50 mL/min (by Cockcroft-Gault formula or local standard) Serum albumin ≥ 3.0 g/dL Prothrombin time (PT) < 1.5 × ULN or international normalized ratio (INR) < 1.3, and partial thromboplastin time (PTT) < 1.5 × ULN; does not apply to patients on a stable dose of anticoagulant 12. Complete recovery to baseline or Grade 1 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 from adverse effects of prior surgery, radiotherapy, endocrine therapy, and other therapy, as applicable, with the exception of Grade 2 alopecia from prior chemotherapy or radiotherapy 13. Ability to swallow an oral solid-dosage form of medication 14. A negative serum pregnancy test within 7 days prior to the first dose of Study treatment in women of childbearing potential (ie, all women except those who are post menopause for ≥ 1 year or who have a history of hysterectomy or surgical sterilization)
Please refer to the Study Protocol for further inclusion criteria. |
1. Pacientes de sexo masculino o femenino de: Cohorte 1: ≥18 años Cohorte 2: ≥65 años 2. Cáncer de mama confirmado mediante una evaluación histológica o una citología. 3. La biopsia más reciente debe ser HER2 negativa según el análisis local: para la evaluación del estado de HER2 se deben emplear las directrices de la Sociedad americana de oncología clínica/Colegio americano de patólogos (ASCO/CAP). 4. Solo cohorte 1: La biopsia más reciente debe ser negativa para receptores hormonales (RH) (receptor de estrógeno y receptor de progesterona) según el análisis local de acuerdo con las directrices de la ASCO/CAP. 5. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1. Los pacientes con cáncer metastásico solo óseo deben tener una lesión lítica o blástica lítica mixta medible que pueda evaluarse con exactitud mediante tomografía axial computarizada (TAC) o resonancia magnética nuclear (RMN). Los pacientes con enfermedad solo ósea sin un componente lítico (es decir, metástasis solo blásticas) no son aptos. Se permiten las metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC), aunque no es necesario. Se aplican ciertos criterios especificados en el protocolo. 6. La siguiente enfermedad documentada (incluida de novo): (a) cáncer de mama localmente avanzado que no se considera curable mediante cirugía o radiación; o (b) cáncer de mama metastásico (CMM). 7. Intervalo sin enfermedad con una duración de al menos 12 meses tras la finalización de una quimioterapia sistémica neoadyuvante o adyuvante en pacientes que han recibido un tratamiento previo con quimioterapia sistémica para un tumor resecado quirúrgicamente con intención curativa. 8. Solo cohorte 2: Tratamiento endocrino previo con o sin un inhibidor de las cinasas dependientes de las ciclinas (CDK) 4 y 6, excepto cuando el tratamiento endocrino no esté indicado. Se permite todo tratamiento dirigido previo. No existe un límite del número de tratamientos endocrinos previos. 9. Solo cohorte 1: Para la determinación a nivel central de la expresión de PD-L1 se utilizará una biopsia excisional, recién obtenida o de archivo, de una lesión tumoral no irradiada previamente obtenida desde la finalización de cualquier tratamiento sistémico (preferiblemente de una lesión tumoral metastásica); si no se dispone de un bloque tumoral o de 15 láminas, o si no se considera seguro realizar la biopsia, consulte con el promotor para determinar si se puede incluir al paciente (la expresión positiva de PD-L1 no es un requisito para poder entrar en el estudio). 10. Estado funcional de 0, 1 o 2 conforme a ECOG. 11. Función de la médula ósea, hepática y renal adecuada, demostrada según: (criterios especificados en el protocolo). 12. Recuperación completa al estado inicial o grado 1 según la versión 5.0 de los CTCAE del NCI de los acontecimientos adversos de una cirugía, radioterapia, tratamiento endocrino y cualquier otro tratamiento anteriores, según corresponda, a excepción de la alopecia de grado 2 relacionada con una quimioterapia o radioterapia anterior. 13. Capacidad de ingerir una forma farmacéutica sólida oral del medicamento. 14. Resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio en mujeres en edad fértil. 15. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz (a menos que se indique lo contrario) desde la selección, durante la fase de tratamiento y hasta 5 meses (o más) después de la última dosis del tratamiento del estudio para pacientes recibiendo nivolumab o atezolizumab, o hasta 4 meses (o más, si se precisa necesario por las autoridades locales) después de la última dosis del tratamiento del estudio para pacientes recibiendo pembrolizumab. Los métodos aceptables incluyen: un dispositivo intrauterino (se permite el uso de un dispositivo intrauterino hormonal) o métodos de doble barrera, incluidos los preservativos masculinos/femeninos con espermicida y el uso de una esponja anticonceptiva, un capuchón cervical, un diafragma, la abstinencia, la ligadura de trompas o mantener relaciones sexuales con una pareja de sexo masculino que se ha sometido a una vasectomía con confirmación médica del éxito de la cirugía 16. Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz desde la selección, durante la fase de tratamiento y hasta 130 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los métodos aceptables incluyen: preservativos masculinos/femeninos con espermicida, mantener relaciones sexuales con una pareja de sexo femenino que se ha sometido a la colocación de un dispositivo intrauterino o a una ligadura de trompas, la abstinencia o la vasectomía con confirmación médica del éxito de la cirugía 17. Consentimiento informado por escrito y autorización para el uso y la comunicación de información sanitaria. 18. Capacidad para comprender y cumplir con los requerimientos del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior chemotherapy for locally advanced or metastatic disease 2. Cohort 1 only: prior treatment with pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, any other PD-(L)1/PD-L2 inhibitor, or a cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) inhibitor 3. Current evidence or history of leptomeningeal disease 4. Other cancer that required therapy within the preceding 5 years other than adequately treated: (a) non-melanoma skin cancer or in situ cancer; or (b) following approval by the Sponsor medical team, other cancer that has a very low risk of interfering with the safety or efficacy endpoints of the Study 5. Known human immunodeficiency virus infection, unless well controlled. Patients who are on an adequate antiviral regimen with no evidence of active infection are considered well controlled. 6. Known active hepatitis B or known active hepatitis C infection 7. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with Study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of Study results and, in the judgment of the Investigator, would make the patient inappropriate for entry into this Study 8. Presence of neuropathy Grade > 1 per NCI CTCAE version 5.0 9. History of hypersensitivity to any of the Study drugs or any of their ingredients, as applicable 10. Cohort 1 only: Chronic autoimmune disease Evidence of active, non-infectious pneumonia (eg, pneumonia due to autoimmune or connective tissue disease) Treatment with a live vaccine within 30 days prior to the first dose of nivolumab, pembrolizumab, or atezolizumab History of active tuberculosis Prior organ transplantation including allogeneic stem cell transplantation Active infection requiring systemic therapy Current or prior use of immunosuppressive medication within 7 days prior to Cycle 1, Day 1; the following are exceptions to this exclusion criterion: o Intranasal, inhaled, or topical steroids, or local steroid injections (eg, intraarticular injection) o Systemic corticosteroids at physiologic doses ≤ 10 mg/day of prednisone or equivalent o Steroids as premedication for hypersensitivity reactions (eg, CT scan premedication) Active autoimmune disease that might deteriorate when receiving an immunostimulatory agent; patients with Type 1 diabetes, vitiligo, psoriasis, hypothyroid disease, celiac disease or hyperthyroid disease not requiring immunosuppressive treatment are eligible 11. Anticancer treatment, including endocrine therapy, radiotherapy (except stereotactic brain radiosurgery), chemotherapy or biologic therapy, ≤ 14 days prior to Enrollment 12. Major surgery ≤ 28 days prior to Enrollment; patient must have complete recovery from surgery 13. Less than 2 weeks or 5 plasma half-lives (whichever is greater) since last use of a medication or ingestion of an agent, beverage, or food that is a known clinically relevant strong inhibitor or known clinically relevant inducer of the cytochrome P450 (CYP) 3A pathway (patients should discontinue taking any regularly-taken medication that is a strong inhibitor or inducer of the CYP3A pathway) 14. Pregnant or breastfeeding 15. If, in the opinion of the Investigator, the patient is deemed unwilling or unable to comply with the requirements of the Study |
1. Quimioterapia previa para enfermedad localmente avanzada o metastásica. 2. Solo cohorte 1: tratamiento previo con pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, cualquier otro inhibidor de PD-(L)1/PD-L2 o un inhibidor de la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4). 3. Evidencia actual o antecedentes de enfermedad leptomeníngea. 4. Otro cáncer en los 5 años anteriores que requirió tratamiento, salvo los siguientes tipos de cáncer tratados adecuadamente: (a) cáncer de piel distinto del melanoma o cáncer in situ, o (b) tras la aprobación del equipo médico del promotor, otro tipo de cáncer con un riesgo muy bajo de interferir en los criterios de valoración de la seguridad y la eficacia del estudio. 5. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, excepto si está bien controlada. Se considera que están bien controlados aquellos pacientes que reciben un régimen antiviral adecuado sin evidencia de infección activa. 6. Infección activa por hepatitis B o C conocida. 7. Otra anomalía de laboratorio o afección psiquiátrica o médica grave, crónica o aguda, que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación, o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en la opinión del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para entrar en este estudio. 8. Presencia de neuropatía grado >1, según la versión 5.0 de los CTCAE del NCI 9. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de sus componentes, según proceda 10. Solo cohorte 1: Enfermedad autoinmune crónica Evidencias de neumonía no infecciosa activa (p. ej., neumonía debido a enfermedad autoinmune o del tejido conjuntivo) Tratamiento con una vacuna viva en los 30 días anteriores a la primera dosis de nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab Antecedentes de tuberculosis activa Trasplante de órganos previo, incluido el alotrasplante de células madre Infección activa que requiere un tratamiento sistémico Uso actual o previo de inmunosupresores en los 7 días previos al día 1 del ciclo 1; se aplicarán las siguientes excepciones a este criterio de exclusión: o Esteroides intranasales, inhalados o tópicos, o inyecciones locales de esteroides (p. ej., la inyección intraarticular) o Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas de ≤10 mg/día de prednisona o equivalente o Esteroides como medicación previa para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., medicación previa antes de la realización de un TAC) Enfermedad autoinmune activa que pueda empeorar al recibir un agente inmunoestimulante; son aptos los pacientes con diabetes de tipo 1, vitíligo, psoriasis, hipotiroidismo, enfermedad celíaca o hipertiroidismo que no requieran tratamiento con inmunosupresores 11. Tratamiento antineoplásico, incluidos tratamiento endocrino, radioterapia (excepto radiocirugía estereotáctica del cerebro), quimioterapia o tratamiento biológico ≤14 días antes de la inclusión 12. Cirugía mayor ≤28 días antes de la inclusión; el paciente se debe haber recuperado por completo de la cirugía 13. Menos de 2 semanas o 5 semividas plasmáticas (lo que sea mayor) desde el último uso de un medicamento o de haber ingerido un agente, bebida o alimento que sea un inhibidor potente conocido clínicamente relevante o un inductor conocido clínicamente relevante de la vía del citocromo P450 (CYP) 3A (los pacientes deben suspender la administración de cualquier medicamento que tomen de forma regular que sea un inhibidor o inductor potente de la vía del CYP3A) 14. Embarazo o lactancia 15. Si, en la opinión del investigador, se considera que el paciente no está dispuesto o no puede cumplir con los requisitos del estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoints: Objective response rate (ORR) as assessed by the Investigators using RECIST 1.1 criteria Cohort 1 only: Progression-free survival (PFS) as assessed by the Investigators using RECIST 1.1 criteria |
Criterios de valoración principal de la eficacia: Tasa de respuesta objetiva (TRO) según la evaluación de los investigadores empleando los criterios RECIST 1.1. Solo cohorte 1: Supervivencia sin progresión (SSP) según la evaluación de los investigadores empleando los criterios RECIST 1.1. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary analysis for PFS in Cohort 1 is scheduled after at least 70% of patients have had a PFS event or have been permanently censored for the PFS outcome. |
Está previsto realizar el análisis principal de la SSP en la cohorte 1 una vez que al menos el 70 % de los pacientes hayan presentado un acontecimiento de SSP o hayan sido censurados de forma permanente para los resultados de la SSP. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints: Cohort 2 only: PFS as assessed by the Investigators using RECIST 1.1 criteria Duration of response (DoR) as assessed by the Investigators using RECIST 1.1 criteria Overall survival (OS)
Exploratory Efficacy Endpoints: Cohort 1 only: ORR by PD-L1 expression, where tumor response status is assessed by the Investigators using RECIST 1.1 criteria Cohort 1 only: PFS by PD-L1 expression, where tumor response status is assessed by the Investigators using RECIST 1.1 criteria Cohort 2 only: ORR by receptor subtype (HR positive subgroup and triple-negative subgroup), where tumor response status is assessed by the Investigators using RECIST 1.1 criteria CNS ORR as assessed by the Investigators in patients with CNS metastases at baseline CNS DoR as assessed by the Investigators in patients with CNS metastases at baseline
Safety Endpoints: Treatment-emergent adverse events (TEAEs), including deaths and other serious adverse events (SAEs) Immune-related adverse events Clinical laboratory abnormalities |
Criterios de valoración de la eficacia secundarios: Solo cohorte 2: SSP según la evaluación de los investigadores empleando los criterios RECIST 1.1. Duración de la respuesta (DR) según la evaluación de los investigadores empleando los criterios RECIST 1.1. Supervivencia global (SG) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary Outcome: Cohort 1: DoR [Time Frame: Approx. 2.5-3.5 years], OS [4.0-5.0 yrs] Cohort 2: PFS [2.5-3.5 yrs], DoR [2.5-3.5 yrs], OS [4.0-5.0 yrs] Others: Cohort 1: ORR by PD-L1 expression [2 - 3 yrs]; PFS by PD-L1 expression [2.5-3.5 yrs];CNS ORR in pts with CNS metastases at baseline [2-3 yrs];CNS DoR in pts with CNS metastases at baseline [2.5-3.5 yrs] Cohort 2: ORR by receptor subtype for the HR positive and triple-negative subgroups [2-3yrs];CNS ORR in patients with CNS metastases at baseline [2-3 yrs]; CNS DoR in patients with CNS metastases at baseline [2.5-3.5 yrs] Safety analysis : A Data Safety Monitoring Committee will conduct periodic reviews of safety data, including an interim analysis of the first 6 pts who have completed the first cycle of therapy in Cohort 1. |
Resultados secundarios: Cohorte 1: DR [2.5-3.5 a], SG [4.0-5.0 a] Cohorte 2: SLP [2.5-3.5 a], DR [2.5-3.5 a, SG [4.0-5.0 a] Otros: Cohorte 1: TRO por expresión PD-L1 [2 - 3 a]; SLP por expresión PD-L1 [2.5-3.5 a]; TRO del SNC en pacientes con metástasis en el SNC al inicio [2-3 a]; DR en el SNC en pacientes con metástasis en el SNC al inicio [2.5-3.5 a] Cohorte 2: TRO por subtipo de receptor para subgrupos RH positivo y triple negativo [2-3 a]; TRO del SNC en pacientes con metástasis en el SNC al inicio [2-3 a]; DR en el SNC en pacientes con metástasis del SNC al inicio [2.5-3.5 a] Análisis de seguridad: un comité de monitorización de datos de seguridad hará revisiones periódicas, incluido un análisis intermedio de los primeros 6 pacientes que completen el 1r ciclo en la cohorte 1. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Korea, Republic of |
Poland |
Russian Federation |
Singapore |
Spain |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |