| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Captopril 5 mg/mL oral solution is a new oral pharmaceutical formulation intended for the treatment of congestive heart failure in male and female paediatric patients from birth to 18 years. |
| Captopril 5 mg/mL solución oral es una nueva forma farmaceutica para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta los 18 años. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment of congestive heart failure in male and female paediatric patients from birth to 18 years. |
| Tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta los 18 años |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
•To assess the comparative bioavailability of Captopril oral solution
5 mg/mL relative to Captopril Qualigen 25 mg tablets, when administered as a single dose of 25 mg. |
| •Evaluar la biodisponibilidad comparativa de Captopril 5 mg/mL solución oral respecto a Captopril Qualigen 25 mg comprimidos, cuando se administra como dosis única de 25 mg. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To investigate the effect of food on the pharmacokinetics of Captopril oral solution 5 mg/mL in healthy volunteers after a single dose of 25 mg.
•To evaluate the taste acceptability including sweet or bitter tasting, granular or smooth in texture and pleasant or unpleasant flavour of Captopril oral solution
5 mg/mL.
•To assess the safety and tolerability of Captopril oral solution 5 mg/mL and Captopril Qualigen 25 mg tablets |
•Investigar el efecto de la comida en la farmacocinética de Captopril 5 mg/mL solución oral en voluntarios sanos tras una dosis única de 25 mg.
•Evaluar la aceptabilidad del sabor de Captopril 5 mg/mL solución oral incluyendo sabor dulce o amargo, textura granulada o suave y sabor agradable o desagradable.
•Evaluar la seguridad y tolerabilidad de Captopril 5 mg/mL solución oral y Captopril Qualigen 25 mg comprimidos. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Signed informed consent including data protection declaration prior to study participation.
2.Healthy male and female volunteers. Women of childbearing potential (pre-menopausal, not surgically sterile for at least 3 months prior to the time of screening) must use a highly effective contraceptive method throughout the study such as: implants, injectables, hormonal contraceptives and condom or double barrier contraception (i.e., condom + diaphragm/spermicidal gel or foam), sexual abstinence or vasectomised partner and must have a confirmed negative pregnancy test at Screening Visit. Men must use safe contraceptive measures (i.e., condom/spermicidal gel or foam, sexual abstinence or be vasectomised) during the study.
3.Subjects aged ≥18 and ≤55 years at screening.
4.Caucasian (at least one parent of Caucasian origin).
5.Body Mass Index ≥18.5 and ≤30.0 kg/m2. |
1.Firma del consentimiento informado, incluyendo una declaración de la protección de datos antes de la participación en el estudio.
2.Voluntarios sanos de ambos sexos. Las mujeres en edad fértil (pre-menopáusicas, no esterilizadas quirúrgicamente al menos 3 meses antes de la Visita de Selección) deberán utilizar durante el estudio un método anticonceptivo altamente eficaz como: implantes, inyectables, anticonceptivos hormonales y preservativo o métodos anticonceptivos de doble barrera (es decir preservativo + diafragma/gel espermicida), abstinencia sexual o vasectomía de la pareja , y confirmar que no están embarazadas mediante prueba de embarazo negativa en la Visita de Selección. Los hombres deberán usar un método anticonceptivo seguro (es decir preservativo + diafragma/gel espermicida, abstinencia sexual o vasectomía) durante el estudio.
3.Individuos de edad ≥18 y ≤55 años en el momento de la selección.
4.Caucásicos (al menos uno de los progenitores de origen caucásico).
5.Índice de masa corporal ≥18,5 y ≤30,0 kg/m2 |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.History or presence of any clinically significant gastrointestinal pathology (e.g., chronic diarrhea, inflammatory bowel disease, major surgery of the gastrointestinal tract, gastroduodenal ulcer, or previous or active gastrointestinal bleeding), unresolved gastrointestinal symptoms (e.g., diarrhoea, vomiting), liver or kidney disease or other conditions known to interfere with the absorption, distribution, metabolism or excretion of the drug.
2.Any clinically significant abnormality identified on physical examination, laboratory tests, ECG or vital signs at the time of screening that in the judgment of the Investigator would preclude safe completion of the study or constrain pharmacokinetic assessment.
3.History or presence of asthma (including aspirin-induced asthma) or nasal polyps.
4.History of angioneurotic oedema associated with previous ACE (angiotensin-1 converting enzyme) inhibitor therapy, or hereditary/idiopathic angioneurotic oedema.
5.Any planned procedures, diagnostic tests or hospital admissions during the study duration.
6.Positive results of HBsAg, anti-HCV, anti-HIV tests.
7.Intake or administration of any systemic or topical medication (including multivitamin or mineral preparations), OTC (over the counter) or herbal dietary supplements (e.g., St. John's Worth, kava kava), within 4 weeks prior to the start of the study, when the terminal elimination half-life of these products does not allow for their complete elimination from the body before the beginning of the study. An exception is hormonal contraceptives for women with childbearing potential.
8.History of severe allergy or allergic reactions to the study drug or related drugs (any other ACE inhibitor) and products (including excipients of the formulations, for example lactose).
9.History of significant alcohol abuse within six months of the Screening Visit or any indication of the regular use of more than two units of alcohol per day (1 unit = 150 mL of wine or 360 mL of beer or 45 mL of 40% alcohol).
10.Presence of metabolites of illicit drugs in urine during screening procedures.
11.Breastfeeding.
12.Smoking.
13.Blood donation within 3 months prior to administration of the study medication.
14.Use of an investigational drug or participation in an investigational study within 90 days prior to administration of the study medication.
15.Volunteers in custody by juridical or official order.
16.Volunteers who have difficulties in understanding the language in which the volunteer information is given.
17.Volunteers who do not agree to the transmission of their anonymous data within the liability of documentation and notification.
18.Staff of the study centre, staff of the Sponsor or CRO, the Investigator himself or close relatives of the Investigator. |
1.Historia o presencia de alguna patología gastrointestinal clínicamente significativa (ej. diarrea crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, cirugía mayor del tracto gastrointestinal, úlcera gastroduodenal, o hemorragia gastrointestinal previa o activa), síntomas gastrointestinales no resueltos (ej. diarrea, vómitos), enfermedades hepáticas o renales u otras condiciones que puedan interferir con la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco.
2.Anomalías en los resultados de la exploración física, de los análisis de laboratorio, en el ECG o en las constantes vitales en el momento de la selección que a juicio de la investigadora puedan impedir la finalización del estudio de un modo seguro o puedan limitar la evaluación farmacocinética.
3.Historia o presencia de asma (incluido asma inducido por aspirina) o pólipos nasales.
4.Historia de edema angioneurótico asociado con terapia con inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina -1), o edema angioneurótico hereditario/idiopático.
5.Cualquier procedimiento, pruebas diagnósticas u hospitalizaciones planeadas durante la duración del estudio.
6.Resultados positivos en las pruebas de HBsAg, anti-VHC o anti-VIH.
7.Toma de cualquier medicación sistémica o tópica (incluyendo preparados multivitamínicos o minerales, OTC o suplementos dietéticos a base de plantas medicinales, (ej. Hierba de San Juan, kava kava), en las 4 semanas anteriores al comienzo del estudio, cuando la semivida de eliminación de estos productos no asegure su completa eliminación del organismo antes del inicio del estudio. Excepción: anticonceptivos hormonales para mujeres en edad fértil.
8.Historia de alergia severa o reacciones alérgicas al fármaco del estudio o a fármacos relacionados con otros inhibidores de la ECA y productos relacionados (incluyendo excipientes de las formulaciones por ejemplo lactosa).
9.Historia de abuso de alcohol en los seis meses anteriores a la Visita de Selección o cualquier indicación del consumo habitual de más de dos unidades diarias de alcohol (1 unidad = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol 40%).
10.Presencia en la orina de metabolitos de drogas de abuso durante la Visita de Selección.
11.Lactancia.
12.Fumadores.
13.Donación de sangre o transfusión de sangre en los tres meses anterior a la administración de la medicación del estudio.
14.Toma de cualquier producto de investigación o participación en cualquier ensayo clínico en los 90 días anteriores a la administración de la medicación del estudio.
15.Voluntarios bajo custodia judicial o policial.
16.Voluntarios con dificultades para entender el lenguaje en el que se da la información al sujeto.
17.Voluntarios que no accedan a la transmisión de sus datos anónimos en lo que respecta a las funciones de documentación y notificación.
18.Personal del centro de estudio, del sponsor o de la CRO, la propia investigadora o familiares del mismo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary PK parameters
•AUC0-t: Area under the plasma concentration-time curve from time 0h to the last measurable concentration.
•Cmax: Observed maximum plasma concentration (peak exposure). |
Parámetros farmacocinéticos primarios:
•AUC0-t: Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas-tiempo, desde 0h hasta el último punto de concentración cuantificable.
•Cmax: Máxima concentración plasmática observada (pico de exposición |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| For this study, captopril will be quantified in plasma samples. Blood samples will be collected at 17 time-points (t) from each subject at each study period at the following sampling timepoints: predose and at t15min, t30min, t45min, t1h, t1h15min, t1h30min, t1h45min, t2h, t2h30min, t3h, t4h, t5h, t6h, t8h, t10h and t12h after dosing. |
| Para este estudio, se cuantificará captopril en muestras de plasma. Se extraerán 17 muestras de sangre de cada sujeto y en cada periodo a los siguientes tiempos: predosis y a t15min, t30min, t45min, t1h, t1h15min, t1h30min, t1h45min, t2h, t2h30min, t3h, t4h, t5h, t6h, t8h, t10h y t12h tras la administración de la dosis. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary PK parameters
•AUC0-∞: Area under the plasma concentration-time curve (from time 0 to infinity), extrapolated to terminal elimination.
•AUCt-∞: Residual area (extrapolated portion of plasma captopril-time curve).
•tmax: Time to reach Cmax (time to peak exposure).
•Kel: Drug elimination rate constant.
•t½: Drug elimination half-life.
Assessment of food effect
The effect of food on the pharmacokinetics of Captopril oral solution 5 mg/mL will be tested based on the Primary PK parameters (AUC0-t and Cmax).
Taste acceptability assessment
The taste acceptability assessment will be done immediately after administration of Captopril oral solution 5 mg/mL under fasted and fed conditions (Tfasted, Tfed).
A 100-mm visual analogue scale (VAS) will be used to assess the following taste testing variables: sweet or bitter tasting, granular or smooth in texture and pleasant or unpleasant flavour.
Safety and tolerability
Only treatment-emergent AEs will be considered in order to assess the safety and tolerability of the formulations. Observed abnormalities with respect to vital signs (systolic/diastolic blood pressure, pulse, and body temperature), 12-lead ECG and safety laboratory tests will be documented in the CRF. |
Parámetros farmacocinéticos secundarios:
•AUC0-∞: Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas frente al tiempo (desde 0 hasta el infinito), extrapolada a la eliminación terminal.
•AUCt-∞: Área residual (fracción extrapolada de la curva concentraciones plasmáticas de captopril frente al tiempo).
•tmax: Tiempo necesario para alcanzar Cmax (tiempo transcurrido hasta el pico de concentración).
•Kel: constante de eliminación del fármaco.
•t½: semivida de la fase terminal de eliminación del fármaco.
Evaluación del efecto de la comida
El efecto de la comida en la farmacocinética de Captopril 5 mg/mL solución oral se evaluará basándose en los parámetros farmacocinéticos primarios.
Evaluación de la aceptabilidad del sabor
La evaluación de la aceptabilidad del sabor se realizará inmediatamente después de la administración de Captopril 5 mg/mL solución oral en ayunas o tras la ingesta de alimentos (Tayunas, Talimentos). Se utilizará una escala visual (VAS) de 100-mm para evaluar las siguientes variables de pruebas de sabores: sabor amargo o dulce, textura granular o suave y sabor agradable o desagradable.
Seguridad y tolerabilidad:
Sólo se tendrán en cuenta los efectos adversos (EAs) que se originen por el tratamiento para evaluar la seguridad y tolerabilidad de las formulaciones. Asimismo, se registrarán en el CRD las anomalías observadas en relación a las constantes vitales (tensión arterial sistólica/diastólica, pulso y temperatura corporal), al ECG de 12 derivaciones y/o a las pruebas de laboratorio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary PK parameters. Blood samples will be collected at 17 time-points (predose and at t15min, t30min, t45min, t1h, t1h15min, t1h30min, t1h45min, t2h, t2h30min, t3h, t4h, t5h, t6h, t8h, t10h and t12h after dosing) from each subject at each study period
Assessment of food effect. Blood samples will be collected at 17 time-points (predose and at t15min, t30min, t45min, t1h, t1h15min, t1h30min, t1h45min, t2h, t2h30min, t3h, t4h, t5h, t6h, t8h, t10h and t12h after dosing) from each subject after Captopril oral solution 5 mg/mL under fed and fasting conditions
Taste acceptability assessment: immediately after administration of Captopril oral solution 5 mg/mL under fasted and fed conditions.
Safety and tolerability: Throughout the study |
Parámetros farmacocinéticos secundarios: Se extraerán 17 muestras de sangre (predosis y a t15min, t30min, t45min, t1h, t1h15min, t1h30min, t1h45min, t2h, t2h30min, t3h, t4h, t5h, t6h, t8h, t10h y t12h tras la administración de la dosis) de cada sujeto y en cada periodo.
Evaluación del efecto de la comida: Se extraerán 17 muestras de sangre (predosis y a t15min, t30min, t45min, t1h, t1h15min, t1h30min, t1h45min, t2h, t2h30min, t3h, t4h, t5h, t6h, t8h, t10h y t12h tras la administración de la dosis) de cada sujeto tras la administración de Captopril 5 mg/mL solución oral en ayunas o con comidas.
Evaluación de la aceptabilidad del sabor: inmediatamente después de la toma de Captopril 5 mg/mL solución oral en ayunas o con comidas.
Seguridad y tolerabilidad: a lo largo del estudio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | Yes |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Taste acceptability assessment of Captopril oral solution 5 mg/mL under fed and fasting conditions |
| Evaluación de la aceptabilidad del sabor de Captopril 5 mg/mL solución oral un ayunas o con comidas |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Yes |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Captopril Qualigen 25 mg comprimidos |
| Captopril Qualigen 25 mg tablets |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita último volutnario |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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