| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease or mild Alzheimer's disease dementia |
| Lieve deficit cognitivo dovuto a malattia di Alzheimer o demenza di Alzheimer lieve |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Mild cognitive impairment or mild dementia caused by Alzheimer's disease which results in progressive memory loss, reasoning, language and other mental abilities. |
| Lieve deficit cognitivo o demenza lieve causata dal morbo di Alzheimer che si traduce in perdita progressiva di memoria, ragionamento, linguaggio e altre abilità mentali. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001896 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10074616 |
| E.1.2 | Term | Prodromal Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Core
• To evaluate the efficacy of BAN2401 in subjects with early Alzheimer’s disease (EAD) by determining the superiority of BAN2401 compared with placebo on the change from baseline in the Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR SB) at 18 months of treatment
Extension
• To evaluate the long term safety and tolerability of BAN2401 in subjects with EAD in the Extension Phase
• To evaluate whether the long-term effects of BAN2401 as measured by the CDR-SB at the end of the Core Study is maintained over time in the Extension Phase |
Studio Principale
• Valutare l’efficacia di BAN2401 nei soggetti affetti da morbo di Alzheimer in fase iniziale (EAD), dimostrando la superiorità di BAN2401 rispetto al placebo in base alle variazioni della scala Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR SB) intercorse tra il Basale e il mese 18 di trattamento
Fase di estensione
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di BAN2401 nei soggetti affetti da EAD durante la Fase di Estensione
• Valutare se gli effetti a lungo termine di BAN2401 misurati mediante CDR SB al termine dello Studio Principale siano mantenuti nel tempo nella Fase di Estensione |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary Objective
• To determine that BAN2401 is superior to placebo in reducing brain amyloid levels as measured by amyloid positron emission tomography (PET) at 18 months of treatment in subjects with EAD
• To evaluate the efficacy of BAN2401 in subjects with EAD by determining the superiority of BAN2401 compared with placebo on the change from baseline in the Alzheimer’s disease (AD) composite score (ADCOMS) at 18 months of treatment
• To evaluate the efficacy of BAN2401 in subjects with EAD by determining the superiority of BAN2401 compared with placebo on the change from baseline in the AD Assessment Scale–Cognitive Subscale14 (ADAS-cog14) at 18 months of treatment
For all other objectives see protocol. |
Obiettivi secondari chiave
• Dimostrare che BAN2401 è superiore al placebo nel ridurre i livelli di amiloide cerebrale misurati mediante tomografia a emissione di positroni (PET) per l’amiloide eseguita a 18 mesi di trattamento nei soggetti affetti da EAD
• Valutare l’efficacia di BAN2401 nei soggetti affetti da EAD dimostrando la superiorità di BAN2401 rispetto al placebo in base alle variazioni dell’ADCOMS [Punteggio Composito per il Morbo di Alzheimer (AD)] osservate a 18 mesi di trattamento rispetto al Basale
• Valutare l’efficacia di BAN2401 nei soggetti affetti da EAD dimostrando la superiorità di BAN2401 rispetto al placebo in base alle variazioni dell’ADAS-cog14 (Scala per la Valutazione dell’AD – Sottoscala Cognitiva 14) osservate a 18 mesi di trattamento rispetto al Basale
Per tutti gli altri obiettivi, fare riferimento al protocollo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: There will be 3 longitiudinal substudies: amyloid PET, CSF biomarker assessments, and tau PET. Participation in these substudies is optional and will require specific consent that will not affect enrollment or treatment in the main study. Subjects may participate in 1 or more substudies. However, the longitudinal tau PET will be offered only to subjects who 1) enroll at sites able to participate (based on the site’s geographical location or proximity to the tau PET ligand manufacturing sites), 2) have an amyloid positive study-specific PET scan at baseline, 3) consent to participate in the longitudinal amyloid PET substudy, and 4) have a tau positive study-specific PET scan at baseline. For any given subject participating in the imaging substudies (amyloid PET and/or tau PET), the same PET tracer must be used at the baseline and postbaseline assessments.
Longitudinal amyloid PET assesments will be conducted at 3, 6, 12, and 18 months of treatment in consenting subjects from participating countries to demonstrate target engagement and to assess amyloid clearance for BAN2401. Longitudinal CSF assessments will be performed at 12 and 18 months of treatment for soluble biomarker analysis (eg, Aß[1-42], neurogranin, NFL, t-tau, and p-tau) in consenting subjects in participating countries to assess effects on indicators of disease pathology.
Longitudinal tau PET assessments will be performed at 13 and 18 months of treatment using a sponsor-supplied tau PET imaging agent. For subjects who discontinue early from the study drug, an early termination amyloid PET scan will be performed only if the preceding amyloid PET assessment was performed 3 or more months prior to the early termination visit. The medical monitor must be consulted before an early termination tau PET scan is performed.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Saranno effettuati 3 sottostudi longitudinali: PET per l’amiloide, valutazioni dei biomarcatori nell’LCR e PET per la tau. La partecipazione a questi sottostudi è facoltativa e richiederà un consenso specifico che non influenzerà l’arruolamento o il trattamento nello Studio Principale. I soggetti possono partecipare a 1 o più sottostudi. Il sottostudio longitudinale con PET per la tau sarà comunque proposto soltanto ai soggetti che 1) vengono arruolati presso i centri in grado di partecipare (secondo la posizione geografica dei centri o la loro vicinanza ai siti di produzione del ligando della tau per PET), 2) presentano al basale una scansione PET positiva per l’amiloide studio specifica, 3) hanno acconsentito a partecipare al sottostudio longitudinale con PET per amiloide e 4) presentano al basale una scansione PET positiva per tau studio specifica. In un determinato soggetto che partecipa ai sottostudi di imaging (PET per amiloide e/o per tau) deve essere utilizzato lo stesso tracciante per PET alle valutazioni basali e postbasali.
Le valutazioni longitudinali mediante PET per amiloide saranno eseguite a 3, 6, 12 e 18 mesi di trattamento in soggetti consenzienti selezionati nei paesi partecipanti per dimostrare il coinvolgimento delle molecole bersaglio e per valutare la clearance dell’amiloide per BAN2401. Saranno effettuate valutazioni longitudinali dell’LCR a 12 e 18 mesi di trattamento per analizzare i biomarcatori solubili (per es., Aß[1-42], neurogranina, NFL, t-tau e p-tau) in soggetti consenzienti selezionati nei paesi partecipanti per valutare gli effetti sugli indicatori della patologia. (come modificato dall’Emendamento 01)
Le valutazioni longitudinali mediante PET per tau saranno effettuate a 13 e 18 mesi di trattamento servendosi di un tracciante per scansioni PET per tau fornito dallo sponsor. Nei soggetti che interrompono anticipatamente il farmaco in studio, una scansione PET per amiloide di Interruzione Anticipata sarà eseguita soltanto se la precedente valutazione mediante PET per amiloide è stata effettuata 3 o più mesi prima della Visita di Interruzione Anticipata. Il medical monitor deve essere consultato prima che venga effettuata una scansione PET per tau di Interruzione Anticipata.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Diagnosis
MCI due to AD–intermediate likelihood:
1. Meet the National Institute of Aging–Alzheimer’s Association (NIA-AA) core clinical criteria for MCI due to AD–intermediate likelihood.
2. Have a global CDR score of 0.5 and a CDR Memory Box score of 0.5 or greater at Screening and Baseline.
3. Report a history of subjective memory decline with gradual onset and slow progression over the last 1 year before Screening; must be corroborated by an informant.
Mild AD dementia:
4. Meet the NIA-AA core clinical criteria for probable AD dementia.
5. Have a global CDR score of 0.5 to 1.0 and a CDR Memory Box score of 0.5 or greater at Screening and Baseline.
Key Inclusion Criteria that must be met by all subjects:
6. Objective impairment in episodic memory as indicated by at least 1 standard deviation below age-adjusted mean in the WMS-IV LMII, as follows:
a. =15 for age 50 to 64 years
b. =12 for age 65 to 69 years
c. =11 for age 70 to 74 years
d. =9 for age 75 to 79 years
e. =7 for age 80 to 90 years
7. Positive biomarker for brain amyloid pathology as indicated by at least 1 of the following:
a. PET assessment of imaging agent uptake into brain. Note: amyloid PET screens will be performed according to local regulatory guidelines and thus may be restricted for those subjects who are not suitable for lumbar puncture (LP) to obtain CSF for testing of eligibility.
b. CSF assessment of t-tau/Aß[1-42]
NOTE1: Subjects who are on anticoagulant therapy may not participate in CSF assessments. NOTE2: Subjects may consent to both the PET and CSF assessments, but to confirm eligibility, a positive amyloid result is needed in only 1 of the 2 procedures (ie, the subject will be eligible even if 1 of the 2 results does not meet its eligibility criterion). Subjects who consent to amyloid PET or CSF at Screening for the purposes of eligibility are not required to participate in the amyloid PET, tau PET, or CSF longitudinal substudies. Use of a historical amyloid positive PET (conducted within 12 months before the planned date of randomization) is acceptable for determination of eligibility provided the subject had not participated in any clinical studies involving anti-amyloid therapies subsequent to the PET assessment. Historical PET will not suffice for the baseline assessment if the subject wishes to consent to the amyloid PET longitudinal substudy. The historical imaging data must be made available to the sponsor to confirm amyloid positivity.
8. Male or female subjects aged =50 and =90 years, at the time of informed consent.
9. MMSE score greater than or equal to 22 at Screening and Baseline and less than or equal to 30 at Screening and Baseline.
10. Body mass index (BMI) greater than 17 and less than 35 at Screening.
Extension Phase:
1. Subjects who have completed the Core Study.
2. Have a BMI greater than 17 and less than 35.
3. Must continue to have a study partner who is willing and able to provide follow-up information on the subject throughout the course of the Extension Phase. The study partner must provide separate written informed consent for the Extension Phase. Study partners must continue to participate in person for visits where clinical assessment of CDR (global and CDR-SB), EQ-5D-5L, QOL-AD, ADCS MCI-ADL, and Zarit Burden Interview take place.
4. Provide written informed consent for the Extension Phase. If a subject lacks capacity to consent in the investigator's opinion, the subject's assent should be obtained, if required and in accordance with local laws, regulations and customs, plus the written informed consent of a legal representative should be obtained (capacity to consent and definition of legal representative should be determined in accordance with applicable local laws and regulations). In countries where local laws, regulations, and customs do not permit subjects who lack capacity to consent to participate in this study (eg, Germany and Spain), they will not be enrolled.
See protocol for full list. |
Diagnosi
MCI dovuto a probabilità intermedia di AD:
1. Risponde ai principali criteri clinici del National Institute of Aging–Alzheimer’s Association (NIA-AA) relativi all’MCI dovuto a probabilità intermedia di AD.
2. Presenta un punteggio globale di 0,5 alla scala CDR e un punteggio di 0,5 o maggiore alla scala CDR Memory Box allo Screening e al Basale.
3. Riferisce un’anamnesi di declino soggettivo della memoria con insorgenza graduale e progressione lenta nell’arco dell’anno precedente lo Screening; la dichiarazione deve essere confermata da una persona informata.
Demenza da AD lieve:
4. Risponde ai principali criteri clinici NIA-AA relativi alla demenza da probabile AD.
5. Presenta un punteggio globale da 0,5 a 1,0 alla scala CDR e un punteggio di 0,5 o maggiore alla scala CDR Memory Box allo Screening e al Basale.
Principali Criteri di Inclusione ai quali tutti i soggetti dovranno rispondere:
6. Deterioramento oggettivo della memoria episodica, come indicato da almeno una deviazione standard al di sotto della media corretta per età nella WMS-IV LMII, corrispondente ai seguenti parametri:
a. =15 per i soggetti di età compresa tra i 50 e i 64 anni
b. =12 per i soggetti di età compresa tra i 65 e i 69 anni
c. =11 per i soggetti di età compresa tra i 70 e i 74 anni
d. =9 per i soggetti di età compresa tra i 75 e i 79 anni
e. =7 per i soggetti di età compresa tra gli80 e i 90 anni
7. Biomarcatori positivi per la patologia da amiloide cerebrale, come indicato da almeno 1 dei seguenti parametri:
a. Valutazione PET dell’assorbimento del tracciante nel cervello. N.B.: le scansioni PET per amiloide saranno eseguite in conformità con le linee guida locali di regolamentazione e potranno perciò essere limitate per i soggetti che non risultino idonei alla puntura lombare (LP) necessaria per ottenere il LCR richiesto per verificare l’idoneità.
b. Analisi del LCR per la proteina t-tau/Aß[1-42]
N.B. 1: i soggetti in terapia con anticoagulanti non potranno partecipare alle valutazioni del LCR. (come modificato dall’Emendamento 05)
N.B.2: i soggetti potranno autorizzare sia la valutazione PET, sia quella delLCR, ma per confermare l’idoneità sarà necessario un risultato positivo per l’amiloide in una sola delle due procedure (cioè, il soggetto risulterà idoneo anche se uno dei due risultati non risponderà al relativo criterio di idoneità). I soggetti che autorizzeranno la valutazione PET per amiloide o quella delLCR allo Screening a scopo di verifica dell’idoneità, non saranno obbligati a partecipare ai sottostudi longitudinali con PET per amiloide, PET per tau o LCR. Per stabilire l’idoneità sarà accettato l’uso di una PET positiva per amiloide precedentemente eseguita (durante i 12 mesi precedenti la data fissata per la randomizzazione), a condizione che il soggetto non abbia partecipato a studi clinici che comportano l’uso di terapie anti amiloide dopo la valutazione mediante PET. La PET precedentemente eseguitanon sarà sufficiente per la valutazione basale nel caso in cui il soggetto intenda acconsentire a partecipare al sottostudio longitudinale con PET per amiloide. I dati di imaging precedentemente eseguiti dovranno essere messi a disposizione dello sponsor, per confermare la positività per l’amiloide. (come modificato dall’Emendamento 01)
8. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra =50 e =90 anni al momento del consenso informato.
9. Punteggio MMSE superiore o pari a 22 allo Screening e al Basale e inferiore o pari a 30 allo Screening e al Basale.
10. Indice di massa corporea (BMI) superiore a 17 e inferiore a 35 allo Screening.
Fase di estensione:
1. Completare lo Studio Principale.
2. Indice di massa corporea superiore a 17 e inferiore a 35.
Per la lista completa consultare il protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Females who are breastfeeding or pregnant at Screening or Baseline (as documented by a positive beta-human chorionic gonadotropin [ß-hCG] or human chorionic gonadotropin [hCG] test with a
minimum sensitivity of 25 IU/L or equivalent units of ß-hCG [or hCG]). A separate baseline assessment is required if a negative Screening pregnancy test was obtained more than 72 hours before the first dose of study drug.
2. Females of childbearing potential who:
¿ Within 28 days before study entry, did not use a highly effective method of contraception, which includes any of the following:
o total abstinence (if it is their preferred and usual lifestyle)
o an intrauterine device or intrauterine hormone-releasing system (IUS)
o a contraceptive implant
o an oral contraceptive (with additional barrier method) (Subject must be on a stable dose of the same oral contraceptive product for at least 28 days before dosing and throughout the study and for 28 days after study drug discontinuation.)
o have a vasectomized partner with confirmed azoospermia.
¿ Do not agree to use a highly effective method of contraception (as described above) throughout the entire study period and for 28 days after study drug discontinuation.
¿ For sites outside of the EU, it is permissible that if a highly effective method of contraception is not appropriate or acceptable to the subject, then the subject must agree to use a medically acceptable method of contraception, ie, double-barrier methods of contraception such as latex or synthetic condom plus diaphragm or cervical/vault cap with spermicide.
NOTE: All females will be considered to be of childbearing potential unless they are postmenopausal (amenorrheic for at least 12 consecutive months, in the appropriate age group, and without other known or suspected cause) or have been sterilized surgically (ie, bilateral tubal ligation, total hysterectomy, or bilateral oophorectomy, all with surgery at least 1 month before dosing).
3. Any neurological condition that may be contributing to cognitive impairment above and beyond that caused by the subject’s AD.
4. History of transient ischemic attacks (TIA), stroke, or seizures within 12 months of Screening.
5. Any psychiatric diagnosis or symptoms, (eg, hallucinations, major depression, or delusions) that could interfere with study procedures in the subject.
6. Geriatric Depression Scale (GDS) score greater than or equal to 8 at Screening.
7. Contraindications to MRI scanning, including cardiac pacemaker/defibrillator, ferromagnetic metal implants (eg, in skull and cardiac devices other than those approved as safe for use in MRI scanners).
8. Evidence of other clinically significant lesions on brain MRI at Screening that could indicate a dementia diagnosis other than AD.
Extension Phase:
1. Subjects who discontinued early from the Core Study.
See protocol for full list. |
1. Donne in fase di allattamento o in gravidanza allo Screening o al Basale (come verificato mediantetest della beta gonadotropina corionica umana [ß-hCG] o test dellagonadotropina corionica umana [hCG] con sensibilità minima di 25 UI/l o di unità equivalenti di ß-hCG [o hCG]). Se il test di gravidanza negativo allo Screening sarà stato ottenuto più di 72 ore prima della prima dose di farmaco in studio, sarà necessaria una valutazione basale a parte.
2. Donne potenzialmente fertili che:
• Non abbiano utilizzato un metodo anticoncezionale ad alta efficacia durante i 28 giorni precedenti l’arruolamento nello studio. Si considerano altamente efficaci i seguenti metodi:
• astinenza totale (ove coincida con lo stile di vita preferito e abitualmente praticato)
• dispositivo intrauterino o sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS)
• impianto anticoncezionale
• contraccettivo orale (associato a metodo di barriera) (i soggetti dovranno assumere una dose stabile dello stesso contraccettivo orale da almeno 28 giorni prima del dosaggio, per tutta la durata dello studio e per i 28 giorni successivi all’interruzione del farmaco in studio.)
• vasectomia del partner con azoospermia confermata.
• Non accettino di utilizzare un metodo anticoncezionale ad alta efficacia (come precedentemente descritto) per l’intero periodo di studio e per i 28 giorni successivi all’interruzione del farmaco in studio.
• Per i centri che non hanno sede nell’UE, è consentito che, ove un metodo anticoncezionale ad alta efficacia non sia adeguato o accettabile per il soggetto, quest’ultimo garantisca di utilizzare un metodo anticoncezionale medicalmente accettabile, cioè metodi anticoncezionali di doppia barriera come preservativo in lattice o sintetico associato a diaframma o a cappuccio/coppetta cervicale con spermicida.
N.B.: tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in fase di post-menopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi, fascia di età adeguata e assenza di altre cause note o sospette) o non siano state sterilizzate mediante intervento chirurgico (legatura bilaterale delle tube, isterectomia totale o ooforectomia bilaterale, in ogni caso con intervento chirurgico avvenuto almeno 1 mese prima del dosaggio).
3. Presenza di qualsiasi condizione neurologica che possa contribuire al deterioramento cognitivo a prescindere da quello provocato dall’AD.
4. Anamnesi di attacco ischemico transitorio (TIA), ictus o convulsioni durante i 12 mesi precedenti lo Screening.
5. Qualsiasi diagnosi o sintomo psichiatrico (per es., allucinazioni, depressione maggiore o deliri) in grado di interferire con le procedure di studio richieste al soggetto.
6. Punteggio alla Scala della Depressione Geriatrica (GDS) superiore o pari a 8 allo Screening.
7. Controindicazioni alla scansione RMI, ivi compresi pacemaker/defibrillatore cardiaco e impianti metallici ferromagnetici (per es., dispositivi cranici e cardiaci diversi da quelli approvati come sicuri in caso di scansione RMI).
8. Evidenza alla RMI cerebrale di Screening di altre lesioni clinicamente significative che potrebbero indicare una diagnosi di demenza diversa dall’AD.
Fase di estensione:
1. Trattamento dello Studio Principale interrotto anticipatamente.
Per la lista completa consultare il protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Core
• Change from baseline in the CDR-SB at 18 months .
Extension
• Safety assessments will be based on medical review of AE reports and the results of vital sign measurements, ECG, physical examinations, clinical laboratory tests, ADA test results, and any relevant test of cognitive function to evaluate decline. Additionally, MRI assessments of microhemorrhage, vasogenic edema, and other clinically significant abnormalities will be evaluated.
• Change from Core Study baseline in CDR-SB |
Studio Principale
• Variazione della scala CDR-SB a 18 mesi rispetto al Basale
Fase di Estensione
• Le valutazioni di sicurezza si baseranno sulla revisione medica dei rapporti sugli AE e dei risultati della misurazione di parametri vitali, ECG, esame obiettivo, analisi cliniche di laboratorio, risultati delle analisi degli ADA e di tutti gli appositi test per valutare il declino della funzione cognitiva. Saranno valutate inoltre le scansioni RMI per microemorragie, edema vasogenico e altre anomalie clinicamente significative.
• Variazione di CDR SB rispetto al basale dello Studio Principale. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Core
•18 months |
Studio Principale
•18 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary endpoints:
• Change from baseline in amyloid PET standard uptake value ratio (SUVR) composite at 18 months for brain amyloid levels
• Change from baseline in ADCOMS at 18 months
• Change from baseline in ADAS-cog14 at 18 months; Other Secondary Endpoints
• Rate of change over time (mean slope) based on CDR-SB score over 18 months
• Correlation between changes in CDR-SB and changes in amyloid PET SUVR composite for brain amyloid levels
• Time to worsening of global CDR scores at 18 months, eg, the worsening of global CDR score is defined as an increase from baseline by at least 0.5 points on the global CDR scale on 2 consecutive scheduled visits at which global CDR is undertaken
• Change from baseline in MMSE at 18 months
• Incidence of AEs and changes in vital signs, ECGs, laboratory safety tests, suicidality assessments, and MRI safety parameters
• Population PK parameters of BAN2401 in serum, including but not limited, to AUC, Cav |
Endpoint Secondari Chiave:
• Variazione del rapporto SUV composito (standard uptake value ratio) della PET per amiloide a 18 mesi rispetto al Basale per i livelli di amiloide cerebrale
• Variazione della scala ADCOMS a 18 mesi rispetto al Basale
• Variazione della scala ADAS-cog14 a 18 mesi rispetto al Basale; Altri Endpoint Secondari
• Tasso di variazione nel tempo (pendenza media) in base al punteggio CDR-SB nell’arco di 18 mesi
• Correlazione tra le variazioni della scala CDR-SB e le variazioni del rapporto SUV composito della PET per l’amiloide per i livelli di amiloide cerebrale
• Tempo di peggioramento del punteggio CDR globale a 18 mesi (si definisce peggioramento del punteggio CDR globale un aumento rispetto al Basale di almeno 0,5 punti nella scala CDR globale per 2 visite programmate consecutive durante le quali sia stata somministrata la scala CDR globale)
• Variazione della scala MMSE a 18 mesi rispetto al Basale
• Incidenza di AE e variazioni di parametri vitali, ECG, analisi di laboratorio di sicurezza, valutazioni della suicidalità e parametri di sicurezza all’RMI
• Parametri sierici di BAN2401 nella popolazione PK, ivi compresi, ma non esclusivamente AUC e Cav |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Core
•18 months; Core
•18 months |
Studio Principale
•18 mesi; Studio Principale
•18 mesi |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| China |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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