| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neuropathic pain in spinal cord injury patients. |
| Dolor neuropático en pacientes con lesión de médula espinal. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Neuropathic pain in spinal cord injury patients. |
| Dolor neuropático en pacientes con lesión de médula espinal. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to assess the safety and tolerability of NFX88 in spinal cord injury patients with neuropathic pain over ninety-day treatment period. |
| El objetivo principal del ensayo será evaluar la seguridad y la tolerabilidad de NFX88 en pacientes con lesión de médula espinal y dolor neuropático durante noventa días. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objective is to explore the preliminary therapeutic efficacy associated with NFX88 through the analysis of validated measurement scales: VAS, PD-Q and PGIC. |
| En el ensayo se explorará también la eficacia terapéutica preliminar de NFX88 mediante el análisis de escalas de medición validadas (EVA, PD-Q, PGIC). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients eligible for enrolment in the study must meet all the following inclusion criteria:
1. Able and willing to provide written informed consent.
2. Male or Female 18 to 65 years of age.
3. Traumatic complete or incomplete spinal cord injury with C4-T12 level and more than three months since injury.
4. Diagnosed of neuropathic pain with an average pain score = 4 measured using the VAS scale during the last week.
5. Stable treatment, for at least 1 month, with pregabalin 150-300 mg/day, that should be maintained at the same dose for 90 days until the end of the study treatment.
6. Normotensive patients defined as patients with blood pressure values between 90-160 for systolic pressure and 50-100 for diastolic pressure.
7. Patients who have been treated with stable doses of neuroactive drugs (antidepressants, anticonvulsants, antispastic and similar medicines) at least during the last month, can also be recruited.
8. Availability for the entire study period, absence of intellectual problems likely to limit the validity of consent to participate in the study or the compliance with protocol requirements; willingness to adhere to the protocol requirements, ability to cooperate adequately, to understand and follow the instructions of the physician or designee.
9. Women who are not postmenopausal (at least 12 months) or surgically sterile must have a negative pregnancy test at screening and at the end of study and either abstain from sexual intercourse or use a highly effective method of birth control for the duration of the study and after 12 weeks after the last dose of study drug.
10. For men: agreement to remain abstinent or use contraceptive measures and agreement to refrain from donating sperm for the duration of the study and after 12 weeks from the last dose of study drug. |
Los pacientes elegibles para ser incluidos en el estudio deben
cumplir todos los criterios de inclusión siguientes:
1. Ser capaces y estar dispuestos a dar su consentimiento
informado por escrito.
2. Varones o mujeres de una edad comprendida entre 18 y 65
años.
3. Lesión de médula espinal traumática, completa o incompleta,
con afectación de C4-T12 y más de tres meses transcurridos
desde la lesión.
4. Diagnosticados de dolor neuropático y con una puntuación
promedio de dolor = 4 en la EVA (Escala Visual Analógica)
durante la última semana.
5. Tratamiento estable durante un mínimo de 1 mes con
pregabalina en dosis de 150-300 mg/día, que debe mantenerse a
la misma dosis durante 90 días hasta el final del tratamiento del
estudio.
6. Pacientes normotensos, definidos como pacientes con valores de
presión arterial sistólica de 90-160 y valores de presión diastólica
de 50-115.
7. También pueden incluirse pacientes que hayan sido tratados con
dosis estables de fármacos neuroactivos (antidepresivos,
anticonvulsivos, antiespásticos y medicamentos similares) al
menos durante el último mes.
8. Disponibilidad durante todo el periodo del estudio; ausencia de
problemas intelectuales que puedan limitar la validez del
consentimiento para participar en el estudio o el cumplimiento
de los requisitos del protocolo; voluntad de adherirse a los
requisitos del protocolo; capacidad de cooperar adecuadamente
y de entender y seguir las instrucciones del médico o la persona
designada.
9. Las mujeres que no sean posmenopáusicas (al menos 12
meses) o que no hayan sido esterilizadas quirúrgicamente
deberán presentar una prueba de embarazo negativa en la
selección y al final del estudio, y abstenerse de mantener
relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo
extremadamente eficaz durante todo el estudio y las 12 semanas
posteriores a la última dosis de fármaco del estudio.
10. Los varones deberán comprometerse a mantener la abstinencia
o a utilizar medidas anticonceptivas, y a no donar esperma
durante todo el estudio y las 12 semanas posteriores a la última
dosis de fármaco del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients meeting any of the following criteria must NOT be enrolled in the study:
1. Patients treated with opiates (major and minor) and cannabinoids (synthetic, natural or
analogous).
2. Patients with blood pressure higher than those accepted in the inclusion criteria.
3. History of alcohol, drug abuse within 6 months prior to screening.
4. Psychiatric patients or those with moderate or severe cognitive impairment.
5. Patient who is pregnant or lactating.
6. Patient who shows evidence of significant liver or kidney disease, or any other
conditions known to interfere with the absorption, distribution, metabolism or
excretion of drugs or known to potentiate or predispose to undesired effects.
7. Patient who has clinically significant diseases and/or infections captured in the medical
history or evidence of clinically significant findings on physical examination and/or
clinically significant ordinary laboratory evaluations (haematology, biochemistry, and
urinalysis) or ECG.
8. Patient who is currently participating in another clinical trial of an investigational drug
or medical device within 90 days prior to screening.
9. Inability to comply with study protocol.
10. Patient unable to swallow 12 1-gram tablets.
11. History of cancer except local basal or squamous cell carcinoma of the skin that has
been excised. |
NO deberán incluirse en el estudio los pacientes que cumplan
cualquiera de los siguientes criterios:
1. Pacientes tratados con opiáceos (mayores y menores) y
cannabinoides (sintéticos, naturales o análogos).
2. Pacientes con presión arterial superior a la aceptada en los criterios de inclusión.
3. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 6 meses
previos a la selección.
4. Pacientes psiquiátricos o con deterioro cognitivo moderado o
grave.
5. Pacientes embarazadas o lactantes.
6. Pacientes con signos de enfermedad hepática o renal
significativa, o con cualquier otra afección que interfiera con la
absorción, la distribución, el metabolismo o la excreción de
fármacos, o que se sepa que potencia o predispone a efectos no
deseados.
7. Pacientes que tengan enfermedades y/o infecciones clínicamente
significativas registradas en la historia clínica, o que presenten
hallazgos clínicamente significativos en la exploración física y/o
en las evaluaciones de laboratorio habituales (hematología,
bioquímica y análisis de orina) o el ECG.
8. Pacientes que participen actualmente en otro ensayo clínico de
un fármaco en investigación o un dispositivo médico, o que lo
hayan hecho en los 90 días previos a la selección.
9. Incapacidad de cumplir con el protocolo del estudio.
10. Pacientes incapaces de tragar comprimidos.
11. Antecedentes de cáncer excepto si se trata de un carcinoma
basocelular o espinocelular de piel que ya ha sido extirpado. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety and tolerability of NFX88 administered for ninety days will be evaluated by assessing the number, severity, and type of Adverse Event, including changes in vital signs, safety laboratory values (haematology, clinical chemistry and urinalysis), ECGs, and MAS (Modified Ashworth Scale) (e.g. to monitor spasticity worsening) and ASIA (e.g. to monitor neurological worsening) scores.
Non-worsening of spasticity and motor score will be obtaining as the non-increase of the scales values MAS and ASIA, respectively, from the beginning to the end of the treatment. |
La seguridad y la tolerabilidad del NFX88 administrado durante noventa días se evaluarán evaluando el número, la gravedad y el tipo de acontecimiento adverso, incluidos los cambios en los signos vitales, los valores de laboratorio de seguridad (hematología, química clínica y análisis de orina), los ECG y las puntuaciones de las escalas MAS (Escala de Ashworth modificada) (por ejemplo, para controlar el empeoramiento de la espasticidad) y ASIA (por ejemplo, para controlar el empeoramiento neurológico).
El no empeoramiento de la espasticidad y la puntuación motora se obtendrán como el no aumento de los valores de las escalas MAS y ASIA, respectivamente, desde el principio hasta el final del tratamiento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety and tolerability of NFX88 administered for 3 months will be assessed by the number, severity, and type of Adverse Events, including changes in:
- Vital signs at Screening Visit (SV), Visit 1 (V1), Visit 2 (V2), Visit 3 (V3), End of Treatment Visit (EoT) or Withdrawal Visit (WV) and Follow-up/End of Study Visit (FU/EoS).
- ECG at SV, V2, V3, EoT or WV and FU/EoS.
- Clinical laboratory parameters (haematology, clinical chemistry and urinalysis) at SV, V2, V3, EoT or WV and FU/EoS.
- Effect of NFX88 on spasticity score as determined by MAS at SV, V1, V2, V3, EoT or WV and FU/EoS.
- Effect of NFX88 on sensory and motor function by ASIA scale at SV, V1, V2, V3, EoT or WV and FU/EoS. |
La seguridad y tolerabilidad de NFX88 administrados durante 3 meses se evaluarán por el número, gravedad y tipo de acontecimiento adverso, incluidos los cambios en:
- Signos vitales en la visita de selección (SV), visita 1 (V1), visita 2 (V2), visita 3 (V3), visita de finalización del tratamiento (EoT) o visita de retirada del estudio (WV) y visita de seguimiento/finalización del estudio (FU/EoS).
- ECG en SV, V2, V3, EoT o WV y FU/EoS.
- Parámetros de laboratorio clínico (hematología, química clínica y análisis de orina) en SV, V2, V3, EoT o WV y FU/EoS.
- Efecto de NFX88 en la puntuación de espasticidad según lo determinado por MAS en SV, V1, V2, V3, EoT o WV y FU/EoS.
- Efecto del NFX88 en la función sensorial y motora mediante la escala ASIA en SV, V1, V2, V3, EoT o WV y FU/EoS. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy of NFX88 treatment compared to placebo in pain improvement will be measured as:
- Reduction from Visit 1 (V1) to End of Treatment Visit (EoT) in pain intensity in the VAS (Visual analogue scale) scale.
- Reduction from Screening Visit (SV) to EoT in the likelihood of neuropathic pain in PD-Q (Pain-DETECT Questionnaire) scale.
- Global improvement at EoT in patient’s condition according to the PGIC (Patient Global Impression of Change) scale. |
La eficacia del tratamiento con NFX88 en comparación con el placebo en la mejora del dolor se medirá como:
- Reducción desde la visita 1 (V1) hasta la visita al final del tratamiento (EoT) en la intensidad del dolor en la escala VAS (escala analógica visual).
- Reducción desde la visita de selección (SV) hasta la EoT en la probabilidad de dolor neuropático en la escala PD-Q.
- Mejora global en la EoT de la condición del paciente según la escala PGIC (Patient Global Impression of Change). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The effect of NFX88 in changes of neuropathic pain reduction scales will be obtained from:
- VAS at Screening Visit (SV), Visit 1 (V1), Visit 2 (V2), Visit 3 (V3), End of Treatment Visit (EoT) or Withdrawal Visit (WV) and Follow-up/End of Study Visit (FU/EoS).
- PD-Q at SV, V1, V2, V3, EoT or WV and FU/EoS.
- PGIC at V3, EoT or WV. |
El efecto de NFX88 en los cambios de las escalas de reducción del dolor neuropático se obtendrá de:
- VAS en la visita de selección (SV), visita 1 (V1), visita 2 (V2), visita 3 (V3), visita de fin de tratamiento (EoT) o visita de retirada (WV) y en la visita de seguimiento/de fin de estudio (FU/EoS).
- PD-Q en SV, V1, V2, V3, EoT o WV y FU/EoS.
- PGIC en V3, EoT o WV. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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