| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Endometriosis-associated pain |
| Dolor asociado a endometriosis. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Endometriosis-associated pain |
| Dolor asociado a endometriosis. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10014778 |
| E.1.2 | Term | Endometriosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038604 - Reproductive system and breast disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the efficacy and safety of linzagolix administered orally once daily for 3 months at a dose of 75 mg alone or of 200 mg in combination with add-back therapy versus placebo, in the management of moderate to severe endometriosis-associated pain. |
| Demostrar la eficacia y la seguridad de linzagolix administrado por vía oral, una vez al día, durante 3 meses, a una dosis de 75mg en monoterapia o a una dosis de 200mg en combinación con terapia hormonal sustitutiva adyuvante frente a placebo, en el manejo del dolor de moderado a intenso asociado a endometriosis. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy objectives:
Secondary objectives include evaluation of persistence of efficacy at 6 months, evaluation of pain associated with sexual intercourse (dyspareunia) and defecation (dyschezia), difficulty of doing daily activities, analgesic use, assessment of subject perception of severity, change in uterine bleeding, Quality of Life (QoL) questionnaires, pharmacoeconomic burden of endometriosis by assessing changes in patient productivity, assessment of endometriosis related number of non-study health visits, number of days in hospital and type of medical procedures performed during the Treatment Period.
Safety and tolerability objectives include assessment of BMD, endometrial health, cardiac safety including QT interval prolongation, standard laboratory safety parameters, gynecological assessments and AE frequency including specific hypoestrogenic AEs. |
Los objetivos secundarios incluyen evaluación del mantenimiento de la eficacia a los 6meses, evaluación del dolor asociado a las relaciones sexuales y a la defecación, dificultad para realizar actividades cotidianas, uso de analgésicos, evaluación de la percepción de la gravedad por parte de la paciente, cambio en el sangrado uterino, cuestionarios de calidad de vida, carga farmacoeconómica de la endometriosis evaluada mediante los cambios en la productividad de la paciente, evaluación del número de consultas médicas relacionadas con la endometriosis que no son visitas del estudio, número de días de hospitalización y tipo de procedimientos médicos realizados durante el periodo de tratamiento.
Los objetivos de seguridad y tolerabilidad incluyen evaluación de DMO, salud del endometrio, seguridad cardiaca con prolongación del intervalo QT, parámetros convencionales de seguridad de laboratorio, evaluaciones ginecológicas y frecuencia de AA, incluidos los AA hipoestrogénicos específicos. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The subject must have had her most recent surgical and – if available – histological diagnosis of pelvic endometriosis (laparoscopy, laparotomy, vaginal fornix or other biopsy) up to 10 years before screening.
2. The subject has moderate to severe endometriosis- associated pain during the screening period.
3. The subject has regular menstrual cycles.
4. The subject has a Body BMI ≥ 18 kg/m2 at the screening visit. |
1. El diagnóstico quirúrgico y, si se dispone, histológico de endometriosis pélvica (laparoscopia, laparotomía, biopsia del fórnix vaginal u otra biopsia) más reciente de la paciente debe haberse dictado un máximo de 10 años antes de la selección.
2. La paciente debe tener dolor de moderado a intenso asociado a endometriosis durante el periodo de selección.
3. La paciente tiene ciclos menstruales regulares.
4. La paciente tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥18 kg/m2 en la visita de selección. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The subject is pregnant or breast feeding or is planning a pregnancy within the duration of the treatment period of the study.
2. The subject is less than 6 months postpartum or 3 months post-abortion/miscarriage at the time of entry into the screening period.
3. The subject has a surgical history of any major abdominal surgery within 6 months or any interventional surgery for endometriosis performed within a period of 2 months before screening.
4. The subject did not respond to prior treatment with GnRH agonists or GnRH antagonists for endometriosis.
5. The subject has a history of, or known, osteoporosis or other metabolic bone disease.
6. The subject has chronic pelvic pain that is not caused by endometriosis and requires chronic analgesic or other chronic therapy which would interfere with the assessment of endometriosis-associated pain. |
1. La paciente está embarazada o en periodo de lactancia o tiene intención de quedarse embarazada durante el periodo de tratamiento del estudio.
2. La paciente ha dado a luz en los últimos 6 meses o ha tenido un aborto programado/espontáneo en los 3 meses anteriores al momento de entrar en el periodo de selección.
3. La paciente tiene antecedentes quirúrgicos de cualquier cirugía abdominal mayor en los 6 meses anteriores, o cualquier intervención quirúrgica para la endometriosis realizada en un periodo de 2 meses antes de la selección, o la paciente tiene programada una intervención quirúrgica abdominal durante el estudio.
4. La paciente no respondió al tratamiento previo con agonistas de la GnRH o antagonistas de la GnRH para la endometriosis.
5. La paciente tiene antecedentes o presencia de osteoporosis u otra enfermedad ósea metabólica.
6. La paciente presenta dolor pélvico crónico que, en opinión del investigador, no se debe a la endometriosis y requiere tratamiento crónico con analgésicos u otro tratamiento crónico que interferiría con la evaluación del dolor asociado a endometriosis |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The two co-primary efficacy endpoints are clinically meaningful reduction at Month 3 (the 4-week period preceding Month 3) from baseline in the mean daily assessment of DYS and of NMPP measured on a Verbal Rating Scale (VRS) using an electronic diary (eDiary), along with a stable or decreased use of analgesics for endometriosis-associated pain. |
| Los dos criterios coprincipales de valoración de eficacia son la reducción clínicamente significativa en el mes 3 (el periodo de 4 semanas que precede al mes 3) desde el valor basal en la evaluación diaria media de la dismenorrea y del dolor pélvico no menstrual determinados en una escala de valoración verbal (Verbal Rating Scale, VRS) utilizando un diario electrónico, junto con un uso estable o reducido de analgésicos para el dolor asociado a endometriosis. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Ranked secondary efficacy endpoints:
- Change from baseline to Month 6 in DYS (VRS)
- Change from baseline to Month 6 in NMPP (VRS)
- Change from baseline to Month 6 in dyschezia (NRS)
- Change from baseline to Month 6 in overall pelvic pain (NRS)
- Change from baseline to Month 6 in the interference of pain with the ability to perform daily activities, measured using the pain dimension of the EHP-30
- Change from baseline to Month 6 in dyspareunia (VRS)
- No analgesics use for EAP during the preceeding 4-week period at Month 6
- No opiate use for EAP during the preceeding 4-week period at Month 6
Safety endpoints:
- Change from baseline to each scheduled assessment in BMD measured by DXA of lumbar spine, femoral neck, and total hip
- Incidence and severity of TEAEs
- Incidence and severity of hypoestrogenic TEAEs (hot flush)
- Time to the first post-treatment menses
- Changes in clinical laboratory assessments from baseline to each scheduled assessment
- Any pathological changes from baseline in the endometrium as assessed by histology from endometrial biopsies
- Changes from baseline to each scheduled assessment in any other safety parameter |
Criterios secundarios de valoración de eficacia ordenados:
- Cambio desde el valor basal hasta el mes 6 en la dismenorrea (VRS).
- Cambio desde el valor basal hasta el mes 6 en el dolor pélvico no menstrual (VRS).
- Cambio desde el valor basal hasta el mes 6 en la disquecia (escala de valoración numérica [Numeric Rating Scale, NRS]).
- Cambio desde el valor basal hasta el mes 6 en el dolor pélvico general (NRS).
- Cambio desde el valor basal hasta el mes 6 en el impacto del dolor en la capacidad para realizar las actividades cotidianas, determinado mediante la dimensión del dolor del cuestionario perfil 30 de salud en la endometriosis ([Endometriosis Health Profile-30, EHP-30]).
- Cambio desde el valor basal hasta el mes 6 en la dispareunia (VRS).
- Sin uso de analgésicos para el dolor asociado a endometriosis durante el periodo de 4 semanas que precede al mes 6.
- Sin uso de opioides para el dolor asociado a endometriosis durante el periodo de 4 semanas que precede al mes 6.
Criterios de valoración de seguridad:
- Cambio desde el valor basal hasta cada evaluación programada en la DMO determinada mediante absorciometría con rayos X de energía dual (DXA) de la columna lumbar (L1-L4), cuello femoral y cadera total.
- Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST).
- Incidencia y gravedad de los AAST hipoestrogénicos (sofocos).
- Tiempo hasta la primera menstruación después del tratamiento.
- Cambios en los análisis de laboratorio clínico (hematología, bioquímica, parámetros de coagulación, hormonas, lípidos y análisis de orina) desde los valores basales hasta cada evaluación programada.
- Cualquier cambio patológico en el endometrio desde los valores basales, evaluado mediante histología de las biopsias del endometrio.
- Cambios desde el valor basal hasta cada evaluación programada en cualquier otro parámetro de seguridad, incluidos el peso, las constantes vitales, el electrocardiograma (ECG), las evaluaciones ginecológicas y el grosor del endometrio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy endpoints: Month 6
Safety endpoints: throughout the study |
Criterios de eficacia: Mes 6
Criterios de seguridad: a lo largo del estudio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| 75 mg de linzagolix solo y 200 mg de linzagolix en combinacó con ABT estan siendo testados |
| 75 mg linzagolix alone and 200 mg linzagolix in combination with ABT are being tested |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 54 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Bulgaria |
| Czech Republic |
| France |
| Hungary |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Ukraine |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| For administrative and safety reporting purposes, the end of the study will be defined as the date of the final clinical database lock after the last subject has completed the drug-free follow-up period. |
| Para fines de informes administrativos y de seguridad, el final del estudio se definirá como la fecha del cierre final de la base de datos clínica una vez que el último sujeto haya completado el período de seguimiento sin medicamentos. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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