| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Active Systemic Lupus Erythematosus (SLE) |
| Ενεργός συστημικός ερυθηματώδης λύκος |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Active Systemic Lupus Erythematosus (SLE) |
| Ενεργός συστημικός ερυθηματώδης λύκος |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10042945 |
| E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the efficacy of AMG 570 at week 52 as measured by the Systemic Lupus Erythematosus Responder Index (SRI-4) |
| • Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του AMG 570 την εβδομάδα 52, όπως μετριέται με βάση τον Δείκτη Ανταποκριθέντων με Συστηματικό Ερυθηματώδη Λύκο (SRI-4) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate the efficacy of AMG 570 at week 24
- Evaluate the efficacy of AMG 570 at week 52
- Evaluate the efficacy of AMG 570 as measured by SRI-4 response with oral corticosteroid (OCS) tapering
- Evaluate the efficacy of AMG 570 on disease flares
- Evaluate the efficacy of AMG 570 on joints and skin
- Describe the efficacy of AMG 570 using patient reported outcomes
- Characterize the safety of AMG 570
- To characterize the pharmacokinetics (PK) of AMG 570
|
• Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του AMG 570 την εβδομάδα 24
• Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του AMG 570 την εβδομάδα 52
• Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του AMG 570, όπως μετριέται με βάση την ανταπόκριση SRI-4 με σταδιακή μείωση των χορηγούμενων από το στόμα κορτικοστεροειδών (OCS)
• Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του AMG 570 στις παροξύνσεις της νόσου
• Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του AMG 570 στις αρθρώσεις και το δέρμα
• Περιγραφή της αποτελεσματικότητας του AMG 570 με τη χρήση των αναφερθεισών από τους ασθενείς εκβάσεων
• Χαρακτηρισμός της ασφάλειας του AMG 570
• Ο χαρακτηρισμός της φαρμακοκινητικής (ΦΚ) του AMG 570
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject has provided informed consent prior to initiation of any study-specific activities/procedures.
- Age ≥ 18 years to ≤ 75 years at screening visit .
- Fulfills classification criteria for SLE according to the 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) classification criteria for SLE (Aringer et al, 2019), with antinuclear antibody ≥ 1:80 by immunofluorescence on Hep-2 cells being present at screening.
- Hybrid SLEDAI score ≥ 6 points with a "Clinical" hSLEDAI score ≥ 4 points. The "Clinical" hSLEDAI is the hSLEDAI assessment score without the inclusion of points attributable to laboratory results, including urine or immunologic parameters.
Additional protocol-specific rules are applied at screening and throughout the study, as follows:
- Arthritis: Arthritis (at least 3 tender and swollen joints) must involve joints in the hands or wrists for the hSLEDAI scoring.
- Alopecia: Subjects should have hair loss without scarring; should neither have alopecia areata nor androgenic alopecia; and should have a CLASI activity score for alopecia ≥ 2.
- Oral ulcers: Ulcers location and appearance must be documented by the investigator.
- Scleritis and Episcleritis: the presence of stable SLE-related scleritis and episcleritis (ie, that will likely not require initiation/increase in immunosuppressants/immunomodulators as outlined in the inclusion/exclusion criteria) must be documented by an ophthalmologist and other causes excluded.
- Renal: subjects with urine protein/creatinine ratio < 3000 mg/g (or equivalent method) in a clear catch spot urine sample can enroll and be scored in the hSLEDAI, provided the subject has a clinical hSLEDAI ≥ 4 and did not receive induction treatment for nephritis within the last year.
- Pleurisy and Pericarditis: symptoms of pleurisy and pericarditis must be accompanied by objective findings to be scored in the hSLEDAI.
- Unless there is a documented intolerance, subjects must be taking:
•Only 1 of the following SLE treatments: anti malarial
(hydroxychloroquine, chloroquine, or quinacrine), azathioprine,
methotrexate, leflunomide, mycophenolate mofetil/acid mycophenolic,
or dapsone.
OR
•2 of the above-mentioned SLE treatments in which 1 must be anti
malarial (hydroxychloroquine, chloroquine, or quinacrine).
Treatment should be taken for ≥ 12 weeks prior to screening and must be a stable dose for ≥ 8 weeks prior to screening.
- For subjects taking OCS, dose must be ≤ 20 mg/day of prednisone or OCS equivalent, and the dose must be stable at baseline visit for ≥ 2 weeks prior to screening visit
|
• Ο ασθενής έχει παράσχει συναίνεση μετά από ενημέρωση πριν από την έναρξη οποιασδήποτε δραστηριότητας/διαδικασίας της δοκιμής.
• Ηλικία ≥ 18 ετών έως ≤ 75 ετών στην επίσκεψη αρχικής εκτίμησης.
• Ο ασθενής πληροί τα κριτήρια ταξινόμησης για τον ΣΕΛ σύμφωνα με τα κριτήρια ταξινόμησης του ΣΕΛ του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Κατά των Ρευματικών Νοσημάτων (EULAR) του 2019 / του Αμερικανικού Κολεγίου Ρευματολογίας (ACR) (Aringer, M et al. 2019), με αντιπυρηνικά αντισώματα ≥ 1:80 μέσω ανοσοφθορισμού σε κύτταρα Hep-2 που έχουν εντοπιστεί κατά την αρχική εκτίμηση.
• Βαθμολογία υβριδικού SLEDAI ≥ 6 βαθμούς, με βαθμολογία «Κλινικού» hSLEDAI ≥ 4 βαθμούς. Η βαθμολογία «Κλινικού» hSLEDAI είναι η βαθμολογία της αξιολόγησης hSLEDAI χωρίς συνεκτίμηση των βαθμών που αποδίδονται σε οποιοδήποτε εργαστηριακό αποτέλεσμα, συμπεριλαμβανομένων των παραμέτρων ούρων και των ανοσολογικών παραμέτρων.
• Εφαρμόζονται επιπρόσθετοι, ειδικοί για το πρωτόκολλο, κανόνες κατά την αρχική εκτίμηση και καθ' όλη τη διάρκεια της δοκιμής, ως ακολούθως:
• -Αρθρίτιδα: Η αρθρίτιδα (τουλάχιστον 3 ευαίσθητες και οιδηματώδεις αρθρώσεις) θα πρέπει να περιλαμβάνει τις αρθρώσεις στα χέρια ή τους καρπούς για τη βαθμολόγηση του hSLEDAI.
• -Αλωπεκία: Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν απώλεια μαλλιών χωρίς ουλοποίηση. Δεν θα πρέπει να έχουν γυροειδή αλωπεκία ή ανδρογενή αλωπεκία και θα πρέπει να έχουν βαθμολογία ενεργότητας CLASI για αλωπεκία ≥ 2.
• - Στοματικά έλκη: Η θέση και η εμφάνιση των ελκών θα πρέπει να έχουν τεκμηριωθεί από τον ερευνητή.
• - Σκληρίτιδα και Επισκληρίτιδα: η παρουσία σταθερής, σχετιζόμενης με ΣΕΛ, σκληρίτιδας και επισκληρίτιδας (δηλ. η οποία πιθανότατα δεν θα χρειαστεί έναρξη/αύξηση των ανοσοκατασταλτικών/ανοσορρυθμιστικών όπως περιγράφεται στα κριτήρια ένταξης/αποκλεισμού) θα πρέπει να τεκμηριώνεται από έναν οφθαλμίατρο και θα πρέπει να αποκλείονται άλλες αιτίες εμφάνισης.
• -Νεφρικές παράμετροι: οι ασθενείς με λόγο πρωτεΐνης/κρεατινίνης ούρων < 3.000 mg/g (ή ισοδύναμη μέθοδος) σε ένα δείγμα ούρων ελεύθερης ούρησης μπορούν να ενταχθούν και να βαθμολογηθούν στον hSLEDAI, υπό την προϋπόθεση ότι έχουν κλινικό hSLEDAI ≥ 4 και δεν έχουν λάβει θεραπεία εφόδου για νεφρίτιδα εντός του τελευταίου έτους.
• -Πλευρίτιδα και περικαρδίτιδα: τα συμπτώματα πλευρίτιδας και περικαρδίτιδας θα πρέπει να συνοδεύονται από αντικειμενικά ευρήματα, τα οποία θα πρέπει να βαθμολογούνται στον hSLEDAI.
• Οι συμμετέχοντες θα πρέπει να λαμβάνουν μία από τις ακόλουθες θεραπείες , εκτός εάν υπάρχει τεκμηριωμένη δυσανεξία στις ακόλουθες θεραπείες:
•Μόνο 1 από τις ακόλουθες θεραπείες ΣΕΛ: κατά της ελονοσίας
(υδροξυχλωροκίνη, χλωροκίνη ή κινακρίνη), αζαθειοπρίνη, μεθοτρεξάτη, λεφλουνομίδη, μυκοφαινολάτη μοφετίλ/οξύ μυκοφαινολικό ή δαψόνη.
ή
•2 από τις προαναφερθείσες θεραπείες ΣΕΛ στις οποίες 1 πρέπει να είναι κατά της ελονοσίας (υδροξυχλωροκίνη, χλωροκίνη ή κινακρίνη). Η θεραπεία πρέπει να λαμβάνεται για ≥ 12 εβδομάδες πριν από τον έλεγχο και πρέπει να είναι σταθερή δόση για ≥ 8 εβδομάδες πριν από τον έλεγχο.
• Για τους ασθενείς που λαμβάνουν OCS, η δόση θα πρέπει να είναι ≤ 20 mg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου OCS και η δόση θα πρέπει να είναι σταθερή κατά την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης για ≥ 2 εβδομάδες πριν από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Urine protein creatinine ratio ≥ 3000 mg/g (or equivalent) at screening or induction therapy for lupus nephritis within 1 year prior to screening visit.
- Active CNS lupus within 1 year prior to screening including, but not limited to, aseptic meningitis, ataxia, CNS vasculitis, cranial neuropathy, demyelinating syndrome, optic neuritis, psychosis, seizures, or transverse myelitis.
- Diagnosis of any inflammatory joint or skin disease other than SLE (confirmed accurate by the PI) currently present or within 1 year prior to screening which would interfere with SLE disease assessment based on investigator judgment.
- Any disease other than SLE that has required treatment with oral or parenteral CS for > 2 weeks within 6 weeks prior to screening.
- Active infection OR infection for which anti-infectives were initiated within 4 weeks prior to screening OR presence of serious infection, defined as requiring hospitalization or IV anti-infectives within 8 weeks prior to screening.
- Active tuberculosis or latent tuberculosis with no documented past history of adequate treatment per local standard of care.
- Positive test for tuberculosis during screening defined as either positive or indeterminate QuantiFERON®-TB or T-spot test OR positive purified protein derivative (PPD).(see details in protocol).
- Positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg); or positive for hepatitis B core antibody (HBcAb) in the presence of detectable viral DNA in peripheral blood. (see exception details in protocol).
- Positive for hepatitis C antibody in the presence of detectable viral ribonucleic acid (RNA) in peripheral blood, assessed by PCR. (see exception details in protocol).
- Known history of HIV or positive serology for HIV antibodies at screening.
- Presence of 1 or more significant concurrent medical conditions per investigator judgment (see details in protocol).
- Any history of malignancy with the following exceptions:
•resolved non-melanoma skin cancers > 5 years prior to screening
•resolved cervical carcinoma > 5 years prior to screening
•resolved malignant colon polyps > 5 years prior to screening
- Currently receiving or had treatment with: cyclophosphamide,
chlorambucil, nitrogen mustard, or any other alkylating agent within 6 months prior to screening; sirolimus or oral calcineurin inhibitors or
thalidomide within 4 weeks prior screening.
- Currently receiving or had treatment with a Janus Kinase (JAK)
inhibitor within 1month prior to screening.
- Currently receiving or had treatment with an immune checkpoint inhibitor.
- Current or previous treatment with a biologic agent with
immunosuppressive/immunomodulatory activity for SLE or other
conditions as follows: rituximab within 6 months prior to screening;
abatacept, belimumab, and anifrolumab within the past 3 months prior to screening; other biologics within less than 5 drug half-lives or within the period of pharmacodynamic activity, when relevant, prior to screening.
- Subjects who have received intra-articular, intra-lesional, or systemic corticosteroid injections within 6 weeks prior to screening.
-Subjects who have received live vaccines within 5 weeks prior to screening, or plan to receive live vaccines during the treatment period and up to 16 weeks after the last administration of the investigational product.
- Currently receiving treatment in another investigational device or drug study.
- Ending a treatment with an investigational drug or investigational
device less than 5 drug half-lives from the last dose of the
investigational product or within the period of its pharmacodynamic
activity when relevant, at screening.
- Subject previously randomized in this study.
- Presence of laboratory abnormalities at screening (see details in protocol).
- Any other laboratory abnormality, which in the opinion of the investigator or Central Review Team (safety, completion of study, interference with interpretation of study results, detrimental to subject).
- Female subject is pregnant or breastfeeding or planning to become pregnant or breastfeed during treatment and for at least 10 additional weeks after the last dose of investigational product.
- Female subjects of childbearing potential with a positive pregnancy
test (serum pregnancy test required at screening, and urine pregnancy test required at day 1 visit).
- Female subjects of childbearing potential with a positive pregnancy test.
- Subject has known sensitivity to any of the products to be administered during dosing.
- Subject likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures to the best of the subject and investigator’s knowledge.
- History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined above) that, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures, or completion. |
•Λόγος πρωτεΐνης/κρεατινίνης ούρων≥3.000 mg/g(ή ισοδύναμο) κατά την αρχική εκτίμηση ή θεραπεία εφόδου για νεφρίτιδα λύκου εντός 1 έτους πριν από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης.
•Ενεργός εγκεφαλικός λύκος εντός 1 έτους πριν από την αρχική εκτίμηση συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, της άσηπτης μηνιγγίτιδας, της αταξίας, της αγγειίτιδας του ΚΝΣ, της κρανιακής νευροπάθειας, του απομυελινωτικού συνδρόμου, της οπτικής νευρίτιδας, της ψύχωσης, των επιληπτικών κρίσεων ή της εγκάρσιας μυελίτιδας
•Διάγνωση οποιασδήποτε φλεγμονώδους αρθρικής ή δερματικής νόσου διαφορετικής από ΣΕΛ(η οποία έχει επιβεβαιωθεί ως ακριβής από τον PI) που υφίσταται επί του παρόντος ή εντός 1 έτους πριν από την αρχική εκτίμηση, η οποία θα επηρέαζε την αξιολόγηση της νόσου ΣΕΛ με βάση την κρίση του ερευνητή
•Οποιαδήποτε νόσος διαφορετική από τον ΣΕΛ που χρειάστηκε θεραπεία με χορηγούμενα από το στόμα ή παρεντερικά CS για>2 εβδομάδες εντός 6 εβδομάδων πριν από την αρχική εκτίμηση.
•Ενεργή λοίμωξη ή λοίμωξη(συμπεριλαμβανομένων χρόνιων ή εντοπισμένων λοιμώξεων) για την οποία ενδεικνυόταν η χορήγηση αντιλοιμωδών παραγόντων ξεκίνησε εντός 4 εβδομάδων πριν από την αρχική εκτίμηση Ή παρουσία σοβαρής λοίμωξης, η οποία ορίζεται ως ανάγκη για νοσηλεία ή χορήγηση IV ενδοφλέβιων αντιλοιμωδών παραγόντων εντός 8 εβδομάδων πριν από την αρχική εκτίμηση
•Ενεργή φυματίωση ή λανθάνουσα φυματίωση χωρίς τεκμηριωμένο προηγούμενο ιστορικό επαρκούς θεραπείας σύμφωνα με την τοπική συνήθη φροντίδα.
•Θετική εξέταση για φυματίωση κατά τη διάρκεια της αρχικής εκτίμησης, η οποία ορίζεται ως είτε θετικό είτε απροσδιόριστο αποτέλεσμα σε εξέταση QuantiFERON®-TB Ή T-spot Ή θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση κεκαθαρμένου πρωτεϊνικού παραγώγου(PPD)(≥5 mm σκλήρυνσης στις 48 έως 72 ώρες μετά τη διεξαγωγή της εξέτασης)
-Ασθενείς με ένα θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση PPD και ένα ιστορικό εμβολιασμού Bacillus Calmette-Guérin επιτρέπεται να ενταχθούν με αρνητικό αποτέλεσμα σε εξέταση QuantiFERON®-TB ή T-Spot(παρακαλούμε ανατρέξτε στο πρωτόκολλο για λεπτομέρειες)
•Θετικό αποτέλεσμα για αντιγόνο επιφανείας του ιού της ηπατίτιδας Β(HBsAg) ή θετικό αποτέλεσμα για αντίσωμα κατά του πυρηνικού αντιγόνου του ιού της ηπατίτιδας Β(HBcAb) με παρουσία ανιχνεύσιμου ιικού DNA, αξιολογηθέν μέσω αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης(PCR). Οι ασθενείς που είναι θετικοί για HBcAb χωρίς ανιχνεύσιμο ιικό DNA μέσω PCR επιτρέπεται να ενταχθούν, υπό την προϋπόθεση ότι θα υποβάλλονται σε παρακολούθηση του ιικού DNA μέσωPCR κάθε 3 μήνες κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας(παρακαλούμε ανατρέξτε στο πρωτόκολλο για λεπτομέρειες)
•Γνωστό ιστορικόHIV ή θετικές ορολογικές εξετάσεις για αντισώματα HIV κατά την αρχική εκτίμηση
•Παρουσία 1 ή περισσότερων σημαντικών συνυπαρχουσών ιατρικών παθήσεων σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή(παρακαλούμε ανατρέξτε στο πρωτόκολλο για λεπτομέρειες)
•Οποιοδήποτε ιστορικό κακοήθους νοσήματος με τις ακόλουθες εξαιρέσεις:
-μη μελανωματικοί καρκίνοι του δέρματος που έχουν υποχωρήσει>5 έτη πριν από την αρχική εκτίμηση
-καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας που έχει υποχωρήσει>5 έτη πριν από την αρχική εκτίμηση
- κακοήθεις πολύποδες του παχέος εντέρου που έχουν υποχωρήσει > 5 έτη πριν από την αρχική εκτίμηση
•Λαμβάνουν επί του παρόντος ή λάμβαναν θεραπεία με: κυκλοφωσφαμίδη, χλωραμβουκίλη, μουστάρδα αζώτου ή οποιονδήποτε άλλο αλκυλιωτικό παράγοντα εντός 6 μηνών πριν από τον έλεγχο. σιρόλιμους ή από του στόματος αναστολείς καλσινευρίνης ή θαλιδομίδη εντός 4 εβδομάδων πριν από τον έλεγχο
- Επί του παρόντος λαμβάνουν ή είχαν λάβει θεραπεία με αναστολέα της κινάσης Janus (JAK) εντός 1 μηνός πριν από τον έλεγχο.
•Λαμβάνουν επί του παρόντος ή λάμβαναν θεραπεία με έναν αναστολέα ανοσολογικού σημείου ελέγχου
•Τρέχουσα ή προηγούμενη θεραπεία με βιολογικό παράγοντα με ανοσοκατασταλτική/ανοσορρυθμιστική δράση για ΣΕΛ ή άλλες καταστάσεις ως εξής: rituximab εντός 6 μηνών πριν από τον έλεγχο; αβατασέπτη, μπελιμουμάμπη και ανιφρολουμάμπη εντός των τελευταίων 3 μηνών πριν από τον έλεγχο. άλλους βιολογικούς παράγοντες σε λιγότερο από 5 χρόνους ημιζωής φαρμάκων ή εντός της περιόδου φαρμακοδυναμικής δραστηριότητας, κατά περίπτωση, πριν από τον έλεγχο.
•Ασθενείς που έχουν λάβει ενδοαρθρικές ενέσεις, ενέσεις εντός της βλάβης ή ενέσεις συστηματικών κορτικοστεροειδών εντός 6 εβδομάδων πριν από την αρχική εκτίμηση.
•Ασθενείς που έχουν λάβει εμβόλια με ζώντες ιούς εντός 5 εβδομάδων πριν από την αρχική εκτίμηση ή σχεδιάζουν να λάβουν εμβόλια με ζώντες ιούς κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και έως και 16 εβδομάδες μετά την τελευταία χορήγηση του υπό έρευνα προϊόντος
•Ο ασθενής λαμβάνει επί του παρόντος θεραπεία σε κάποια άλλη δοκιμή υπό έρευνα ιατροτεχνολογικού προϊόντος ή φαρμάκου
- Τερματισμός μιας θεραπείας με ένα υπό έρευνα φάρμακο ή υπό έρευνα συσκευή λιγότερο από 5 χρόνους ημιζωής φαρμάκου από την τελευταία δόση του υπό έρευνα προϊόντος ή εντός της περιόδου φαρμακοδυναμικής του δράσης, κατά περίπτωση, κατά τον έλεγχο.
Παρακαλούμε όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω έλλειψης χώρου
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| - SRI-4 response at week 52 |
| Ανταπόκριση SRI-4 την εβδομάδα 52 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- SRI-4 response at week 24
- BILAG based Combined Lupus Assessment (BICLA) response at week 24
- Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) response at week 52
- BICLA response at week 52
- SRI-4 response at week 52 with reduction of OCS to ≤ 7.5 mg/day by week 44 and sustained through week 52 in subjects with a baseline OCS dose ≥ 10 mg/day
- Annualized moderate and severe flare rate (as measured by SELENA-SLEDAI Flare Index) over 52 weeks
- Annualized severe flare rate (as measured by SELENA-SLEDAI Flare Index) over 52 weeks
- Annualized flare rate (as measured by BILAG score designation of “worse” or “new” resulting in a B score in ≥ 2 organs or an A score in ≥ 1 organ) over 52 weeks
- Total tender and swollen joint count (not limited to hands and wrists) ≥ 50% improvement from baseline at week 12, 24, 36, and 52 in subjects with ≥ 6 tender and swollen joints involving the hands and wrists at baseline
- Cutaneous Lupus Erythematosus Area and Severity Index (CLASI) activity score ≥ 50% improvement from baseline at week 12, 24, 36, and 52 in subjects with a CLASI activity score ≥ 8 at baseline
- Patient-Reported Outcome Measurement Information System Fatigue Short Form 7a Instrument (PROMIS Fatigue SF7A) score and change from baseline at week 12, 24, 36, 44, and 52
- Medical Outcomes Short Form 36 version 2 Questionnaire (SF36v2) score and change from baseline at week 12, 24, 36, 44, and 52
- Lupus QoL score and change from baseline at week 12, 24, 36, 44, and 52
- Patient Global Assessment (PtGA) score and change from baseline at week 12, 24, 36, 44, and 52
- Treatment-emergent adverse events
- Serious adverse events
- Clinically significant changes in laboratory values and vital signs
- Trough serum concentrations and terminal elimination half-life of AMG 570 |
• Ανταπόκριση SRI-4 την εβδομάδα 24
• Ανταπόκριση σύμφωνα με τη Συνδυαστική Αξιολόγηση Λύκου με βάση τον Δείκτη BILAG (BICLA) την εβδομάδα 24
• Ανταπόκριση Κατάστασης Χαμηλής Ενεργότητας Νόσου Λύκου (LLDAS) την εβδομάδα 52
• Ανταπόκριση BICLA την εβδομάδα 52
• Ανταπόκριση SRI-4 την εβδομάδα 52 με μείωση των OCS σε δόση ≤ 7,5 mg/ημέρα έως την εβδομάδα 44 και διατήρησή της έως και την εβδομάδα 52 σε ασθενείς με δόση OCS ≥ 10 mg/ημέρα κατά την έναρξη της δοκιμής
• Ετησιοποιημένο ποσοστό μέτριων και σοβαρών παροξύνσεων (όπως μετριέται με βάση τον Δείκτη Παροξύνσεων SELENA-SLEDAI) σε διάστημα 52 εβδομάδων
• Ετησιοποιημένο ποσοστό σοβαρών παροξύνσεων (όπως μετριέται με βάση τον Δείκτη Παροξύνσεων SELENA-SLEDAI) σε διάστημα 52 εβδομάδων
• Ετησιοποιημένο ποσοστό παροξύνσεων (όπως μετριέται με βάση την απόδοση βαθμολογίας BILAG «χειρότερη» ή «νέα» που οδηγεί σε βαθμολογία Β σε ≥ 2 όργανα ή βαθμολογία A σε ≥ 1 όργανο) σε διάστημα 52 εβδομάδων
• Βελτίωση κατά ≥ 50% από την έναρξη της δοκιμής στον συνολικό αριθμό ευαίσθητων και οιδηματωδών αρθρώσεων (χωρίς να περιορίζεται στα χέρια και τους καρπούς) την εβδομάδα 12, 24, 36 και 52 σε ασθενείς με ≥ 6 ευαίσθητες και οιδηματώδεις αρθρώσεις, συμπεριλαμβανομένων των χεριών και των καρπών, κατά την έναρξη της δοκιμής
• Βελτίωση κατά ≥ 50% από την έναρξη της δοκιμής στη βαθμολογία ενεργότητας νόσου του Δείκτη Έκτασης και Βαρύτητας του Δερματικού Ερυθηματώδους Λύκου (CLASI) την εβδομάδα 12, 24, 36 και 52 σε ασθενείς με βαθμολογία ενεργότητας CLASI ≥ 8 κατά την έναρξη της δοκιμής
• Βαθμολογία στο Εργαλείο Συνοπτικού Εντύπου Κόπωσης 7α του Πληροφοριακού Συστήματος Μέτρησης Αναφερθεισών από τους Ασθενείς Εκβάσεων (PROMIS-Κόπωση SF7A) και μεταβολή από την έναρξη της δοκιμής την εβδομάδα 12, 24, 36, 44 και 52
• • Βαθμολογία στο Συνοπτικό Ερωτηματολόγιο Ιατρικών Εκβάσεων 36 ερωτήσεων, έκδοση 2 (SF36v2) και μεταβολή από την έναρξη της δοκιμής την εβδομάδα 12, 24, 36, 44 και 52
• Βαθμολογία στο ερωτηματολόγιο QoL σε ασθενείς με Λύκο και μεταβολή από την έναρξη της δοκιμής την εβδομάδα 12, 24, 36, 44 και 52
• Βαθμολογία Σφαιρικής Αξιολόγησης από τον Ασθενή (PtGA) και μεταβολή από την έναρξη της δοκιμής την εβδομάδα 12, 24, 36, 44 και 52
• Ανεπιθύμητα συμβάντα κατά τη διάρκεια της θεραπείας
• •Σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα
• Κλινικά σημαντικές μεταβολές στις εργαστηριακές τιμές και τα ζωτικά σημεία
• Κατώτατες συγκεντρώσεις του AMG 570 στον ορό και τελικός χρόνος ημίσειας ζωής απέκκρισης του AMG 570
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Weeks 24
- Weeks 24
- Week 52
- Week 52
- Week 52, 44
- Week 52
- Week 52
- Week 52
- Weeks 12, 24, 36 and 52
- Weeks 12, 24, 36 and 52
- Weeks 12, 24, 36, 44 and 52
- Weeks 12, 24, 36, 44 and 52
- Weeks 12, 24, 36, 44 and 52
- Weeks 12, 24, 36, 44 and 52
- Duration of the study |
Εβδομάδα 24
- Εβδομάδα 24
- Εβδομάδα 52
- Εβδομάδα 52
- Εβδομάδες 52, 44
- Εβδομάδα 52
- Εβδομάδα 52
- Εβδομάδα 52
- Εβδομάδες 12, 24, 36 και 52
- Εβδομάδες 12, 24, 36 και 52
- Εβδομάδες 12, 24, 36, 44 και 52
- Εβδομάδες 12, 24, 36, 44 και 52
- Εβδομάδες 12, 24, 36, 44 και 52
- Εβδομάδες 12, 24, 36, 44 και 52
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Canada |
| Hong Kong |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| United States |
| France |
| Poland |
| Bulgaria |
| Spain |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Hungary |
| Portugal |
| Russian Federation |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of Study: LVLS
Primary Completion: The primary completion date is defined as the date when the last subject is assessed or receives an intervention for the final collection of data for the primary endpoint(s), for the purposes of conducting the primary analysis, whether the study concluded as planned in the protocol or was terminated early. |
Τέλος μελέτης: LVLS
Βασική Ολοκλήρωση: Η ημερομηνία βασικής ολοκλήρωσης ορίζεται ως η ημερομηνία κατά την οποία ο τελευταίος ασθενής υποβάλλεται σε αξιολόγηση ή παρέμβαση για την τελική συλλογή δεδομένων για τα κύρια τελικά σημεία, για τους σκοπούς της διεξαγωγής της κύριας ανάλυσης, είτε η δοκιμή ολοκληρώθηκε όπως είχε προγραμματιστεί στο πρωτόκολλο είτε τερματίστηκε πρόωρα.
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
