E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Crohn's Disease |
Malattia di Crohn |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Crohn's disease |
Malattia di Crohn |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011401 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the therapeutic effect of OPS-2071 (150, 300, or 600 mg twice a day [BID]) add-on therapy administered orally for 12 weeks in subjects with Crohn’s disease showing symptoms of active inflammation despite ongoing treatment. |
Esaminare l’efficacia terapeutica della terapia aggiuntiva con OPS-2071 (150, 300 o 600 mg due volte al giorno [BID]) somministrato per via orale per 12 settimane in soggetti affetti da malattia di Crohn che mostrano sintomi di infiammazione attiva nonostante il trattamento in corso. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the safety and tolerability of OPS-2071 (150, 300, or 600 mg BID) add-on therapy administered orally for 12 weeks in subjects with Crohn’s disease showing symptoms of active inflammation despite ongoing treatment. |
Stabilire la sicurezza e la tollerabilità della terapia aggiuntiva con OPS-2071 (150, 300 o 600 mg BID) somministrato per via orale per 12 settimane in soggetti affetti da malattia di Crohn che mostrano sintomi di infiammazione attiva nonostante il trattamento in corso. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Diagnosis of Crohn's disease localized in the ileum and/or colon, with active mucosal inflammation and visible
lesion(s), documented by centrally read ileocolonoscopy and a Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease
(SES-CD) = 6 (= 4 for isolated ileal disease).
2) Subjects who do not have an optimal response (daily stool frequency > 3 and pain score > 1) to their current ongoing
treatment of biologics (eg, first anti-tumor necrosis factor-alpha [TNF-a] monoclonal antibody), immunosuppressants, low-dose steroids, or 5-aminosalicylic acid (5-ASA) formulations.
3) Subjects who are on stable Crohn’s disease medications for at least 4 weeks.
4) Subjects with a CDAI score between 180 and 450 points, inclusive. |
1) Diagnosi di malattia di Crohn localizzata nell’ileo e/o colon, con infiammazione attiva delle mucose e lesione/i visibile/i, documentate mediante ileocolonscopia letta a livello centrale e un punteggio endoscopico semplificato per la malattia di Crohn (SES-CD) = 6 (= 4 per malattia ileale isolata). 2) Soggetti che non presentano una risposta ottimale (frequenza di evacuazione giornaliera > 3 e punteggio del dolore > 1) al trattamento in corso con farmaci biologici (ad es. anticorpi monoclonali contro il fattore di necrosi tumorale [TNF-a]), immunosoppressori, steroidi a basso dosaggio o preparati a base di acido 5 aminosalicilico (5-ASA). Nota: La durata minima del trattamento precedente, richiesta affinché un soggetto possa essere considerato come avente una risposta non ottimale, comprende l’aver completato almeno il regime di induzione raccomandato per i farmaci biologici approvati e/o il trattamento a una dose terapeutica per una durata stabile e con il quale sarebbe prevedibile un miglioramento (ovvero 12 settimane di azatioprina, 4 settimane di metotrexato). 3) Soggetti che assumono farmaci per la cura della malattia di Crohn su base stabile da almeno 4 settimane. 4) Soggetti con un punteggio CDAI compreso tra 180 e 450 punti, inclusi. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Low-dose steroids may be tapered down during the trial, based on inflammatory biomarkers and the investigator’s judgment. 2) Use of prednisone or prednisolone > 30 mg/day or budesonide > 9 mg/day within 4 weeks prior to screening; or intravenous steroids within 4 weeks prior to screening. 3) Subjects with known or suspected (family history, unexplained syncope) long QT syndrome or QT interval corrected for heart rate by the Fridericia formula (QTcF) > 470 msec for females or > 450 msec for males at baseline. 4) Subjects with known existing aortic aneurysm, or who are at risk for an aortic aneurysm, such as subjects with peripheral atherosclerotic vascular diseases, uncontrolled hypertension, certain genetic conditions such as Marfan syndrome and Ehlers-Danlos syndrome, and elderly subjects (over the age of 70). 5) Subjects with inadequate organ function, as follows: Serum creatinine > 1.5 x the upper limit of normal (ULN); Aspartate aminotransferase or alanine aminotransferase levels > 1.5 x ULN; Total bilirubin > 1.5 x ULN. Elevated unconjugated bilirubin related to Gilbert's syndrome is allowed. 6) Known hypersensitivity to quinolones. 7) Subjects with a history of treatment failure with 2 or more biologics. 8) Subjects with risk factors for tendon rupture (ie, psoriasis, ankylosing spondylitis, competitive athletes, renal failure, diabetes mellitus) or who have a history of tendon rupture and/or ongoing tendinopathy. 9) Subjects with systolic blood pressure > 150 mmHg or diastolic blood pressure > 90 mmHg. 10) Subjects taking quinidine, procainamide, disopyramide, encainide, flecainide, sotalol, amiodarone, ibutilide, dronedarone, or propafenone. |
1) Gli steroidi a basso dosaggio possono essere ridotti durante lo studio, sulla base dei biomarcatori infiammatori e del giudizio dello sperimentatore. 2) Uso di prednisone o prednisolone > 30 mg/giorno o budesonide > 9 mg/giorno nelle 4 settimane precedenti lo screening; oppure steroidi somministrati per via endovenosa nelle 4 settimane precedenti lo screening. 3) Soggetti con nota o sospetta (anamnesi familiare, sincope inspiegata) sindrome del QT lungo o intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) > 470 msec per i soggetti di sesso femminile o > 450 msec per gli uomini al basale. 4) Soggetti con noto aneurisma aortico preesistente o che sono a rischio di aneurisma aortico, come i soggetti con malattie vascolari periferiche aterosclerotiche, ipertensione non controllata, determinate condizioni genetiche quali la sindrome di Marfan e la sindrome di Ehlers-Danlos, nonché i soggetti anziani (di età superiore ai 70 anni). 5) Soggetti con inadeguata funzionalità d’organo, così come segue: • Creatinina sierica > 1,5 ¿¿il limite superiore della norma (ULN) • Livelli di aspartato aminotransferasi o di alanina aminotransferasi > 1,5 ¿¿ULN. • Bilirubina totale > 1,5 ¿¿ULN. Sono consentiti livelli elevati di bilirubina non coniugata correlati alla sindrome di Gilbert. 6) Ipersensibilità nota ai chinoloni o altra reazione avversa significativa ai chinoloni. 7) Soggetti con anamnesi di fallimento al trattamento con 2 o più farmaci biologici. 8) Soggetti con fattori di rischio per la rottura dei tendini (vale a dire, psoriasi, spondilite anchilosante, atleti agonisti, insufficienza renale, diabete mellito), o che presentano un’anamnesi di rottura dei tendini e/o tendinopatia in corso. 9) Soggetti con pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg. 10) Soggetti che assumono chinidina, procainamide, disopiramide, encainide, flecainide, sotalolo, amiodarone, ibutilide, dronedarone o propafenone. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The percentage of subjects who, at Week 12, achieve clinical remission (defined as a CDAI score < 150). |
Percentuale di soggetti che, alla Settimana 12, raggiungono la remissione clinica (definita come un punteggio CDAI < 150). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy endpoints:
1) The percentage of subjects with endoscopic response, defined as a reduction of the SES-CD by at least 50%, at Week 12.
2) Change from baseline in the SES-CD score.
3) The percentage of subjects with PRO-2 remission (defined as stool frequency = 3 times per day and abdominal pain = 1) at Week 12.
4) The percentage of subjects with clinical response, defined as at least a 25% decrease in the CDAI score, at Week 12.
5) The percentage of subjects who, at Week 12, achieve endoscopic remission (defined as a SES-CD score of 0 to 2; or a score of 0 to 4, with no individual subscore greater than 1).
6) The percentage of subjects with a decrease from baseline of = 100 points in the CDAI score.
Safety endpoints:
The percentage of subjects by specific AEs, which will be recorded with the onset date, resolution or stabilization date, severity grade, and relatedness to IMP. |
1) Percentuale di soggetti con risposta endoscopica, definita come una riduzione del SES-CD di almeno il 50%, alla Settimana 12. 2) Variazione rispetto al basale nel punteggio SES-CD. 3) Percentuale di soggetti con remissione PRO-2 (definita come frequenza delle feci = 3 volte al giorno e dolore addominale = 1), alla Settimana 12. 4) Percentuale di soggetti con risposta clinica, definita come una diminuzione di almeno il 25% nel punteggio CDAI, alla Settimana 12. 5) Percentuale di soggetti che, alla Settimana 12, raggiungono la remissione endoscopica (definita come punteggio SES-CD da 0 a 2; oppure punteggio da 0 a 4, senza sottopunteggio individuale superiore a 1). 6) Percentuale di soggetti con una riduzione rispetto al basale = 100 punti nel punteggio CDAI.
Endpoint secondari di sicurezza: percentuale di soggetti sulla base di EA specifici che saranno registrati secondo la data di insorgenza, la data di risoluzione o stabilizzazione, il grado di gravità e la relazione con l’IMP. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
Germany |
Italy |
Poland |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of trial date is defined as the last date of contact from the 30-day post-treatment follow-up visit screen in eSource for the last subject completing or withdrawing from the trial. |
La data di fine della sperimentazione è definita come l'ultima data di contatto dal 30 giorno visita di follow-up post-trattamento in eSource per l'ultimo soggetto che completa o si ritira dal processo. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |