Clinical Trial Results:
A randomized, open-label, phase II study of canakinumab or pembrolizumab as monotherapy or in combination as neoadjuvant therapy in subjects with resectable non-small cell lung cancer (CANOPY-N)
Summary
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EudraCT number |
2018-004813-42 |
Trial protocol |
ES FR HU NL GR DE BE |
Global end of trial date |
15 Aug 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Jun 2023
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First version publication date |
28 Jun 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CACZ885V2201C
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03968419 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Aug 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Aug 2022
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective/endpoint was to assess the MPR rate (≤10% of residual viable tumor cells) on the resected specimen per central review at the time of surgery in all subjects randomized to canakinumab alone and in combination with pembrolizumab treatment arms.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Nov 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 16
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Worldwide total number of subjects |
88
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EEA total number of subjects |
40
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
31
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From 65 to 84 years |
57
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted in 29 centers across 12 countries. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening assessments were done within 28 days prior to randomization. A total of 163 participants were screened. Of them, 88 participants were randomized. After treatment completion or discontinuation, all subjects were followed for safety for up to 130 days following the last dose of study treatment (safety follow-up period). | ||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Canakinumab monotherapy | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 200 mg of canakinumab once every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks prior to surgery | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
200 mg of canakinumab administered via subcutaneous injections once every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks
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Arm title
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Canakinumab + pembrolizumab | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 200 mg of canakinumab in combination with 200 mg of pembrolizumab once every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks prior to surgery | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion, Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg of pembrolizumab administered via infusion once every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks
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Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
200 mg of canakinumab administered via subcutaneous injections once every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks
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Arm title
|
Pembrolizumab monotherapy | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 200 mg of pembrolizumab every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks prior to surgery | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion, Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg of pembrolizumab administered via infusion once every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab monotherapy
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of canakinumab once every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks prior to surgery | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Canakinumab + pembrolizumab
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of canakinumab in combination with 200 mg of pembrolizumab once every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks prior to surgery | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pembrolizumab monotherapy
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of pembrolizumab every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks prior to surgery | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab monotherapy
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of canakinumab once every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks prior to surgery | ||
Reporting group title |
Canakinumab + pembrolizumab
|
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of canakinumab in combination with 200 mg of pembrolizumab once every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks prior to surgery | ||
Reporting group title |
Pembrolizumab monotherapy
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of pembrolizumab every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks prior to surgery |
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End point title |
Major Pathological Response (MPR) rate at the time of surgery in subjects randomized to canakinumab monotherapy and in combination with pembrolizumab based on central review [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
MPR was defined as the percentage of participants with major pathological response (defined as ≤10% residual viable tumor cells on surgical samples). Any participant who had >10% residual viable cancer cells, or started new antineoplastic therapy prior to surgery, or did not have the surgery performed, or had the surgery performed but with unevaluable MPR result, was considered as a non-responder.
MPR was assessed at the time of surgery in all subjects randomized to canakinumab monotherapy and in combination with pembrolizumab based on central review.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At time of surgery (up to 6 weeks after first dose of study treatment)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this primary end point [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint specifically pertains to subjects who were randomized to receive canakinumab monotherapy or canakinumab in combination with pembrolizumab. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Canakinumab antidrug antibodies (ADA) prevalence [3] | |||||||||
End point description |
Canakinumab ADA prevalence at baseline was calculated as the percentage of participants who had a canakinumab ADA positive result at baseline
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose (0 hour) on Day 1 of Cycle 1 (Cycle=21 days)
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint specifically pertains to subjects who were randomized to receive canakinumab (as monotherapy or in combination with pembrolizumab). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Canakinumab ADA incidence [4] | |||||||||
End point description |
Canakinumab ADA incidence on treatment was calculated as the percentage of participants who were canakinumab treatment-induced ADA positive (post-baseline ADA positive with ADA-negative sample at baseline) and canakinumab treatment-boosted ADA positive (post-baseline ADA positive with titer that is at least the fold titer change greater than the ADA-positive baseline titer)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (Predose on Day 1 of Cycle 1) up to 130 days after last dose of study treatment (assessed up to 24.6 weeks). Cycle = 21 days
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint specifically pertains to subjects who were randomized to receive canakinumab (as monotherapy or in combination with pembrolizumab). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pembrolizumab ADA prevalence [5] | |||||||||
End point description |
Pembrolizumab ADA prevalence at baseline was calculated as the percentage of participants who had a pembrolizumab ADA positive result at baseline
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose (0 hour) on Day 1 of Cycle 1 (Cycle = 21 days)
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint specifically pertains to subjects who were randomized to receive pembrolizumab (as monotherapy or in combination with canakinumab). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pembrolizumab ADA incidence [6] | |||||||||
End point description |
Pembrolizumab ADA incidence on treatment was calculated as the percentage of participants who were pembrolizumab treatment-induced ADA positive (post-baseline ADA positive with ADA-negative sample at baseline) and pembrolizumab treatment-boosted ADA positive (post-baseline ADA positive with titer that is at least the fold titer change greater than the ADA-positive baseline titer)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (Predose on Day 1 of Cycle 1) up to 26 days after last dose of study treatment (assessed up to 10.7 weeks). Cycle = 21 days
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint specifically pertains to subjects who were randomized to receive pembrolizumab (as monotherapy or in combination with canakinumab). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall response rate (ORR) based on local investigator assessment using RECIST v1.1 | ||||||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of subjects with confirmed best overall response of complete response (CR) or partial response (PR), as per local investigator's assessment by RECIST 1.1.
CR: Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of randomization to date of surgery, assessed up to 6 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serum canakinumab concentration [7] | ||||||||||||||||||
End point description |
Canakinumab serum concentrations were determined at the specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose (0 hour) on Day 1 of Cycles 1 and 2 (Cycle =21 days)
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint specifically pertains to subjects who were randomized to receive canakinumab (as monotherapy or in combination with pembrolizumab). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serum pembrolizumab concentration [8] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Pembrolizumab serum concentrations were determined at the specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose (0 hour) and 0.5 hours post dose on Day 1 of Cycle 1 and predose on Cycle 2 (Cycle =21 days)
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint specifically pertains to subjects who were randomized to receive pembrolizumab (as monotherapy or in combination with canakinumab). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Surgical feasibility rate | ||||||||||||||||
End point description |
Surgical feasibility rate was defined as the percentage of subjects who underwent surgery following study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 6 weeks after first dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Major Pathological Response (MPR) rate at the time of surgery in subjects randomized to pembrolizumab monotherapy based on central review [9] | ||||||||
End point description |
MPR was defined as the percentage of participants with major pathological response (defined as ≤10% residual viable tumor cells on surgical samples). Any participant who had >10% residual viable cancer cells, or started new antineoplastic therapy prior to surgery, or did not have the surgery performed, or had the surgery performed but with unevaluable MPR result, was considered as a non-responder.
MPR was assessed at the time of surgery in all subjects randomized to pembrolizumab monotherapy arm based on central review.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At time of surgery (up to 6 weeks after first dose)
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint specifically pertains to subjects who were randomized to receive pembrolizumab monotherapy |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Difference in Major Pathological Response (MPR) rate between the canakinumab plus pembrolizumab arm and the pembrolizumab arm based on central review [10] | ||||||||||||
End point description |
MPR was defined as the percentage of participants with ≤10% residual viable tumor cells on surgical samples. MPR was assessed at the time of surgery based on central review. The difference in MPR rate between the canakinumab plus pembrolizumab arm and the pembrolizumab arm based on central review along with the Chang and Zhang confidence interval was assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At time of surgery (up to 6 weeks after first dose of study treatment)
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint specifically pertains to subjects who were randomized to receive pembrolizumab monotherapy or canakinumab in combination with pembrolizumab. |
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Statistical analysis title |
Difference in MPR rate | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab monotherapy v Canakinumab + pembrolizumab
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Number of subjects included in analysis |
53
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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Method |
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Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-25.56 | ||||||||||||
upper limit |
21.23 |
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End point title |
Major Pathological Response (MPR) rate at the time of surgery in all subjects based on local review | ||||||||||||||||
End point description |
MPR was defined as the percentage of participants with major pathological response (defined as ≤10% residual viable tumor cells on surgical samples). Any participant who had >10% residual viable cancer cells, or started new antineoplastic therapy prior to surgery, or did not have the surgery performed, or had the surgery performed but with unevaluable MPR result, was considered as a non-responder.
MPR was assessed at the time of surgery in all subjects based on local review.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At time of surgery (up to 6 weeks after first dose)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Major Pathological Response (MPR) rate based on the levels of biomarkers | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
MPR was defined as the percentage of participants with major pathological response (defined as ≤10% residual viable tumor cells on surgical samples). Any participant who had >10% residual viable cancer cells, or started new antineoplastic therapy prior to surgery, or did not have the surgery performed, or had the surgery performed but with unevaluable MPR result, was considered as a non-responder.
MPR rate was analyzed by the biomarker subgroups at baseline. Biomarkers included PD-L1, CD8, hs-CRP and hs-IL-6.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of randomization up to 6 weeks after first dose
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From day of first dose of study medication to 130 days after last dose of study medication, up to 25.6 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Any sign or symptom that occurs during the study treatment plus the 130 days post treatment
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab monotherapy
|
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of canakinumab once every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks prior to surgery | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pembrolizumab monotherapy
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of pembrolizumab every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks prior to surgery | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Canakinumab + pembrolizumab
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of canakinumab in combination with 200 mg of pembrolizumab once every 3 weeks for a maximum duration of 6 weeks prior to surgery | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 Apr 2020 |
The main rationale for this amendment was to implement the request from the Health Authority to modify the target population for Major Pathological Response (MPR) from “evaluable subjects” to “randomized subjects”. Changes to inclusion/exclusion criteria were made to allow for more clarity and flexibility for the enrollment/randomization. The EOT visit window was changed to within 21 days after the permanent discontinuation of study treatment but before the surgery to provide more flexibility to the site and patient. The surgery-related safety was added as an exploratory objective. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |