| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pre- and post-menopausal women with HR+/HER2- LABC or MBC whose disease has progressed to CDK4/6 inhibitor in combination with a hormonal therapy in the adjuvant or metastatic setting |
| Donne in pre- e post-menopausa con HR+/HER2- LABC o MBC la cui malattia è progredita ad un trattamento con un inibitore di CDK4/6 in combinazione con la terapia ormonale nel setting adiuvante o metastatico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Women with hormone receptor positive and human who are previously treated with a CDK4/6 inhibitor in combination with hormonal therapy |
| Donne con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico che sono state precedentemente trattate con un inibitore CDK4/6 in combinazione con terapia ormonale |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072740 |
| E.1.2 | Term | Locally advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The aim of the present study is to evaluate the efficacy and safety of palbociclib plus fulvestrant after failure of a combined treatment of hormonal therapy (aromatase inhibitor or tamoxifen ± LHRHa) plus a CDK4/6 inhibitor, in women with HR+ and HER2- LABC or MBC |
| Lo scopo del presente studio è quello di valutare l’efficacia e la sicurezza di palbociclib + fulvestrant dopo il fallimento di un trattamento combinato di terapia ormonale (inibitore dell’aromatasi o tamoxifene ± LHRHa) + un inibitore CDK4/6, in donne con HR+ e HER2- LABC o MBC |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess predictive biomarkers of response/resistance to fulvestrant plus palbociclib using metastatic tumor tissue samples and liquid biopsies |
| Valutare biomarcatori predittivi di risposta/resistenza a fulvestrant + palbociclib utilizzando campioni di tessuto tumorale metastatico e biopsie liquide |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Version 1.0, 25 November 2018
The objectives of the substudy are reported below:
For each patient enrolled in the present study a blood sample (mandatory) at study enrollment and at disease progression (mandatory) will be provided. Additionally, a tissue sample from the most accessible metastatic site will be collected at study enrollment and at disease progression (optional). Blood and tumor samples will be used to investigate the mechanisms of response and resistance to therapy with palbociclib in combination with fulvestrant.
In detail, biological samples will be employed:
- to evaluate copy-number aberrations, mutations, gene-expression and protein expression levels,
- to perform analysis of circulating tumor DNA (ctDNA) and circulating tumor cells (CTCs).
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Versione 1.0, 25 Novembre 2018
Gli obiettivi del sottostudio sono riportati a seguire:
Per ogni paziente arruolato nel presente trial, verrà prelevato un campione di sangue (mandatorio) all’arruolamento nello studio e alla progressione della malattia (mandatorio). Inoltre, sarà raccolto un campione di tessuto dal sito metastatico più accessibile all’arruolamento e alla progressione di malattia (opzionale). Campioni di sangue e di tumore verranno utilizzati per studiare i meccanismi di risposta e resistenza alla terapia con palbociclib in combinazione con fulvestrant.
Nel dettaglio i campioni biologici saranno impiegati per:
- Valutare le amplificazioni, le delezioni e le mutazioni geniche, i livelli di espressione genica e di espressione proteica.
- Eseguire analisi del DNA tumorale circolante (ctDNA) e cellule tumorali circolanti (CTCs).
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult (>=18 years of age) pre or post-menopausal women with LABC or MBC not amenable to curative treatment by surgery or radiotherapy, progressing to a CDK4/6 inhibitor in combination with aromatase inhibitor or tamoxifen in the adjuvant or metastatic setting. To be enrolled in the present trial patients must have relapsed at least after 12 months from the last CDK4/6 dosage in the adjuvant setting or at progression from a first line combined hormonal treatment for metastatic disease with a CDK4/6 inhibitor plus AI or Tam with duration of, at least, 6 months. For metastatic disease, patients must have achieved, at least a stable disease while the first line hormonal treatment with a CDK4/6 inhibitor plus AI or Tam to be enrolled in the trial.
2. Patients receiving up to one line of chemotherapy before the first line hormonal treatment with a CDK4/6 inhibitor for metastatic disease may be enrolled in the study.
3. Histological confirmation of ER and/or PgR >= 1% and HER2 negative breast cancer (IHC status 0, 1+, 2+ and FISH not amplified).
4. Premenopausal women: in order to be eligible must have achieved surgical menopause with bilateral oophorectomy or ovarian radiation or medical menopause by treatment with a luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist (LHRHa) for induction of ovarian suppression.
5. Radiological or objective evidence of recurrence or progression on or after the last systemic therapy prior to enrollment.
6. Patients who received <= 28 days of fulvestrant for second line advanced breast cancer treatment prior to study enrollment are eligible.
7. Patients must have:
- At least one lesion that can be accurately measured in at least one dimension >= 20 mm with conventional imaging techniques or >= 10 mm with spiral CT or MRI
- Bone lesions: lytic or mixed (lytic + sclerotic) in the absence of measurable disease as defined above.
8. Adequate bone marrow and coagulation and adequate organ function defined as follows:
- ANC > 1,000/mm3 (1.0 x 109/L);
- Platelets > 75,000/mm3 (75 x 109/L);
- Hemoglobin >= 9 g/dL (90 g/L);
- Serum creatinine <= 1.5 x ULN or estimated creatinine clearance >= 60 ml/min as calculated using the method standard for the institution;
- Total serum bilirubin <= 1.5 x ULN (<2.5 ULN if Gilbert’s disease);
- AST and/or ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN if liver metastases present);
- Alkaline phosphatase <= 2.5 x ULN (<= 5 x ULN if bone or liver metastases present);
- ECOG Performance Status <= 2;
- Resolution of all acute toxic effects of prior therapy or surgical procedures to National Cancer Institute (NCI) CTCAE Grade <=1 (except alopecia).
9. Estimated life expectancy > of 12 weeks.
10. Patients must perform liquid biopsy at study entry and at disease progression. Tissue biopsy of the most accessible metastatic site at study entry and at disease progression are required but not mandatory.
11. Written informed consent obtained before any screening procedure and according to local guidelines. |
1. Donne adulte (>= 18 anni) in pre- o post-menopausa con LABC o MBC non sottoposte a trattamento curativo mediante chirurgia o radioterapia, progredite ad un inibitore di CDK4/6 in combinazione con un inibitore dell’aromatasi o tamoxifene nel setting adiuvante o metastatico. Per essere arruolate nel presente studio la recidiva di malattia deve essere avvenuta dopo almeno 12 mesi dall’ultima dose di CDK4/6 nel setting adiuvante o a progressione al trattamento combinato di prima linea per malattia metastatica con l’inibitore CDK4/6 + inibitori dell’aromatasi o tamoxifene che deve essere avvenuta dopo un trattamento di almeno 6 mesi. Per la malattia metastatica, le pazienti per essere reclutate nello studio devono aver raggiunto almeno la stabilità di malattia durante il trattamento ormonale di prima linea con un inibitore CDK4/6 + inibitori dell’aromatasi o tamoxifene.
2. Possono essere arruolate nello studio le pazienti che hanno ricevuto fino ad una linea di chemioterapia prima del trattamento ormonale di prima linea con un inibitore di CDK4/6 per malattia metastatica.
3. Conferma istologica di ER e/o PgR >= 1% e carcinoma mammario HER2 negativo (IHC status 0, 1+, 2+ e FISH non amplificato).
4. Donne in premenopausa: per essere eleggibili devono aver raggiunto la menopausa tramite trattamento chirurgico (ovariectomia bilaterale), radioterapico o farmacologico con un agonista dell’ormone-rilasciante l’ormone luteinizzante (LHRH) per l’induzione della soppressione ovarica.
5. Evidenza radiologica o obiettiva di recidiva o progressione di malattia dopo l’ultima terapia sistemica prima dell’arruolamento.
6. Sono eleggibili pazienti che hanno ricevuto <= 28 giorni di fulvestrant per il trattamento del carcinoma mammario avanzato di seconda linea prima dell’arruolamento nello studio.
7. Le pazienti devono avere:
- Almeno una lesione misurabile con tecniche di imaging convenzionali di dimensione >= 20 mm o con CT spirale o MRI >= 10 mm.
- Lesioni ossee: litiche o miste (litiche + sclerotiche) in assenza di malattia misurabile come sopra definita.
8. Adeguate funzionalità d’organo, definite come di seguito:
- Neutrofili > 1,000/mm3 (1.0 x 109/L);
- Piastrine > 75,000/mm3 (75 x 109/L);
- Emoglobina >= 9 g/dL (90 g/L);
- Creatinina sierica <= 1.5 volte il limite superiore dei valori normali (ULN) o clearance stimata della creatinina >= 60 ml/min calcolata utilizzando il metodo standard del centro;
- Bilirubina sierica totale <= 1.5 x ULN (<2.5 ULN in caso di malattia di Gilbert);
- AST e/o ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
- Fosfatasi alcalina <= 2.5 x ULN (<= 5 x ULN se sono presenti metastasi ossee o epatiche);
- ECOG Performance Status <= 2;
- Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di terapie primarie o procedure chirurgiche in accordo al National Cancer Institute (NCI) CTCAE Grado <= 1 (ad eccezione dell’alopecia).
9. Aspettativa di vita stimata > di 12 settimane.
10. Le pazienti devono eseguire un prelievo di sangue per biopsia liquida all’ingresso nello studio e alla progressione della malattia. È suggerita ma non obbligatoria una biopsia tissutale del sito metastatico più accessibile all’ingresso nello studio e alla progressione della malattia.
11. Consenso informato scritto raccolto prima di ogni procedura di screening e secondo le linee guida locali. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. HER2-overexpressing patients by local laboratory testing (IHC3+ staining or in situ hybridization positive).
2. Patients who received > 1 line of chemotherapy as treatment for MBC.
3. Patients who received > 1 line of a CDK4/6 inhibitor in combination with hormonal treatment for LABC or MBC or who have relapsed at less than 12 months from the end of adjuvant treatment with a CDK4/6 inhibitor. For metastatic disease, patients with a progressive disease within the first 6 months of treatment while on first line therapy with a CDK4/6 inhibitor, will be excluded.
4. Patients receiving chemotherapy or any type of hormonal therapy after treatment with a CDK4/6 inhibitor for metastatic disease.
5. Patients interrupting the previous treatment with CDK4/6 inhibitor for cardiac and/or hepatic toxicity and not for disease progression.
6. Pregnant, lactating women.
7. Known hypersensitivity to CDK4/6 inhibitors, fulvestrant, or to any of the excipients.
8. Radiotherapy within four weeks prior to enrollment (baseline/treatment start) except in case of localized radiotherapy for analgesic purpose or for lytic lesions at risk of fracture which can then be completed within two weeks prior to enrollment (baseline/treatment start). Patients must have recovered from radiotherapy toxicities prior to enrollment.
9. Currently receiving hormone replacement therapy, unless discontinued prior to enrollment.
10. Patients receiving concomitant immunosuppressive agents or chronic corticosteroids use, at the time of study entry except in cases outlined below:
a. short duration (<2 weeks) of systemic corticosteroids is allowed (e.g., chronic obstructive pulmonary disease, anti-emetic);
b. low doses of corticosteroids for brain metastasis treatment is allowed.
11. Patients with symptomatic visceral disease in need of urgent disease control (e.g., significant dyspnea related to pulmonary lymphangitic carcinomatosis and lung metastases or clinically meaningful symptomatic liver metastasis at the judgement of treating investigator).
12. Symptomatic brain metastases.
13. Patients with a known history of HIV seropositivity.
14. Active, bleeding diathesis, or on oral anti-vitamin K medication (except low dose warfarin, low-molecular-weight heparin (LMWH) and acetylsalicylic acid or equivalent, as long as the INR is <= 2.0).
15. Any severe and/or uncontrolled medical conditions such as: unstable angina pectoris, symptomatic congestive heart failure, myocardial infarction <= 6 months prior to enrollment, serious uncontrolled cardiac arrhythmia.
16. Acute and chronic, active infectious disorders.
17. Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of the study treatments (e.g., ulcerative disease, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea, malabsorption syndrome).
18. Inability to swallow oral medications.
19. Significant symptomatic deterioration of lung function.
20. Patients being treated with drugs recognized as being strong inhibitors or inducers of the isoenzyme CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazole, Itroconazole, Voriconazole, Ritinavir, Telithromycin) within the last 5 days prior to enrollment.
21. History of non-compliance to medical regimens.
22. Patients refusing to perform liquid biopsy at study entry and disease progression.
23. Patients unwilling to or unable to comply with the protocol. |
1. Pazienti con over-espressione di HER2 definita da test di laboratorio locale (colorazione IHC3+ o ibridazione in situ positiva).
2. Pazienti che hanno ricevuto > 1 linea di chemioterapia come trattamento per MBC.
3. Pazienti che hanno ricevuto > 1 linea con inibitore CDK4/6 in combinazione con un trattamento ormonale per LABC o MBC o che hanno avuto una recidiva a meno di 12 mesi dalla fine del trattamento adiuvante con un inibitore CDK4/6. Per la malattia metastatica, saranno escluse le pazienti con una malattia progredita entro i primi 6 mesi di trattamento durante la terapia di prima linea con un inibitore di CDK4/6.
4. Pazienti sottoposte a chemioterapia o qualsiasi tipo di terapia ormonale dopo trattamento con un inibitore di CDK4/6 per la malattia metastatica.
5. Pazienti che interrompono il precedente trattamento con l’inibitore di CDK4/6 per tossicità cardiaca e/o epatica e non per progressione di malattia.
6. Donne in gravidanza e in allattamento.
7. Ipersensibilità nota agli inibitori di CDK4/6, al fulvestrant, o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
8. Radioterapia entro quattro settimane prima dell’arruolamento (basale/inizio del trattamento) eccetto in caso di radioterapia localizzata per uso analgesico o per lesioni litiche a rischio di frattura che può essere completata entro due settimane prima dell’arruolamento (basale/inizio del trattamento). Le pazienti devono aver recuperato dalla tossicità radioterapica prima dell’arruolamento.
9. Pazienti attualmente sottoposte a terapia ormonale sostitutiva, a meno che la stessa non venga sospesa prima dell’arruolamento.
10. Pazienti che assumono agenti immunosoppressivi concomitanti o che fanno un uso cronico di corticosteroidi al momento dell’ingresso nello studio ad eccezione dei casi descritti di seguito:
a. È consentita una breve durata (<2 settimane) di terapia sistemica con corticosteroidi (es. Malattia polmonare ostruttiva cronica, anti-emetico);
b. Sono consentite basse dosi di corticosteroidi per il trattamento delle metastasi cerebrali.
11. Pazienti con malattia viscerale sintomatica che necessitano un controllo urgente della malattia (es. dispnea significativa correlata a carcinomatosi polmonare linfagitica e metastasi polmonari o metastasi epatiche sintomatiche clinicamente significative a giudizio dello sperimentatore).
12. Metastasi cerebrali sintomatiche.
13. Pazienti con una storia nota di sieropositività da HIV.
14. Diatesi attiva, emorragica o trattamento anti-vitamina K (eccetto warfarin a basso dosaggio, eparina a basso peso molecolare (LMWH) e acido acetilsalicilico o equivalente purché l’INR sia <= 2.0).
15. Qualsiasi condizione grave e/o incontrollata come: angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico <= 6 mesi prima dell’arruolamento, grave aritmia cardiaca incontrollata.
16. Disordini acuti e cronici, infezioni attive.
17. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l’assorbimento dei farmaco in studio (es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento).
18. Incapacità di deglutire farmaci orali.
19. Significativo deterioramento sintomatico della funzionalità polmonare.
20. Pazienti trattate con farmaci riconosciuti come forti inibitori o induttori dell’isoenzima CYP3A (Rifabutina, Rifampicina, Claritromicina, Ketoconazolo, Itroconazolo, Voriconazolo, Ritinavir, Telitromicina) entro gli ultimi 5 giorni prima dell’arruolamento.
21. Storia di non-compliance ai regimi terapeutici.
22. Pazienti che si rifiutano di eseguire una biopsia liquida all’ingresso nello studio e a progressione di malattia.
23. Pazienti riluttanti o incapaci di seguire il protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. To assess the clinical benefit rate (CBR) of the combination treatment palbociclib plus fulvestrant at progression of a combined treatment of hormonal therapy (aromatase inhibitor or tamoxifen ± LHRHa) and a CDK4/6 inhibitor.
Clinical benefit rate for primary efficacy endpoints derivation will be based on the local (treating center’s) radiologist’s/investigator’s tumor assessment.
- For patients with measurable disease at baseline, progression will be determined according to the RECIST criteria v1.1.
- In the absence of measurable disease at baseline, patients with bone only lesions, lytic or mixed (lytic + sclerotic), will be allowed to enter the study and the following will be considered disease progression among these patients:
- The appearance of one or more new lytic lesions in bone,
- The appearance of one or more new lesions outside of bone,
- Unequivocal progression of existing bone lesions.
Note: Pathologic fracture, new compression fracture, or complications of bone metastases will not be considered as evidence of disease progression, unless one of the above-mentioned criteria is fulfilled.
2. To assess the Quality of Life (QoL) of patients receiving the combination treatment palbociclib plus fulvestrant at progression of a combined treatment of hormonal therapy (aromatase inhibitor or tamoxifen ± LHRHa) and a CDK4/6 inhibitor. |
Endpoint primario:
1. Valutare il tasso di beneficio clinico (Clinical Benefit Rate, CBR) del trattamento combinato con palbociclib + fulvestrant a progressione da un trattamento combinato di terapia ormonale (inibitore dell’aromatasi o tamoxifen ± LHRHa) e di un inibitore CDK4/6.
La risposta al trattamento per il calcolo degli endpoints primari di efficacia si baserà sulla valutazione locale (centro di cura) del tumore da parte degli investigatori.
- Per pazienti con malattia misurabile al basale, la progressione sarà determinata in accordo ai criteri RECIST v1.1.
- In assenza di malattia misurabile al basale, saranno autorizzati a entrare nello studio le pazienti con sole lesioni ossee litiche o miste (litico + scleorotico) e per queste pazienti la progressione sarà valutata sulla base di quanto riportato di seguito:
- La comparsa di una o più nuove lesioni litiche nell’osso.
- La comparsa di una o più nuove lesioni al di fuori dell’osso.
- Progressione inequivocabile delle lesioni ossee esistenti.
Note: la frattura patologica, una nuova frattura da compressione o complicanze delle metastasi ossee non saranno considerate come evidenza di una progressione di malattia, a meno che non venga soddisfatto uno dei criteri sopra menzionati.
2. Valutare la qualità della vita (Quality of Life, QoL) delle pazienti che ricevono il trattamento in associazione con palbociclib + fulvestrant a progressione di un trattamento combinato di terapia ormonale (inibitore dell’aromatasi o tamoxifen ± analogo LHRH) e di un inibitore CDK4/6. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| About 48 months |
| Circa 48 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. To evaluate the efficacy of the combination of fulvestrant plus palbociclib at the progression of a combined treatment of hormonal therapy (aromatase inhibitor or tamoxifen ± LHRHa) and CDK4/6 inhibitors with respect to:
- Overall response rate (ORR)
- Progression Free Survival (PFS)
- Overall Survival (OS)
- Safety and tolerability; To assess predictive biomarkers of response/resistance to fulvestrant plus palbociclib using metastatic tumor tissue samples and liquid biopsies |
1. Valutare l’efficacia della combinazione di fulvestrant + palbociclib a progressione di un trattamento combinato di terapia ormonale (inibitore dell’aromatasi o tamoxifen ± analogo LHRH) e di un inibitore CDK4/6 in considerazione di:
- Tasso di risposta globale (Overall Response Rate, ORR)
- Sopravvivenza libera da progressione (Progression-free survival, PFS)
- Sopravvivenza globale (Overall survival, OS)
- Sicurezza e tollerabilità; Valutare biomarcatori predittivi di risposta/resistenza a fulvestrant + palbociclib utilizzando campioni di tessuto tumorale metastatico e biopsie liquide |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| About 48 months; About 48 months |
| Circa 48 mesi; Circa 48 mesi |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Studio di fase II, multicentrico, a singolo braccio che segue il disegno ottimale di Simon a due sta |
| Phase II, multicentre, single-arm study following a Simon’s two-stage optimal design |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 19 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Study treatment will continue until one of the following conditions apply - whichever comes first:
• tumor progression
• unacceptable toxicity according to investigator’s judgment
• patient refusal
• death
About two years of post-treatment follow-up period will follow after LPLV |
Il trattamento sperimentale sarà continuativo fino a che una delle seguenti condizioni si verifichi:
• progressione di malattia
• tossicità inaccettabile a giudizio dello sperimentatore
• rifiuto del paziente
• decesso
Seguiranno due anni circa di follow-up successivi alla LPLV |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 48 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 48 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |
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