Clinical Trial Results:
An open-label multi-cohort Phase 1b/2 study of derazantinib and atezolizumab in patients with urothelial cancer expressing activating molecular FGFR aberrations (FIDES-02)
Summary
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EudraCT number |
2019-000359-15 |
Trial protocol |
ES IT |
Global end of trial date |
04 Oct 2022
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
22 May 2024
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First version publication date |
07 Oct 2023
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
DZB-CS-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04045613 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
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Sponsor organisation address |
Hegenheimermattweg 167b, Allschwil, Switzerland, 4123
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Public contact |
Manuel Haeckl, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil, +41 76 302 53 10 , medical.information@basilea.com
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Scientific contact |
Study Director, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil, +41 76 302 53 10 , manuel.haeckl@basilea.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Nov 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
04 Oct 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Oct 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objectives for Substudies 1, 3, 4 and 5
To evaluate the objective response rate (ORR) of derazantinib monotherapy (in Substudies 1 and 5, and Cohort 4a of Substudy 4) and of derazantinib-atezolizumab in combination (in Substudy 3 and Cohort 4b of Substudy 4) in patients with metastatic urothelial cancer (mUC) expressing fibroblast growth factor receptor genomic alterations (FGFR1–3 GAs).
Primary objective for Substudy 2
•To determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of derazantinib in combination with atezolizumab.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted according to the ethical principles that have their origins in the World Medical Association’s Declaration of Helsinki, the International Council for Harmonisation (ICH) E6 Good Clinical Practice, and all applicable national and local laws and regulations for the conduct of clinical research.
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Background therapy |
In this Phase 1b/2 study (FIDES-02), the FGFR inhibitor derazantinib, as monotherapy and in combination with the immune-checkpoint inhibitor (ICI) atezolizumab was evaluated in the treatment of patients with unresectable or mUC and FGFR1, FGFR2, or FGFR3 mutations and rearrangements/fusions. The addition of an FGFR inhibitor to an ICI was based on the assumption of an enhanced efficacy of checkpoint inhibition through immunomodulatory effects (CSF1R-inhibition by the kinase inhibitor derazantinib) on the tumor microenvironment. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
02 Aug 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 8
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Worldwide total number of subjects |
95
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EEA total number of subjects |
59
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
42
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From 65 to 84 years |
51
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 95 patients entered the study and were assigned treatment. All patients assigned treatment were dispensed study drug and received at least one dose of derazantinib or atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
From August, 2019 to September, 2022, 321 patients underwent molecular screening and 131 underwent clinical screening. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Substudy 1: Derazantinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Derazantinib 300 mg once daily monotherapy Derazantinib was administered orally at a dose of 300 mg once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Derazantinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Derazantinib was supplied as 100 mg immediate-release powder-filled capsules for oral administration.
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Arm title
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Substudy 2 (Dose-Level 1): Derazantinib + atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Derazantinib 200 mg once daily + atezolizumab 1200 mg Derazantinib was administered orally at a dose of 200 mg once daily in combination with atezolizumab 1200 mg every 3 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Derazantinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Derazantinib was supplied as 100 mg immediate-release powder-filled capsules for oral administration.
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Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab is an authorised medicinal product which was supplied as 1200 mg/20 mL concentrate solution for intravenous (IV) infusion. The atezolizumab dose for all patients receiving the combination treatment was 1200 mg every 3 weeks
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Arm title
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Substudy 2 (Dose-Level 2): Derazantinib + atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Derazantinib 300 mg once daily + atezolizumab 1200 mg Derazantinib was administered orally at a dose of 300 mg once daily in combination with atezolizumab 1200 mg every 3 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Derazantinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Derazantinib was supplied as 100 mg immediate-release powder-filled capsules for oral administration.
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Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab is an authorised medicinal product which was supplied as 1200 mg/20 mL concentrate solution for intravenous (IV) infusion. The atezolizumab dose for all patients receiving the combination treatment was 1200 mg every 3 weeks
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Arm title
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Substudy 3: Derazantinib + atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Derazantinib 200 mg twice daily + atezolizumab 1200 mg Derazantinib was administered orally at a dose of 200 mg twice daily in combination with atezolizumab 1200 mg every 3 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Derazantinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Derazantinib was supplied as 100 mg immediate-release powder-filled capsules for oral administration.
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Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab is an authorised medicinal product which was supplied as 1200 mg/20 mL concentrate solution for intravenous (IV) infusion. The atezolizumab dose for all patients receiving the combination treatment was 1200 mg every 3 weeks
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Arm title
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Substudy 4 (Cohort 4a): Derazantinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Derazantinib 300 mg once daily monotherapy (QD) Derazantinib was administered orally at a dose of 300 mg once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Derazantinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Derazantinib was supplied as 100 mg immediate-release powder-filled capsules for oral administration.
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Arm title
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Substudy 4 (Cohort 4b): Derazantinib + atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Derazantinib 300 mg once daily + atezolizumab 1200 mg Derazantinib was administered orally at a dose of 300 mg once daily in combination with atezolizumab 1200 mg every 3 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Derazantinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Derazantinib was supplied as 100 mg immediate-release powder-filled capsules for oral administration.
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Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab is an authorised medicinal product which was supplied as 1200 mg/20 mL concentrate solution for intravenous (IV) infusion. The atezolizumab dose for all patients receiving the combination treatment was 1200 mg every 3 weeks
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Arm title
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Substudy 5: Derazantinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Derazantinib 200 mg twice daily monotherapy Derazantinib was administered orally at a dose of 200 mg twice daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Derazantinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Derazantinib was supplied as 100 mg immediate-release powder-filled capsules for oral administration.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Substudy 1: Derazantinib
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Reporting group description |
Derazantinib 300 mg once daily monotherapy Derazantinib was administered orally at a dose of 300 mg once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Substudy 2 (Dose-Level 1): Derazantinib + atezolizumab
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Reporting group description |
Derazantinib 200 mg once daily + atezolizumab 1200 mg Derazantinib was administered orally at a dose of 200 mg once daily in combination with atezolizumab 1200 mg every 3 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Substudy 2 (Dose-Level 2): Derazantinib + atezolizumab
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Reporting group description |
Derazantinib 300 mg once daily + atezolizumab 1200 mg Derazantinib was administered orally at a dose of 300 mg once daily in combination with atezolizumab 1200 mg every 3 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Substudy 3: Derazantinib + atezolizumab
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Reporting group description |
Derazantinib 200 mg twice daily + atezolizumab 1200 mg Derazantinib was administered orally at a dose of 200 mg twice daily in combination with atezolizumab 1200 mg every 3 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Substudy 4 (Cohort 4a): Derazantinib
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Reporting group description |
Derazantinib 300 mg once daily monotherapy (QD) Derazantinib was administered orally at a dose of 300 mg once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Substudy 4 (Cohort 4b): Derazantinib + atezolizumab
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Reporting group description |
Derazantinib 300 mg once daily + atezolizumab 1200 mg Derazantinib was administered orally at a dose of 300 mg once daily in combination with atezolizumab 1200 mg every 3 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Substudy 5: Derazantinib
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Reporting group description |
Derazantinib 200 mg twice daily monotherapy Derazantinib was administered orally at a dose of 200 mg twice daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Substudy 1: Derazantinib
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Reporting group description |
Derazantinib 300 mg once daily monotherapy Derazantinib was administered orally at a dose of 300 mg once daily | ||
Reporting group title |
Substudy 2 (Dose-Level 1): Derazantinib + atezolizumab
|
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Reporting group description |
Derazantinib 200 mg once daily + atezolizumab 1200 mg Derazantinib was administered orally at a dose of 200 mg once daily in combination with atezolizumab 1200 mg every 3 weeks | ||
Reporting group title |
Substudy 2 (Dose-Level 2): Derazantinib + atezolizumab
|
||
Reporting group description |
Derazantinib 300 mg once daily + atezolizumab 1200 mg Derazantinib was administered orally at a dose of 300 mg once daily in combination with atezolizumab 1200 mg every 3 weeks | ||
Reporting group title |
Substudy 3: Derazantinib + atezolizumab
|
||
Reporting group description |
Derazantinib 200 mg twice daily + atezolizumab 1200 mg Derazantinib was administered orally at a dose of 200 mg twice daily in combination with atezolizumab 1200 mg every 3 weeks | ||
Reporting group title |
Substudy 4 (Cohort 4a): Derazantinib
|
||
Reporting group description |
Derazantinib 300 mg once daily monotherapy (QD) Derazantinib was administered orally at a dose of 300 mg once daily | ||
Reporting group title |
Substudy 4 (Cohort 4b): Derazantinib + atezolizumab
|
||
Reporting group description |
Derazantinib 300 mg once daily + atezolizumab 1200 mg Derazantinib was administered orally at a dose of 300 mg once daily in combination with atezolizumab 1200 mg every 3 weeks | ||
Reporting group title |
Substudy 5: Derazantinib
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Reporting group description |
Derazantinib 200 mg twice daily monotherapy Derazantinib was administered orally at a dose of 200 mg twice daily | ||
Subject analysis set title |
mITT Population
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Efficacy analyses were performed using the modified Intent-to-Treat (mITT) population: all patients who received at least one dose of derazantinib or atezolizumab, and had at least one post-baseline imaging assessment in accordance with RECIST 1.1, or documented clinical progression
|
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Subject analysis set title |
The safety/ITT population
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety/intent-to-treat (ITT) population consisted of all patients who received at least one dose of derazantinib or atezolizumab
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Subject analysis set title |
Substudy 2 Combined (Dose-Level 1 and 2) ITT
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with solid tumors were treated with derazantinib 200 mg or 300 mg once daily in combination with atezolizumab 1200 mg given every 3 weeks as IV infusion
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Subject analysis set title |
MTD-determining population
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
The maximum tolerated dose (MTD)-determining population included all patients enrolled in the MTD Part of each dose level who met the following minimum criteria during the DLT period:
• received at least one dose of derazantinib and atezolizumab and has experienced a DLT;
• received ≥ 90% of the derazantinib and atezolizumab dose, respectively, in Cycle 1 and did not
experience a DLT, have been observed for ≥ 21 days following the first dose, and have been
evaluated for safety
|
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Subject analysis set title |
Substudy 2 Combined (Dose-Level 1 and 2) mITT
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Efficacy analyses were performed using the modified Intent-to-Treat (mITT) population: all patients who received at least one dose of derazantinib or atezolizumab, and had at least one post-baseline imaging assessment in accordance with RECIST 1.1, or documented clinical progression
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Objective Response Rate (ORR) Based on RECIST 1.1 (Substudies 1,3,4 and 5) [1] [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the proportion of patients who achieved a confirmed clinical response (CR) or partial response (PR) by blinded investigator central review (BICR) using the internationally recognized criteria for the radiological assessment in tumor response of solid tumors (RECIST) Version 1.1
|
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From first dose up to 2 years
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This study was not powered for formal statistical analysis [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This study was not powered for formal statistical analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of Derazantinib-atezolizumab in Combination Based on DLT Criteria, Safety and Efficacy Data (Substudy 2) [3] | ||||||||||
End point description |
Patients with solid tumors were treated with derazantinib 200 mg or 300 mg once daily in combination with atezolizumab 1200 mg given every 3 weeks as IV infusion
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose up to 2 years
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This study was not powered for formal statistical analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Patients With Dose-limiting Toxicities (DLTs) in Substudy 2 [4] [5] | ||||||||||||||||
End point description |
In Substudy 2, the primary endpoint was the number of patients with Dose-limiting Toxicities (DLTs=. A DLT was defined as a clinically-significant adverse event (AE) or abnormal laboratory value assessed as unrelated to disease progression, intercurrent illness, or concomitant medications. Any DLT had to be a toxicity considered at least possibly related to derazantinib or the combination of derazantinib and atezolizumab
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose up to 2 years
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This study was not powered for formal statistical analysis [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This study was not powered for formal statistical analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ORR Based on RECIST 1.1 (Substudy 2) [6] | ||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the proportion of patients who achieved a confirmed clinical response (CR) or partial response (PR) by blinded investigator central review (BICR) using the internationally recognized criteria for the radiological assessment in tumor response of solid tumors (RECIST) Version 1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose up to 2 years
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This study was not powered for formal statistical analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) by RECIST | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS was calculated as the time from cohort assignment until disease progression as assessed by BICR, or death from any cause, whichever came first
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose up to 2 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Patients With at Least Grade 3 Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) displayed by increasing severity grades 3 to 5 (CTCAE grade 3/4/5 )
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose and until 90 days following the last dose
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first administration of study medication up to 90 days after the last administration
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Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent adverse events and serious adverse events
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
SS2 - DZB 200 mg + AZB 1200 mg
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Reporting group description |
SS2 - DZB 200 mg + AZB 1200 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS3 - DZB 200 mg BID + AZB 1200 mg
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Reporting group description |
SS3 - DZB 200 mg BID + AZB 1200 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS5 - DZB 200 mg BID
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Reporting group description |
SS5 - DZB 200 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS4 - DZB 300 mg
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Reporting group description |
SS4 - DZB 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS4 - DZB 300 mg + AZB 1200 mg
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Reporting group description |
SS4 - DZB 300 mg + AZB 1200 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS1 - DZB 300 mg
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Reporting group description |
SS1 - DZB 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS2 - DZB 300 mg + AZB 1200 mg
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Reporting group description |
SS2 - DZB 300 mg + AZB 1200 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 May 2019 |
Protocol amendment 1 was implemented in Protocol Version 2 prior to screening of the first study patient. This amendment included the following:
• updated definition of a dose-limiting toxicity applicable to Substudy 2,
• implemented a new dose modification and discontinuation criteria / additional information on
hyperphosphatemia,
• modified the schedule for ophthalmologic examinations and added a management of retinal AEs,
• amended concomitant medications,
• updated clinical safety laboratory blood tests,
• clarification of inclusion criterion 4 in Substudy 4,
• all references to impaired renal function were clarified as requiring calculation of creatinine clearance using the Cockcroft-Gault formula,
• references to molecular testing protocols throughout the protocol were broadened,
• rescreening timeframe for assessing the inclusion and exclusion criteria was specified for clarity,
• procedures for on-treatment ECGs were clarified,
• the storage and future use of biological samples was clarified,
• a table listing the inducers, inhibitors and substrates of CYP2C8 was added to Appendix 6 and definitions amended.
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04 Oct 2019 |
Protocol amendment 2 was implemented in Protocol Version 3. This amendment included the following:
• broadened the target population for Substudy 2 by removing the requirement for patients to have
a tumor harboring any FGFR genetic aberrations,
• introduced time windows for PK sampling,
• clarified that for enrollment in Substudy 3 patients needed PD-L1 expression < 5%,
• requirements for molecular tests conducted in the EU were clarified,
• appropriate methods of birth control were clarified,
• an exclusion criterion was added for hypersensitivity to atezolizumab or to any of the excipients,
• study drug discontinuation criteria were amended,
• a tuberculosis blood test and serology for HCV/HBV/HIV at screening were added,
• live, attenuated vaccines within 28 days prior to enrollment were added as a prohibited
medication,
• added a requirement for patients in Substudy 2 to have no ‘standard’ treatment alternative rather
than no ‘satisfactory’ treatment alternative,
• added serum electrolyte abnormalities as exclusion criterion 6,
• addition of measurements of amylase and lipase to the clinical safety laboratory tests,
• to provide continued study treatment at the time of study closure to patients who continued to
derive benefit,
• modification of the schedule for ophthalmologic examinations to require a complete
ophthalmological examination at End of Treatment visit.
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20 Aug 2020 |
Protocol amendment 3 was implemented in Protocol Version 4. This amendment included the following:
• changes to potential risks for derazantinib,
• removal of phototoxicity from the list of AEs of special interest (AESIs),
• deletion of translational clinical study groups planned for Substudies 1, 3, and 4 and associated
molecular translational analyses from the protocol,
• clarification of inclusion criterion 4: the definition of ‘PD-L1-low’, a low PD-L1 expression level,
• change to inclusion criterion 5: for enrollment into Substudy 4, a positive central FGFR1–3 genetic
aberration test result was not required if the patient had documented FGFR1–3 GA status from
prior FGFR inhibiting treatment,
• clarification of which pathway-targeting agents were the subject of exclusion criteria 3 and 4,
• clarification that the corneal or retinal disorder referred to in exclusion criterion 5 must be
clinically significant and likely to increase the risk of eye toxicity,
• clarification of exclusion criteria 14: revised to state that patients with chronic hepatitis B were
only eligible with an HBV DNA < 100 IU/mL and if taking an antiviral therapy,
• change to eligible FGFR genetic aberrations,
• amendments to screening where local FGFR testing was performed as routine institutional
practice,
• change to estimated objective response rate for the Substudy 1 hypothesis,
• clarification of the requirements for informed consent for pre-screening and study participation,
• changes to requirements for bone scans,
• clarification of the ethical basis of the study (GCP),
• changes to administration of derazantinib with food in the event of nausea or vomiting.
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08 Mar 2021 |
Protocol amendment 4 was implemented in Protocol Version 5. This amendment included the following:
• addition of Substudy 5 (a new substudy in patients with advanced or mUC expressing FGFR1–3 GAs
who had progressed on at least one standard chemotherapy and/or immune-checkpoint blockade
and had not received prior FGFR inhibiting treatment), replacing Substudy 1,
• modification of Substudy 3 (revised the strategy for exploring the efficacy of derazantinib in first-line
cisplatin mUC patients expressing FGFR1–3 GAs and removing the monotherapy cohort in this patient
population),
• modification of inclusion criterion 4 for Substudy 3 (to permit enrolment of patients with mUC with
any PD-L1 status),
• addition of an exclusion criterion taking into account the prognostic ‘Bellmunt score’,
• clarification of exclusion criterion 15 (patients with active/chronic hepatitis B and active hepatitis C),
• addition of pharmacodynamics cohorts to Substudies 3, 4, and 5,
• amendments to molecular testing for eligibility (to permit positive FGFR1–3 GA test results obtained
from local NGS testing),
• clarification of AST/ALT elevations (as DLT),
• revised dose modifications guidance for atezolizumab.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The following secondary endpoints could not be shown due to the restrictions of the EudraCT system; duration of response, overall survival and disease control rate. The figures are on CT.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04045613 |