E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Haemophilia A Haemophilia B |
Hemofilija A; Hemofilija B |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Bleeding disorder, inherited deficiency in clotting factor VIII Bleeding disorder, inherited deficiency in clotting factor IX |
Kraujavimo sutrikimas, paveldėtas VIII krešėjimo faktoriaus trūkumas Kraujavimo sutrikimas, paveldėtas IX krešėjimo faktoriaus trūkumas
|
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10018938 |
E.1.2 | Term | Haemophilia A (Factor VIII) |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10018939 |
E.1.2 | Term | Haemophilia B (Factor IX) |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To compare effect of concizumab prophylaxis (PPX) to no prophylaxis (on-demand (OD) treatment with factor) in reducing the number of bleeding episodes in adult and adolescent patients with haemophilia A without inhibitors 2. To compare effect of concizumab prophylaxis to no prophylaxis (on-demand treatment with factor) in reducing the number of bleeding episodes in adult and adolescent patients with haemophilia B without inhibitors |
1. Palyginti profilaktinio gydymo koncizumabu ir atvejų, kai netaikomas profilaktinis gydymas (pagal poreikį skiriamas faktorius), poveikį, mažinant kraujavimo epizodų skaičių suaugusiems ir paaugliams pacientams, sergantiems hemofilija A be inhibitorių; 2. Profilaktinio gydymo koncizumabu ir atvejų, kai netaikomas profilaktinis gydymas (pagal poreikį skiriamas faktorius) poveikis, mažinant kraujavimo epizodų skaičių suaugusiems ir paaugliams pacientams, sergantiems hemofilija B be inhibitorių |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare the effect of concizumab prophylaxis to the patients’ previous prophylaxis treatment in reducing the number of bleeding episodes in adult and adolescent patients with haemophilia A without inhibitors 2. To compare the effect of concizumab prophylaxis to the patients’ previous prophylaxis treatment in reducing the number of bleeding episodes in adult and adolescent patients with haemophilia B without inhibitors 3. To investigate the safety of concizumab prophylaxis in adult and adolescent patients with haemophilia A or B without inhibitors 4. To investigate the PK and PD parameters of concizumab prophylaxis in adult and adolescent patients with haemophilia A or B without inhibitors |
1. Palyginti profilaktinio gydymo koncizumabu poveikį su pacientų ankstesnio profilaktinio gydymo poveikiu, mažinant kraujavimo epizodų skaičių suaugusiems ir paaugliams pacientams, sergantiems hemofilija A be inhibitorių; 2. Palyginti profilaktinio gydymo koncizumabu poveikį su pacientų ankstesnio profilaktinio gydymo poveikiu, mažinant kraujavimo epizodų skaičių suaugusiems ir paaugliams, sergantiems hemofilija B be inhibitorių; 3. Ištirti profilaktikos koncizumabu saugumą suaugusiems ir paaugliams pacientams, sergantiems hemofilija A arba B be inhibitorių; 4. Ištirti profilaktikos koncizumabu PK ir PD parametrus suaugusiems ir paaugliams pacientams, sergantiems hemofilija A arba B be inhibitorių |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Informed consent obtained before any trial-related activities. Trial-related activities are any procedures that are carried out as part of the trial, including activities to determine suitability for the trial - Male aged 12 years or older at the time of signing informed consent. - Congenital severe haemophilia A (FVIII less than 1%) or B (FIX 2% or less) |
- Informuoto asmens sutikimas gautas prieš atliekant bet kokias su tyrimu susijusias procedūras. Su tyrimu susijusi veikla yra bet kokios procedūros, kurios atliekamos kaip tyrimo dalis, įskaitant nustatymą, ar pacientas tinkamas tyrimui. - Vyras, kuris informuoto asmens sutikimo pasirašymo metu yra ≥12 metų amžiaus arba vyresnis. - Įgimta sunki hemofilija A (FVIII <1 %) arba B (FIX ≤2 %).
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Known or suspected hypersensitivity to any constituent of the trial product or related products - Known inherited or acquired coagulation disorder other than congenital haemophilia - Presence of confirmed inhibitors 0.6 BU or greater at screening - History of thromboembolic disease (includes arterial and venous thrombosis including myocardial infarction, pulmonary embolism, cerebral infarction/thrombosis, deep vein thrombosis, other clinically significant thromboembolic events and peripheral artery occlusion). Current clinical signs of, or treatment for thromboembolic disease. Patients who in the judgement of the investigator are considered at high risk of thromboembolic events (thromboembolic risk factors could include, but are not limited to, hypercholesterolemia, diabetes mellitus, hypertension, obesity, smoking, family history of thromboembolic events, arteriosclerosis, other conditions associated with increased risk of thromboembolic events.) |
- Žinomas arba įtariamas padidėjęs jautrumas bet kuriai tiriamojo produkto arba susijusių produktų sudedamajai daliai. - Žinomas paveldėtas arba įgytas kraujo krešėjimo sutrikimas, išskyrus įgimtą hemofiliją. - Patvirtinti inhibitoriai ≥ 0,6 BU per patikrą. - Tromboembolinės ligos istorija (Apima arterijų ir venų trombozę, įskaitant miokardo infarktą, plaučių emboliją, smegenų infarktą / trombozę, giliųjų venų trombozę, kitus kliniškai reikšmingus tromboembolinius reiškinius ir periferinių arterijų okliuziją.) . Dabartiniai tromboembolinės ligos simptomai arba gydymas. Pacientai, kurie tyrėjo vertinimu, yra laikomi turintys aukštą tromboembolonių reiškinių riziką (Tromboembolijos rizikos veiksniai gali būti hipercholesterolemija, cukrinis diabetas, hipertenzija, nutukimas, rūkymas, tromboemboliniai reiškiniai šeimos nariams, arteriosklerozė, kitos būklės, susijusios su tromboembolinių reiškinių rizikos padidėjimu, tačiau tuo neapsiribojant).
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. For haemophilia A patients without inhibitors: The number of treated spontaneous and traumatic bleeding episodes 2. For haemophilia B patients without inhibitors: The number of treated spontaneous and traumatic bleeding episodes |
1. Pacientams, sergantiems hemofilija A be inhibitorių: gydytų spontaninių ir trauminių kraujavimo epizodų skaičius 2. Pacientams, sergantiems Hemofilija B be inhibitorių: gydytų spontaninių ir trauminių kraujavimo epizodų skaičius |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2. On demand (arm 1): From randomisation after the pause (week 0) up until start of concizumab treatment (week 24). Concizumab (arm 2): From start of the new concizumab dosing regimen (week 0) up until the confirmatory analyses cut-off (at least 32 weeks) |
1-2. Pagal poreikį (1 grupė): nuo atsitiktinės atrankos po pauzės (0 savaitė) iki gydymo koncizumabu pradžios (24 savaitė). Koncizumabas (2 grupė): nuo naujojo koncizumabo dozavimo režimo pradžios (0 savaitė) iki patvirtinamųjų analizių pabaigos (mažiausiai 32 savaitės). |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. For haemophilia A patients without inhibitors: The number of treated spontaneous and traumatic bleeding episodes 2. For haemophilia B patients without inhibitors: The number of treated spontaneous and traumatic bleeding episodes 3. For haemophilia A patients without inhibitors: Number of treated spontaneous bleeding episodes 4. For haemophilia B patients without inhibitors: Number of treated spontaneous bleeding episodes 5. For haemophilia A patients without inhibitors: Number of treated spontaneous and traumatic joint bleeds 6. For haemophilia B patients without inhibitors: Number of treated spontaneous and traumatic joint bleeds 7. For haemophilia A patients without inhibitors: Number of treated spontaneous and traumatic target joint bleeds 8. For haemophilia B patients without inhibitors: Number of treated spontaneous and traumatic target joint bleeds 9. Number of thromboembolic events 10. Number of thromboembolic events 11. Number of hypersensitivity type reactions 12. Number of hypersensitivity type reactions 13. Number of injection site reactions 14. Number of injection site reactions 15. Number of patients with antibodies to concizumab 16. Number of patients with antibodies to concizumab 17. Pre-dose (trough) concizumab plasma concentration (Ctrough) 18. Pre-dose thrombin peak 19. Pre-dose free tissue factor pathway inhibitor (TFPI) concentration 20. Maximum concizumab plasma concentration (Cmax) 21. Area under the concizumab plasma concentration-time curve (AUC) |
1. Pacientams, sergantiems A hemofilija be inhibitorių: gydytų spontaninių ir trauminių kraujavimo epizodų skaičius 2. Hemofilija B be inhibitorių: gydytų spontaninių ir trauminių kraujavimo epizodų skaičius 3. Pacientams, sergantiems hemofilija A be inhibitorių: gydytų savaiminio kraujavimo epizodų skaičius 4. Hemofilija B sergantiems pacientams be inhibitorių: gydytų savaiminio kraujavimo epizodų skaičius 5. Pacientams, sergantiems hemofilija A be inhibitorių: gydytų spontaninių ir trauminių sąnarių kraujavimų skaičius 6. Hemofilija B be inhibitorių: gydytų spontaninių ir trauminių sąnarių kraujavimų skaičius 7. Pacientams, sergantiems hemofilija A be inhibitorių: gydytų spontaninių ir trauminių kraujavimų iš tikslinių sąnarių skaičius 8. Pacientams, sergantiems hemofilija B be inhibitorių: gydytų spontaninių ir trauminių kraujavimų iš tikslinių sąnarių skaičius 9. Tromboembolinių įvykių skaičius 10. Tromboembolinių įvykių skaičius 11. Padidėjusio jautrumo tipo reakcijų skaičius 12. Padidėjusio jautrumo tipo reakcijų skaičius 13. Reakcijų injekcijos vietoje skaičius 14. Reakcijų injekcijos vietoje skaičius 15. Pacientų, turinčių antikūnų prieš koncizumabą, skaičius 16. Pacientų, turinčių antikūnų prieš koncizumabą, skaičius 17. Koncizumabo koncentracija plazmoje prieš dozę (mažiausia) 18. Trombino pikas prieš dozę 19. Laisvo audinio faktoriaus kelio inhibitorių (TFPI) koncentracija prieš dozę 20. Didžiausia koncizumabo koncentracija plazmoje (Cmax) 21. Plotas po koncizumabo koncentracijos plazmoje ir laiko kreive (AUC) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2:Arm 4:patients on stable PPX min.24wks in trial 4322: -Previous PPX (in 4322):PPX stable-end of trial(EOT) -Concizumab (Conci) PPX (in 4307):Maintenance dose is confirmed/increased/decreased–conf. analyses (CA) (min.24wks) 3-8:OD (arm 1):Randomisation post-pause(wk0)-dose start(wk24) -Conci (arm 2):New regimen start(wk0)–CA(min.32wks) 9,11,13: OD (arm 1 main part): -Randomisation–OD treatment (Trt.) to dose start 9,11,13,15: Conci (arm 2-4): -Pre-pause:Dose start(wk0)–7wks post Trt. pause -Post-pause:Dose start(wk0)–the CA(min.32wks) Conci. (arm-1 Ext. part): Start of Conci. Trt. (wk25) to CA cut-off 10,12,14,16: Conci: -Pre-pause:Dose at wk0–7wks after Trt. pause -Post-pause:dose start–EOT(wk167) 17-19.Prior dosing at wk24(post restart) 20-21.0-24 hrs (0:dose at wk24(post restart)) |
1-2: 4 ranka: pacientai, turintys stabilų PPX, min. 24 sav. 4322 tyrime: Ankstesnis PPX (4322): PPX stabili bandomojo laikotarpio pabaiga (EOT) Concizumab (Conci) PPX (4307): palaikomoji dozė patvirtinama / padidinta / sumažinta - konf. analizės (CA) (min. 24 sav.) 3-8:OD (1 ranka): Randomizacija po pauzės (0 sav.) - dozės pradžia (24 sav.) Conci (2 ranka): naujo režimo pradžia (0 sav.) – CA (min. 32 sav.) 9,11,13: OD (1 rankos pagrindinė dalis): Randomizacija – OD gydymas (Trt.) iki dozės pradžios 9,11,13,15: Conci (2–4 ranka): Prieš pauzę: Dozės pradžia (0 sav.)–7 sav. po Trt. Pauzė Po pauzės: dozės pradžia (0 sav.) – CA (min. 32 sav.) Daugiau informacijos dėl formos aprobojimo pateikta aukščiau.
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
2 atsitiktinių imčių gydymo grupės (ppx / be ppx) ir dvi neatsitiktinės atrankos gydymo grupės |
2 randomised treatment arms (ppx/no ppx) and two non-randomised treatment arms |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Treatment regimen before entering the trial will determine the assignment to the four treatment arms |
Treatment regimen before entering the trial will determine the assignment to the four treatment arms |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 59 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Algeria |
Malaysia |
Switzerland |
Bosnia and Herzegovina |
Ukraine |
Australia |
Canada |
India |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Russian Federation |
Serbia |
South Africa |
Thailand |
Turkey |
United States |
European Union |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 8 |