Clinical Trial Results:
A LONG-TERM, OPEN-LABEL STUDY TO EVALUATE THE SAFETY, PHARMACODYNAMICS, AND EFFICACY OF MIGALASTAT IN SUBJECTS > 12 YEARS OF AGE WITH FABRY DISEASE AND AMENABLE GLA VARIANTS
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Summary
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EudraCT number |
2019-000222-21 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
29 Nov 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jun 2025
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First version publication date |
06 Jun 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AT1001-036
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04049760 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amicus Therapeutics UK Limited
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Sponsor organisation address |
One Globeside, Fieldhouse Lane, Marlow, United Kingdom,
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Public contact |
Patient Advocacy, Amicus Therapeutics, Inc., 001 609662-2000, clinicaltrials@amicusrx.com
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Scientific contact |
Patient Advocacy, Amicus Therapeutics, Inc., 001 609662-2000, clinicaltrials@amicusrx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Apr 2025
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Nov 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Nov 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to assess the long-term safety of migalastat treatment in adolescent subjects diagnosed with Fabry disease who had variants in the gene encoding α-galactosidase A (α-Gal A) (GLA) amenable to treatment with migalastat
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Protection of trial subjects |
Subjects enrolled in this study following the completion of migalastat Study AT1001-020. Enrollment into Study AT1001-036 immediately followed the completion of Study AT1001-020 in order to maintain continuity of treatment. Efficacy and safety assessments planned and performed in this study were standard, widely used and generally recognized as reliable, accurate, and relevant.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Oct 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 12
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Worldwide total number of subjects |
16
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
16
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects enrolled into this long-term open-label extension study immediately following the completion of Study AT1001-020. Subjects continued in Study AT1001-036 until eligible to receive reimbursed commercial product in the participating subject’s country. | ||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
16 | ||||||||||
Number of subjects completed |
16 | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
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Arms
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Arm title
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Migalastat | ||||||||||
Arm description |
migalastat HCl 150 mg QOD | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Migalastat HCl
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
migalastat HCl 150 mg once every other day (QOD)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Migalastat
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Reporting group description |
migalastat HCl 150 mg QOD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Migalastat
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Reporting group description |
migalastat HCl 150 mg QOD | ||
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End point title |
Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), Serious Adverse Events (SAEs), and Adverse Events (AEs) Leading to Discontinuation of Study Drug [1] | ||||||||||||
End point description |
Number of subjects with TEAE, SAE, and AE leading to discontinuation during the study period
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Entire study
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses performed on safety data in this open-label long-term extension study |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from baseline to Month 24 in estimated glomerular filtration rate (eGFR) | ||||||||
End point description |
Estimated GFR was calculated using the modified Schwartz formula according to the standards of the central laboratory.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 24
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| Notes [2] - 8 subjects had eGFR calculated at Month 24 visit |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change from baseline to Month 24 in urine protein | ||||||||
End point description |
Renal function was assessed by urine protein levels (mg/L). Urine samples were collected as part of urinalysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 24
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| Notes [3] - 7 subjects had urine protein result at Month 24 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change from baseline to Month 24 in urine albumin | ||||||||
End point description |
Renal function was assessed by urine albumin levels (mg/L). Urine samples were collected as part of urinalysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 24
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| Notes [4] - 6 subjects had urine albumin result at Month 24 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change from baseline to Month 24 in left ventricular mass index (LVMi) | ||||||||||||
End point description |
LVMi was assessed as a measure of cardiac impairment in the study participants. LVMi values for both M-mode and 2D-mode views are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 24
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| Notes [5] - 8 subjects had LVMi results at Month 24 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from baseline to Month 24 in Pediatric Quality of Life (PedsQL) scores | ||||||||||||||
End point description |
The Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) was a modular approach to measuring health-related quality of life in healthy children and adolescents and those with acute and chronic health conditions. All components of the PedsQL were scored based on a scale of 0 (never) to 4 (almost always) and linearly transformed to a 0 to 100 scale as follows: 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0. Psychosocial, physical, and total scores were calculated based on the response to the questions within the patient reported outcome. The psychosocial score for the PedsQL encompassed 15 questions relating to the subjects’ feelings, social interaction with others, and school. The physical score was derived from answers to 8 questions about the subjects’ ease of managing physical activity. Total scores were the sum of all the item scores over the number of items answered on all the scales. Change from baseline values of < 0 represents worsening, 0 equals no change, and > 0 represents improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 24
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| Notes [6] - 8 subjects had PedsQL results at Month 24 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline to Month 24 in Fabry-specific Health and Pain Questionnaire (FPHPQ) Score for Pain Intensity | ||||||||
End point description |
The Fabry-specific Pediatric Health and Pain Questionnaire (FPHPQ) included questions about Fabry disease-specific symptoms. The assessment of “How bad is your pain today?” was measured on a 10-point scale from 0 (no pain) to 10 (pain as bad as you can imagine). A decrease from baseline indicates an improvement in the condition.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 24
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| Notes [7] - 8 subjects completed the FPHPQ pain assessment at Month 24 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Subjects Who Experienced Sudden Onset of Pain As Assessed Using the Fabry-specific Health and Pain Questionnaire (FPHPQ) | ||||||||||||||
End point description |
Subjects were asked “In the last 3 months how many times did you experience sudden onset of pain?” and responses were reported in the FPHPQ. Responses were categorized as 0, 1 to 3, 4 to 6, and > 6 occurrences of sudden onset of pain.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 24
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| Notes [8] - 8 subjects reported frequency of sudden onset of pain on FPHPQ at Month 24 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline to Month 24 in plasma levels of lyso-Gb3 | ||||||||
End point description |
Blood samples were collected for measurement of lyso-Gb3 levels in plasma. Plasma levels of lyso-Gb3 were measured using a validated liquid chromatography-mass spectrometry assay.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 24
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| Notes [9] - 8 subjects had lyso-Gb3 result at Month 24 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment period
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Migalastat
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jun 2019 |
• References to the Screening Visit were corrected to Baseline Visit since the extension study utilizes the last visit of a feeder study as baseline without the need for re-screening subjects.
• New text introduced to cover the contingency of a weight decrease below the requirement for the study treatment dose.
• Use of concomitant medications removed as a safety criterion.
• A Data Monitoring Committee was considered to be unnecessary in light of the safety profile of migalastat.
• Clarification of definitions for non-reproductive potential and acceptable birth control methods.
• Deletion of FPHPQ and PedsQL collection at Month 1 visit since that time point was conducted via telephone contact. |
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19 Aug 2021 |
• Visit schedule changed from every 3 months to every 6 months, with intervening telephone contact every 3 months.
• Removal of brief physical examinations from assessments to be performed due to change in visit schedule.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
